肾移植患者伏立康唑与他克莫司药物相互作用的病例分析

目的探讨他克莫司(TAC)和伏立康唑(VRC)相互作用的机制,为临床合理用药提供依据。方法观察分析1例服用TAC的肾移植术后随访患者,在应用VRC治疗肺部真菌感染前后,TAC体内药物浓度的变化。结果联合用药前,TAC平均谷浓度C0为4.95ng·m L-1(4.3~6.0 ng·m L-1),平均C0/D为2.475 ng/(mg·m L)(2.15~3.0 ng/(mg·m L)),合用VRC后,C0为27.0ng·m L-1,C0/D为13.5 ng/(mg·m L),比未用VRC之前C0/D升高了445.5%。结论长期服用TAC的肾移植术后患者在应用VRC治疗肺部真菌感染时,应综合考虑患者遗传因素(CYP2C19和CYP3A5基因多态等)和非遗传因素,个体化给药。二者相互作用的机制是:VRC抑制肝脏CYP3A4/CYP3A5酶,使TAC的药物浓度显著升高;CYP2C19和CYP3A5基因多态在TAC与VRC相互作用中起了重要作用

Determination of Serum Voriconazole Concentration by HPLC

目的建立测定人血清中伏立康唑浓度的高效液相色谱法,用于临床该药的治疗药物浓度监测。方法采用乙腈沉淀处理血清样品,采用高效液相色谱紫外检测法测定。以硝西泮为内标,色谱柱为HyPErSIl OdS柱(200 MMx4.6 MM,5μM),流动相为25 MMOl/l磷酸二氢钾缓冲液-乙腈(32∶68),流速为1.0 M l/MIn,柱温为35℃,波长为256 nM。结果伏立康唑质量浓度在0.3~12μg/M l范围内与峰面积比线性关系良好(r=0.999 3),低、中、高质量浓度回收率分别为(105.0±3.6)%,(101.9±3.3)%,(101.1±3.4)%;日内、日间精密度的rSd均小于5%,定量限为0.3μg/M l。结论该方法简便快速、准确,适用于伏立康唑血药浓度的临床监测。Objective To establish a HPLC method to determine the concentration of voriconazole in human plasma for its clinical application in the curative drug concentration monitoring.Methods The serum sample was performed the precipitation treatment by actetonitrile, then HPLC- UV was adopted for detection.With nitrazepan as the internal standard, the chromatographic column was the Hypersil ODS columm( 200.0 mm × 4.6 mm, 5 μm), the mobile phase was 25 mmol / L potassium dihydrogen phosphate buffer solution-acetonitrile( 32 ∶ 68).The detection wavelength was at 256 nm with a flow rate of 1 m L / min and the column temperature of 35 ℃.Results The concentration of voriconazole in the range of 0.3-12 μg / mL( r = 0.999 3) showed the good linearity.The recovery rates of low, middle and high concentrations were( 105.0 ± 3.6) %,( 101.9 ± 3.3) % and( 101.1 ± 3.4) %, respectively.The intra- day and inter- day RSD were both less than 5%.The limit of quantitation was 0.3 μg / m L.Conclusion The established method is fast,accurate and suitable for the determination of blood voriconazole concentration

Association between Methylenetetrahydrofolate Reductase Gene Single Nucleotide Polymorphisms and Lower Extremity Atherosclerotic Disease

目的:研究汉族人群中亚甲基四氢叶酸还原酶(methylene-tetrahydrofolate reductase,MTHFR)基因多态性与下肢动脉粥样硬化(lower extremity atherosclerotic disease,LEAD)的相关性。方法:收集福建省闽南地区384例(LEAD者224例,健康者160例)的临床资料及外周血;LEAD检查采用踝肱指数(ABI)、趾肱指数(TBI)、多普勒彩超和其他影像学检查等手段;选取MTHFR基因rs1801133、rs1801131、rs2274976、rs4846048、rs3737966、rs1537515、rs4846049、rs3834044、rs13306561和rs3737964等10个单核苷酸多态性(single nucleotide polymorphisms,SNP)位点进行基质辅助激光解吸电离飞行时间质谱分析技术(matrix-assisted laser desorption ionization-time of flight,MALDI-TOF)的基因分型。结果:10个SNP位点均符合HardyWeinberg平衡;rs4846048与rs3737966等37个位点之间存在明显连锁不平衡现像(D'均大于0.9);MTHFR基因GCCTCGGAAT单倍型在LEAD和正常组的分布差异有统计学意义(P=0.02);等位基因频率的χ~2检验显示rs1801131(OR=1.287);rs4846048(OR=1.844,P=0.02);rs3737966(OR=1.339);rs4846049(OR=1.314)和rs3737964(OR=1.522);且rs4846048位点的趋势χ~2检验(cochran-armitage trend test,TREND)、显性基因检验(Dominant gene action test,DOM)均显示LEAD与正常组之间分布频率的差异有统计学意义(P 0. 9) and so on. There were significant differences( P = 0. 02) in GCCTCGGAAT haplotypes of MTHFR gene groups between LEAD cases and the normal groups. The results from chi-square test of allele frequencies suggested rs1801131( OR = 1. 287),rs4846048( OR = 1. 844,P = 0. 02),rs3737966( OR =1. 339),rs4846049( OR = 1. 314) and rs3737964( OR = 1. 522). Significant differences( P < 0. 05) were observed between LEAD and the normal groups in Cochran- Armitage trend test and Dominant gene action test of rs4846048. Conclusion: The SNP of rs1801131,rs4846048,rs3737966,rs4846049 and rs3737964 might be associated with the susceptibility of LEAD,and rs4846048 gene mutation might serve as a risk factor for LEAD in the community-based population.2013年度南京军区医学科技创新课题(编号:MS098);; 解放军第175医院青年苗圃基金项目(编号:13Y015

