Malignancy-associated metabolic profiling of human glioma cell lines using 1H NMR spectroscopy

胶质瘤恶性转化的原因和机制不明，给临床诊疗带来极大困难。越来越多的研究表明肿瘤恶性转化与细胞代谢紊乱密切相关，但胶质瘤恶性转化相关的细胞代谢特点目前尚不清楚。因此，探寻不同恶性程度胶质瘤细胞的代谢轮廓，将有助于开发监测胶质瘤恶性进展的非入侵式生物标志物和靶向代谢通路的治疗策略。本研究收集5种不同病理级别瘤组织来源的人脑胶质瘤细胞系（CHG5／SHG44／U118／U87／U251），其中CHG5和SHG44为WHOII级来源；U118,U87和U251为WHOIV级来源。体外培养后，首先通过侵袭能力（MMP-9）、分化水平(GFAP)等指标评价5种胶质瘤细胞的恶性特性。同时采用基于NMR技术的...Ambiguity in malignant transformation of glioma has made prognostic diagnosis very challenging. Exploration of the underlying metabolic alterations in glioma cells of different malignant degree is therefore vital to develop metabolic biomarkers for prognosis monitoring. We conducted 1 H nuclear magnetic resonance (NMR)-based metabolic analysis on cell lines (CHG5,SHG44, U87, U118, U251) developed ...学位：理学博士院系专业：化学化工学院_化学生物学学号：201317000

Combination of monoclonal antibodies with DST inhibits accelerated rejection mediated by memory T cells

目的：供者反应性记忆性T细胞（memoryTcells，Tm）介导加速性排斥反应，是诱导移植物耐受的主要障碍。本研究利用封闭性单克隆抗体anti-CD44、anti-CD70、anti-CD154、anti-LFA-1和供者特异性输注（DST）对Tm介导的加速性排斥反应进行治疗，比较不同用药组合对移植物的保护作用，寻找最佳治疗方案并探索该方案的作用机制。 方法：分离同种异体皮肤移植的预致敏小鼠脾脏CD4+Tm，构建CD4+Tm过继转移裸鼠心脏移植模型。在裸鼠心脏移植模型上首先验证CD44阻断对CD4+Tm的抑制作用。之后从同种异体皮肤移植的预致敏小鼠脾脏分离预致敏T细胞，构建供者反应性预致敏...Background: Donor-reactive memory T cells mediated accelerated rejection is known as a barrier to the survival of transplanted organs. In this study we investigated the combination of different monoclonal antibodies (mAbs） and donor-specific transfusion (DST） to induce long-lived heart allograft acceptance in memory T cells-based adoptive mice model. The protective effects on grafts by different t...学位：理学博士院系专业：生命科学学院生物化学与生物技术系_生物化学与分子生物学学号：2172008015042

形成丙型肝炎病毒负链复制体的相关蛋白的分析

【目的】确定丙型肝炎病毒(HCV)非结构蛋白NS5B 以及肝母细胞瘤株HepG2 胞浆提取物中的宿主蛋白与 HCV 负链RNA 3′末端的特异性结合作用。【方法】用蛋白-核酸紫外交联试验分别检测NS5B 以及HepG2 胞浆提取物中的宿 主蛋白与HCV 负链RNA 3′末端的结合作用, 用非同源RNA 和非同源蛋白作为竞争物分析这种结合的特异性。【结果】 NS5B 以及宿主细胞内一约45 ku 的蛋白质(简称P45)均可与HCV 负链RNA 3′末端特异性结合。【结论】NS5B 和P45 是 HCV 负链RNA 3′末端复制体的两个成分

SIRT7基因低表达胶质瘤细胞株代谢特征的NMR分析

肿瘤是一种代谢疾病,癌基因表达对肿瘤细胞代谢的影响是目前肿瘤研究的热点之一.本文利用基于核磁共振氢谱(~1H NMR)的代谢组学方法对癌基因SIRT7低表达胶质瘤细胞株的代谢特征进行分析,寻找与SIRT7基因表达相关的特征性代谢物和代谢通路.分析结果表明,SIRT7基因低表达组与对照组细胞的代谢轮廓存在显著性差异,其细胞水溶性萃取物中有22种代谢物浓度发生明显变化.与对照组相比,SIRT7基因低表达胶质瘤细胞株中乳酸、甘氨酸、谷氨酸等12种代谢物浓度升高;缬氨酸、亮氨酸、赖氨酸等10种代谢物浓度降低.通路富集分析提示氨酰-tRNA生物合成、氨基酸代谢等代谢通路与SIRT7低表达密切相关.以上结果为进一步阐明癌基因SIRT7调控胶质瘤细胞代谢的作用机制提供了理论依据.厦门市科技计划社会发展项目(3502Z20184064

