USP2의 DNA 손상 부위 결합 특성 연구

학위논문(석사) -- 서울대학교대학원 : 사범대학 과학교육과(생물전공), 2023. 2. 이준규.DNA double strand break (DSB), the most detrimental DNA lesion in human genome, triggers DNA damage response such as DNA repair, cell cycle regulation, replication stress response. In response to DNA damage, the MRE11-RAD50-NBS1 (MRN) complex contributes to the sensing and repair of DNA damage, which is critical for genomic integrity and cell survival. Thus, MRN complex could be a target of various post-translational modification (PTM) to control its stability or function. Recently, USP2 was identified as a new deubiquitinase that prevents NBS1 ubiquitination to stabilize MRN complex at DSB site. In this study, I showed the mechanism of USP2 recruitment to DSB site through performing live-cell imaging of eGFP fused USP2 after laser-microirradiation treatment. Then, I found out USP2 recruitment to DSB site is dependent on ATM, PARP, and RECQL4 during the DNA damage response. Furthermore, I showed ATM-dependent phosphorylation of two critical residues, Serine 2 and Threonine 137, in N-terminus of USP2 is essential for its recruitment to the DSB site. Collectively, this study discovered a new mechanism of USP2 recruitment to the DSB site which is a prerequisite process for MRN complex stability.인간 유전체에서 가장 해로운 DNA 손상인 DNA 이중나선손상(DSB)은 DNA 수선과 같은 DNA 손상 반응을 유발한다. 인간의 유전체 항상성과 세포 생존에 필수적인 MRE11-RAD50-NBS1(MRN) 복합체는 DNA 손상을 감지하고 수선에 기여한다. 그러므로 MRN 복합체는 자신의 안정성 및 기능 유지를 위해 다양한 번역 후 변형(Post-translational modification)의 타깃이 될 수 있다. 최근에 밝혀진 문헌에 따르면, USP2는 DSB 부위에서 NBS1의 유비퀴틴화를 억제하므로 MRN 복합체를 안정화시키는 새로운 탈유비퀴틴화 효소로 밝혀졌다. 이에 본 연구에서는 DSB가 일어난 상황에서 MRN 복합체를 안정화시킬 수 있는 USP2의 DNA 손상부위 결합 메커니즘을 보여주고 있다. 연구자는 USP2 단백질을 과발현 시킨 U2OS 세포에 레이저 미세 조사 통해 실시간 세포 영상 찰영하고, 이를 분석하여 이중가닥손상 부위에 대한 USP2 결합이 ATM, PARP, 및 RECQL4에 의존적으로 일어난다는 것을 발견하였다. 또한, USP2가 이중가닥손상 부위에 모집되는 데에 USP2 N-말단에 위치한 2번 Serine 과 137번 Threonine의 인산화가 필수적임을 확인했다. 따라서 본 연구는 MRN 복합체 안정성을 위한 전제 과정인 DNA 이중가닥손상 부위에 대한 USP2의 새로운 모집 메커니즘을 규명하였다.1. Introduction 1 1.1 Study Background 1 1.2 Purpose of Research 4 2. Materials and Methods 6 2.1 Cell culture, Transfection of DNA, and Antibodies 6 2.2 Plasmid Preparation 7 2.3 Immunoprecipitation 7 2.4 Laser Microirradiation and Live cell Imaging of Fluorescent protein 7 2.5 Statistics Analysis 8 2.6 Table of Plasmid DNA Used in This Study 9 2.7 Abbreviation 9 3. Result 10 3.1 USP2 is recruited to laser-induced DNA damage site and interacts with NBS1 10 3.2 USP2 recruitment to DSB site is dependent on ATM, PARP, and RECQL4, respectively. 12 3.3 N-termnus of USP2 domain is crucial for ATM dependent recruitment to DSB site. 17 3.4 ATM phosphorylates two critical residues in USP2 N-termius (S2 and T137) and promotes its recruitment to the DNA damage site. 23 4. Discussion 27 References 30 Abstract in Korean 35석

A study on optimal selection of reference accelerometers for active road noise control

