单核苷酸多态性微阵列技术在圆锥动脉干畸形胎儿诊断中的运用

【目的】研究圆锥动脉干异常胎儿的拷贝数变异（CNV）情况。【方法】运用染色体微阵列分析方法检测圆锥动脉干异常胎儿的CNV，根据CNV的临床意义，将病例分为非良性组（病理性CNV+临床意义未明CNV）和良性组（无CNV+良性CNV），并分析不同临床意义CNV与胎儿超声特征及预后的关系。【结果】研究期间128例染色体正常圆锥动脉干异常胎儿被纳入研究。其CNV检出率为14.1%（18/128），其中包括病理性CNV为5.5%（7/128）、临床意义未明CNV（VOUS）为4.7%（6/128）和良性变异CNV为3.9%（5/128）。此128例胎儿分为良性CNV组（n=115）及非良性CNV组（n=13）。非良性CNV组病例合并心外总异常率（76.9%vs.43.5%，P=0.037），结构性心外异常率（61.5%vs.24.2%，P=0.022）、软指标的异常率（61.5%vs.20.9%，P=0.004）及胸腺异常率（30.8%vs.0.87%，P=0.000）高于良性CNV组；两组间除持续性左上腔静脉发生率（46.2%vs.13.9%，P=0.010）存在差异外，合并心内其他异常率无显著差异（53.9%vs.53.9%，P=1.000）。非良性组的自然死亡率（50%）高于良性组（16.4%），但未达统计学差异。【结论】拷贝数变异是圆锥动脉干异常发生的可能机制之一，合并包括胸腺异常在内的心外异常提示合并拷贝数变异的可能性大

应用CSC-GE-80基因芯片筛查人子宫内膜早期异位种植的血管生长相关基因

【目的】探讨子宫内膜异位早期种植的相关基因,特别是与早期种植相关的血管生长基因。【方法】采用裸鼠人子宫内膜皮下种植的方法,建立裸鼠人子宫内膜异位症模型,在种植后14d,取出成模病灶与未种植内膜进行CSC-GE-80基因芯片筛查比较。【结果】在基因表达谱中最有显著性上调基因50个,最有显著性下调基因47个,包括生长因子和细胞因子及其受体的变化,其中生长因子受体结合蛋白10（growth factor receptor-bound protein10,Grb10）与丁酸盐反应因子1（butyrate response factor 1）中表皮生长因子（EGF-response factor 1）上调明显,下调明显胰岛素样生长因子结合蛋白7（insulin-like growth factor binding protein 7）。【结论】通过基因筛查我们初步考虑生长因子结合蛋白10（growth factor receptor-bound protein 10）有可能参与早期异位内膜的血管生长

Y型聚乙二醇干扰素琢-2b注射液治疗HCV基因2/3型慢性丙型肝炎患者疗效和安全性的多中心随机对照试验研究

目的以标准剂量的聚乙二醇干扰素(Peg IFN)α-2a联合利巴韦林作为阳性对照,评价新型试验药物Y型Peg IFNα-2b注射液联合利巴韦林治疗2型/3型慢性丙型肝炎(CHC)患者的疗效和安全性。方法采用多中心、随机开放、阳性药对照的Ⅲ期临床试验,筛选符合要求的2型/3型CHC患者,按照2:1的比例随机分配到Y型Peg IFNα-2b组和Peg IFNα-2a组,同时口服利巴韦林,疗程24 w,停药随访24 w。采用Abbott Real Time HCV Genotype II检测HCV基因型,采用Cobas Taq Man实时定量PCR法检测血清HCV RNA水平。详细记录不良事件。主要疗效指标为持续病毒学应答(SVR),并进行非劣效检验。结果本试验实际入组2型/3型CHC患者255例,实际治疗241例。全分析集(FAS)数据显示,158例试验组和83例对照组患者SVR分别为85.4%(95%CI 79.94%~90.94%)和79.5%(95%CI 70.84%~88.20%,P=0.2402);对符合方案分析集(PPS)人群分析显示,试验组和对照组患者SVR分别为87.9%(95%CI 82.45%~93.27%)和85.9%(95%CI 77.82%~94.01%,P=0.7060),率差的95%可置信区间均符合非劣效标准;对PPS人群分析显示,85.8%受试者获得了早期病毒学应答(RVR),RVR的阳性预测值为90.1%;试验组和对照组不良事件发生率相似,分别为95.6%和95.2%,严重不良事件发生率分别为3.8%和3.6%。结论应用Peg IFNα联合利巴韦林治疗2型/3型CHC患者,新型试验药物Y型Peg IFNα-2b具有与对照药物Peg IFNα-2a相似的疗效和安全性。国家科技部“十二五”重大专项(编号:2012ZX10002-003)；“重大新药创制”十二五科技重大专项(编号:2012ZX09303019)

