1,3-取代吲唑类低氧诱导因子l抑制剂的设计合成及其抗肝癌活性

低氧诱导因子l（HIF-1）与肿瘤细胞的生长、侵袭和耐药密切相关,在肿瘤细胞内HIF-1高度表达,因此新型的HIF-1抑制剂可作为潜在的抗肿瘤药物。本文合成了9个1,3-取代吲唑衍生物。通过蛋白质印迹（Western Blot）法及实时定量荧光PCR（Real time-PCR）等方法检测了其对HIF-1及其靶基因血管内皮生长因子（VEGF）表达水平的影响,并以3-（5’-羟甲基-2’-呋喃基）-1-苯甲基吲唑（YC-1）为阳性对照药物初步评价了其体外抗肝癌细胞增殖的生物活性。实验发现化合物7b可显著抑制HIF-1及其下游靶基因VEGF的表达,且体外抗肝癌增殖生物活性优于YC-1,半抑制浓度(IC50)值为10.37μmol/L。研究结果表明,3-（5’-羟甲基-2’-呋喃）-1-（1″-对甲苯磺酰基）吲唑具有靶向抑制HIF及良好的抗肝癌活性作用。福建省科技厅项目(2015Y0081,2015J01350);;厦门大学大学生创新创业训练计划项目(2016X0644,20720152005)~

塔玛亚历山大藻藻际细菌溶藻过程

海洋微藻在生长过程中向周围环境分泌多种胞外产物,形成细菌自由生长的藻际环境,藻际细菌对微藻的生长有一定的调控作用。在指数生长期的塔玛亚历山大藻培养液中加入φ为1%的2216E培养基,在加入2216E后16h内藻细胞全部裂解。用数码显微镜记录了藻细胞形态变化,分别用DAPI法和荧光模拟底物法测定了细菌数量、胞外酶活性变化,结果表明:在溶藻过程中细菌数量、胞外酶活性在第6小时到第10小时增加了50～100倍。塔玛亚历山大藻藻际细菌主要分布在藻细胞表面,其群落结构改变和数量剧增是溶藻的主要原因,细菌分泌的β-葡萄糖苷酶和几丁质酶可能在溶藻过程中起重要作用

束缚和异氟烷麻醉对大鼠心率变异性及HPA轴影响的比较

目的为了观察束缚固定和异氟烷(流量:0.8 L,浓度:1.5%)麻醉状态中大鼠的心率变异性的变化;并通过比较9天每天30 min束缚干预和异氟烷麻醉对大鼠的体重、痛阈以及与HPA轴相关激素的影响,来评估长期使用异氟烷麻醉和束缚固定对大鼠应激程度的影响,选择更适宜的大鼠固定方法,为基础医学的实验方法提供重要的参考。方法 SD大鼠随机分为3组:空白组,束缚组,异氟烷麻醉组。急性实验通过记录大鼠心电图15 min,观察束缚固定和异氟烷麻醉情况下大鼠心率,心率变异性的变化。慢性实验中比较连续干预9天(30 min/d)前后3组大鼠体重、痛阈变化以及与应激状态相关激素含量的变化。结果 1)急性试验:与空白组大鼠相比,束缚干预和异氟烷麻醉均造成大鼠心率显著增加,具有统计学意义(P 0.05)。结论以上结果提示:低浓度的异氟烷造成麻醉中大鼠心率增加,心率变异性下降,产生以交感兴奋为主的自主神经功能状态改变。多次束缚固定易造成大鼠HPA轴激活,产生慢性应激的效应。在长期需要固定动物的实验中,与束缚固定相比异氟烷麻醉是更好的固定方法。国家自然科学基金(81674083

类风湿关节炎患者康复功能锻炼的研究进展

类风湿关节炎（Rheumatoid arthritis,RA）是以侵蚀性、对称性多关节炎为主要表现的慢性、全身性自身免疫性疾病, 最终发展为关节畸形和功能丧失, 并损害心、肺、肾、神经等器官[1]。我国RA的发病率为0.32%～0.36%。该病具有病程长、复发率高、致残率高等特点,在临床上又被称为\"不死癌症\"[2],严重危害患者健康。该病治疗的目的是缓解疼痛,提高关节活动度,阻止残疾的发生。康复功能锻炼是降低国家自然科学基金资助项目(编号:71403232