학위논문 (석사) -- 서울대학교 대학원 : 공과대학 기계공학부, 2020. 8. 강연준.Active noise control (ANC) is gradually expanding its application in the automotive industry. One of the reason is that passive noise control (PNC) methods are not advantageous for lightweighting as they increase the weight of the vehicle, and ANC is more effective to control low frequency range noise as compared to PNC methods. In terms of ANC application, the performance of ANC systems is directly affected by the selection of the reference signal. Currently, the issue of sensor placement leads to a compromise between time cost and performance of ANC systems. Trial and error methods that are commonly used consist of a brute-force approach simulating the result outcomes for all candidate sensor locations and present high computing costs. Consequently, a process that allows engineers to reduce the set of candidate sensor locations while obtaining target noise reduction results is needed to avoid the overwhelming time cost of the brute-force and trial-error approaches. This study suggests a method that determines candidates for the locations of the reference signal sensors by using the correlation between the input acceleration signal and output sound pressure level signal, which is a partial coherence function. This process evaluates the correlation of each acceleration signal with the interior noise and eliminates redundant sensor locations by maximizing the Fisher information matrix. This method enables the re duction of the total number of candidate locations, which in turn leads to a decrease in the total time cost while obtaining locally optimal results.능동형 소음제어(ANC)가 자동차 산업에서 점차 적용 범위를 넓혀가고 있다. 그 이유 중 하나는 패시브 노이즈 컨트롤(PNC) 방식이 차량 중량을 늘려 경량화에 유 리하지 않고, ANC 방식이 PNC 방식에 비해 저주파 범위의 소음을 더 효과적으로 제어할 수 있기 때문이다. ANC 적용 측면에서 ANC 시스템의 성능은 참조 신호 의 선택에 직접적인 영향을 받는다. 현재 센서선정 문제는 소요시간과 성능 사이의 절충으로 이어진다. 일반적으로 사용되는 시행착오 방법은 모든 후보 센서 위치에 대한 소음저감량을 얻기 위해 시뮬레이션을 진행하고 이에 따라 많은 시간이 소요 된다. 따라서 시행착오 방법을 통해 얻은 최적결과에 근접한 결과를 얻으면서 후보 센서 위치 개수를 감소 시킬 수 있도록 하는 프로세스가 필요하다. 본 연구에서는 입력 가속도 신호와 출력 음압 수준 신호의 상관관계를 이용하여 참조 신호 센서의 위치 후보를 결정하는 기법을 제안한다. 이 프로세스는 각 가속 신호와 내부 노이 즈의 부분 기여도함수를 바탕으로 구성된 피셔 정보 매트릭스를 극대화하여 중복 센서 위치를 제거한다. 이 방법을 통해 초기 참조신호 후보군을 줄일 수 있으며, 이 는 목표했던 결과를 얻으면서 총 시간비용의 감소로 이어진다.INTRODUCTION 1 2. METHODOLOGY 4 2.1 Overview 4 2.2 Wienerfilter 4 2.3 Partialcoherence 5 2.4 Partial coherence-based reference sensor selection method 6 3. Result 10 3.1 Method 1 – ANC simulation with total sensor combination 11 3.2 Method 2 – multiple coherence function-based reference sensor selec- tionmethod 12 3.3 Method 3 – partial coherence function-based reference sensor selec- tionmethod 13 4. Conclusion 26 Abstract (In Korean) 31 Acknowledgment 32Maste

The Effect of Retained Austenite Stability on High Speed Deformation Behavior of TRIP Steels

The safety of passengers is very important during an automobile collision. Because the collision event involves high speed deformation, property data and deformation mechanisms of materials under high strain rate conditions are needed to choose proper materials for automobiles. Therefore, in this study, dynamic mechanical properties of low carbon TRIP steels with varying retained austenite stabilities were evaluated over a wide range of strain rates using a high-velocity hydraulic tensile testing machine. Tensile tests were performed at strain rates ranging from 10-2 to 6x102/sec using normal ASTM E-8 specimens with an elastic strain gage attached to the sample grip end to measure load and a plastic strain gage mounted on the gage section to measure strain precisely. Ultimate tensile strengths, strain rate sensitivities, and strain hardening behaviors are reported. The strength of TRIP steels increased with increasing strain rate, that is, positive strain rate sensitivity was observed.1. 서 론 1 2. 이론적 배경 3 2.1 TRIP(Transformation Induced Plasticity) 냉연강판 3 2.1.1 변태유기소성(TRIP) 현상 4 2.2 잔류오스테나이트 형성에 영향을 미치는 인자 8 2.2.1 합금원소의 영향 8 2.2.2 열처리 조건의 영향 9 2.3 잔류오스테나이트의 안정도 11 2.3.1 잔류오스테나이트 안정도에 미치는 합금원소의 영향 11 2.3.2 연성 향상에 기여하는 잔류오스테나이트 기구 12 2.4 고속인장시험 14 2.4.1 TRIP강의 고속인장특성 14 2.4.2 고속변형에서의 TRIP 냉연강판 21 3. 실 험 방 법 23 3.1 TRIP 냉연강판의 제조 23 3.2 이상영역 열처리 및 항온변태처리 24 3.3 고속인장시험 27 3.4 미세조직 관찰 30 3.5 잔류오스테나이트 부피분율 측정 30 4. 실험결과 및 고찰 32 4.1 미세조직 관찰 32 4.2 진응력 - 진변형률 곡선 36 4.3 Strain Rate Sensitivity 41 4.4 Elongation 43 4.5 Absorbed Energy 43 5. 결 론 49 참고문헌 51 Abstract 5