宫内外同时妊娠患者临床结局的预测指标

摘要：【目的】评估经阴道超声（TVS）对宫内外同时妊娠（HP）的早期诊断价值和探索影响其临床预后的预测指标。【方法】回顾性分析85例2003年1月至2017年9月在我院诊断治疗的HP患者，采用Logistic回归分析其临床结局与一般特征、超声特点和不同处理方式的关系。【结果】共80例患者经TVS检查可正确诊断为HP，1例被误诊为附件扭转，4例术后被证实有宫内妊娠。因此，经TVS诊断HP的敏感性为94.1%（80/85），49例（57.6%）患者在执行首次TVS时被怀疑为HP。51例患者完成分娩，其中11例早产。当TVS确诊HP时，宫内妊娠囊无胎心搏动的患者流产率为60.0%（15/25），而宫内妊娠有胎心搏动的患者流产率13.3%（8/60），两者具有显著差异（χ2 ＝ 19.472，P < 0.001）。多因素Logistic回归结果显示，宫内妊娠囊具有胎心搏动的HP患者妊娠结局更倾向于活产（OR＝0.024，95% CI＝0.004～0.147，P < 0.001）。【结论】尽管TVS诊断HP具有高敏感性，但仅一半的患者在首次TVS时被怀疑为HP。当经TVS诊断为HP时，宫内妊娠囊具有胎心搏动是患者良好临床预后的重要影响因素

单绒毛膜双羊膜囊双胎心脏畸形拷贝数变异分布的差异

【目的】分析拷贝数变异在单绒毛膜双羊膜囊双胎（MCDA）合并先天性心脏病病例中分布的差异。 【方法】MCDA双胎合并先心病病例接受胎儿染色体核型检查和染色体微阵列检测，采用Affymetrix CytoScan 高 分辨微阵列平台。【结果】从2010年至2016年，114例MCDA双胎合并心脏畸形且类型不一致，4例合并心脏畸形 且类型一致。114例MCDA双胎合并心脏畸形且类型不一致病例中，72例接受胎儿染色体核型检查。胎儿染色 体核型检测结果如下：5例双胎核型不一致，1例双胎均是47, XYY，1例双胎均是21三体，65例双胎染色体核型 均正常。36例MCDA双胎合并心脏畸形类型不一致且染色体核型、22q11.2微缺失检测均正常病例中，拷贝数变 异不一致比率是5.6%。所有先心病中致病性拷贝数变异和临床意义未明拷贝数变异的检出率分别是2.2%和 2.2%。4例MCDA双胎合并心脏畸形类型一致病例中，1例未行胎儿染色体核型检查，其余3例染色体核型和染 色体微阵列检测结果均正常。【结论】合子后的拷贝数变异可解释5%MCDA双胎合并心脏畸形类型不一致的发 生原因

足内翻产前超声特征及与染色体异常相关性的分析

：【目的】总结足内翻胎儿产前超声特征及其合并染色体异常情况，分析决定预后的独立因素以提供产前咨询 的资料。【方法】收集2010年1月1日至2015年10月30产前超声诊断为足内翻并经产后或引产后证实的病例89例，其中不 合并畸形16（18.0%）例，合并畸形73（82.0%）例。总结其合并其他畸形的情况，精确概率法分析与染色体核型异常的关系， Logistic回归分析影响预后的独立因素。【结果】合并畸形最多为骨骼系统的其他畸形，共35例（47.9%），其次神经系统畸形 30例（41.1%）。60例（不合并畸形组11例，合并畸形组49例）行染色体检查，合并畸形组染色体异常概率（17/49，34.7%）高 于不合并畸形组（0/11，0%）（P = 0.03）。染色体异常以18三体多见（8/17，47.1%）。无合并畸形组生存率（8/16，50.0%）与 合并畸形组足内翻生存率（1/73，1.3%）差异有统计学意义（P = 0.03）。有、无合并畸形是影响临床结局独立因素（P = 0.01），合并其他畸形足内翻预后不良［OR = 11.9（95% CI：1.8~80.1）］。【结论】足内翻胎儿合并的畸形以骨骼系统其他畸形 最常见；有、无合并畸形是影响预后的独立因素。足内翻合并其他畸形时染色体异常率高于不合并畸形，其中染色体异常 以18三体多见；不合并其他畸形时，染色体风险较低，可不建议行染色体检查

