INI1 诱导上皮样肉瘤细胞向脂肪方向分化

【目的】本研究旨在探讨 INI1 在上皮样肉瘤细胞中作用及机制。【方法】利用 Western blot 检测并比较上皮样肉瘤细胞中INI1 表达水平；免疫组化检测上皮样肉瘤组织标本中INI1 的表达；利用Tet-on 系统重建上皮样肉瘤细胞VA-ES-BJ 中INI1 表达；诱导VA-ES-BJ 细胞中INI1 表达后检测细胞形态、增殖、脂肪相关分子标志，进一步Western blot 检测脂肪分化相关转录因子表达及油红染色检测向脂肪方向分化的程度。【结果】在上皮样肉瘤细胞和临床标本中均存在INI1 蛋白表达缺失的现象（P<0.05）。通过Tet-on 系统在VA-ES-BJ 细胞中成功重建INI1 表达，经过强力霉素诱导后出现INI1 表达上调。持续诱导INI1 表达，VA-ES-BJ 细胞形态发生改变，胞浆出现大量空泡；细胞增殖速度明显抑制（P<0.05）；检测上皮来源细胞标记物，发现Cytokeratin 明显下调（P<0.05）；检测脂肪细胞相关标志物，发现瘦蛋白、脂联素、脂蛋白脂酶表达明显上调（P<0.05）；进一步检测诱导INI1 表达后脂肪分化相关转录因子PPAR-γ和CEBP-α表达均明显上调（P<0.05），油红染色呈显著阳性。【结论】上皮样肉瘤中存在INI1 蛋白表达缺失现象，重建INI1 表达通过上调转录因子PPAR-γ和CEBP-α表达，进而诱导上皮样肉瘤细胞向脂肪方向分化

p-AXL与c-MYC和/或BCL-2共表达在弥漫大B细胞性淋巴瘤中的临床意义

目的探索磷酸化酪氨酸激酶p-AXL在弥漫大B细胞性淋巴瘤（DLBCL）中的表达情况及其临床病理意义，并进一步探讨p-AXL与c-MYC和/或BCL-2共表达的临床病理意义，及其与MYC断裂基因的临床病理联系。方法收集2012-2017年在中山大学附属第一医院确诊为DLBCL的病例118例，将入组的石蜡组织制作成组织芯片。免疫组化法检测DLBCL组织中p-AXL、c-MYC和BCL-2蛋白的表达；荧光原位杂交法（FISH）检测DLBCL组织中MYC断裂基因的表达情况。结果p-AXL蛋白在DLBCL肿瘤细胞的胞膜和/或胞质中表达；p-AXL表达与DLBCL化疗缓解呈显著性相关（P＜0.01），阳性患者化疗缓解率低于阴性患者；p-AXL表达与Hans分型显著性相关（P＜0.01），p-AXL多见于Non-GCB型；p-AXL与c-MYC、BCL-2及c-MYC/BCL-2蛋白表达均显著性相关（P＜0.01）。p-AXL/c-MYC、p-AXL/BCL-2、p-AXL/c-MYC/BCL-2蛋白共表达均与Hans分型显著性相关（P＜0.01），多见于Non-GCB型。p-AXL与患者无进展生存期(PFS)显著性相关，阳性者PFS低于阴性患者（P＜0.05）；p-AXL阳性者总生存期（OS）亦低于p-AXL阴性者，但差异未达统计学意义（P＞0.05）。单变量分析显示，男性且p-AXL阳性、Non-GCB型且p-AXL阳性、p-AXL/c-MYC、p-AXL/c-MYC/BCL-2蛋白共表达均是DLBCL患者PFS和OS降低的危险因素（P＜0.05）；但是，多变量分析显示，仅男性且p-AXL阳性、p-AXL/c-MYC蛋白共表达是DLBCL患者PFS和OS降低的显著性危险因素（P＜0.05；P＜0.01）。结论DLBCL中p-AXL与c-MYC和/或BCL-2的表达、Hans分型、肿瘤化疗缓解率降低和PFS缩短均显著性相关；p-AXL/c-MYC共表达、男性且p-AXL阳性均可作为DLBCL的独立性预后指标

RNA结合蛋白PTBP1与磷酸化-AXL共表达在骨肉瘤中的临床意义

目的探索RNA结合蛋白PTBP1与p-AXL在骨肉瘤中的表达情况及其临床病理联系，并进一步探讨PTBP1/p-AXL共表达在骨肉瘤中的预后评估意义。方法应用GEO和Target数据库分析PTBP1与AXL在骨肉瘤和正常组织中的表达差异及PTBP1的预后价值。收集2016年3月至2020年10月中山大学第一附属医院76例骨肉瘤和37例非恶性骨组织（骨痂、骨纤维结构不良或骨样骨瘤）及其病例信息，应用免疫组化法检测PTBP1和p-AXL蛋白的表达情况并行统计学分析。结果GEO数据库分析结果显示PTBP1和AXL在骨肉瘤组织的表达具有高于正常组织的趋势，但尚未达到统计学意义；Target数据分析结果显示PTBP1高表达组骨肉瘤患者总生存期（OS）与无进展生存期（PFS）均短于低表达组，但差异尚未达统计学意义（P=0.064； P=0.134）。免疫组化结果显示PTBP1和p-AXL蛋白的表达在骨肉瘤组织中显著高于非恶性骨组织；p-AXL阳性表达率与肺转移相关（P=0.025）；Kaplan-Meier分析发现肺转移、复发、PTBP1表达及PTBP1/p-AXL共表达等因素与骨肉瘤患者不良总生存期相关；且多变量Cox回归分析显示肺转移（P&lt;0.000 1）、PTBP1表达阳性（P=0.041）是骨肉瘤患者总生存期（OS）独立危险因素；PTBP1/p-AXL共表达患者的OS（P=0.017）和PFS（P=0.043）均低于非PTBP1/p-AXL共表达患者。结论PTBP1、p-AXL在骨肉瘤中高表达，PTBP1与p-AXL共表达与患者预后差相关，且PTBP1可作为骨肉瘤患者独立预后指标

Prediction of Energy Resolution in the JUNO Experiment

International audienceThis paper presents the energy resolution study in the JUNO experiment, incorporating the latest knowledge acquired during the detector construction phase. The determination of neutrino mass ordering in JUNO requires an exceptional energy resolution better than 3% at 1 MeV. To achieve this ambitious goal, significant efforts have been undertaken in the design and production of the key components of the JUNO detector. Various factors affecting the detection of inverse beta decay signals have an impact on the energy resolution, extending beyond the statistical fluctuations of the detected number of photons, such as the properties of liquid scintillator, performance of photomultiplier tubes, and the energy reconstruction algorithm. To account for these effects, a full JUNO simulation and reconstruction approach is employed. This enables the modeling of all relevant effects and the evaluation of associated inputs to accurately estimate the energy resolution. The study reveals an energy resolution of 2.95% at 1 MeV. Furthermore, the study assesses the contribution of major effects to the overall energy resolution budget. This analysis serves as a reference for interpreting future measurements of energy resolution during JUNO data taking. Moreover, it provides a guideline in comprehending the energy resolution characteristics of liquid scintillator-based detectors