Efficacy and safety of raltegravir-based therapy in antiretroviral-naive patients with HIV-1 infection: A Meta-analysis

目的评价联合雷特格韦治疗方案用于人类免疫缺陷病毒-1 human immunodeficiency virus; 1,HIV-1)初次抗病毒治疗的安全性和有效性。方法检索联合雷特格韦用于HIV-1感染者初次抗病毒治疗的临床随机对照试验(randomized; controlled trial,RCT),采用Rev Man 5.2软件和Stata; 12.0进行Meta分析。结果纳入17个RCT,Meta分析结果:以血浆病毒载量0.05);治疗240周,试验组有效率高于对照组(70.2%和61.5%),合并效应量(RR = 1.15,95% CI: 1.03 ~; 1.28,P = 0.010)。试验组与对照组在腹泻、恶心、头晕、头痛、失眠等常见不良反应差异均无统计学意义(均有P; >0.05);其中96周及144/156周时脂质代谢异常增高合并效应量RR(95%; CI)分别低密度脂蛋白0.16(0.05~0.49)、0.20(0.08~0.48),甘油三酯0.12(0.02~; 0.59)、0.12(0.03~0.59),总胆固醇0.04(0.00~0.40)、0.04(0.00 ~; 0.34)。脂质代谢指标异常增高发生率,试验组均少于对照组,差异均有统计学意义(均有P 0.05) between the; raltegravir group and control group, proportion of patients with; virological response (plasma viral load 0.05) at weeks 48 and 96, respectively.; At weeks 96,144/156, the mean changes from baseline in LDL-cholesterol; (LDL) 0.16(0.05-0.49), 0.20 (0.08-0.48), triglyceride (TG); 0.12(0.02-0.59), 0.12(0.03-0.59) and total cholesterol (TC),; 0.04(0.00-0.40), 0.04(0.00-0.34) concen-trations, the raltegravir-based; regimens group had a lower incidence rate than the control group (all P; < 0.05). Conclusions Current evidence shows that the raltegravir-based; therapy had long-term and well tolerated antiretroviral activity, which; was non-inferior to current regimens recommended for; antiretroviral-native adults and adolescents with HIV-infection. Due to; limited quality and quantity of the included studies, more high quality; studies would be needed to verify the above conclusion.国家自然科学基金; 福建省科技创新平

不同温度无水乙醇消融兔VX2移植性肝癌的实验研究

【目的】探讨不同温度无水乙醇瘤内注射对兔VX2移植性肝癌消融治疗效果。【材料与方法】32只新西兰大白兔肝内植入瘤块，随机分为25℃、50℃、60℃、70℃4组，各8只，在CT导向下经皮穿刺向瘤内注入不同温度的无水乙醇各1mL，CT扫描测定碘油范围，一周后取肿瘤行病理学检查，观察相同剂量不同温度无水乙醇对肿瘤组织所致凝固坏死的范围。【结果】肿瘤坏死面积随温度增加而扩大，50℃组与常温组差异无统计学意义，60℃和70℃组与常温组差异有统计学意义，60℃组和70℃组差异有统计学意义（P均〈0．0）。【结论】加热至60℃以上的无水乙醇对兔VX2移植性肝癌的消融效果较常温好。是一种不增加无水乙醇用量又能达到扩大消融范围的肝癌局部消融方法

抗HBV中和抗体MA18/7轻链可变区V_L与GFP融合蛋白的表达及生物活性测定

目的 :在大肠杆菌中表达抗HBV中和抗体MA18/7轻链可变区基因 (VL)与增强型绿色荧光蛋白 (EGFP)的融合蛋白 ,并测定其生物学活性。方法 :应用基因工程技术 ,将EGFP基因克隆到载体pTO T7中构建原核表达载体。然后将MA18/7的VL基因按照读码框插入到无终止密码子TAA的EGFP基因的 5′末端 ,构建融合蛋白表达载体。通过ELISA和相对荧光强度测定在大肠杆菌中表达的融合蛋白的活性。结果 :构建了EGFP MA18/7 VL 表达载体。SDS PAGE表明 ,融合蛋白主要以包涵体的形式存在。荧光测定显示 ,融合蛋白保持了GFP的荧光性质。ELISA的结果表明 ,融合蛋白与重链可变区 (VH)片段结合成的Fv ,能特异性地识别HBVpre S1抗原。结论 :成功地获得具有良好生物学活性的融合蛋白 ,可用于进一步的研究

HIV-1 CAP2NC蛋白的表达及体外自组装

构建并表达HIV-1 CAP2NC蛋白,探索其体外自组装条件。通过PCR技术扩增HIV-1(NL4-3毒株)CAP2NC基因片段,并将其连接到原核表达载体pTO-T7,获得重组质粒pTO-T7-CAP2NC,然后转化至大肠杆菌BL21(DE3)菌株,经疏水层析纯化后获得重组蛋白CAP2NC。SDS-PAGE结果表明,重组蛋白CAP2NC可在大肠杆菌可溶高效表达,经纯化后纯度约为95%。ELISA检测表明重组蛋白CAP2NC可被HIV-1衣壳蛋白特异性单克隆抗体识别,具有较好反应活性。重组蛋白透析后在非原性SDS-PAGE中呈现为多种聚体形式。分子筛排阻层析分析CAP2NC蛋白透析后可进行组装,负染电镜进一步观察显示CAP2NC蛋白在RNA存在条件下,可形成空心管状颗粒,其形态结构与HIV-1病毒衣壳体外自组装形成的类似。上述结果表明HIV-1 CAP2NC蛋白具有体外自组装的性质,为进一步在体外研究非成熟病毒样颗粒结构奠定基础。国家自然科学基金(Nos.81671645,81371818)资助~

