Oncolytic virus and cancer therapy

溶瘤病毒是目前恶性肿瘤治疗领域中较有前景的新型基因治疗药物,其通过选择性杀伤肿瘤细胞和诱导机体产生特异的抗肿瘤免疫两种途径来实现肿瘤靶向治疗的目的,从而达到较好的抗肿瘤效果。现对溶瘤病毒的溶瘤机制、临床研究、联合治疗和当前挑战及未来展望等方面进行综述。Oncolytic virus are therapeutically promising anticancer viruses that selectively kill cancer cells and induce host anti-tumor immune responses. This review summarizes recent advances and progress in oncolytic virotherapy, including oncolytic mechanism, clinical study, combined therapy, challenges and future prospects.厦门市科技计划项目(3502Z20131001

分子对接预测病毒表位的研究进展

分子对接技术是基于相互作用分子的结构特征,预测蛋白质或酶与配体相互作用细节和反应机制的方法。与一般的实验方法比较,其具有快捷、自动化、高通量、低成本和信息丰富等特点。至今,由于局限于有限的结构信息,特别是分子的相互作用,人们对诸多病毒被受体识别并感染细胞过程和产生免疫保护仍然缺乏详细的理论基础,同时许多病毒导致的疾病仍缺乏有效的疫苗或药物。另一方面利用实验方法进行病原体的研究需要消耗大量的资源和时间,如何加速病毒学相关的基因组学信息分析和新发突发病毒的药物开发等过程,分子对接技术起到了不可或缺的作用。本文主要概述了分子对接技术的理论、搜索算法、打分函数、准确性及其在病毒表位预测中的应用,为计算机模拟的病毒表位预测及疫苗或药物研发提供参考。国家自然科学基金(81571996);;\n福建省自然科学基金(2017J07005

1,3-取代吲唑类低氧诱导因子l抑制剂的设计合成及其抗肝癌活性

低氧诱导因子l（HIF-1）与肿瘤细胞的生长、侵袭和耐药密切相关,在肿瘤细胞内HIF-1高度表达,因此新型的HIF-1抑制剂可作为潜在的抗肿瘤药物。本文合成了9个1,3-取代吲唑衍生物。通过蛋白质印迹（Western Blot）法及实时定量荧光PCR（Real time-PCR）等方法检测了其对HIF-1及其靶基因血管内皮生长因子（VEGF）表达水平的影响,并以3-（5’-羟甲基-2’-呋喃基）-1-苯甲基吲唑（YC-1）为阳性对照药物初步评价了其体外抗肝癌细胞增殖的生物活性。实验发现化合物7b可显著抑制HIF-1及其下游靶基因VEGF的表达,且体外抗肝癌增殖生物活性优于YC-1,半抑制浓度(IC50)值为10.37μmol/L。研究结果表明,3-（5’-羟甲基-2’-呋喃）-1-（1″-对甲苯磺酰基）吲唑具有靶向抑制HIF及良好的抗肝癌活性作用。福建省科技厅项目(2015Y0081,2015J01350);;厦门大学大学生创新创业训练计划项目(2016X0644,20720152005)~

CLSI EP15-A3在临床生化正确度验证中的应用

目的探讨美国临床和实验室标准化协会（CLSI）EP15-A3文件在正确度验证中的应用价值。方法按照EP15-A3文件5×5实验设计方案,用IFCC提供的Rela A（水平1）和Rela B（水平2）样品、美国国家标准与技术研究院（NIST）909C参考物质分别验证肌酐（Cr）、尿素（Urea）、尿酸（UA）、总胆固醇（TC）、三酰甘油（TG）、葡萄糖（Glu）的正确度。每个样品每天1批,每批重复5次,共5 d,每个样品获得25个数据。用Grubbs’法计算离群值,单因素方差分析（ANOVA）计算用户的批内不精密度（SR）和实验室内不精密度(SWL),基于SR和SWL计算结果的均值及其标准差,计算靶值（TV）及其标准误差,最后计算出TV的确认区间（VI）,观察各指标检测均值是否在VI内,如通过则用户证明了候选方法的偏差可接受;若不通过则计算均值和TV的相对偏差,观察该相对偏差是否小于用户定义的可接受范围（<1/2 TEa）,若是则证明候选方法的偏差可接受。否则,需查找原因或与厂家联系。结果6个生化项目的测定结果均通过Grubbs’法离群值检查,各项目无离群值。该次验证实验中,除NIST 909C参考物质样品Urea、TC,Rela样品Cr水平2均值不在VI内,但相对偏差均小于1/2 TEa外,其他均值都在VI内。结论用EP15-A3文件进行验证的6个生化项目的正确度均符合临床要求。国家自然科学基金(81572088);;“十二五”国家科技支撑计划(2013BAI02B04,2012BAI37B01);;广东省中医院拔尖人才项目(2014-47);广东省中医院综合标准化示范项目(YN2015BZ10

