Design, synthesis, and biological evaluation of AHPN derivatives as RARγ agonists

RARγ是核受体超家族的重要成员，可以参与调控细胞生长、分化、凋亡、代谢和胚胎发育等许多重要生理过程。RARγ表达水平和功能的改变将可能导致肿瘤的发生，因而被认为是肿瘤治疗中的一个重要靶点。 6-{3'-(1-金刚烷基)-4'-羟基苯基}-2-萘甲酸(AHPN)是已经报道的选择性RARγ激动剂，可以通过调控RARγ的功能从而发挥诱导细胞凋亡的作用，对急性和慢性淋巴细胞白血病有潜在的治疗作用，然而在使用的过程中出现了视黄酸类化合物常见的不良反应，限制了其成药。 本课题以AHPN母环为结构基础，以RARγ-LBD为靶点，结合计算机辅助药物设计，通过7步合成反应，得到39个AHPN衍生物，所有的...Retinoic acid receptor-γ (RARγ) is a unique member of the nuclear receptor (NR) superfamily, playing an important role in many biological processes ranging from apoptosis, cell differentiation and growth to lipid metabolism. The changes of RARγ expression level or itself may lead to the occurrence of tumor. Therefore, it serve as an crucial drug target of cancer therapy in modern drug discovery. ...学位：医学硕士院系专业：药学院_药物化学学号：3232013115340

基于量子级联激光器的ADN基液体发动机稳态燃烧CO特征浓度的实验测量

二硝酰胺铵(AND)作为一种绿色无毒推进剂已在固体推进剂以及液体推进剂领域得到一定程度的应用,是未来化学推进技术的一个新方向.目前我国正处于ADN基液体推进剂研究的起始阶段,对于其燃烧反应过程的研究是当前的一个研究重点.由于ADN基液体推进剂催化分解及燃烧反应过程复杂,相关的实验结果国内外公开文献发表较少,因此有必要开展ADN基液体发动机催化分解及燃烧反应的实验研究.本实验采用基于量子级联激光器的吸收光谱诊断技术,对ADN基液体发动机燃烧室内燃烧过程进行探究.CO是ADN基液体推进剂催化分解及燃烧反应的特征产物之一,通过测量ADN基液体发动机典型工况下CO的特征浓度,可以定量获得ADN基发动机...</p

Development of novel membrane techniqe and treatment of high strength organic wastewater

针对传统错流过滤模式中循环流量高（＞90%进水流量）、预处理要求严的弊端， 本文首次在国内开发出立式双轴旋转膜组件，利用膜片自身的旋转，在膜面产生相 对剪切力，以此降低膜面的浓差极化程度以及污染物在膜面的沉积，有效地把压力 和循环流量进行了解耦合，同时在两根同向旋转的膜元件的交叠区域，扰动程度加 大，膜的自清洁效应得以加强。 浸没式和分置式的好氧膜生物反应器（MBR）目前已有工程实践，但能耗相对 较高；厌氧MBR是近些年发展出来的新技术，目前多处在研究和中试阶段，且几 乎均为外置错流模式。从节能降耗角度出发，浸没式厌氧MBR具有广阔的发展前 景，但目前真正意义上的浸没式厌氧MB...Traditional cross-flow membrane filtration needs high recirculation flux (more than 90% of feed volume) and strict pretreatment process, which may block membrane technology development. In this paper, a set of standing double-shaft rotary membrane module was firstly developed in China. Shear force created by membrane rotation could effectively decrease concentration polarization and reduce fou...学位：博士后院系专业：海洋与环境学院环境科学研究中心_环境科学学号：BH1700006

Relationship of reverse osmosis membrane concentrates using coagulation-adsorption process

某石化集团PTA废水采用三级生化处理,拟用连续微滤和反渗透膜组合技术(双膜法)处理该生化系统的排放水,使反渗透膜出水达到循环冷却水水质标准。在该回用系统中浓缩水的处理是关键的一环。作者采用混凝—吸附的方法处理了该RO浓缩水,考察了絮凝剂种类、絮凝剂体积比、总投加量、pH、吸附剂种类、吸附时间、吸附剂用量以及组合处理方式等因素对COD去除效果的影响。结果表明,FeCl3的处理效果明显优于其他4种无机絮凝剂;FeCl3辅以高分子助凝剂PAM的处理效果明显优于单一FeCl3。一定条件下"混凝—活性炭吸附"的出水无色透明,总的COD去除率可达56.9%,满足了石化废水二级排放标准。The effluent after third class biological treatment of PTA wastewater by a petrochemical group is planed for recycling.Continuous micro-filtration(CMF) and reverse osmosis(RO) membrane integrated process(double-membrane process) has been carried out.The water quality of RO effluent has achieved the standard of cooling-circulation water quality.The disposal of the concentrate plays the pivotal roles in the whole recycle system.Coagulation and adsorption methods are then adopted for treating RO membrane unit concentrate.The influences of coagulation nature,volume ratio of coagulant,total amount of coagulant,pH,adsorption agent nature,adsorption time,dosages of adsorption agent and combination manner on the COD removal are investigated in detail.The results show that FeCl3 is the best choice compared to the other 4 kinds of inorganic coagulants used in this experiment.The treatment efficiency of using FeCl3 singly is obviously lower than that of using PAM combined with FeCl3.Under certain conditions,The effluent after"coagulation-activated carbon adsorption" integrated process is colorless and transparent and has a total COD removal of 56.9%,which meets the second grade standard of petrochemical wastewater discharge

