SUMS99方案治疗儿童急性淋巴细胞白血病的长期疗效

【目的】回顾和探讨56例儿童急性淋巴细胞白血病（acute lymphoblastic leukemia,ALL）分型治疗的疗效和预后因素。【方法】回顾分析1999～2002年收治的56例儿童ALL,按中山医科大学99（SUMS99）方案的分型标准,标危型ALL（standard risk-ALL,SR-ALL）33例,中危型（middle risk-ALL,IR-ALL）12例,高危型ALL（high risk-ALL,HR-ALL）11例;所有患者按SUMS99方案进行治疗。【结果】56例患者4周内完全缓解（complete remission,CR）率SR-ALL组和IR-ALL为100%,而HR-ALL组为72.73%（8/11）,6周才CR者3例。SR-ALL组早期缓解时间为（17.1±6.4）d,IR-ALL组早期缓解时间为（24.5±5.6）d,HR-ALL组早期缓解时间为（29.9±6.3）d。本组共死亡13例,死亡率为23.0%,其中死于骨髓复发者9例,死于感染者4例。本组目前无病存活共43例,其中SR-ALL组为90.9%（30/33）,IR-ALL组为83.3%（10/12）,HR-AL组为27.3%（3/11）.SR- ALL组平均生存时间为75．2个月，IR—ALL组平均生存时间为56．8个月，HR-ALL组平均生存时间为25．3个月。2例HR一ALL患者进行组织相容性抗原全相合外周血干细胞移植，目前均无病存活。【结论】分型治疗儿童急性淋巴细胞白血病是达到高生存率和改善生存质量的重要手段，但本方案仍然未能解决HR-ALL的疗效，选择合适供者进行异基因造血干细胞移植可能是今后改善HR-ALL预后的方向

造血干细胞移植治疗儿童白血病的临床研究

【目的】评价造血干细胞移植(HSCT)治疗儿童白血病的疗效及合并症。【方法】非血缘相关脐血移植(UDUCBT) 治疗儿童白血病5 例(AM L 4 例, HR-ALL 1 例);同胞外周血造血干细胞移植(allo-PBSCT)治疗CML 及HR-ALL 各1 例;自体外周血造血干细胞移植(auto-PBSCT)治疗AML 2 例。UD-UCBT 中4 例为HLA 5/6 相合, 1 例为全相合。输入的脐 血(UCB)平均有核细胞数(NC)为6.29 ×107/ kg , CFU-GM 为0.17 ×105/ kg , CD34+细胞数为4.6×105/kg 。预处理主要以马 利兰(Bu)、环磷酰胺(CY)、氟达拉宾(Flu)和马法兰(Mel)等组成的方案。【结果】4 例可评价的UD-UCBT 患儿中3 例完全植 入, 1 例未植入者自体造血恢复, 2 例allo-PBSCT 患儿均完全植入。UCBT 后外周血中性粒细胞绝对计数(ANC)≥0.5 ×109/ L 的中位时间为+21 d , 血小板(PLT)≥20 ×109/ L 的中位时间为+40 d。2 例allo-PBSCT 患儿外周血ANC ≥0.5 ×109/L 的 中位时间分别为+10 d 和+12 d, PLT≥20×109/L 的中位时间为+11 d 和+14 d。3 例植入的UCBT 者2 例分别发生Ⅰ 度和 Ⅲ 度aGVHD。2 例allo-PBSCT 患儿分别发生Ⅱ 度和Ⅲ 度aGVHD。随访25 个月, 2 例auto-PBSCT 患儿均复发。allo-HSCT 7 例中2 例复发, 2 例死于移植合并症, 3 例无病存活至今。【结论】HSCT 是治疗白血病的有效手段, 但对供体选择、移植时疾 病状态及移植后的免疫治疗均为移植是否成功及降低复发的关键因素, 值得深入探讨。 关键词:中图分类号 　　　文献标识码:A　　　文章编号

小剂量K562 细胞NOD/SCID 小鼠动物模型的建立

【目的】探索建立小剂量( 1×106) 人急性红白血病K562 细胞株的NOD/SCID 小鼠动物模型及通过 流式细胞仪对NOD/SCID 小鼠的肿瘤负荷情况进行评价的可行性。【方法】实验组NOD/SCID 小鼠分别经尾静 脉接种K562 细胞1×106、5×106, 比较不同剂量接种实验组小鼠的生存时间、组织病理改变及通过流式细胞术 对NOD/SCID 小鼠体内的肿瘤标记进行检测。【结果】1×106 及5×106 K562 细胞接种的NOD/SCID 小鼠的生存 时间分别为( 30.3±4.3) d 和(22.2±3.7)d; 其外周血、骨髓及肝、肺组织匀浆中均可发现不同比例的肿瘤细胞; 通 过流式细胞术检测5×106 K562 细胞接种组NOD/SCID 小鼠外周血、肝匀浆中人CD13 表达水平显著高于1× 106 接种组, 而肺匀浆的CD13 表达水平两组无显著性差异。【结论】小剂量( 1×106) K562 细胞NOD/SCID 小 鼠动物模型的建立是完全可行的,这有助于降低实验成本

含脐血MSCs 体系扩增后的脐血重建 NOD/SCID小鼠造血的研究

【目的】探讨含人脐血(umbilical cord blood，UCB)来源的间充质干细胞(mesenchymal stem cells，MSCs)联合造血生长因子(hematopoietic growth factors，HGFs)体系扩增后的脐血造血细胞在NOD／SCID小鼠体内植入及重建小鼠造血的能力。【方法】①用含女性胎儿脐血MSCs(UCBMSCs)及HGFs组合的无血清扩增体系体外扩增男性新生儿UCB CD34~+细胞。②收获扩增第6天的UCB细胞，经尾静脉移植给亚致死量照射后的雌性NOD／SCID小鼠。③动态观察移植后小鼠生存情况及外周血象的恢复。④移植后8周，流式细胞仪检测存活小鼠骨髓中人CD45~+、CD45~+CD33~+、CD45~+CD41~+、CD45~+CD3~+和CD45~+CD19~+细胞含量；PCR法检测移植小鼠外周血中人Y染色体表达。【结果】①非扩增组小鼠存活率为60％，扩增组存活率为90％。②动态观察发现：扩增组白细胞和血红蛋白于移植后第20天恢复，PLT于移植后第40天恢复，明显短于非扩增组。③移植后8周，两组小鼠外周血中人Y染色体检测均为阳性，扩增组和非扩增组小鼠骨髓中人CD45+细胞的含量分别为18.5％±8.3％和16.5％±5.7％，差异无统计学意义(P＞0.05)。④移植后8周，扩增组小鼠体内CD45~+CD33~+和CD45~+CD41a~+细胞的百分率均高于非扩增组，但CD45~+CD3~+、CD45~+CD19~+细胞百分比均低于非扩增组。【结论】①含人UCBMSCs体系扩增后的UCB细胞具有NOD／SCID小鼠体内植入并重建小鼠造血的能力，似不具有提高小鼠体内植入率的作用。②扩增后的UCB移植可显著促进移植后小鼠造血恢复，提高小鼠存活率。③扩增后的UCB移植主要促进小鼠髓系及巨核系的植入，但对淋巴系的植入有抑制作用