Cell-based screening of Alzheimer's disease therapeutics by amyloid oligomer characterization

알츠하이머 질환은 인지능과 행동능 두 가지에 모두 영향을 미치는 퇴행성 뇌질환이다. 이 질병은 잘못 접혀진 베타 아밀로이드 펩타이드들이 뇌 속에 침착되어 발생되는 단백질-접힘 질병으로 알려져 있다. 베타 아밀로이드 펩타이드 (Aβ)는 막관통 단백질인 아밀로이드 선구 단백질로부터 분해되어 생성되는 비정상적 부산물로 아직 기능이 명확하지 않다. 선행된 연구들에 따르면 Aβ의 여러 응집체들 중 올리고머 구조가 알츠하이머 질환에서 독성 인자일 가능성이 높은 것으로 밝혀졌다. 본 연구에서는 먼저 베타 아밀로이드의 형상 구조를 관찰하기 위하여 형광 공명 에너지 전달 현상을 이용한 새로운 아밀로이드 프로브, FL-Aβ11-25-Azulene, 를 개발하였다. 이 프로브를 베타아밀로이드에 staining 하여 형광 수명 이미징을 하므로써 서로 다른 pH와 온도에 따라 존재하는 micelle과 donut 구조를 관찰하였다. 다른 기법들로는 보통 micelle과 protofibril 구조를 구별하기 어렵기 때문에 본 연구에서 micelle 구조를 프로브하는 것은 의미가 크다. 더 나아가 FCS, AFM, FLIM의 기능을 동시에 가진 다기능 나노스코피를 이용하여 베타아밀로이드의 올리고머 구조를 분석하였다. FCS 데이터는 용액상에서 베타 아밀로이드 응집체가 나노에서 마이크론 스케일 크기의 다양한 응집체를 형성하는 것을 보여주었다. 안정한 베타 아밀로이드 입자를 준비하여 AFM으로 높이에 대한 정보를 얻고, FLIM으로 얻은 형광 수명에 대한 정보로 단백질 이차 구조를 알 수 있었다. 이러한 다양한 접근 방법으로부터 얻은 정보들은 fibril과 올리고머가 독립적인 형성 과정을 거친다는 것을 보여주었다. 독성 인자인 베타 아밀로이드 올리고머를 표적으로 삼는 것은 최근에 이용되는 불완전한 치료법들 가운데 알츠하이머를 완전히 치료할 가능성을 제공한다. 올리고머의 독성을 막고 세포사를 저해하기 위하여, 본 연구에서는 Memantine과 비슷한 구조를 가진 새로운 화합물을 검증하였다. 구조적인 변화는 원편광 이색성 분광 분석을 통해 관찰하였고, 살아 있는 해마 세포들의 세포사 속도를 비교하기 위하여 실시간 형광 수명 이미징을 도입하였다. Adamantane 유도체들은 앞서 분석한 올리고머의 이차구조를 변화시켰고, 이들 중 Memantine은 세포사를 촉진 시킨 반면에 화합물 TAMA는 세포사를 저해시켰다. 이러한 결과는 TAMA가 알츠하이머 질환을 위한 강력한 약물 후보물질임을 보여준다.;Alzheimer's disease (AD) is a neurodegenerative disease characterized by progressive cognitive deterioration together with declining activities of neuropsychiatric symptoms or behavioral changes. AD has been identified as a protein misfolding disease due to the accumulation of abnormally folded amyloid beta protein in the brains of AD patients. Amyloid beta, also written Aβ, is a short peptide that is an abnormal proteolytic byproduct of the transmembrane protein amyloid precursor protein (APP), whose function is unclear but thought to be involved in neuronal development. An oligomeric structure of A? is one of the probable neurotoxic agent in AD. It has been investigated intensively as toxic species in AD pathology in pioneering research. In this study, we first developed a new FRET (Fluorescence Resonance Energy Transfer) amyloid probe in order to study conformations of beta amyloids. Fluorescence lifetime imaging of Aβ oligomers stained with FRET amyloids demonstrated that micelle and donut structures both exist in different pHs and temperatures. These observations to probe the micellar structures are very meaningful that it is usually difficult to