DDEFL1的结构和功能研究进展

DDEFL1又称为ASAP3(、ACAP4或UPLC1,属于小G蛋白家族中Arfs家族的一种ArfGAP。人的肝和肺是DDEFL1表达水平较高的两个组织[1]。了解DDEFL1的结构及功能,可以为肝癌或其它癌症患者提供一种新的基因治疗方案

基于引文曲线拟合的新兴技术主题的突破性预测

[目的/意义]通过对新兴技术主题的引文曲线进行拟合分析，提炼和归纳引文曲线的主要类型和特征，以期能为微观层面突破性创新主题预测方法的研究提供参考。[方法/过程]首先提出利用引文曲线追踪感知新兴技术主题形成突破性创新的假设，并提出跃迁指数的概念和计量方法，从知识跃迁和持续增长两个维度总结识别突破性创新的标准并构建突破性识别的方法模型。其次利用新兴技术主题发文的时序被引数据构建引文曲线并进行拟合分析，实现对不同主题包含的引文曲线的类型分类，提炼引文曲线的主要特征进行突破性预测。[结果/结论]新兴技术主题引文曲线的特征包括：近期持续增长；近期持续下降；生命周期短；相近年份变化趋势一致。根据突破性创新的识别标准，如果引文曲线跃迁次数多、跃迁幅度大，最高被引峰值出现时间较晚，并且在近期保持高被引且持续稳定或快速增长，则新兴技术主题具有成为突破性创新的潜力。结合领域专家对预测结果的评估以及不同新兴技术主题的研究进展，验证了利用引文曲线可以有效预测新兴技术主题的突破性。</p

Transcriptional Regulation of Mouse bace1 Gene by HIF-1

阿尔茨海默症的一个关键致病原因是大脑中淀粉样蛋白(Aβ)的过度产生或堆积.Aβ是由其前体蛋白APP经β-和γ-分泌酶依次水解而生成的,但对于这些分泌酶基因表达的转录调控的了解还很少.由于大脑发生缺氧/缺血会造成Aβ的产量增加,而缺氧时所激活的转录因子HIF-1(Hypoxia-Inducible Factor 1)会调控下游多种基因的表达,我们对HIF-1是否参与调控β-分泌酶的表达进行了研究.对小鼠β-分泌酶基因bace1的调控序列进行分析,发现其中含有一个缺氧应答元件(Hypoxia-Responsive Element,HRE).我们的数据显示,HRE突变片段启动报告基因荧光素酶表达的活性比正常序列片段的启动活性明显降低.电泳迁移率的变动分析(EMSA)实验进一步证实,HIF-1可以与小鼠bace1中HRE元件相互作用.当在哺乳动物细胞中过度表达HIF-1时,BACE1的mRNA水平和蛋白质水平均有明显的增高.这些结果表明小鼠bace1基因的表达受转录因子HIF-1的调控.鉴于目前阿尔茨海默症研究领域都把抑制BACE1作为首选治疗靶位,HIF-1因而有可能成为治疗AD的一种药物靶点.Deposition of beta-amyloid protein(Aβ) in the brain is one of the most critical pathological hallmarks in Alzheimer's disease(AD).Aβ is generated by sequential proteolytic cleavages of beta-amyloid precursor protein(APP) by two secretases,β-and γ-secretase.However,knowledge on transcriptional regulation of these secretase genes is limited.Since hypoxia/ischemia has been found to increase Aβ production in the brain and hypoxia is known to stimulate expression and activity of transcription factor HIF-1(hypoxia-inducible factor 1).Here,we study whether HIF-1 regulates the expression of the β-secretase gene.Sequence analysis revealed a hypoxia-responsive element(HRE) in the putative promoter region of the mouse β-secretase gene,bace1.Mutation of the HRE dramatically impaired the activity of the mouse bace1 promoter,as measured by in vitro luciferase activity assay.In addition,the electrophoretic mobility shift assay(EMSA) demonstrated a clear binding of HIF-1 to the HRE.Moreover,overexpression of HIF-1α significantly increased the level of bace1 mRNA and protein.Taken together,our results demonstrate,for the first time,that the expression of mouse bace1 is transcriptionally regulated by HIF-1,suggesting that HIF-1 may be a therapeutic target for treating AD and providing a molecular mechanism for increased incidence of AD following cerebral ischemic and stroke injuries.国家自然科学基金(30672198);; 美国国立卫生研究院研究基金(AG030197)资

真养产碱杆菌H16合成聚-β-羟基丁酸酯的培养基优化

对真养产碱杆菌(Ralstonia eutropha)H16累积聚-β-羟基丁酸酯(PHB)的发酵培养基组成进行了优化.在单因素实验的基础上,采用Plackett-Burman设计确定了碳源浓度和碳氮质量比两个显著影响真养产碱杆菌生长和累积PHB的因素.通过响应面设计法获得最优发酵培养基组成为:葡萄糖28.8 g/L,酵母粉0.2 g/L,碳氮质量比5,KH2PO4 1.0 g/L,Na2HPO4 0.3 g/L,MgSO4 1.0 g/L,CaCl2 0.1 g/L,ZnSO4 0.65 mg/L,FeSO4 0.1 mg/L,(NH4)6Mo7O240.3 mg/L,H3BO30.3 mg/L,pH 7.0.在此最优发酵条件下,细胞干质量浓度达到16.1 g/L,PHB的质量浓度达到7.9 g/L,糖对细胞的转化率为64%,对PHB的转化率为32%