一起戊型肝炎暴发的血清流行病学调查

目的 了解一起戊型肝炎暴发的血清学特点。方法 对某单位在10 d内先后发病的5例急性黄疸性肝炎患者、在该单位食堂就餐的1 675人(暴发人群)及未就餐的邻近单位883人(对照人群)的血清在首发病例26 d后进行抗-HEV IgM和IgG检测,数据进行统计学分析。结果5例患者抗-HEV IgM和IgG均为阳性。暴发人群抗-HEV IgM和IgG的阳性率分别为8.7％和38.4％,而对照人群仅分别为0.1％和28.6％,差别均有非常显著意义。暴发人群145例抗-HEV IgM(+)中,ALT增高32例,明显高于IgM(-)及对照;而抗-HEV IgM(-)的ALT增高比例并不高于对照人群。4例患者系列血清检测见抗-HEV IgM逐渐下降,感染后4个月多数转阴,而IgG在感染后第2-3个月达高峰,随后缓慢下降。暴发人群中抗-HEV IgM(+)的IgG平均水平最高,IgM(-)而IgG(+)的IgC平均水平亦明显高于对照,提示暴发人群中既往感染者受到了免疫加强。暴发人群中抗-HEV IgM(+)者在性别及年龄组间差异无显著意义,但其中ALT增高男性的比例显著高于女性,而与年龄无关。结论 本次急性黄疸性肝炎的暴发由戊型肝炎病毒引起,与食源有关;抗-HEV IgM和IgG不仅可用于临床病例诊断,也可用于人群调查;感染危险性与年龄及性别无关,但男性ALT增高更常见

Immunosuppressive effect of compound K on islet transplantation in a STZ-induced diabetic mouse model

齐忠权，厦门大学医学院副院长、厦门大学器官移植研究所所长。Islet transplantation is a therapeutic option for type 1 diabetes, but its long-term success is limited by islet allograft survival. Many factors imperil islet survival, especially the adverse effects and toxicity due to clinical immunosuppressants. Compound (Cpd) K is a synthesized analog of highly unsaturated fatty acids from Isatis tinctoria L. (Cruciferae). Here we investigated the therapeutic effect of Cpd K in diabetic mice and found that it significantly prolonged islet allograft survival with minimal adverse effects after 10 days. Furthermore, it reduced the proportion of CD4(+) and CD8(+) T cells in spleen and lymph nodes, inhibited inflammatory cell infiltration in allografts, suppressed serum interleukin-2 and interferon-γ secretion, and increased transforming growth factor-β and Foxp3 mRNA expression. Surprisingly, Cpd K and rapamycin had a synergistic effect. Cpd K suppressed proliferation of naïve T cells by inducing T-cell anergy and promoting the generation of regulatory T cells. In addition, nuclear factor-κB signaling was also blocked. Taken together, these findings indicate that Cpd K may have a potential immunosuppressant effect on islet transplantation. © 2014 by the American Diabetes Association. Readers may use this article as long as the work is properly cited, the use is educational and not for profit, and the work is not altered.该项研究工作得到了国家科技部（973课题）、国家自然科学基金委等的经费支持

煤矿掘进机掘进过程中容易出现的故障及其处理

中国在科学技术的进步和经济的不断发展下越来越需要资源的支持，而煤矿资源就是目前中国大量需要的一列不可再生资源。为了提高煤矿资源的开采率，需要加强煤矿掘进机等设备的养护和维修工作，提高其使用寿命，论文针对煤矿掘进机在掘进过程出现的一些故障进行研究，探讨其处理措施，希望可以借此来解决故障问题，提高开采效率。</jats:p