distinguish micelle and protofibril structure with other techniques. We then characterized these oligomeric Aβ structures by the multifunctional nanoscopy, which incorporates Fluorescence Correlation Spectroscopy (FCS), Atomic Force Microscopy (AFM) and Fluorescence Lifetime Imaging Microscopy (FLIM). FCS data showed that various sizes of Aβ aggregates exist simultaneously in the solution phase, spanning from nm to ?m scale. Stable oligomeric Aβ nanoparticles were prepared and their topological details of Aβ aggregates were investigated by AFM, simultaneously with fluorescence lifetime information by FLIM. These various approaches show the independent pathway of fibril and oligomer. Targeting toxic beta amyloid oligomers provide a hope to cure AD among various recent therapies. Thus, we identified a new small synthetic molecule, which has a similar structure with Memantine, to block these oligomers and inhibit apoptosis process. Structural changes were monitored by Circular Dichroism (CD) and apoptosis rates were determined by real-time fluorescence lifetime imaging of live hippocampal cells. The molecule, TAMA, changed the stable secondary structure of oligomers, which is described here in detail, and reduced its neurotoxicity whereas Memantine promoted cell death. These results indicate that TAMA has a powerful potential as a new drug for AD.Abstract vii Ⅰ. Introduction 1 Ⅱ. Experimental section 4 Ⅱ-1. Materials 4 Ⅱ-2. Sample preparation 7 Ⅱ-2-1. Preparation of amyloid aggregates 7 Ⅱ-2-2. Preparation of stable nanostructures of Aβ11-25 7 Ⅱ-2-3. Preparation of stable 56 kDa oligomer of Aβ1-42 7 Ⅱ-2-4. Cell culture and staining 8 Ⅱ-3. Spectroscopic measurement 9 Ⅱ-3-1. Steady-state measurements 9 Ⅱ-3-2. Time-resolved measurements 9 Ⅱ-3-3. Microscopic measurements 10 Ⅱ-4. Molecular dynamics 10 Ⅲ. Results and Discussion 13 Ⅲ-1. Development of FRET amyloid probe 13 Ⅲ-2. Observations of self assembled structures of Aβ11-25 16 Ⅲ-3. Oligomer and fibril has independent formation pathway 22 Ⅲ-4. Characterization of beta amyloid oligomers 26 Ⅲ-4-1. Aβ11-25 oligomer 26 Ⅲ-4-2. Aβ1-42 oligomer 31 Ⅲ-5. Real-time fluorescence lifetime imaging of apoptosis induced by beta amyloid oligomer 35 Ⅲ-6. Identification of a new drug canditate 39 Ⅲ-6-1. Adamantane derivatives modify structures of stable Aβ1-42 12mer oligomer 39 Ⅲ-6-2. Adamantane derivatives affect neuronal viability differentially 43 Ⅳ. Conclusion 48 Ⅴ. References 50 국문초록 53 Appendix (Publication List) 5