STUDY ON THE THERMAL DEGRADATING PRODUCTS OF NATURAL RUBBER/CLAY COMPOSITE BY MEANS OF IN-SITU INFRARED SPECTROMETRY

将粘土经还原剂及酸处理 ,再与天然胶乳共沉制备粘土胶复合材料 ,用带原位样品池的傅立叶变换红外光谱仪动态研究粘土胶复合材料在不同温度下热降解气相产物。在低分解温度下 ,粘土胶分解产物主要是乙烯、低分子烯烃类及含羰基化合物 ;随分解温度升高 ,则低分子烯烃含量减少 ,较长链烯类生成 ,并同时产生大量烷烃类分解产物。随着粘土中 Cu,Mn,Co,Fe等金属组分含量升高 ,粘土胶分解产物中含羰基氧化产物、烯烃及 CO2 含量增加 ,说明金属组分对粘土胶降解氧化产生促进作用After treating by reductant and inorganic acid, the clays were coagulated with natural latex to prepare natural rubber clay composites. The composites were studied in different decomposition temperatures by using in situ FTIR. In lower decomposition temperature, the decomposing gaseous products of the composites mainly were ethylene, lower molecular weight olefin and carbonyl compounds. With the increase of degradation temperature, the contents of lower molecular weight olefin reduce and more higher molecular weight olefin and alkyl compounds form. Furthermore, with the increase of the contents of the metal component in the clay, such as Co, Mn, Cu and Fe, the decomposing gaseous products contain more olefin and carbonyl compounds as well as CO 2. The metal components in the clay accelerate the oxidative degradation of natural rubber/clay composites.国家自然科学基金项目 (5 9760 0 1) ;; 海南省自然科学基金资助项目 (5 960 1

应用CSC-GE-80基因芯片筛查人子宫内膜早期异位种植的血管生长相关基因

【目的】探讨子宫内膜异位早期种植的相关基因,特别是与早期种植相关的血管生长基因。【方法】采用裸鼠人子宫内膜皮下种植的方法,建立裸鼠人子宫内膜异位症模型,在种植后14d,取出成模病灶与未种植内膜进行CSC-GE-80基因芯片筛查比较。【结果】在基因表达谱中最有显著性上调基因50个,最有显著性下调基因47个,包括生长因子和细胞因子及其受体的变化,其中生长因子受体结合蛋白10（growth factor receptor-bound protein10,Grb10）与丁酸盐反应因子1（butyrate response factor 1）中表皮生长因子（EGF-response factor 1）上调明显,下调明显胰岛素样生长因子结合蛋白7（insulin-like growth factor binding protein 7）。【结论】通过基因筛查我们初步考虑生长因子结合蛋白10（growth factor receptor-bound protein 10）有可能参与早期异位内膜的血管生长

Abundance and production of bacteria and their correlations with environmental factor