Association of proteinuria and incident atrial fibrillation in patients with diabetes mellitus: a population-based senior cohort study

Diabetes mellitus (DM) is considered an independent risk factor for atrial fibrillation (AF). The excess risk in relation to the presence of proteinuria has not been well elucidated. Our aim was to determine the association between the incidence of AF and proteinuria in diabetic population. A total of 240,499 individuals aged ≥ 60 years from the Korea National Health Insurance Service-Senior cohort from 2004 to 2014 were included. 4.2% of individuals with DM and 3.7% of controls were diagnosed with AF during a median follow-up period of 7.2 years. Amongst controls (participants without proteinuria and DM), DM only, proteinuria only, and DM with proteinuria groups, the crude incidences of AF were 0.58, 0.70, 0.96, 1.24 per 100 person-years respectively. Compared with controls, the weighted risk of AF was increased by 11% (hazard ratio = 1.11, 95% confidence interval = 1.02-1.20, P = .001), 48% (hazard ratio = 1.48, 95% confidence interval = 1.30-1.69, P < .001), and 66% (hazard ratio = 1.66, 95% confidence interval = 1.26-2.18, P < .001) in the DM only, proteinuria only, and DM with proteinuria groups, respectively (P for trend < .001). Degree of proteinuria in diabetic patients was associated with a significantly higher rate of incident AF in dose dependent manner. Thus, assessing proteinuria by a simple urine dipstick test could provide a useful adjunct to risk assessment for AF in elderly population with DM.ope

The Relationship Among Shame, Attachment Style, Self-Efficacy, Emotional Attachment, and Evaluation Anxiety in Music Therapy Group Supervision.