γSBP의 도메인 특성 연구

Thesis(master`s)--서울대학교 대학원 :생명과학부,2005.Maste

구강편평태선의 원인, 발암성 치료에 대한 고찰

학위논문(석사) --서울대학교 치의학대학원 :치의학과,2010.2.Maste

AmorePacific의 한방화장품 `설화수`의 마케팅 전략 연구

학위논문(석사) --서울대학교 경영전문대학원 :경영학과(SNU MBA),2010.2.Maste

Evaluation of the efficiency of removing dental plaque analyzing the tooth-brushing videos

학위논문 (석사) -- 서울대학교 대학원 : 치의학대학원 치의과학과, 2021. 2. 조현재.1. 연구 목적 치면세균막 제거를 위해 가장 많이 사용되는 방법은 칫솔질이다(Van der Weijden & Hioe, 2005). 그러나 효율적인 칫솔질 방법, 칫솔질 시간, 칫솔과 치약의 사용 등에 대한 근거가 아직 명확하지 않다. 따라서 이번 연구에서는 효과적인 칫솔질에 대한 근거를 마련하기 위해 칫솔질 동영상을 촬영하여 분석하고 치면세균막 제거에 영향을 미치는 요인과 치면세균막 제거 효율을 평가하고자 한다. 2. 연구 방법 이번 연구는 서울대학교 치의학대학원 연구윤리 심의위원회의 승인을 받아 진행되었다(S-D20200024). 88명의 연구 대상자에게 평소에 자신이 사용하는 칫솔과 치약을 이용해서 평소대로 칫솔질하도록 하였다. 칫솔질을 하는 동안 5대의 카메라로 연구 대상자를 촬영하였고, 치주낭 깊이, 치은 퇴축, 탐침 후 출혈과 치면세균막 지수를 측정하였다. 치면세균막 지수의 기준은 Turesky modification Quigely Hein index를 사용하였다. 대상자의 칫솔모의 벌어짐 정도(Conforti Index)와 치약 사용량을 사진으로 수집하였다. 촬영된 칫솔질 동영상은 행동 분석 소프트웨어(Mangold InteractⓇ, Mangold International GmbH, Arnstorf, Germany)를 이용해 칫솔질 시간, 칫솔질 동작, 칫솔질 부위, 동시에 여러 부위를 닦는지 여부와 부위별 칫솔질 시간, 부위별 칫솔질 동작을 분석하였다. 칫솔질 동영상과 연구 대상자의 칫솔, 치약에서 수집된 정보는 측정된 치면세균막 지수와 분석되었다. 선형 혼합 모형(Linear mixed model; LMM)분석 시에는 칫솔질 부위, 부위별 칫솔질 시간, 부위별 칫솔질 동작, 동시에 여러 부위를 닦았는지 여부, 칫솔모의 벌어짐 정도, 치약 사용량을 보정하여 분석하였다. 통계 분석은 SPSS Statistics 26.0(IBM Co., Armonk, NY, USA)을 이용하였다. 3. 연구 결과 부위별 칫솔질 시간을 5초와 10초를 기준으로 나누어 각각 이분형 변수로 분석한 결과, 5초 기준에서는 5초 이상 닦은 부위의 치면세균막 지수가 교합면을 제외한 모든 치면과 협면에서 통계적으로 유의하게 낮았다(p<0.01). 선형 혼합 모형 분석 결과 5초 기준(p<0.001)과 10초 기준(p<0.01) 모두 칫솔질 부위와 칫솔질 시간에서 통계적 유의성이 나타났다. 4. 결론 칫솔질 시 칫솔질 시간, 칫솔질 동작, 칫솔질 부위, 칫솔과 치약의 사용도중요할 수 있으나, 치면세균막 제거에 가장 많은 영향을 미치는 것은 부위별 칫솔질 시간이다. 따라서 치면세균막을 효과적으로 제거하기 위해서는 칫솔질 시간을 부위별로 균등하게 배분하며, 부위당 최소 5초 이상의 충분한 시간 동안 칫솔질을 하는 것이 가장 중요하다.1. Objective Tooth brushing is most commonly used to remove the dental plaque. However, there are still insufficient evidences for effective brushing methods, brushing time, and use of toothbrushes and toothpaste. Therefore, this study aims to evaluate the efficiency of removing dental plaque by recording the tooth brushing video and to identify the factors that influence the removal of plaque. 2. Materials and Methods This study was conducted with the approval of the Institutional Review Board of the Seoul National University School of Dentistry (S-D202000214). 88 subjects were asked to brush their teeth as usual, using their toothbrushes and toothpaste usually. While brushing, the subjects were recorded with five cameras. Probing depth, gingival recession, bleeding on probing, and plaque index score (PI score) were measured. PI score was measured using the Turesky modification Quigley Hein index. The subject's bristles wear index and the quantity of toothpaste were collected as pictures and analyzed. The tooth brushing videos were analyzed using behavior analysis software (Mangold InteractⓇ, Mangold International GmbH, Arnstorf, Germany), brushing duration, motion, area, whether to brush multiple areas at the same time. The collected data were analyzed with the plaque index score. For statistical analysis, SPSS Statistics 26.0(IBM Co., Armonk, NY, USA) was used. 3. Result As a result of analysis by dividing the brushing time for each part on the basis of 5 seconds and 10 seconds, the PI score was lower in the areas brushed longer. The 5 seconds binary was statistically significant except for the lingual surface (p<0.005). As a result of analyzing the linear mixed model, statistical significance was found in the brushing area and brushing time. 4. Conclusion Various factors influence the removal of the dental plaque; brushing time, brushing motion, brushing area, bristles, and quantity of toothpaste. However, the brushing time for each part has the most influence on the removal of dental plaque. In conclusion, it is important to brush at least 5 seconds for each area to remove the dental plaque.제 1장 서론 1 제 1절 연구의 필요성 1 제 2절 연구 배경 4 제 3절 연구 목적 9 제 2장 연구 대상 및 방법 10 제 1절 연구 대상 10 제 2절 연구 방법 11 제 3장 연구 결과 21 제 1절 연구 대상자의 특성 21 제 2절 연구 대상자의 칫솔질 및 구강 상태 23 제 3절 칫솔질과 치면세균막 지수 26 제 4장 고안 32 제 5장 결론 48 참고문헌 50 Abstract 60Maste

The development of an evaluation model for the appropriate operational governance of the sports betting business in Korea

