海洋微藻胞外产物研究进展

厦门大学国家教育部海洋生态环境开放研究实验室(MEE)开放基金(MEE9903);; 教育部留学回国人员科研启动基金(教外司留[1999])363号资助项

束缚和异氟烷麻醉对大鼠心率变异性及HPA轴影响的比较

目的为了观察束缚固定和异氟烷(流量:0.8 L,浓度:1.5%)麻醉状态中大鼠的心率变异性的变化;并通过比较9天每天30 min束缚干预和异氟烷麻醉对大鼠的体重、痛阈以及与HPA轴相关激素的影响,来评估长期使用异氟烷麻醉和束缚固定对大鼠应激程度的影响,选择更适宜的大鼠固定方法,为基础医学的实验方法提供重要的参考。方法 SD大鼠随机分为3组:空白组,束缚组,异氟烷麻醉组。急性实验通过记录大鼠心电图15 min,观察束缚固定和异氟烷麻醉情况下大鼠心率,心率变异性的变化。慢性实验中比较连续干预9天(30 min/d)前后3组大鼠体重、痛阈变化以及与应激状态相关激素含量的变化。结果 1)急性试验:与空白组大鼠相比,束缚干预和异氟烷麻醉均造成大鼠心率显著增加,具有统计学意义(P 0.05)。结论以上结果提示:低浓度的异氟烷造成麻醉中大鼠心率增加,心率变异性下降,产生以交感兴奋为主的自主神经功能状态改变。多次束缚固定易造成大鼠HPA轴激活,产生慢性应激的效应。在长期需要固定动物的实验中,与束缚固定相比异氟烷麻醉是更好的固定方法。国家自然科学基金(81674083

CircRNA_100395通过结合miR-144-3p抑制心肌成纤维细胞中纤维化相关基因的表达

【目的】研究环形 RNA circRNA_100395 调节心肌成纤维细胞中纤维化相关基因表达的作用机制。【方法】CircRNAs 表达谱芯片分析结合实时荧光定量 PCR 验证 circRNA_100395 在长期持续性房颤（AF）病人左心耳组织中的表达。检测血管紧张素Ⅱ（Ang-Ⅱ）诱导人心房肌成纤维细胞（HAFs）中circRNA_100395 的表达及在细胞核质中分布情况。利用放线菌素D 实验检测circRNA_100395 的RNA 稳定性。制备重组circRNA_100395 腺病毒（rAd-circRNA_100395）并感染 HAFs，检测 HAFs 中纤维化相关基因 Col1a1、Col3a1 和 Acta2 的 mRNA 和蛋白表达。通过双荧光素酶报告基因实验和RNA pull-down 实验分别鉴定circRNA_100395 与微小RNA miR-144-3p 的结合作用。【结果】Masson 染色结果显示 AF 病人心耳组织的纤维化明显加重（P < 0.01）。CircRNA_100395 在AF 患者心耳组织中表达降低（P < 0.05），但在Ang-Ⅱ诱导的HAFs 中表达明显升高（P < 0.05），且主要分布于HAFs 细胞质内。放线菌素D 实验证明 circRNA_100395 的 RNA 稳定性明显高于其宿主基因 KLHL20 mRNA。过表达circRNA_100395 抑制 HAFs 中纤维化相关基因表达。双荧光素酶报告基因实验和 RNA Pull-down 实验均证实circRNA_100395 与miR-144-3p 存在特异性的结合作用。CircRNA_100395 可抑制miR-144-3p 促HAFs 中纤维化相关基因表达的作用。【结论】CircRNA_100395 通过特异结合miR-144-3p 来发挥抑制纤维化相关基因表达的作用

PTBP1介导长链非编码RNA RP11-879F14.2发挥抑制心肌纤维化的作用

目的研究长链非编码RNA（lncRNA）RP11-879F14.2调控心肌成纤维细胞纤维化表型的作用及机制。方法对心衰患者及健康对照者心肌组织进行Masson染色检测心肌胶原水平。lncRNA表达谱芯片检测心衰患者及健康对照者心肌中lncRNAs的表达变化，实时定量荧光PCR（RT-qPCR）验证RP11-879F14.2在心衰患者心肌中的表达。利用重组RP11-879F14.2腺病毒（rAd-RP11-879F14.2）感染人心房肌成纤维细胞（HAFs），检测纤维化相关基因Col1a1，Col3a1和Acta2表达。RT-qPCR检测HAFs的核/质组分中RP11-879F14.2的水平。基于生物信息学预测和双荧光素酶报告基因实验鉴定RP11-879F14.2与多聚嘧啶区结合蛋白（PTBP1）的结合作用。检测敲低HAFs中PTBP1表达对RP11-879F14.2调控心肌纤维化相关基因表达的影响。结果Masson染色结果显示，心衰病人心肌组织发生明显纤维化。RT-qPCR结果证实RP11-879F14.2在心衰患者心肌组织中表达增加（P&lt;0.01）。过表达RP11-879F14.2可在RNA及蛋白水平显著抑制心肌纤维化相关基因表达。核质分离及RT-qPCR检测结果证实RP11-879F14.2 主要分布于细胞核中。RP11-879F14.2可与PTBP1结合，并促进HAFs中PTBP1表达，而敲低PTBP1可逆转RP11-879F14.2抑制HAFs中纤维化相关基因表达的作用。结论PTBP1可介导RP11-879F14.2发挥抑制心肌纤维化的作用