인간이라면 누구나 경험하는 수치심(shame)은 자신의 약점이나 실수가 노출되는 것에 대한 불쾌감으로서 다양한 정신장애의 핵심역동으로 간주된다. 이상적 자기의 상실에 대한 반응으로도 간주되는 수치심은 사회적 평가에 대한 염려로부터 유발되는 모든 불안의 근원이며, 수치심이 높은 개인은 사회적 상황에서 자신에 대한 타인의 평가가 부정적일 것이라는 편견을 가지므로 사회불안(social anxiety)을 경험하기 쉽다. 사회불안의 하위 유형인 평가불안(evaluation anxiety)은 실제 또는 가상의 사회적 상황에서 타인의 부정적 평가를 예견하고 이에 대해 염려하는 것으로 인해 발생하는 정서로, 타인의 실패와 그 고통스런 결과에 대한 관찰로부터 유래되기도 하고 자기 자신의 괴로운 실패 경험으로 촉발되기도 한다. 이와 같이 수치심과 평가불안은 양자 모두 자의식(self-conscious)과 관련된 부정적 정서로, 많은 경우 동반적으로 경험됨에도 불구하고 그 관계에 대한 연구는 아직까지 활성화되지 않았다. 그 이유는 심리학 전반에 걸쳐 죄책감과 분리된 개념으로서 수치심에 대한 연구적 관심이 비교적 최근에 들어서야 높아졌으며, 평가불안은 오랜 동안 사회불안의 맥락 안에서 이해 되어왔기 때문이다. 수치심을 경험하는 사람은 상호관계적 문제 해결에 실패 할 경향이 많고, 이는 곧 자신의 수행능력에 대한 신념이자 자기-참조적(self-referent) 사고인 자기효능감(self-efficacy)에도 영향을 주게 되는데, 자기효능감이 낮을수록 사회적 상황에서의 불안이 높다는 연구결과들은 수치심이 자기효능감을 매개로 평가불안에 영향을 주리라는 예상을 가능케 한다. 한편, 특정인과의 유대를 추구하고 유지하려는 노력의 안정적 경향성인 애착유형(attachment style)이 수치심, 자기효능감과 상관이 높으며 애착이 불안정적일수록 수치심과 사회불안이 높다는 연구 결과들은 애착 유형 역시 수치심, 자기효능감과 평가불안 간의 관계에 영향을 미칠 것이라는 가정을 가능케 한다. 본 연구에서는 이러한 요인들의 구조적 관계를 효과적으로 살펴보기 위하여 수퍼비전(supervision)이라는 특수한 상황에 주목하였다. 그 이유는 자신의 부족함과 실수를 자발적으로 노출하여야하는 동시에 유능성 또한 입증해야하는 모순을 가진 수퍼비전이 수치심과 평가불안을 강력하게 유발하는 환경이기 때문이다. 그 중에서도, 수퍼바이지의 임상적 능력뿐 아니라 음악적 능력에 대한 노출과 평가도 함께 이루어지는 음악치료 수퍼비전에서는 수치심과 평가불안을 유발하는 요인이 가중되며, 집단 수퍼비전은 수퍼바이저 뿐만 아니라 동료들의 시선과 평가 또한 의식하지 않을 수 없는 환경이다. 따라서 본 연구에서는 개인의 특성요인으로서의 수치심과 상황요인으로서의 평가불안과의 관계를 음악치료 집단 수퍼비전 상황에서 검증하였다. 수퍼바이지의 수치심은 수퍼비전의 환경으로부터 영향을 받기도 하는데, 특히 수퍼바이지-수퍼바이저의 정서적 유대(supervisor-supervisee emotional attachment)가 좋을수록 수퍼바이지의 수치심과 불안이 감소한다는 여러 연구들의 결과는 정서적 유대도 수치심과 평가불안의 관계에 영향을 미칠 것이라는 예상 또한 가능케 한다. 이와 같은 이론적 배경을 바탕으로 세워진 본 연구의 가설은 다음과 같다. 음악치료 집단 수퍼비전 상황에서 수퍼바이지가 지각하는 (1) 수치심이 높을수록 평가불안도 높을 것이다. (2) 자기효능감이 수치심과 평가불안의 관계를 부분적으로 매개할 것이다. (3) 정서적 유대가 수치심과 평가불안의 관계를 부분적으로 매개할 것이다. (4) 애착유형은 수치심과 평가불안의 관계를 조절할 것이다. 본 연구는 혼합 방법 연구 설계(mixed methods research design)의 하나인 동시적 삼각측정 설계(concurrent triangulation design)를 바탕으로 음악치료 집단 수퍼비전 상황에서 수치심, 애착유형, 자기효능감, 수퍼바이저-수퍼바이지 정서적 유대 및 평가불안 간의 관계를 통계적으로 검증하였다. 동시에, 수퍼바이지가 실제로 경험한 수치심과 평가불안에 관한 심층면담을 질적 분석함으로써 수치심과 평가불안의 실체를 다각적으로 확인하였다. 이에 본 연구의 구성은 둘로 나뉜다. 연구 1에서는 수퍼비전을 경험한 음악치료사와 음악치료 전공생 220 명을 대상으로 한 설문조사를 바탕으로 수치심, 애착유형, 자기효능감, 정서적 유대 및 평가불안 간의 구조적 관계와 영향을 경로분석을 사용하여 검증하였다. 연구 2에서는 아홉 명의 음악치료 수퍼바이지와의 심층면담에 대하여 CQR(consensus qualitative research)을 바탕으로 질적 분석함으로써 수치심과 평가불안이 왜, 어떻게 경험되며 그 영향은 무엇인가에 대해 실체적으로 검토하였다. 그 결과, 연구 1에서 개인의 수치심 성향이 높을수록 평가불안이 높을 것이라는 가설과 수치심과 평가불안의 관계에서 자기효능감은 부분매개효과를, 애착유형은 조절효과를 미치는 것이라는 가설은 지지되었으나, 정서적 유대가 수치심과 평가불안의 관계를 부분 매개할 것이라는 가설은 지지되지 않았다. 연구 2에서는 수퍼바이지들의 수치심과 평가불안은 개인의 수치심 성향 및 불안 성향과 같은 내적 요인과 임상노출, 수퍼바이저의 부정적 피드백 및 비공감적 태도 등과 같은 외적 요인들에 의해 유발되고, 이러한 수치심과 평가불안 경험은 수퍼바이지로 하여금 자신의 수행, 생각이나 감정 등을 있는 그대로 드러내지 않고 숨기는 자기-비개방(self-nondisclosure)으로 이어지는 것으로 나타났다. 이 연구를 통하여 음악치료 수퍼비전 안에서 개인의 특성요인으로서의 수치심은 상황요인으로서의 평가불안과 인과관계를 가지며, 이러한 관계는 사회-정서요인인 정서적 유대보다는 인지-동기 요인인 자기효능감의 영향을 받는다는 것을 알 수 있었다. 또한, 임상의 노출과 이에 대한 평가가 요구되는 수퍼비전 상황에서 수퍼바이지의 수치심과 평가불안이 필연적으로 유발되므로 이에 대한 수퍼바이저의 충분한 인식과 적절한 개입이 요구되며, 이는 수퍼바이저들을 위한 적절한 교육과 훈련, 그리고 수퍼바이저를 위한 수퍼비전(supervision of supervision)을 통하여 활성화될 수 있다는 것을 알 수 있었다. 