학위논문(박사) -- 서울대학교 대학원 : 사범대학 체육교육과, 2024. 8. 강준호.체육진흥투표권사업은 국민의 여가체육 육성 및 체육진흥에 필요한 재원 조성을 목적으로 문화체육관광부의 허가 감독 하에 국민체육진흥공단이 2001년부터 시행중인 스포츠베팅사업으로, 현재 대한민국 중앙정부 체육예산 사업비 필요액의 대부분을 조성하고 있다. 동 사업은 국민체육진흥법에 따라 의무적 민간위탁방식의 운영거버넌스를 적용해왔는데, 그동안 수탁사업자 선정 시의 과열경쟁 및 저가낙찰, 공공영역과 민간영역의 이해관계 불일치, 민간 수탁사업자에 대한 관리감독 한계 등이 반복됐으며, 이로 인해 수탁사업자 재정 고용 안정성 저하, 법적분쟁 등 안정적 사업운영 여건을 저해하는 문제가 발생하였다. 이에 제21대 국회는 국민체육진흥법을 개정해 동 사업의 운영거버넌스를 국민체육진흥공단 자회사 의무 위탁방식으로 변경하였으며 이는 2025년 7월부터 적용될 예정이다. 본 연구는 체육진흥투표권사업의 운영거버넌스를 민간기업 의무 위탁방식에서 국민체육진흥공단 자회사 의무 위탁방식으로 변경한 것의 적정성을 검토하고 향후 개선방안을 고찰 및 제언하는 것을 목적으로 한다. 이는 제21대 국회에서의 국민체육진흥법 개정 시 민간위탁방식과 공공운영방식의 우열에 대한 검토는 이뤄졌으나, 공공운영방식 내에서는 체육공단 자회사 위탁운영과 체육공단 직접운영 간의 우열에 대한 검토가 없었던 것을 보완하는 의의도 지닌다. 이를 위한 연구문제는 체육진흥투표권사업 적정 운영거버넌스 판단을 위한 평가모형 개발 및 이를 기반으로 한 적정 운영거버넌스 검토, 제언으로 설정하였다. 본 연구는 '주인-대리인 이론'과 '이해관계자 이론'을 중심으로 연구수행을 위한 평가기준을 도출하고 패널단을 구성하였다. 적정 운영거버넌스 판단을 위한 평가기준으로는 주인-대리인 이론에 따른 '운영역량' 및 하위 3개 기준, '사업목적 달성 용이성' 및 하위 2개 기준과, 이해관계자 이론에 따른 '공공성 이행 용이성' 및 하위 3개 기준을 도출하였다. 패널단 역시 2개 이론에 기반하여 체육진흥투표권사업에 대한 1차적 이해관계자(허가 감독권자, 사업권자, 사업운영자), 2차적 이해관계자(학계, 非학계)로 구분하여 구성하였다. 평가대상 운영거버넌스로는 제도적 고찰을 통해 민간기업 위탁운영, 체육공단 자회사 위탁운영, 체육공단 직접운영을 도출하였다. 패널단 대상 설문조사는 총 3회 시행하였다. 1차 조사는 평가기준 유효성 평가를, 2차 조사는 평가기준 간 상대적 중요성 및 운영거버넌스 간 상대적 적정성 평가를 위해 Delphi와 AHP 기법을 활용한 양적연구를 시행하였다. 3차 조사는 도출결과 관련 심층의견 검토를 위해 서면 및 면담조사 기법을 활용한 질적연구를 시행하였다. 평가 결과 운영거버넌스의 적정성은 패널단 전체와 패널단 내 5개 이해관계자 그룹 모두에서 체육공단 직접운영, 체육공단 자회사 위탁운영, 민간기업 위탁운영의 순서로 도출되었다. 본 연구는 이론과 연구결과 간의 체계적 비교 및 검증을 위해 각 이론별로 두 가지의 연구명제를 수립하였다. 주인-대리인 이론 기반 연구명제는 '(명제1) 주인-대리인 구조의 차이는 운영거버넌스의 적정성 차이에 영향을 미칠 것이다'와 '(명제2) 주인 및 대리인 여부는 평가기준의 가중치 차이에 영향을 미칠 것이다'였으며, 명제1과 명제2 모두 연구결과와 부합하였다. 이해관계자 이론 기반 연구명제는 '(명제3) 이해관계자 유형의 차이는 운영거버넌스의 적정성 차이에 영향을 미칠 것이다'와 '(명제4) 이해관계자 유형의 차이는 평가기준의 가중치 차이에 영향을 미칠 것이다'였으며, 연구 결과 명제3은 부합하고 명제4는 일부 부합하였다. 2025년 7월부터 적용 예정인 체육공단 자회사 위탁운영거버넌스는 민간기업 위탁운영과 동일하게 계약관계가 존재하고 의사결정구조가 3단계이며, 경쟁요인이 구비될 때 효용 증가 개연성이 높은 위탁운영구조를 법정 독점사업인 체육진흥투표권사업의 운영거버넌스로 계속 유지한 점 등에서 체육공단 직접운영보다 적정성이 낮은 것으로 분석되었다. 본 연구는 향후 공공사업 운영거버넌스를 검토할 때 주인-대리인 이론과 이해관계자 이론에 기반한 평가의 유의미성 여부를 학술적으로 연구하고 필요성을 확인하였다는 점에서 의의가 있다. 더불어 공공사업 운영거버넌스를 결정할 때는 관련 이론, 사례, 사업특성 등을 충분히 검토한 후, 사업 운영목표를 보다 효과적으로 달성할 수 있는 최적의 방안을 도출하는 과정이 필요하다는 점 역시 확인할 수 있었다. 대한민국은 2024년 현재 327개의 중앙 공공기관을 보유하고 있다. 정부부처, 국회 등이 향후 공공기관을 신규 설립하거나 운영거버넌스 변경을 검토하게 된다면 체육진흥투표권사업 운영거버넌스 관련 그간의 경과와 이의 개선을 위한 행정소요 발생내역 등을 주목할 필요성이 높을 것으로 판단된다. 따라서 이론적으로는 공공사업 운영거버넌스에 대한 제반 연구와 이론을, 실무적으로는 해당 공공사업의 특성과 유사 공공사업의 사례를 충분히 분석하고 논의하며 최적의 운영거버넌스를 도출하는 과정을 진행할 것을 제언하여 본다. 주요어 : 체육진흥투표권, 스포츠토토, 공공사업, 사행산업, 운영거버넌스, 평가모형, 주인-대리인 이론, 이해관계자 이론, 국민체육진흥기금 학 번 : 2013-31104Sports Toto, the sports betting business in Korea, has been operated by the Korea Sports Promotion Foundation(KSPO) since 2001 under the permission and supervision of the Ministry of Culture, Sports and Tourism. The purpose of the business is to promote leisure sports and generate resources for national sports promotion. As of 2024, this business contributes the majority of the central government's sports budget in Korea. Sports Toto applies operational governance in the form of mandatory private