以2014年8月南海北部海水样品为研究对象,利用平板计数法和流式细胞仪计数法对南海北部表层和垂直海域可培养细菌和细菌总数分布状况进行研究,对细菌; 生产力进行测定,并结合环境因子进行相关性分析。结果表明:珠江口到南海北部海域,水平方向可培养细菌总数变化范围是3.70*10~2 ~; 1.42*10~3 CFU/mL,细菌总数变化范围是5.12 * 10~5 ~1.61 * 10~6; cells/mL,细菌生产力的变化范围是0.03 ~0.40 mg/m~3/h;垂直方向上可培养细菌变化范围是1.08 *10~3 ~9.00; *10~3 CFU/mL,细菌生产力变化范围是0.01 ~0.08; mg/m~3/h,其中表层海水中的细菌生产力明显高于底层。与环境因子相关性分析表明,水平方向上,影响南海北部表层海水细菌总数和细菌生产力的主要因; 素是温度、盐度、硝酸盐(NO_3-N)、硅酸盐(SiO_3-Si)、亚硝酸盐(NO_2-N)和磷酸盐(PO_4-P)(P<0.05);垂直方向上; ,影响南海北部可培养细菌总数的主要因素是NO_2-N(P<0.05),影响细菌生产力的主要影响因素是温度和盐度(P; <0.05)。可见,南海北部表层海水中细菌总数高于可培养细菌总数2; ~3个数量级,表明该海域表层海水存在大量不可培养细菌;细菌的生命活动在海水表层相较底层更为活跃。Distribution of abundance and production of bacteria and their; correlations with environmental factor were investigated, using plate; count method and flow cytometry, in the surface and vertical waters of; the northern south China sea in August 2014. The cultivable bacterial; abundance ranged from 3.70 * 10~2 CFU/mL to 1.42 * 10~3 CFU/ mL, the; total bacterial abundance ranged from 5.12 * 10~5 cells/mL to 1.61 *; 10~6 cells/mL and the bacterial productions varied from 0.03 mg/m~3/h to; 0.40 mg/m~3/h in horizontal distribution. In vertical distribution, the; cultivable bacterial abundance ranged from 1.08 * 10~3 CFU/mL to 9.00 *; 10~3 CFU/mL and the bacterial productions varied from 0.01 mg/m~3/h to; 0.08 mg/m~3/h, respectively. The correlation analysis results showed; that the environmental factors affecting the abundance of total bacteria; and bacterial productivity included temperature, salinity,; nitrate(NO_3-N),silicate (SiO_3-Si), nitrite (NO_2-N),and phosphate; (PO_4-P) (P<0.05). NO_2-N was the main influencing factor to cultivable; bacteria abundance (P < 0.05), while bacterial productivity was highly; correlated with temperature and salinity in vertical distribution of; northern south China sea (P < 0.05). The total bacterial abundance was 2; ~ 3 orders of magnitude higher than cultivable bacteria, suggesting that; there were many uncultured bacterium in surface water of northern south; China sea and bacterial activities in the surface maybe more active than; in the bottom.全球变化与海气交互作用; 国家重点研发计划全球变化及应对专项; 海洋公益性行业科研专

Diversity of CO_2 fixation gene in the surface waters of northern South China Sea in the Calvin cycle

为揭示南海北部表层海水中参与卡尔文循环的固碳基因多样性及其与环境因子的关系,本研究以卡尔文循环中的关键酶核酮糖-1,5-二磷酸羧化酶/加氧酶(Rubis CO)的Ⅰ、Ⅱ型基因(cbbL、cbbM)作为分子标记,采用Illumina Miseq高通量测序技术对海水中的固碳基因多样性进行分析,并结合多元统计分析的方法,探讨了固碳基因多样性与环境因子的关系.结果显示,在南海北部表层海水中,含cbbL基因固碳基因主要归属于变形菌门(Proteobacteria)、蓝藻门(Cyanobacteria)和厚壁菌门(Firmicutes),其中,优势亚群分别是γ-变形菌亚门(45.3%)、蓝细菌(30.9%)和β-变形杆菌亚门(23.8%);而含cbbM基因的固碳菌群未检测到;近岸的A9站位与其他站位物种组成有一定的差异,异着色菌属(Allochromatium)、硫杆菌属(Thiobacillus)和硫单胞菌属(Thiohalomonas)为其特有菌属.相关性和冗余分析(RDA)结果显示,含cbbL基因的固碳基因丰度与水温、盐度呈显著负相关(p<0.01),与硝酸盐、亚硝酸盐、硅酸盐呈显著正相关(p<0.01).To elucidate the diversity of CO_2 fixation and its relationship with environmental factors in surface water of northern South China Sea,the coding gene form I( cbbL) and form II( cbbM)( that encodes Ribulose-1,5-biphosphate carboxylase/oxygenase( Rubis CO) were chosen as biomarkers in Calvin-Benson-Bassham cycle( a common carbon fixation pathway for chemolithoautotrophic microorganisms) to analyze the carbon sequestration gene diversity. The Illumina Miseq sequencing method and multivariate statistical analysis were employed. The cbbM gene was not detected in any of samples,while the cbbL gene was found in all samples. The cbbL-containing genetic communities were dominated by Proteobacteria,Cyanobacteria and Firmicutes,in which γ-Proteobacteria( 45. 3%),Cyanobacteria( 30. 9%),β-Proteobacteria( 23. 8%) were predominant subpopulation. There were differences between the nearshore station of A9 with other stations,in which Allochromatiu,Thiobacillus and Thiohalomonas were unique species in A9 station.Relativity and redundancy analysis suggest that water temperature, salinity, nitrate, nitrite, silicate were highly statistically significant factors.Temperature and salinity were positively( p < 0. 01),while the other three factors negatively influenced CO_2 fixation gene of cbbL gene abundance( p <0. 01).全球变化与海气交互作用专项(No.GASI-03-01-02-05);; 海洋公益性行业科研专项(No.201305030,201405007)~