본 연구는 음악치료 수퍼비전 상황에서 수치심, 자기효능감, 애착유형 및 평가불안 간의 유기적 관계와 수치심과 평가불안 경험의 형태, 유발 상황 및 원인, 그리고 그 영향에 대하여 수퍼바이지의 생생한 경험을 바탕으로 실체적인 검토를 하였다는 점에서 중요하다. 수퍼비전이 치료사의 교육과정에서 가장 필수적이고도 효과적인 형태임에도 불구하고, 그 동안 국내에서는 음악치료 수퍼비전에 대한 연구나 수퍼바이저에 대한 전문적 교육이 거의 이루어지지 않았다. 따라서 본 연구의 결과는 음악치료 수퍼비전의 중요성에 대한 인지도를 높이고, 수퍼바이저의 전문성과 수퍼비전 효과를 향상하는 것에 있어 유용한 밑거름이 되리라 생각한다. 본 연구는 연구 자료들이 참여자의 주관적 자기보고에 의존한다는 점, 자료들에 회상자료가 포함되었다는 점과 질적 분석에서 연구자의 주관적 해석의 소지가 있다는 점 등의 제한점을 가진다. 그럼에도 불구하고, 본 연구의 결과는 음악치료 수퍼비전 상황뿐만 아니라 수행에 대한 평가가 중요한 위치를 차지하는 교육 현장이나 작업 현장에서 개인의 특성요인과 상황요인 간의 유기적 관계와 그 영향에 있어 중요한 지침을 제공한다.;The Relationship Among Shame, Attachment Style, Self-Efficacy, Emotional Attachment, and Evaluation Anxiety in Music Therapy Group Supervision. Shame, experienced when one feels as if his or her self is not proudly exposed in public, is regarded as one of the factors related to various mental disorders, especially all types of social anxieties. Evaluation anxiety, one of the subtypes of social anxiety, is experienced when one is anxious about others&amp;apos; negative evaluations. Even though both shame and evaluation anxiety are self-conscious emotions and often experienced simultaneously, the relationship between the two has not been yet examined enough. Researchers have found that shame is negatively correlated with self-efficacy, and that people with low self-efficacy tend to have high social anxiety. In this sense, it is possible to predict that shame will affect evaluation anxiety, being mediated by self-efficacy. Researchers also reported that attachment styles are correlated positively with self-efficacy and negatively with shame and social anxiety. Thus, it is predictable that one’s attachment style will affect the relationship among shame, self-efficacy and evaluation anxiety. In this study, the relationship among these factors was investigated in music therapy group supervision, an environment that inevitably gives rise to both shame and evaluation anxiety as a result of its contradictional nature that one is required to expose his or her professional weaknesses voluntarily and prove capabilities at the same time. Many studies on supervision confirmed that supervisory relationship is one of the strong factors that decrease the supervisee&amp;apos;s shame and anxiety. Thus, it is assumable that supervisee-supervisor emotional attachment will also affect the relationship between shame and evaluation anxiety in supervision. Based on these preceding research and well found theories, the research hypothesis for this study were made as follows. In music therapy group supervision, (1) the supervisee&amp;apos;s shame and evaluation anxiety will have a causal relationship, (2) the supervisee&amp;apos;s self-efficacy will mediate the relationship between shame and evaluation anxiety, (3) the supervisee&amp;apos;s emotional attachment to the supervisor will mediate the relationship between shame and evaluation anxiety, and (4) the supervisee&amp;apos;s attachment style will moderate the relationship between shame and evaluation anxiety. In order to examine the experience of shame and evaluation