consignment in accordance with the National Sports Promotion Act. And this business has been experiencing problems that impede stable operational conditions, such as a decline in the financial and employment stability of the private trustee, and legal disputes, which were due to repeated overheated competition and low-priced bids during the trustee selection process, mismatch of interests between the public and private sectors, and limitations in the management supervision of the private trustee. In response, the 21st National Assembly revised the National Sports Promotion Act, changing the operational governance of the business to a mandatory consignment method to a KSPO subsidiary, scheduled to take effect in July 2025. The main purpose of this study is to review the appropriateness of changing Sports Toto's operational governance from a mandatory consignment with a private company to a mandatory consignment with a KSPO subsidiary, and to propose future improvement plans. This complements the fact that while the 21st National Assembly reviewed the superiority and inferiority between the private consignment method and the public operation method, there was no evaluation within the public operation method regarding the consignment operation by a KSPO subsidiary versus the direct operation by KSPO. The study question is to develop an evaluation model for determining the appropriate operational governance of Sports Toto, and to review and propose the most appropriate operational governance. This study derived evaluation criteria for research and formed a panel based on 'principal-agent theory' and 'stakeholder theory'. The evaluation criteria for determining appropriate operational governance were derived from principal-agent theory, including 'operational capability' and its 3 lower criteria, and 'ease of achieving business objectives' and its 2 lower criteria, and according to stakeholder theory, 'ease of implementing public values' and 3 lower criteria were derived. Based on the two theories above, the panel was divided into primary stakeholders(licensor & supervisor, business right holder, business operator) and secondary stakeholders (academic, non-academic) for Sports Toto. The operational governances under evaluation included the consignment operation by a private company, the consignment operation by a KSPO subsidiary, and the direct operation by KSPO through institutional consideration. The panel survey was conducted three times, in total. The first survey reviewed the adequacy of the evaluation criteria, and the second one reviewed the relative importance between evaluation criteria and the relative adequacy of three operational governances. For this quantitative research, Delphi and AHP techniques were used. In the third survey, written and interview surveys were conducted for qualitative research to review in-depth opinions on the results. As a result of the research, the adequacy of operational governances was derived in the following order from the entire panel and all five stakeholder groups within the panel: the direct