碳离子辐射引起Hela细胞线粒体DNA 4977bp的缺失

<正>线粒体DNA4977bp缺失的累积对衰老的多细胞动物来说是一个显著的特征,同时也与各种肿瘤细胞的迁移和凋亡有关。目前的研究已经证明辐射可特异性地诱导此缺

卵巢子宫内膜异位囊肿的介入性治疗及术前后用药

目的: 探讨囊内注射无水酒精治疗卵巢子宫内膜异位囊肿及术前后服用达那唑的疗效。方法: 按照随机分组的 原则,试验组卵巢子宫内膜异位囊肿 26 例, 对照组卵巢子宫内膜异位囊肿 24 例。试验组囊肿内注入无水酒精术前后服用达 那唑 3个月。对照组囊内单纯注入无水酒精。结果: 穿刺术后追踪半年以上在试验组 26 例中,21 例囊肿消失,4 例囊肿明显 缩小,1例囊肿复发。在对照组 24 例中,9 例囊肿消失,8 例囊肿明显缩小,7 例囊肿复发。经统计学处理, 两组之间的差异有 显著性意义。结论: 囊内注射无水酒精术前后服用达那唑治疗卵巢子宫内膜异位囊肿比囊内单纯注入无水酒精疗效好

不同剂量米非司酮对子宫肌瘤的影响

【目的】观察不同剂量米非司酮治疗子宫肌瘤的效果。【方法】将 76 例肌瘤患者非随机分为 3 组进行前瞻性研究。甲组 21 例, 乙组 31 例,丙组 24 例,每天分别服用米非司酮 12. 5 mg、25 mg、50 mg,连续服用 3 个月。于治疗前及治疗期间每月行 B 超测量子宫和肌瘤体 积; 检查血红蛋白及肝、肾功能、血 FSH、LH、E、P、T、PRL。【结果】3组患者在治疗期间均闭经,痛经和下腹坠胀痛消失,贫血纠正。用药 3 个 月后, 3 组子宫及肌瘤体积均明显减小, 甲组肌瘤缩小 26. 6%(P <0. 05) ,乙组肌瘤缩小 26. 9%(P <0. 05) , 丙组肌瘤缩小 36. 9%(P < 0. 01)。3 组之间差异无显著性。患者出现的副反应类似。【结论】每日口服米非司酮 12. 5 mg 是较为理想的治疗剂量, 适合于肌瘤较大和 (或)严重贫血患者术前准备及围绝经期有症状子宫肌瘤患者的保守治疗

染色体微阵列分析在持续性左上腔静脉胎儿中的临床应用

【目的】探讨染色体微阵列分析技术（CMA）在全基因组水平分析持续性左上腔静脉（PLSVC）胎儿遗传性病因的临床应用价值。【方法】2014年1月至2016年12月在中山大学附属第一医院行胎儿系统超声筛查提示持续性左上腔静脉且在我院产前诊断中心接受常规染色体核型分析和CMA检测的81例胎儿纳入研究，比较持续性左上腔静脉胎儿核型分析和CMA检测染色体异常的检出率差异。根据是否合并其他超声异常，分为单纯组及合并异常组，比较单纯组与合并异常组染色体异常检出率差异。【结果】核型分析的异常率为18.5%（15/81），CMA的异常检出率为23.5%（19/81）；两种检测方法染色体异常的检出率比较，差异无统计学意义（P=0.44）。CMA在核型正常的持续性左上腔静脉胎儿中，额外检出6.1%（4/66）具有临床意义的染色体微缺失或微重复，且均合并其他异常。单纯组12例（14.8%，12/81），合并异常组69例（85.2%，69/81）。两组间染色体异常的检出率差异无统计学意义（26.1%，18/69vs.8.3%，1/12，P=0.277）。合并异常组中房室间隔缺损、颜面部异常，以及多发超声软指标异常在染色体异常胎儿中的检出率显著高于染色体正常胎儿（P=0.030，P=0.012，P=0.014）。【结论】在持续性左上腔静脉胎儿中，特别是合并其他超声异常时，染色体微阵列分析可检测出传统核型分析无法检出的染色体微缺失/微重复，对产前诊断及遗传学咨询具有重要价值