Design, synthesis, and biological evaluation of Celastrol derivatives targeting Nur77

孤儿核受体Nur77作为核受体超家族中的重要一员，目前还未有报道指出其具有内源性配体。Nur77在肿瘤的存活、增殖以及转移中发挥重要作用，在一些抗肿瘤药物的作用下，可诱导Nur77蛋白的持续表达，导致肿瘤细胞的凋亡。 天然产物雷公藤红素（Celastrol），提取于传统中草药雷公藤的根茎，是一种五环三萜类化合物。本课题组在前期研究中发现雷公藤红素可靶向Nur77，引起下游信号通路的作用，起到抗炎、促进细胞凋亡等作用。 本课题以Nur77为靶点，雷公藤红素为配体，通过计算机模拟分子对接研究雷公藤红素与Nur77的结合模式，采用传统合成方法合成了一系列雷公藤红素衍生物，其结合结果印证了分子对接...Orphan nuclear receptor Nur77 as an important member of the nuclear receptor superfamily, has not been reported existing endogenous ligand so far. Nur77 plays an important role in the survival, proliferation and metastasis of tumor. Under the effect of some antitumor drugs, they can induce the expression of Nur77 protein, which leads to the apoptosis of tumor cells. The natural product, Celastro...学位：医学硕士院系专业：药学院_药物化学学号：3232014115341

Research on Internal Control Attestation Standard

国内外一系列公司财务报表舞弊事件发生后，人们越来越认识到健全有效的内部控制对于预防舞弊事件的发生起着至关重要的作用。随着我国法律法规对上市公司和金融机构内部控制建设提出新要求，聘请注册会计师对企业内部控制进行鉴证成为保证内部控制有效性的关键环节。《企业内部控制鉴证指引》（征求意见稿）的出台，意味着我国内部控制鉴证向前迈出了历史性的一大步。 本文共分为七部分：引言和第一章主要介绍了本文的写作背景、主要贡献和不足之处，概述了内部控制鉴证的基本含义和演变过程；第二章简要介绍了相关内部控制鉴证准则的内容和框架；第三、四章从一般方面、具体流程、方法和报告等方面对相关准则进行比较研究，提出改进建议；第五...After a series of financial statement fraud occurred, people gradually realize the importance of effective internal control to prevent fraud. Along with the new request to the construction of internal control in listed companies and financial institutions, attesting the internal control by CPAs is the key link to ensure the effectiveness of internal control. It means our practice in internal contr...学位：管理学硕士院系专业：管理学院会计系_会计学学号：1752006115128

雑談会話における話題移行の研究

要約のみTohoku University甲田直美課

新形势下高校培育和践行社会主义核心价值观研究

随着经济全球化进程的推进,东西方价值观念交流碰撞,如何用社会主义核心价值观引导大学生,为全面建成小康社会,发展有中国特色的社会主义培养更多的合格人才成为摆在高校教育者面前的一大课题。本文结合高调查问卷,从高校培育和践行社会主义价值观的现实背景、当代中国大学生价值观的特点、高校培育和践行社会主义核心价值观存在的问题及应遵循的原则等方面来探索培育和践行社会主义价值观的路径

优化问题神经网络方法的发展及有待解决的问题

一些复杂的优化问题用传统的运筹学方法很难找到最优解,而神经网络本身具有很强的自适应性、鲁棒性和非线性复杂问题的搜索能力,在解决这些问题上有很大的优势。本文探讨了几种用于解优化问题的神经网络的方法,考察了这些神经网络在优化问题的研究进展。在此基础上,提出了一些有待研究的问题。国家教育部新世纪优秀人才支持计划资助(NCET-04-0608

乘波前体三维内转进气道气动融合设计

在传统三维内乘波进气道设计方法的基础上,发展了一种具有乘波压缩特征的前体三维内转进气道气动融合设计方法。通过构造合适的双波入射基本流场,结合斜激波理论,可以推导出一种上游二维乘波流动叠加下游三维内收缩流动的基准流场。在此流场基础上进行流线追踪与气动融合设计,获得了一种乘波前体加三维内转进气道的气动布局方案。对该进气道方案数值模拟研究结果表明:在Ma6.0的设计状态下,该方案流量捕获系数能够达到0.96,总压恢复系数为0.53;而在Ma4.0的非设计状态,该方案流量捕获系数能够达到0.71,总压恢复系数为0.70。此外,与典型的前体二维混压进气道进行对比研究,乘波前体三维内转进气道方案总体性能提升明显,尤其是进气道流量捕获系数在设计状态下较二维方案上升了4.1%