operation by KSPO, the consignment operation by a KSPO subsidiary, and the consignment operation by a private company. This study established two research propositions for each theory to systematically compare and verify their implications against the research findings. The research propositions based on principal-agent theory are '(Proposition 1) Differences in principal-agent structure will affect differences in the adequacy of operational governances' and '(Proposition 2) Whether there is a principal or agent will affect the difference in weights of evaluation criteria', and both Proposition 1 and Proposition 2 were consistent with the research results. The research propositions based on stakeholder theory are '(Proposition 3) Differences in stakeholder types will affect differences in the adequacy of operational governances' and '(Proposition 4) Differences in stakeholder types will affect differences in weights of evaluation criteria', and the research results showed that proposition 3 was consistent and proposition 4 was partially consistent. And the consignment operational governance through a KSPO subsidiary, scheduled to be applied from July 2025, was analyzed to be less appropriate than the direct operational governance by KSPO. The reasons include the presence of the same contractual relationship as in the consignment operation with a private company, a decision-making structure spanning three levels, and a consignment operation structure that depends on competitive factors for effectiveness, despite their absence in the business. This study holds significance as it conducted academic research and confirmed the necessity for evaluating public business operational governance based on principal-agent theory and stakeholder theory in the future. In addition, it was confirmed that when deciding on public business operational governance, it is necessary to thoroughly review related theories, cases, and business characteristics, and then derive the optimal plan to more effectively achieve business operation goals. As of 2024, South Korea has 327 central public institutions. In the event that the government, the National Assembly, or other entities consider establishing a new public institution or altering operational governance of existing public institutions in the future, it will be crucial to assess past progress related to Sports Toto's operational governance. From a practical perspective, I recommend securing suitable examples from similar public businesses. From a theoretical standpoint, it is advised to acquire relevant studies and theories on public business operational governance and to thoroughly analyze and discuss them. keywords: Sports betting business, Sports Toto, public business, gambling industry, operational governance, evaluation model, principal-agent theory, stakeholder theory, National Sports Promotion Fund Student Number: 2013-31104Ⅰ. 서 론 1 1. 연구의 필요성 1 1) 국내 체육재정 및 주요 조성사업 현황 1 2) 체육진흥투표권사업 개요 3 3) 체육진흥투표권사업 운영거버넌스 관련 문제발생 4 4) 체육진흥투표권사업 운영거버넌스 관련 연구의 필요성 7 (1) 국민체육진흥공단 자회사 위탁 적정성의 학술적 검토 7 (2) 동종사업의 운영거버넌스 개편 검토 시 활용가능한 연구자료 생성 10 2. 