anxiety more thoroughly, this study was conducted in the manner of concurrent triangulation design, one of the mixed method research designs aiming to synthesize quantitative and qualitative discoveries. In study 1, path analysis was used to statistically examine the relationship among shame, self-efficacy, supervisee-supervisor emotional attachment, evaluation anxiety, and attachment style based on the questionnaires answered by 220 music therapists and music therapy students who have experienced supervision. In study 2, CQR(Consensus Qualitative Research) was used in analyzing interviews with nine music therapy students currently in supervision to substantially investigate why and how shame and evaluation anxiety are experienced. The result of study 1 supported all the research hypothesis but (3). The result of study 2 showed that the supervisee&amp;apos;s shame and evaluation anxiety are caused not only by the external factors such as the supervisor&amp;apos;s unempathetic attitudes and negative feedback but also by the supervisee&amp;apos;s shame proneness and trait of anxiety. It was found that shame and evaluation anxiety further cause the supervisee&amp;apos;s non-disclosure behaviors. Although this study has limitations that the surveyed and interviewed data relied on the participants&amp;apos; subjective perceptions can be biased and that the researcher&amp;apos;s personal experience in supervision and stereotyped beliefs in shame and evaluation anxiety could affect the result of study 2, the synthesized discoveries of this study manifest factors that cause and affect shame and evaluation anxiety and their relationship. Shame and evaluation anxiety are caused in exposing, evaluative social situations and have a causal relationship that self-efficacy mediates and attachment style moderates. Even though the result of the quantitative study does not confirm the effect of supervisee-supervisory emotional attachment on the relationship between shame and evaluation anxiety, the result of quantitative study suggests that it is needed for the supervisor to be aware of the nature of supervisory environment where shame and evaluation anxiety are inevitable for the supervisee. Consequently, the synthesized outcome of the quantitative and qualitative analysis of this study provided useful information on the cause and effect of, the relationship between, as well as the factors that affect shame and evaluation anxiety. In addition, it is to be effectively applied for improving qualities of training system in various professions.I. 서론 = 1 II. 이론적 배경 = 7 A. 수치심 = 7 B. 애착유형 = 9 C. 자기효능감 = 12 D. 평가불안 = 14 E. 수치심, 애착유형, 자기효능감과 평가불안 = 16 F. 수퍼비전과 정서적 유대 = 18 G. 수퍼바이지 수치심, 애착유형, 자기효능감, 평가불안과 정서적 유대 = 19 III. 연구 1: 수치심, 자기효능감, 애착유형, 정서적 유대, 평가불안 간의 구조적 관계에 대한 통계적 검증 = 23 A. 연구목적 = 23 B. 연구방법 = 23 C. 결과 = 32 D. 논의 = 46 IV. 연구 2: 수퍼바이지 수치심과 평가불안의 실체적 경험에 대한 질적 분석 = 49 A. 연구목적 = 49 B. 연구방법 = 49 C. 결과 = 55 D. 논의 = 65 V. 종합논의 = 68 A. 결과의 통합과 논의 = 68 B. 연구의 의의 및 제한점 = 74 참고문헌 = 78 부록 1. = 92 부록 2. = 95 부록 3. = 97 부록 4. = 99 부록 5. = 101 부록 6. = 102 Abstract = 10