长期砷暴露的大鼠尿液代谢组学研究

慢性无机砷暴露能够引发多种疾病和损害,但其所涉及的生物学过程尚未完全阐明。全球约有超过2亿人面临饮用水砷污染的威胁。本研究以自由饮水的方式对健康大鼠进行无机砷的长期暴露,并对大鼠尿液的代谢组变化进行系统分析。结果表明,长期砷暴露大鼠的尿液代谢组与对照组具有显著区别,且高剂量砷暴露对大鼠尿液代谢组产生的影响更加显著。本研究共鉴定出36种差异代谢物,其中14种与氨基酸代谢相关的代谢物发生了显著变化,涉及到色氨酸代谢、精氨酸和脯氨酸代谢、赖氨酸降解、β-丙氨酸代谢、半胱氨酸和蛋氨酸代谢、甘氨酸、丝氨酸和苏氨酸代谢;11种与脂类代谢相关的代谢物,涉及到的代谢通路有鞘脂代谢、脂肪酸代谢;同时发现蛋白质的表达与翻译后修饰也受到干扰。这些生物学过程的改变均可作为砷毒性机理的关键分子事件。国家自然科学基金项目(Nos.21475110,21535007,J1310024);;中国博士后基金项目(No.2018M642572);;厦门市科技计划项目(No.3502Z20173019);;中央高校基本科研业务费(No.20720160051)资

AHPN衍生物的合成及其与RARγ的结合活性研究

目的本实验以6-{3’-(1-金刚烷基)-4’-羟基苯基}-2-萘甲酸(AHPN)母核为结构基础,设计、合成一系列AHPN衍生物,并对这些衍生物做初步的活性筛选,期望找到活性显著的衍生物。方法以对溴苯酚和1-金刚烷醇为原料经取代、缩合、氧化、还原等反应合成AHPN衍生物,经过1H-NMR、13C-NMR、HR-MS表征,并利用Biacore技术检测衍生物与蛋白质之间的结合能力。结果衍生物7c、6c、6e、6h显示出了显著优于先导化合物AHPN与视黄酸核受体γ(RARγ)的结合能力,亚磷酸二甲酯基与氮杂环的引入提高了该类化合物的活性。结论该类AHPN衍生物与RARγ结合能力显著,有进一步研究的价值。扬州市邗江区科技计划项目资助;;福建省基金项目资助(2014Y0044);;国家海洋局第三海洋研究所基本科研业务费专项资金资助项目(海三科2016044

Effects of four typical brominated flame retardants on hepatic antioxidant system of Mossambica tilapia in vitro

以罗非鱼(MOSSAMbICA TIlAPIA)为实验生物,研究了离体条件下其肝脏抗氧化系统中谷胱甘肽(gSH)含量、谷胱甘肽硫转移酶(gST)和超氧化物歧化酶(SOd)活性对4种溴代阻燃剂(brOMInATEd flAME rETArdAnTS,bfrS)——四溴联苯醚(bdE-47)、十溴联苯醚(bdE-209)、六溴环十二烷(HbCd)和四溴双酚A(TbbPA)的响应.研究结果表明:离体暴露于4种bfrS 1 H后,罗非鱼肝脏上清液中gSH含量和SOd活性随暴露剂量升高均呈现先升高后回落的趋势,但总体均高于对照组水平;gST活性则被抑制.上述3种抗氧化参数中,同一参数对4种bfrS响应均呈现一致的变化趋势,其中gST和SOd活性响应更为灵敏.gST活性对bdE-47、bdE-209和HbCd的最低响应浓度均低于1 ng·l-1,且与TbbPA和bdE-209在一定浓度范围内存在较好的剂量-效应关系;SOd活性对4种bfrS暴露较为敏感,最低响应浓度均低于10 ng·l-1,并且与除bdE-209外的上述3种污染物在一定的浓度范围内具有良好的剂量-效应关系.因此,gST和SOd活性指标是值得进一步研究的溴代阻燃剂污染候选生物标志物.The present work aims to investigate the responses of glutathione(GSH),glutathione S-transferase(GST) and superoxide dismutase(SOD)in Mossambica tilapia liver supernatant exposed in vitro to four kinds of brominated flame retardants(BFRs)(BDE-47,BDE-209,HBCD and TBBPA)for 1 h at different doses.The results showed that hepatic GSH content and SOD activity increased at lower concentrations,and then decreased at higher concentrations,while GSH content and SOD activity in the exposed groups were higher than that in the control at all mentioned concentrations.The GST activity was inhibited by the four types of BFRs.The results indicated that the same antioxidant parameter had the similar response trend to the 4 BFRs.Moreover,the responses of the activity of GST and SOD to the BFRs were more sensitive than that of GSH content.The lowest observed effect concentration(LOEC) of GST activity to BDE-47,BDE-209 and HBCD was less than 1 ng·L-1and GST activity values had a good linear relationship with the certain concentrations of TBBPA and BDE-209.The SOD activity was sensitive to all four types of BFRs and the LOEC was less than 10 ng·L-1.The values of SOD activity had a good linear relationship with the certain concentrations of BDE-47,HBCD and TBBPA.Our results suggested that the parameters of GST and SOD in Mossambica tilapia liver antioxidant system had the potential to serve as biomarkers to evaluate the adverse effects of BFRs pollution.海洋公益性项目(No.201105013); 国家海洋局第三海洋研究所基本科研业务费专项基金项目(No.201221); 福建省重大专项/专题项目(No.2011YZ0001-1); 福建省自然科学基金项目(No.2013J01386)~