연구목적 및 연구문제 12 3. 연구흐름도 13 1) 평가모형의 개념 13 2) 연구흐름도 13 Ⅱ. 문헌 고찰 15 제1절. 이론적 배경 15 1. 운영거버넌스의 개념 15 1) 거버넌스의 개념과 유형 15 (1) 거버넌스의 개념 15 (2) 거버넌스의 유형과 특징 17 2) 공공기관의 국가 거버넌스 구성원 여부 19 3) 거버넌스 이론을 고려한 '운영거버넌스' 개념 정의 22 2. 공공사업 운영거버넌스의 유형 24 1) 공공사업 및 공공성의 개념 24 (1) 공공사업 운영목표 : 공공성 및 수익성 추구 24 (2) 공공성･수익성에 대한 신공공관리론과 뉴 거버런스론 관점 비교 25 (3) 공공사업에서의 공공성 개념 26 2) 공공사업 운영거버넌스 유형 ① : 공공운영 27 3) 공공사업 운영거버넌스 유형 ② : 민영화 30 (1) 민영화의 개념 30 (2) 대한민국 역대 정부의 민영화 정책 31 4) 공공사업 운영거버넌스 유형 ③ : 민간위탁 36 (1) 민간위탁의 개념 37 (2) 민간위탁 찬성론과 반대론 38 (3) 민간위탁 성과의 영향요인 : 경쟁, 계약관리능력 39 (4) 공공기관에의 위탁에 대한 민간위탁 개념 및 선행연구 적용가능 여부 41 3. 주인-대리인 이론에 따른 공공사업 운영거버넌스 42 1) 신제도경제학(환원주의적 제도론) 42 (1) 신고전경제학과 신제도론 42 (2) 신제도론에서의 비환원주의적 제도론과 환원주의적 제도론 43 (3) 신제도경제학에 따른 거래비용, 주인-대리인 이론 44 2) 주인-대리인 이론의 개념 46 (1) 주인-대리인 이론의 기본 모형과 가정 46 (2) 대리인 문제 : 역선택과 도덕적 해이 48 3) 주인-대리인 이론에 따른 공공사업 민영화 찬성론 50 4) 주인-대리인 이론에 따른 공공사업 민영화‧민간위탁 반대론 51 4. 이해관계자 이론에 따른 공공사업 운영거버넌스 53 1) 이해관계자 이론의 개념 53 2) 이해관계자의 유형과 특성 55 (1) 이해관계자 유형 검토 55 (2) 이해관계자와 ESG경영과의 연관성 분석 57 3) 이해관계자 이론에 대한 비판적 견해 58 (1) 이해관계자 범위의 광범위성 58 (2) 이해관계자 이론과 주주자본주의 비교 60 4) 이해관계자 이론의 체육진흥투표권 운영거버넌스 연구 적용방안 61 제2절. 제도적 고찰 66 1. 공공사업 운영거버넌스 해외동향 66 1) 미국 66 (1) 1980년대∼1990년대 66 (2) 2000년대 이후 67 (3) 최근 재공영화(Back in-house) 경향 전개 68 2) 영국 68 3) 일본 69 2. 국내 사행산업 운영거버넌스 및 주요현황 71 1) 국내 사행산업 관리감독 정책 71 (1) 사행산업의 정의 및 관리감독기관 71 (2) 사행산업 성장 통제정책 현황 72 2) 국내 사행산업 운영거버넌스 74 (1) 사행산업별 시행주체 및 근거법령 74 (2) 복권사업의 공공기관 운영방안 검토 76 3. 해외 스포츠베팅사업 운영거버넌스 및 주요현황 77 1) 해외 스포츠베팅사업 운영거버넌스 관련 선행연구 검토 77 (1) 제19대 국회 국민체육진흥법 개정 논의시 제시내역 77 (2) 경쟁체계 여부를 제1기준으로 고려한 운영거버넌스 분류 등장 78 (3) 운영주체의 영리성 여부 및 경쟁체계 유형을 추가 고려한 新분류 도출 81 2) 해외 스포츠베팅사업 운영거버넌스 구분 체계화를 위한 추가 검토 82 (1) 민간기업 독점운영국가 83 (2) 유럽연합 회원국 간의 자유무역원칙 83 (3) 스포츠베팅 비활성화 및 인구 하위 국가 84 (4) 新분류에 따른 해외 스포츠베팅사업 운영거버넌스 현황 86 3) 국내외 스포츠베팅사업 운영거버넌스 주요 차이점 88 4. 체육진흥투표권사업 운영거버넌스의 쟁점 90 1) 체육진흥투표권사업 운영거버넌스 현황 및 의무위탁 법제화 경과 90 2) 체육진흥투표권사업 기존 운영거버넌스의 문제 92 (1) 수탁사업자 선정 안정성 저하 92 (2) 저가응찰 고착화로 인한 수탁사업자 재정안정성 저하 93 (3) 저가낙찰에 따른 건전운영 예산 축소로 사업건전성 저하 94 (4) 직원 퇴사 과다로 인한 수탁사업자 업무전문성 감소 94 (5) 3단계 중복대리 구조에 따른 사업효율 저하 95 (6) 민간 수탁사업자 관리감독에 대한 구조적 한계 존재 96 3) 체육진흥투표권사업 운영거버넌스 변경경과 및 향후과제 97 5. 운영거버넌스 적정성 평가기준 도출 98 Ⅲ. 평가 대상․기준 및 연구명제 104 1. 체육진흥투표권사업 운영거버넌스 평가대상 선정 106 2. 전문가 자문을 통한 운영거버넌스 적정성 평가기준 보완 108 3. 연구의 분석틀 112 4. 연구명제 115 1) 주인-대리인 이론 기반 연구명제 115 2) 이해관계자 이론 기반 연구명제 119 Ⅳ. 평가 방법 124 1. 평가 단계 124 2. 평가 기법 126 1) 델파이(Delphi) 기법 126 2) 계층분석적 의사결정(AHP) 기법 129 3. 평가 패널단 구성 132 4. 평가 설문지 구성 135 1) 1차 조사 설문지 135 2) 2차 조사 설문지 136 3) 3차 조사 설문지 138 5. 평가 결과의 유효성 검증 방법 139 Ⅴ. 평가 결과 140 1. Delphi 및 AHP 조사 결과 140 1) 운영거버넌스 평가기준의 유효성 평가결과 140 2) 평가기준 대분류･소분류 간 상대적 중요성 평가결과 142 3) 평가기준 소분류에 대한 운영거버넌스 간 상대적 적정성 평가결과 143 2. 평가기준 중요성 및 운영거버넌스 적정성 우선순위 145 1) 종합결과 (전체 이해관계자) 145 2) 이해관계자 유형별 결과 149 (1) 1차적 이해관계자 평가 결과 149 (2) 2차적 이해관계자 평가 결과 155 Ⅵ. 논 의 160 1. 주인-대리인 이론 기반 연구명제 논의 160 1) 연구명제 1 논의 160 2) 연구명제 2 논의 166 2. 이해관계자 이론 기반 연구명제 논의 170 1) 연구명제 3 논의 170 2) 연구명제 4 논의 175 3. 체육공단 직접운영 및 체육공단 자회사 위탁운영 거버넌스 비교 180 Ⅶ. 결 론 186 1. 연구결과의 요약 186 2. 결론 189 3. 연구의 한계 및 추후 연구방향 194 참고문헌 196 부록 : 설문지 210 Abstract 234박