性滥人群庚型肝炎病毒感染状况

目的:调查湖北地区性滥人群庚型肝炎病毒(HGV)感染状况。方法:检查309例有性滥史者的血清HGV感染标志物,用ELISA方法检测抗HGV。结果:309例性滥者HGV的感染率11.97%(37例),显著高于普通人群(1.51%,19/1257例)。女性HGV的感染率(12.36%,32/259例)与男性HGV的感染率(10%,5/50例)无显著差异。性滥时间大于2年者抗HGV阳性率17.05%(30/176例)显著高于性滥时间小于2年者5.26%(7/133例)。女性中有吸毒史者的HGV感染率(22.37%,17/76例)显著高于未吸毒者(8.20%,15/183例)。所有HGV感染者的肝功能正常。结论:性滥人群具有较高的HGV感染率,HGV可能通过性途径传播。性滥人群HGV的感染率与性滥时间呈正相关,吸毒增加了性滥者HGV感染的风险

药瘾者庚型肝炎病毒感染状况及其影响因素

目的:调查湖北地区药瘾者HGV感染状况及其影响因素。方法:检查药瘾者的血清HGV感染指标,用ELISA法检测抗 HGV。结果:716例药瘾者HGV的感染率为12 . 85 % (92例)。静脉药瘾者抗 HGV阳性率为16 96% ,口服药瘾者为5 . 73 % ,两者比较差异有显著性意义(χ2 =10 8 .3 1,P 0 .0 5 ) ;3 45例女性药瘾者中卖淫者抗 HGV阳性率显著高于无卖淫史药瘾者(χ2 =4 10 ,P 0 . 0 5 ) ;抗 HCV (+ )者和抗 HCV (-)者的抗 HGV阳性率差异有显著性意义(χ2 =19 .2 6,P <0. 0 1)。所有HGV感染者的肝功能正常。结论:药瘾者具有较高的HGV感染率。药瘾者HGV感染率与吸毒时间呈正相关

湖北地区特殊人群庚型肝炎病毒感染状况及其影响因素

目的:调查湖北地区性滥者和药瘾者HGV感染状况及其影响因素。方法:检查药瘾者和性滥者的血清HGV感染指标,用ELISA法检测抗HGV。结果:2206例标本中普通健康体检者1257例;949例为特殊人群(药隐者716例,性滥者309例,其中76例既是药瘾者又是性滥者),其HGV感染率分别为12.85%(75/716)、11.97%(20/309)、22.37%(17/76),均显著高于普通人群(1.51%,19/1257)。药瘾和性滥2年以上者抗HGV阳性率(19.41%,17.05%)显著高于药瘾和性滥2年以下者(8.01%,5.26%;χ2分别为19.29和8.89,P0.05);抗HCV(+)者和抗HCV(-)者的抗HGV阳性率差异有显著性意义(χ2分别为19.26和4.25,P<0.05)。所有HGV感染者的肝功能正常。结论:药瘾者和性滥者均具有较高的HGV感染率。其HGV感染率与吸毒时间或性滥时间呈正相关

Y型聚乙二醇干扰素琢-2b注射液治疗HCV基因2/3型慢性丙型肝炎患者疗效和安全性的多中心随机对照试验研究

目的以标准剂量的聚乙二醇干扰素(Peg IFN)α-2a联合利巴韦林作为阳性对照,评价新型试验药物Y型Peg IFNα-2b注射液联合利巴韦林治疗2型/3型慢性丙型肝炎(CHC)患者的疗效和安全性。方法采用多中心、随机开放、阳性药对照的Ⅲ期临床试验,筛选符合要求的2型/3型CHC患者,按照2:1的比例随机分配到Y型Peg IFNα-2b组和Peg IFNα-2a组,同时口服利巴韦林,疗程24 w,停药随访24 w。采用Abbott Real Time HCV Genotype II检测HCV基因型,采用Cobas Taq Man实时定量PCR法检测血清HCV RNA水平。详细记录不良事件。主要疗效指标为持续病毒学应答(SVR),并进行非劣效检验。结果本试验实际入组2型/3型CHC患者255例,实际治疗241例。全分析集(FAS)数据显示,158例试验组和83例对照组患者SVR分别为85.4%(95%CI 79.94%~90.94%)和79.5%(95%CI 70.84%~88.20%,P=0.2402);对符合方案分析集(PPS)人群分析显示,试验组和对照组患者SVR分别为87.9%(95%CI 82.45%~93.27%)和85.9%(95%CI 77.82%~94.01%,P=0.7060),率差的95%可置信区间均符合非劣效标准;对PPS人群分析显示,85.8%受试者获得了早期病毒学应答(RVR),RVR的阳性预测值为90.1%;试验组和对照组不良事件发生率相似,分别为95.6%和95.2%,严重不良事件发生率分别为3.8%和3.6%。结论应用Peg IFNα联合利巴韦林治疗2型/3型CHC患者,新型试验药物Y型Peg IFNα-2b具有与对照药物Peg IFNα-2a相似的疗效和安全性。国家科技部“十二五”重大专项(编号:2012ZX10002-003)；“重大新药创制”十二五科技重大专项(编号:2012ZX09303019)