西北太平洋黑潮路径变化与柔鱼CPUE的关系研究

利用西北太平洋长时间序列SST、黑潮路径、柔鱼渔获量数据 ,基于GIS技术分析了黑潮路径类型变化和离岸摆动及其对柔鱼CPUE的影响。分析结果表明 ,1 990— 2 0 0 3年 ,黑潮弯曲发生的月份数占 82 % ,其中整月发生弯曲的月份数占 47% ,共发生 2次大弯曲、2次准弯曲、5次小弯曲。柔鱼年CPUE ,在黑潮发生准弯曲年份最高 ,黑潮发生小弯曲年份较高 ,黑潮发生大弯曲年份和平直年份较低 ,黑潮大弯曲发生的强盛年份最低。柔鱼月CPUE高值时段 ,多是黑潮发生弯曲时段 ,且主要是C型弯曲。连续 3月以上出现月CPUE高值段 ,黑潮路径模式是C型弯曲和平直路径交替出现。 3天CPUE的高值时段 ,黑潮弯曲型的频次远高于平直型 ;较高值时段 ,黑潮弯曲型的频次稍高于平直型 ;中值时段 ,黑潮平直型频次稍高于弯曲型 ;较低值时段 ,黑潮平直型高于弯曲型 ;低值时段 ,黑潮平直型远高于弯曲型

中国南方不同土地利用/覆被类型对气温升温的影响

基于我国南方六省国家气象台站历史气象资料、1∶10万土地利用/覆被数据和NCEP再分析气温资料,通过比较气温变化在不同观测环境气象站之间的差异,分析中国南方三种主要土地利用/覆被类型对气温趋势的影响。结果显示:土地利用/覆被类型对气温趋势具有稳定的影响,建设用地的年均温、年均最高和最低气温的升温幅度均最高,耕地次之,林地最小。进一步利用再分析资料剔除区域大尺度气候背景影响后,建设用地的年均温升温趋势仍最大(0.105℃/10a),其次是耕地(0.056℃/10a),林地的升温趋势最小(-0.025℃/10a),且为负。这表明对于研究区气温的升温趋势,林地具有抑制作用,建设用地具有增强作用,且增强作用较耕地强。林地的各季节平均气温的变化幅度同样低于非林地

Metabolic Profiles of CHG5 and U87 Glioma Cell Lines Derived by ~1H NMR

胶质瘤是中枢神经系统最常见的恶性肿瘤,其发病原因和恶性进展机制均不明确,给胶质瘤的临床诊疗带来很大困难.胶质瘤恶性进展伴随着癌细胞代谢改变,但可以反映胶质瘤恶性进展的代谢物信息和分子机制目前仍不清楚.该研究以两种不同恶性程度的胶质瘤细胞系CHg5和u87为研究对象,用基于nMr的代谢组学方法分析这两种胶质瘤细胞系的代谢轮廓,寻找差异性代谢物.结果表明CHg5和u87的代谢轮廓存在明显差异.在高恶性程度的u87细胞中,柠檬酸盐(CITrATE)等15种代谢物有上升趋势;而乳酸盐(lACTATE)、牛磺酸(TAurInE)等6种代谢物有下降趋势.以上结果表明这些差异性代谢物可能与胶质瘤细胞的恶性特性密切相关.这些从胶质瘤细胞系获取的代谢信息将成为临床标本代谢组学研究的重要前提和有益补充.Gliomas are the most common malignant tumors.The lack of detailed information on the progression of gliomas make their clinical diagnosis and treatment a challenging endeavor.In this study, the metabolic profiles of two glioma cell lines(i.e., CHG5 and U87) with different malignancy were analyzed by 1H NMR.The results showed that there were significant differences in the metabolic profiles of these two cell lines.High levels of 15 metabolites including citratate, and lower levels of 6 metabolites including lactate and taurine were found in the CHG5 cell line, compared to the U87 cell line.The findings of this study suggested that metabolic profiles of glioma cell lines could be associated with their malignant features, thus may potentially be used as a measure in elucidating the molecular mechanisms underlying the progression of gliomas and in the development of non-invasive markers for monitoring of gliomas.厦门市科技计划社会发展资助项目(3502Z20124019;3502Z20104015); 福建省自然科学基金青年创新资助项目(2012D057