An Inverse Method for Supersonic Flowfield with Given Downstream Boundary

为了实现超声速流场出口参数的可控设计,借鉴特征线方法在古尔赛特与柯西问题两类边值条件中的应用,提出了一种根据下游边界条件求解其依赖域的逆柯西问题求解方法,并在此基础上发展了一种均匀来流条件下的超声速流场逆向求解方法。对轴对称内收缩流场、二维平面流场、轴对称外锥流场三个典型算例校核表明,逆向求解方法得到的计算结果与正向特征线方法一致,由此验证了该逆向求解方法的可行性,并有效拓展了超声速流场的设计思路。For the controllable design of exit parameters in supersonic flowfield,a new method of solving the inverse Cauchy problem,referring to the Method of Characteristics applied in the Goursat and Cauchy problems,is proposed to calculate the domain of dependence according to known downstream condition. On this basis,an inverse method for supersonic flowfield with the uniform flow condition is further developed. The validation of three typical cases(axisymmetric internal compression flowfield,two-dimensional planar flowfield and external conical flowfield) shows that results obtained by the inverse method agree well with those obtained by forward MOC,which verifies the feasibility of the inverse method and expands the thought of supersonic flowfield design effectively.国家自然科学基金(51276151;91441128);; 国防基础科研(B1420133058);; 中央高校基本科研业务费(20720140540

补肾健脾方影响高脂肪饮食骨质疏松模型大鼠脂代谢及瘦素的变化

背景:绝经也可导致体内瘦组织与脂肪成分的改变,现阶段发现骨质疏松在肥胖的老年人中的发生率要大于非肥胖者,由此推断瘦素可能是骨质疏松症发病机制中的一个重要调节因素。目的:探讨补肾健脾方对高脂肪饮食骨质疏松大鼠脂代谢及瘦素的影响。方法:将6月龄SPF级雌性SD大鼠220只随机分成模型组170只和假手术组50只。模型组行双侧卵巢结扎切除术,假手术组除未行卵巢结扎切除外,其余步骤同模型组。手术后12周,模型鉴定成功后,手术组随机分成正常饮食模型组、高脂饮食模型组、高脂饮食健骨颗粒组和高脂饮食辛伐他丁组各40只。各组于术后第13周开始给药,健骨颗粒组给予健骨颗粒2 g/(kg·d),生理盐水2 mL溶解后灌胃,辛伐他丁组给予辛伐他丁100μg/(kg·d)灌胃,假手术组和正常饮食模型组以2 mL生理盐水灌胃,1次/d。于用药2,6,12,24周后测体质量,取血清、腰椎和股骨近端备用。双能X射线测定右侧胫骨骨密度,ELISA法测定血清骨钙素、血清抗酒石酸酸性磷酸酶5b(TRACT-5b)、总胆固醇、三酰甘油、瘦素、瘦素受体的水平,q PCR法测定大鼠骨组织瘦素、瘦素受体m RNA表达。结果与结论:①高脂饮食健骨颗粒组大鼠的体质量高于同期正常饮食模型组和高脂饮食模型组,但低于假手术组和高脂饮食辛伐他汀组,同时表达的瘦素、瘦素受体、骨钙素水平均高于正常饮食模型组和高脂饮食模型组,TRACT-5b、胆固醇、三酰甘油的浓度均低于正常饮食模型组和高脂饮食模型组,各组比较差异均有显著性意义(P <0.05);②结果表明,补肾健脾方可以调整大鼠脂代谢紊乱、降低血液黏滞度、改善血管壁结构的同时还能通过上调大鼠血清和骨组织中瘦素、瘦素受体的表达,改善大鼠骨代谢水平,防治原发性骨质疏松症。福建省自然科学基金(2017J01332),项目负责人:林煜;;福州市卫生系统科技项目(2017-S-wq15),项目负责人:李平~