삼차원 CT와 얼굴스캐닝을 이용한 골격성 III급 비대칭 양악수술 환자의 입술경사변화 분석

학위논문 (박사)-- 서울대학교 대학원 : 치의과학과 치과교정학전공, 2015. 8. 백승학.Objective: The aim of this study was to evaluate the effect of cant correction in the anterior (AMXTOP) and posterior maxillary transverse occlusal planes (PMXTOP) on the change in lip cant (LC) using three-dimensional facial scan (FS) in conjunction with computed tomographic (CT) images. Materials and Methods: Thirty-five class III asymmetry patients treated with two-CT surgery were selected. Three-dimensional CT and three-dimensional FS images were taken before (T1) and after orthognathic surgery (T2, mean= 5.5 ± 1.6 months). After obtaining the same head orientation between 2 images, bracket slot midpoints of the maxillary right and left canines as well as the first molars, point A, point B, and menton on three-dimensional CT images and the right and left lip commissures on three-dimensional FS images were located. Linear and angular variables of AMXOP, PMXOP, and LC were measured and statistically analyzed. Results: At the T1 stage, linear and angular LC showed significant correlations with linear and angular cant of AMXTOP and PMXTOP, as well as menton deviation (all P < 0.001). During T1-T2, significant linear and angular cant corrections were observed: △AMXTOP (1.3mm, 1.9°), △PMXTOP (1.9mm, 1.7°), and △LC (1.5mm, 1.8°) (all P < 0.001). Although angular change ratios of △LC/△AMXTOP and △LC/△PMXTOP did not exhibit a significant difference (1.0 vs. 0.7), linear change ratio of △LC/△AMXTOP was higher than that of △LC/△PMXTOP (3.0 vs. 0.5, P < 0.05). The vertical changes in commissures were related to that in MXC or MXM1 and the extent of mandibular setback (all P < 0.01). Conclusion: The three-dimensional approach using three-dimensional FS images in conjunction with three-dimensional CT revealed more precise change ratio of △LC/△AMXTOP and △LC/△PMXTOP than traditional two-dimensional approach. With the linear regression analysis, the vertical positions of lip commissures were shown to be related to the vertical change in the maxillary teeth and the setback amount of mandible.I. INTRODUCTION II. REVIEW OF LITERATURE III. MATERIALS AND METHODS IV. RESULTS V. DISCUSSION VI. CONCLUSIONS REFERENCESDocto

KSTAR L-모드 플라즈마에서 ECRH 모듈레이션을 이용한 전자 열 수송 연구

학위논문 (석사)-- 서울대학교 대학원 : 공과대학 에너지시스템공학부, 2018. 2. 나용수.In this study, we explore the electron heat transport in a simpler approach using a semi-empirical model, the so-called critical gradient model (CGM) that has not been applied to KSTAR before, instead of a complex theoretical approach. KSTAR experiments were designed to perform the perturbative analysis using electron cyclotron resonance heating (ECRH) modulation as well as power balance analysis. We determined the free-parameters of the semi-empirical model that can reproduce the experimental results by simulations using ASTRA. The ranges of free-parameters obtained through this process from KSTRA experiments are compared and analyzed with those obtained from other devices such as JET and ASDEX Upgrade. The dependences on the plasma parameters are conducted.Chapter 1 Introduction 1 1.1 Elecron heat transport in tokamak plasmas 1 1.2 Critical Gradient Model 3 1.3 The methods of transport analysis 6 1.4 Objective and scope of this work 8 Chapter 2 Experimental Set-Up 9 2.1 Plasma parameters 10 2.2 Diagnostics & Measurements 12 2.3 ECRH settings 12 Chapter 3 Transport Analysis Methods 19 3.1 Power balance analysis 19 3.2 Perturbative analysis 21 Chapter 4 Results 24 4.1 Scanning method of CGM free-parameters 19 4.2 Electron heat fluxes in CGM 31 4.3 Comparison of free-parameters in CGM 37 4.4 The dependences in CGM free-parameters on the plasma parameters 39 4.5 GKW simulation results 21 Chapter 5 Conclusions 24 Bibliography 45 국문초록 48Maste

양친성 물질의 블렌드에 의한 폴리아닐린의 전도도 향상에 관한 연구

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