뇌경색이 없는 환자에서 심방세동 발생이 치매 발생에 미치는 영향: 건강보험공단

Aims: Atrial fibrillation (AF) is generally regarded as a risk factor for dementia, though longitudinal studies assessing the association between AF and dementia have shown inconsistent results. This study aimed to determine the effect of AF on the risk of developing dementia using a longitudinal, population-based, stroke-free elderly cohort. Methods: The association of incident AF with the development of incident dementia was assessed from Jan 1, 2005 to Dec 31, 2012 in 260,638 dementia- and stroke-free participants aged ≥60 years in the Korea National Health Insurance Service-Senior cohort. Results: Incident AF was observed in 10,975 participants over an observational period of 1,613,322 person-years (0.68% per year). During the observational period, the incidence of dementia was 2.5 and 1.6 per 100 person-years in the incident AF and propensity score matched AF-free groups, respectively. After adjustment, the risk of dementia was significantly increased by incident AF with a hazard ratio (HR) of 1.84 [95% confidence interval (CI): 1.71-1.98], even after censoring for stroke (1.64, 95% CI: 1.51-1.79). Incident AF increased the risk of both Alzheimer (HR 1.63, 95% CI 1.50-1.78) and vascular dementia (HR 3.09, 95% CI 2.56-3.72). Among patients with incident AF, oral anticoagulant (OAC) use was associated with a preventive effect on dementia development (0.67, 95% CI: 0.57-0.79, p<0.001), and an increasing CHA2DS2-VASc score was associated with a higher risk of dementia. Conclusion: Incident AF was associated with an increased risk of dementia, independent of clinical stroke in an elderly population. OAC use was linked with a decreased incidence of dementia. 배경 및 목적: 심방세동은 일반적으로 치매 발생의 위험인자로 알려져 있으나 아직까지 전향적인 연구에서는 일관적인 결과를 보이고 있지는 못하다. 본 연구는 노인 인구로 구성된 전향적인 자료를 통해, 뇌경색이 없었던 인구에서도 심방세동이 치매 발생과 연관이 있는지 확인하고자 한다. 방법: 심방세동과 치매 발생과의 연관성을 확인하기 위해 건강보험관리공단의 노인코호트를 이용하였다. 2005년 1월 1일부터 2012년 12월 31일까지 등록된 환자 중 기존에 뇌경색 및 치매가 없는 260,638 명의 참가자를 분석하였다. 결과: 심방세동은 관찰 기간 1,613,322 인-년 동안 10,975 명에서 발생하였다(0.68%/년). 관찰 기간 동안 치매 발생 건수는 심방세동 군에서 2.5건/100인-년, 성향 점수 매칭 일반 인구에서 1.6건/100인-년으로 나타났다. Cox 회귀분석을 통해 기타 독립 변수를 보정한 후, 심방세동의 치매 발생 위험비는 1.84 [95% 신뢰구간: 1.71-1.98]이었으며 이는 추적관찰 중 발생한 뇌경색을 제외하고도 유의하였다(1.64, 95% 신뢰구간: 1.51-1.79). 심방세동은 알츠하이머 치매(위험비 1.63, 95% 신뢰구간 1.50-1.78) 및 혈관성 치매를(위험비 3.09, 95% 신뢰구간 2.56-3.72) 모두 증가시키는 것으로 나타났다. 심방세동 환자 중, 경구 항응고제를 사용한 경우 치매 발생이 적었다(위험비 0.67, 95% 신뢰구간: 0.57-0.79, p<0.001), 또한 높은 CHA2DS2-VASc 점수는 치매 발생의 위험도를 높이는 것으로 나타났다. 결론: 추적관찰 중 발생한 심방세동은 임상적인 뇌경색과는 독립적으로 치매 발생의 위험성을 증가시켰다. 경구 항응고제 치료를 통해 심방세동으로 인한 치매 발생을 감소시킬 수 있었다.open박

(A)Study on corporate spin-offs and its implications

학위논문(박사)--서울대학교 대학원 :법학과 상사법전공,2003.Docto

Characteristics of Commentary on Chunchu Published in the Joseon Dynasty Focused on Commentaries on Chunchu Stored in Kyujanggak

이 논문은 2015년 10월 23~24일 서울대학교 규장각한국학연구원과 한국경학학회가 공동 으로 주최한 국제학술대회 <한국 경학의 위상과 경서류 문헌: 규장각 소장 經部자료를 중심으로>의 발표문을 수정 보완한 것임.현재 한국 학계에서 조선조 경학 연구는 사서오경을 중심으로 비교적 활발하게 진행되고 있다. 그렇지만 각 경전별 연구 현황을 살펴보면, 몇몇 경전에 대한 연구는 아직까지 미진한 형편이며, 그 중에서도 특히 분야는 초보적인 단계에 머물고 있다고 해도 과언이 아니다. 최근 조선조 춘추학을 대표하는 학자들에 대한 개별적인 연구 성과가 몇 편 발표되기는 했지만, 특정 학자의 해석의 특징을 밝히는 데 그칠 뿐 그 학술적 의미와 사상사적 가치를 밝히는 단계까지는 나아가지 못하고 있다. 조선조 춘추학의 성립과 발전 과정, 대표적인 학자들의 사상적 특징이나 학적 연계성 등과 같이 조선조 춘추학의 전체적인 흐름과 사상적 맥락을 파악할 수 있는 기초 연구가 선행되어 있지 않기 때문이다. 따라서 현재 조선조 경학 분야에서 가장 시급한 과제는 조선조 춘추학의 거시적인 양상을 보여줄 수 있는 토대 연구라고 할 수 있다.This paper examines trends and distinctive characteristics in publication of commentaries on Chunchu (Four Seasons; Confucian classic) in the Joseon Dynasty. Among commentaries on Chunchu, Chunchugyeongjeonjibhae, published during the reign of King Sejong, Chunchujibjeondaejeon, published during the King Seongjongs reign, and one of the books published during the King Jeongjos reign, Chunchujuasijeon were selected as subjects for this study. These classics titles are identical with similar books published in China, yet they are different in structuring and content after redaction. Through this process, shortcomings in format or errors in content of commentaries published in China were corrected, giving birth to a standard text with perfected structure and content. What is worth noticing particularly in this paper is that kings in the Joseon Dynasty ordered in person to publish the commentaries, and put support and efforts at the government level such as their engagement in structuring of the books content. This represents a special attention to required readings for a classic study as well as a will to create an independent and standard text on Chunchu. These three commentaries demonstrate the Joseon Dynastys academic prowess and achievement