Y型聚乙二醇干扰素琢-2b注射液治疗HCV基因2/3型慢性丙型肝炎患者疗效和安全性的多中心随机对照试验研究

目的以标准剂量的聚乙二醇干扰素(Peg IFN)α-2a联合利巴韦林作为阳性对照,评价新型试验药物Y型Peg IFNα-2b注射液联合利巴韦林治疗2型/3型慢性丙型肝炎(CHC)患者的疗效和安全性。方法采用多中心、随机开放、阳性药对照的Ⅲ期临床试验,筛选符合要求的2型/3型CHC患者,按照2:1的比例随机分配到Y型Peg IFNα-2b组和Peg IFNα-2a组,同时口服利巴韦林,疗程24 w,停药随访24 w。采用Abbott Real Time HCV Genotype II检测HCV基因型,采用Cobas Taq Man实时定量PCR法检测血清HCV RNA水平。详细记录不良事件。主要疗效指标为持续病毒学应答(SVR),并进行非劣效检验。结果本试验实际入组2型/3型CHC患者255例,实际治疗241例。全分析集(FAS)数据显示,158例试验组和83例对照组患者SVR分别为85.4%(95%CI 79.94%~90.94%)和79.5%(95%CI 70.84%~88.20%,P=0.2402);对符合方案分析集(PPS)人群分析显示,试验组和对照组患者SVR分别为87.9%(95%CI 82.45%~93.27%)和85.9%(95%CI 77.82%~94.01%,P=0.7060),率差的95%可置信区间均符合非劣效标准;对PPS人群分析显示,85.8%受试者获得了早期病毒学应答(RVR),RVR的阳性预测值为90.1%;试验组和对照组不良事件发生率相似,分别为95.6%和95.2%,严重不良事件发生率分别为3.8%和3.6%。结论应用Peg IFNα联合利巴韦林治疗2型/3型CHC患者,新型试验药物Y型Peg IFNα-2b具有与对照药物Peg IFNα-2a相似的疗效和安全性。国家科技部“十二五”重大专项(编号:2012ZX10002-003)；“重大新药创制”十二五科技重大专项(编号:2012ZX09303019)

AMPA受体和NMDA受体在leptin参与神经病理性痛机制中的作用

【目的】 观察离子型谷氨酸受体AMPA受体和NMDA受体在leptin参与神经病理性痛机制中的作用.【方法】 用膜片钳全细胞模式记录leptin是否影响正常大鼠脊髓切片背角Ⅱ层神经元AMPA受体和NMDA受体介导的电流;大鼠鞘内注射leptin,持续14 d,在第1,3,7,14天检测热痛阈和机械痛阈,在第14天处死动物,用免疫组化法和western blot检测脊髓背角AMPA受体和NMDA受体的表达.【结果】 灌流液中加入leptin能增加NMDA受体介导的电流,并有剂量依赖性,100 nmol/L leptin的作用最显著,leptin对AMPA受体介导的电流无影响;大鼠鞘内注射leptin,在第14天明显降低热痛阈和机械痛阈;leptin增加了脊髓背角NMDA受体亚单位NR1的表达,但是对AMPA受体亚单位GluR1的表达无影响,NMDA受体拮抗剂MK-801可抑制并逆转leptin诱导的痛行为及抑制leptin诱导的NR1表达增多.【结论】 Leptin可能通过影响NMDA受体参与神经病理性痛的发生