Biosynthesis of Silver Nanoparticles from Various Medicinal Plant Extracts and Their Antibacterial Properties

作者简介:林源(1985－)，女，硕士研究生。联系人:李清彪(1963－),教授，博士生导师，电话:0592－ 2189595，E－mail:kelqb@xmu．[中文摘要]分别以中草药丁香、山茱萸、地榆和乌梅的提取液为还原剂和保护剂合成银纳米颗粒,利用紫外-可见吸收光谱(UV-vis)、透射电镜(TEM)以及X射线粉末衍射(XRD)对产物进行了表征。结果表明,所得银纳米颗粒呈近球形,提高提取液的pH有利于获得粒径较小、分散性好、稳定性高的银纳米颗粒。进一步考察制得的银纳米颗粒的抗菌性能,结果表明,其对大肠杆菌和金黄色葡萄球菌有很强的抑制作用,最小抑菌质量浓度(M IC)分别可达1.69和3.38 mg/L。[英文摘要]Quasi-spherical silver nanoparticles(AgNPs) were synthesized from the extracts of different medicinal plants including Syzygium aromaticum,Cornus officinalis,Prunus mume and Sanguisorba officinalis,and were subsequently characterized by means of UV-visible spectroscopy,transmission electron microscopy and X-ray diffraction.When pH values of the extracts were adjusted to 10,the biosynthesized AgNPs were well-dispersed,highly stable,and relatively small in size.Thus obtained AgNPs were found to demonstrate good antibacterial activity against Escherichia coli and Staphylococcus aureus，with minimum inhibitory concentrations of 1.69 and 3.38 mg /L required，respectively．国家自然科学基金重点项目(21036004);国家自然科学基金面上项目(20976146);福建省科技计划重点项目(2009H0041

Analysis of the nutrient distribution features and affecting factors in the Jiulongjiang estuary

根据2009、2010年“丰水期“和“枯水期“四航次九龙江河口混合区的调查资料,且结合历史资料对营养盐含量及分布特征、周日变化特征进行了统计和相关分析,研究了九龙江流域营养盐输入海洋的变化过程,探讨九龙江河口营养盐伴随潮汐变化,以及河口混合过程中的生物地球化学行为。调查期间溶解无机氮、硅和磷含量的平面分布呈现出由径流冲淡水高值向河口外海端递减的变化趋势;在涨潮时,河口区感潮段高溶解无机氮、硅、磷营养盐的陆源冲淡水与低溶解无机氮、硅、磷营养盐外海水相遇,随着外海水的侵入,外海水的作用逐渐加强,在稀释混合过程中呈现出无机营养盐逐步降低的变化趋势,退潮时则相反;营养盐在这复杂的河口过程中往往表现出在水动力的作用下稀释混合是主要过程,无机氮和活性硅酸盐在河口稀释混合过程中呈现保守性特征,活性磷酸盐在河口转移(补充)过程的行为复杂化,呈现缓冲作用为主。Based on the historical data and the data from four surveys in the wet season and dry season of 2009 and 2010 in the Jiulongjiang estuary,the concentration and distribution of nutrient were discussed in the mixing process.Furthermore,the daily variation of nutrient concentration with the tide was also discussed.The results showed that:(1) the concentration of total dissolved inorganic nitrogen,silicate and phosphate all decreased gradually from the river runoff to seawater;(2) in high tide,in the mixing process of the runoff with high nutrient concentration and the seawater with low concentration of nutrient,the concentration of nutrient decreased due to seawater.On the contrary,during the ebb,the concentration of nutrient increased due to the runoff;(3) in the mixing process in Jiulongjiang estuary,nitrogen and silicate were both conservatively diluted,but phosphate was buffered because of the complicated transfer and complement of phosphate.国家海洋局公益性项目(200805064);国家海洋局第三海洋研究所基本科研业务费项目(海三科2009021);海三科200900