中老年HIV/AIDS患者合并慢性非传染性疾病情况与生命质量的关联研究

目的了解中老年HIV/AIDS患者合并慢性非传染性疾病（简称慢性病）的患病率及与生命质量的关联。方法采用横断面研究调查广州医科大学附属市八医院感染科门诊432名45岁及以上HIV/AIDS患者，经质量控制366名研究对象纳入分析。采用自制问卷和欧洲5维健康量表（EQ-5D-3L）调查慢性病和生命质量，采用Tobit回归分析慢性病与生命质量的关联。结果366名研究对象纳入分析，合并心血管疾病29人（7.9%），高血压45人（12.3%），高血糖122人（33.3%），高脂血症151人（41.3%），癌症7人（1.9%），慢性肾脏疾病17人（4.6%），慢性肝脏疾病38人（10.4%），肌肉骨骼疾病21人（5.7%），合并至少一类慢性病253人（69.1%）。EQ-5D效用指数的中位数（上下四分位数）为1.000（0.964~1.000）。多因素Tobit回归结果显示，合并癌症［ba=-0.08， 95%CI（-0.15， -0.01）， P=0.036］、慢性肾脏疾病［ba=-0.07， 95%CI（-0.12， -0.02）， P=0.006］、肌肉骨骼疾病［ba=-0.09， 95%CI（-0.13， -0.05）， P&lt;0.001］和≥3类慢性病［ba=-0.05， 95%CI（-0.08， -0.01）， P=0.013］均与EQ-5D效用指数呈负向关联。不同CD4+T细胞水平分层分析结果显示，CD4≤500个/μL组合并高血压［ba=-0.07， 95%CI（-0.12， -0.02）， P=0.007］、慢性肾脏疾病［ba=-0.10， 95%CI（-0.18， -0.03）， P=0.006］、肌肉骨骼疾病［ba=-0.15， 95%CI（-0.22， -0.07）， P&lt;0.001］和≥3类慢性病［ba=-0.09， 95%CI（-0.09， -0.01）， P&lt;0.001］与EQ-5D效用指数呈负向关联，CD4＞500个/μL组合并癌症［ba=-0.11， 95%CI（-0.20， -0.01）， P=0.031］与EQ-5D效用指数呈负向关联。结论中老年HIV/AIDS患者合并慢性非传染性疾病比例较高，合并癌症、慢性肾脏疾病等慢性病及慢性病类数与生命质量呈负向关联，但这种关联在不同CD4水平HIV/AIDS患者中存在差异，建议对HIV/AIDS患者的慢性病进行预防和早期识别，并加强艾滋病与慢性病卫生服务的联系与整合，对艾滋病和慢性病进行共同管理和控制，以提高目标人群的生命质量

基于乙型肝炎病毒核心蛋白的颗粒性肽展示载体的构建

为提高HBVpreS1aa21 47的免疫原性,将1～6拷贝的preS1(21 47)片段以串联方式插入HBcAg的aa78和aa82之间,在大肠杆菌中进行表达和纯化.携带1～3拷贝的重组抗原CI、CII和CIII的表达产量约占菌体总蛋白的20%,而携带4～6拷贝的重组抗原则未见明显表达.电镜检测显示重组抗原CI、CII和CIII可以形成形态与HBcAg类似的类病毒颗粒,颗粒直径在30～34nm之间.ELISA分析显示这3种VLP抗原具有很强的preS1抗原的免疫反应性,而对HBc单克隆抗体则基本失去反应性.提示外源多肽pre(21 47)可被有效地递呈至类HBc颗粒的表面,且外源多肽的插入使HBc主要的免疫优势表位遭到了破坏.这些证据表明利用HBcAg的专一性呈递能力来构建多价抗原可作为免疫原设计时的一种策略

一种可药物筛选及体内检测的新型慢病毒基因治疗载体的构建

为实现基因治疗过程中的有效药物筛选及体内检测,首次利用核糖体内部进入位点(IRES)构建了同时携带O6-烷基鸟嘌呤-DNA烷基转移酶(MGMT)的突变型P140K基因和荧光素酶(Luciferase)基因的慢病毒载体pBobi-MIL。RT-PCR、免疫荧光、药物筛选克隆形成及化学发光检测等实验结果表明感染重组慢病毒L-MIL的细胞能同时表达MGMT及Luciferase。构建成功的新型慢病毒载体为今后的基因治疗奠定了基础,也为慢病毒滴度的确定提供了一种新的可能