老年原发性干燥综合征患者血清miR-146a和miR-155表达及临床意义

目的探究miR-146a和miR-155在老年原发性干燥综合征(PSS)患者血清中的表达及临床意义。方法老年PSS患者80例(疾病组)和同期健康体检者80例(对照组)为研究对象,采用实时荧光定量PCR法检测血清miR-146a、miR-155表达水平,采用阻抗法检测血清白细胞(WBC)含量,采用免疫比浊法测定血清免疫球蛋白(Ig)G抗体水平,采用间接免疫荧光法检测血清抗核抗体(ANA),采用免疫组化法检测血清抗SSA、抗SSB抗体,采用Pearson法分析miR-146a、miR-155及二者分别与WBC、IgG的相关性;采用受试者工作特征(ROC)曲线分析检测miR-146a、miR-155表达水平对PSS诊断价值。结果与对照组比较,疾病组血清中miR-146a表达水平明显升高(P<0.001),miR-155表达水平明显降低(P<0.001),血清中WBC数量显著减少(P<0.001),IgG水平显著增加(P<0.001);与抗ANA阴性组、抗SSA阴性组、抗SSB阴性组比较,抗ANA阳性、抗SSA阳性组、抗SSB阳性组miR-146a表达水平显著升高,miR-155表达水平显著降低(P<0.001);PSS患者血清中miR-146a与miR-155表达呈显著负相关(r=-0.718,P<0.05),与WBC呈显著负相关(r=-0.694,P<0.05),与IgG呈显著正相关(r=0.690,P<0.05);PSS患者血清中miR-155与WBC呈显著正相关(r=0.566,P<0.05),与IgG呈显著负相关(r=-0.693,P<0.05);血清miR-146a、miR-155表达水平诊断PSS疾病的曲线下面积(AUC)为0.831、0.834,截断值为0.625、0.651,特异度为0.825、0.838,灵敏度为0.800、0.813;二者联合诊断PSS疾病的AUC为0.884,特异度为0.925,灵敏度为0.763。结论 miR-146a在PSS患者血清中高表达,miR-155低表达,二者呈负相关,可能参与PSS发生发展过程,对PSS早期诊断有一定参考价值。国家自然科学基金项目(No.81571585

低龄DDH患儿初次开放复位术中股骨截骨必要性的前瞻性随机对照试验研究方案

回顾性研究发现,股骨截骨术并非低龄DDH患儿手术治疗所必须的,而应根据患儿具体情况合理选择;本研究通过多中心前瞻性研究进一步探讨对于18个月至3岁DDH患儿是否要行股骨截骨术。FSODDH项目为一项多中心前瞻性随机对照临床试验研究。研究设计拟招募200名单侧低龄DDH患儿,随机分成股骨截骨组(n=100)和股骨不截骨组(n=100)。股骨截骨组患儿全部采取髋关节开放复位术、骨盆截骨术及股骨截骨术治疗;股骨不截骨组患儿全部采取髋关节开放复位术及骨盆截骨术治疗;术后定期随访至少2年。收集术前、术后1周、术后1个月、术后3个月、术后6个月、术后1年及术后2年的髋关节正位X线影像资料,比较两组患儿的髋臼指数、股骨头坏死率、再脱位率、术中出血量、手术时间和住院天数等临床指标。这一多中心前瞻性研究将能为低龄DDH患儿是否需行股骨截骨术提供循证医学证据