甲酸甲酯氢解制甲醇铜基催化剂上吸附物种的现场红外光谱表征

应用原位红外光谱的方法，在反应现场条件下，研究了促进型甲酸甲酯（ＭＦ）氢解制甲醇铜铬催化剂上的化学吸附物种．结果表明，在ＭＦ氢解反应条件下，工作态催化剂上主要的化学吸附物种和反应中间物种是ＣＨ３Ｏ－ＣＨＯ…Ｈ－Ｏ（ａ）（１７５１，２７３０，１４５５ｃｍ－１）、ＣＨ３Ｏ－ＣＨＯ…Ｃｕ＋（ａ）（１６５４，２７３０，１４５５ｃｍ－１）、ＣＨ３Ｏ－ＣＨＯ…Ｃｒ３＋（ａ）（１５５２，２７３０，１４４５ｃｍ－１）和ＯＣＨ３（３０１２，２９４６，１４５５ｃｍ－１）．结合对该催化剂活性位本质的探讨，推断了甲酸甲酯氢解制甲醇的主要反应途径

2010～2016年我国（不含港澳台）梅毒时空分布及影响因素

目的探讨2010～2016年我国(不含港澳台)梅毒疫情的时空分布特征及社会影响因素。方法应用地理信息软件ArcGIS结合空间数据分析软件GeoDa对2010～2016年我国(不含港澳台)梅毒疫情的空间聚集状况进行分析,应用空间数据处理软件SaTScan对2010～2016年梅毒疫情进行回顾性时空扫描分析,应用Stata对梅毒疫情进行面板数据回归分析。结果全局空间自相关分析表明,2011～2015年我国(不含港澳台)梅毒发病无空间聚集性(Moran′s I=0.0444～0.1099,P> 0.05),但是,2010年(Moran′s I=0.2524,P <0.05)及2016年(Moran′s I=0.1932,P <0.05)我国(不含港澳台)梅毒发病存在空间聚集性。局部自相关分析结果表明,2010年江苏、上海和福建处于高-高区域,2013～2016年甘肃均处于低-高区域,2011～2012年我国(不含港澳台)均未处于高-高区域。回顾性时空扫描分析发现1个一级聚类区域(上海、浙江,RR=2.49)及6个二级聚类区域(广西、新疆、重庆、辽宁、内蒙及宁夏,RR=1.44～3.50)。面板数据回归分析结果表明,人均GDP和居民消费水平是梅毒发病的影响因素(P <0.05)。结论梅毒疫情具有明显的时空聚集特征,并且受社会人口因素的影响,探讨其时空聚集特征可为梅毒的防控策略和评价防控措施效果提供积极的参考。国家自然科学基金青年科学基金项目（81301501）福建省卫生计生青年科研课题（2017-2-113、2017-2-105）福建省厦门市科技计划（医疗卫生）项目（3502Z20184057

比较CT和X线检查对肠梗阻的诊断价值

目的:比较CT和X线平片对肠梗阻的检查技术及诊断价值。方法:比较CT、X线CR平片对肠梗阻患者的检查操作难度、检查消耗时间、图像质量、患者舒适度及图像显示病变的敏感性及准确性,同时比较患者及开单医生对X线CR平片、CT这两种检查的接受度。结果:在CT、X线CR平片对肠梗阻患者的检查操作难度、检查消耗时间、图像质量、患者舒适度及图像显示病变的敏感性及准确性方面,CT显著优于X线CR平片;但患者及开单医生对X线CR平片检查的接受度又显著高于CT。结论:CT是一种对肠梗阻很有价值的检查诊断工具

结肠镜对急性不全肠梗阻的诊断及治疗作用探讨

目的　探讨结肠镜在急性不全肠梗阻患者中的诊断与治疗作用。方法　对我院 1994年 5月～ 2 0 0 3年 4月共 5 933例肠镜检查中的 12 2例 (占 2 .0 6 % )急性不全肠梗阻患者进行回顾性分析 ,就其发病年龄分布、梗阻病因及内镜下诊断进行分析探讨。结果　本组 12 2例急性不全肠梗阻的原因包括肠癌、息肉、粪块、炎症性肠病等多种 ,其中结直肠癌共 5 0例 ,发病率最高 ,占 4 0 .98% ,且以左半结肠癌为主。肠粪石梗阻在高龄患者中发病率仅次于结肠癌。全部患者的肠镜检查结果中无假阴性或假阳性。同时结肠镜可解除非肿瘤病变如粪石、肠粘连等所致的肠梗阻。结论　结肠镜检查对急性不全肠梗阻有重要的诊断价值并可对治疗起积极指导作用

大亚湾水域两种拟菱形藻的形态学鉴定及毒素分析

对2005年分离自广东大亚湾的两种潜在产毒拟菱形藻进行了形态学观察和毒性分析.通过透射电子显微镜(TEM)观察确认藻种为细弱拟菱形藻(Pseudo-nitzschia cuspidata)和多纹拟菱形藻(P.multistriata).采用高效液相色谱法(HPLC)对这两种藻的常规培养样进行软骨藻酸毒素检测,结果均未检测到软骨藻酸.鉴于以上两种拟菱形藻存在着潜在产毒特性,不同培养条件的诱导实验尚需继续

丝组二肽——现代蛋白酶分子进化过程中的原始雏形

系统阐述了我们实验室近十五年来对丝组二肽的生物活性的研究.丝组二肽是目前报道的具有多种切割活性的最小活性肽,它不仅能够切割DNA,而且可以切割蛋白质及羧酸酯.丝组二肽是迷你的磷酸酯酶和蛋白水解酶,是现代蛋白酶分子进化过程中的原始雏形