삶의 有限性과 정치질서 : Platon의 정치사상을 중심으로

학위논문(석사) --서울대학교 대학원 :정치학과,2008.Maste

Nonlinear Analytical Model for Reinforced Concrete Shear Wall and Verification with Experimental Results

철근콘크리트 전단벽은 지진하중, 풍하중과 같은 횡력에 대한 저항능력이 우수해 다양한 구조물에서 주요 구조부재로 사용되고 있다. 그러나 지진피해조사 결과, 내진설계가 이루어진 구조물에서조차 전단벽의 피해 사례가 많이 발생하고 있는 것으로 보고되고 있다. 국내에서 많이 건설되고 있는 공동주택의 내력벽시스템은 전단벽이 대부분의 횡력에 저항하므로 전단벽에 대한 정확한 내진성능 평가가 필요한 시점이다. 정확한 내진성능 평가를 위해선 비선형 구조해석 시 사용하는 해석모델에 대한 정확한 이해를 바탕으로 해석모델에 대한 신뢰도를 확보해야 한다. 그러므로 본 연구에서는 전단벽에 대한 비선형 구조해석모델 제시와 실험체 검증을 통한 해석모델 검증을 실시하였다. 현재 실무기술자 및 연구자들의 사용빈도가 높은 상용프로그램(Perform-3D, ETABS, MIDAS)와 본 연구실에서 개발한 비선형 정적 및 동적 구조해석 프로그램인 ISAAC-3D(Inelastic Seismic Advanced Analysis Computer-software)의 해석모델에 대한 설명과 비교, 분석을 실시 하였다. 실무기술자 및 연구자들이 주로 사용하는 상용프로그램의 전단벽 해석모델은 모두 MVLEM model을 기반으로 만들어진 해석모델이지만, 프로그램 별 매개변수 설정법 및 모델링 방법 등 해석결과에 영향을 미칠만한 다양한 차이점이 있다. 상용프로그램과 ISAAC-3D 해석모델의 가장 두드러진 차이점은 휨거동을 모사하는데 있다. 휨거동 모사 시 두 해석모델 모두 Fiber model을 이용하지만 ISAAC-3D는 구조해석 준비과정에서 Fiber model 결과인 모멘트-곡률관계를 삼선형으로 변환 후 휨스프링에 적용하며 구조해석 과정에서 직선보간법을 이용해 가변축력을 고려한다. 반면, 상용프로그램은 전단벽을 구성하는 재료인 수직요소(Fiber 요소)의 응력-변형률관계를 이용해 구조해석 과정에서 전단벽의 휨-압축 등을 모사한다. 이러한 차이점이 이력거동 모사의 차이를 유발하므로 두 해석모델에 대한 신뢰도를 확인하기 위한 실험체 검증을 실시하였다. 실험체 검증 시 검증결과에 대한 신뢰도를 높이기 위해 다양한 전단벽 실험결과를 이용하였다. 단일벽체(Rectangular & Barbell type)와 이형벽체(Flanged wall type)으로 분류해 총 34개의 실험체에 대한 검증을 실시하였다. 검증결과 ISAAC-3D는 단일벽체의 경우 종횡비에 상관없이 모든 실험체의 최대강도 및 최대변위를 잘 모사하였으나, 이형벽체의 경우 H type, C type만 거동모사가 가능한 것을 확인하였다. 상용프로그램은 ETABS와 MIDAS의 경우 비선형 구조해석 시 발생하는 오류로 인해 해석결과에 대한 신뢰도가 매우 떨어지는 것으로 판단되며, Perform-3D는 ISAAC-3D와 마찬가지로 단일벽체 거동모사는 종횡비에 상관없이 큰 어려움이 없으나 이형벽체의 경우 H type만 거동모사가 가능한 것으로 판단된다.Maste