两种戊型肝炎IgG抗体检测试剂的比较

目的比较2种国产戊型肝炎IgG抗体诊断试剂(E2-IgG和X-IgG)的特异性与敏感度。方法利用2种试剂对2006年江苏省某市普通人群的流行病调查血清标本460份和经过巢式逆转录聚合酶链式反应(nest-RT-PCR)鉴定为HEV核酸阳性的临床戊型肝炎患者血清标本72份进行平行检测,并以免疫印迹实验(Westernblot,WB)和中和单抗阻断试验进行验证。结果1.460份流行病调查血清标本中WB阳性188份。2.188份WB阳性标本中E2-IgG的检测敏感度为99.5,特异度为99.6,阳性预测值99.5,阴性预测值99.6,准确性99.6;X-IgG的检测敏感度为21.3,特异度为97.4,阳性预测值85.1,阴性预测值64.1,准确性66.3。3.E2-IgG阴、阳性A450/A620值的分布在临界值附近分界明显,小于临界值的A450/A620值取对数后呈正态分布,而阳性血清A450/A620值的高低与其WB的反应强度正相关。4.E2-IgG阳性、X-IgG阴性的血清共148份,中和单抗阻断阳性率为98,WB阳性率99.3。5.经PCR鉴定为HEV核酸阳性的急性戊型肝炎患者血清中E2-IgG敏感度98.6,X-IgG敏感度80.6(χ2=10.7,P<0.01)。结论E2-IgG在不同人群中均能较好的反映体内戊型肝炎抗体存在的真实情况

适于HIV-1 p24抗原检测试剂的单抗制备与筛选

目的制备抗HIV-1p24单克隆抗体(单抗,McAb),并利用双抗体夹心ELISA法建立HIV-1p24抗原检测试剂。方法以基因工程原核重组抗原HIV-1p24蛋白免疫BALB/c小鼠,利用常规杂交瘤技术和间接ELISA法制备单克隆抗体,单抗经纯化和HRP标记后,利用双抗体夹心ELISA筛选检测p24蛋白的最佳配伍单抗以期建立HIV-1p24抗原检测试剂。结果成功筛选到16株稳定分泌抗HIV-1p24单抗的杂交瘤细胞株,并从中筛选出最佳单抗配伍组合“16G12+2F2b-HRP”,该组合对p24蛋白的检测灵敏度为20pg/mL,对感染性克隆pNL4-3表达的HIV病毒培养上清检测呈阳性,对100份HIV阴性人血清无非特异性反应,显示出良好的检测灵敏度和特异性。结论本研究初步成功地建立了HIV-1p24抗原的检测试剂,并为最终建立HIV第四代诊断试剂(HIV Ag/Ab Assay)奠定了坚实的基础

人乳头瘤病毒16型病毒样颗粒的制备及其免疫原性研究

利用PCR技术从HPV16阳性阴道分泌物标本中获得HPV16 L1基因片段,并将其插入表达载体pTO-T7中,构建重组表达质粒pTO-T7-HPV16-L1;以该重组质粒转化大肠杆菌ER2566并表达HPV16 L1蛋白;所表达的HPV16 L1蛋白经过硫酸铵沉淀、离子交换层析和疏水相互作用层析等纯化步骤后,HPV16 L1纯度达到98%以上,并可在体外装配为直径50nm的病毒样颗粒;动物免疫原性研究结果显示,该病毒样颗粒可诱导高滴度的针对HPV16的中和抗体。上述研究结果表明通过大肠杆菌表达系统制备的HPV16病毒样颗粒具有纯度高,与天然病毒颗粒形态高度相似的特点,并具有高度免疫原性,可以应用于HPV16病毒样颗粒的结构功能研究及HPV16疫苗研发等领域

从中国非甲-庚型肝炎病人中克隆到TT病毒样DNA序列

从中国非甲－庚型肝炎病人中克隆到ＴＴ病毒样ＤＮＡ序列张军１杨海杰１苏智军２张奕返２林长青１黄鹤１郭庆１王颖１曾定１夏宁邵１（１厦门大学肿瘤细胞工程国家专业实验室厦门３６１００５２福建省泉州市第一医院泉州３６２０００）肝炎是严重危害我国人民身体健康的疾..