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    Effectiveness, safety and population pharmacokinetics of calcineurin inhibitors in graft-versus-host disease prophylaxis

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    학위논문 (박사)-- 서울대학교 대학원 : 약학과, 2016. 8. 오정미.1. Introduction 1.1. Graft-versus-host disease (GvHD) after hematopoietic stem cell transplantation (HSCT) Although anticancer effects are related to dose of anticancer agents, hematologic toxicities are the most common dose-limiting toxicities. HSCT is the transfusion of multipotent hematopoietic stem cell in order to recover hematopoiesis after high intensity chemotherapy. Thus high intensity conditioning regimen which includes high dose chemotherapy followed by HSCT is the only curative therapy of majority of hemato-oncologic disease. The number of HSCT increased for 10 years from 195 cases in 2004 to 529 cases in 2014.1 HSCT can be classified by sources of hematopoietic stem cells or graft types. Stem cells came collected from the peripheral blood, bone marrow, and umbilical cord blood are used in HSCT. In autologous transplantation, the patients own stem cells are used, while the stem cells come from other donor are used in allogeneic HSCT.2,3 After transfusion of allogeneic hematopoietic stem cells, immune cells especially T-cells derived from the donor recognize the recipients as foreign and attack the hosts cells. The reaction is called GvHD and GvHD is a severe complication of allogeneic HSCT. Transplantation related morbidity and mortality is related to acute GvHD, which occurs within 100 days after transplantation.4 Acute GvHD commonly attacks the liver, skin, and gastrointestinal tract and the severity of acute GvHD is scored according to signs and symptoms represented in those organs. Several risk factors of GvHD including recipient and donor characteristics, graft properties, conditioning chemotherapy and post-HSCT management were suggested. The risk for acute GvHD rises with increasing recipient age, use of unrelated donor, human leukocyte antigen (HLA) mismatch.5 1.2. Strategies for GvHD prophylaxis Immunosuppression has been the primary pharmacologic strategy to prevent GvHD. Methotrexate has been used since the 1950s as a way of shutting down T cells through inhibition of dihydrofolate reductase and production of thymidylate and purines. The calcineurin inhibitors cyclosporine and tacrolimus inhibit T-cell proliferationcombinations with methotrexate have successfully been used since the 1970s and are the cornerstone of most prophylactic regimens.6 Alternate agents were the inosine monophosphate dehydrogenase inhibitor mycophenolate mofetil and the mammalian target of rapamycin (mTOR) inhibitor sirolimus. Furthermore given the central role of T cells in GvHD, T-cell depletion (TCD) has been studied since the 1980s as a preventative strategy. Other drugs attempt to target cytokine/chemokine-receptor interactions that appear integral to development of GvHD. Exciting new success has been reported with maraviroc, a CCR5 antagonist that blocks T-cell chemotaxis and dramatically decreased the incidence of gastrointestinal and liver GvHD.6 1.3. Calcineurin inhibitor-based GvHD prophylaxis regimens The introduction in the 1980s of two new immunosuppressive agents, cyclosporine and tacrolimus, which prevented T-cell activation by inhibiting calcineurin, has dramatically improved allograft survival rates. Furthermore, in 1986, the first studies reporting the superior outcomes of calcineurin inhibitor (CNI)-based regimens with notable reduction in GvHD and improved survival as a result of combination therapy (such as cyclosporine plus methotrexate) compared to either agent alone, were published. CNI-based therapies have, therefore, been considered the standard-of-care for GvHD prevention. Cyclosporine was originally isolated from fungi and was noted to have immunosuppressive effects. This observation led to its use in the prevention of allograft solid organ rejection and GvHD after allogeneic HSCT. Although cyclosporine and tacrolimus are structurally distinct, their mechanisms of action are similar. Cyclosporine binds to the cytosolic protein Peptidyl prolyl cis-trans isomerase A (also known as cyclophilin), whereas tacrolimus binds to the Peptidyl-prolyl cis-trans isomerase FKBP12, and these complexes (cyclosporine–cyclophilin or tacrolimus–FKBP12) inhibit calcineurin, thereby blocking the dephosphorylation of nuclear factor of activated T cells (NFAT) and its nuclear translocation. These events prevent NFAT from exerting its transcriptional function, resulting in the inhibition of transcription of IL-2 and of other cytokines and ultimately leading to a reduced function of T-cells.7 Two multicenter, randomized, prospective trials conducted in the mid-1990s demonstrated decreased incidence of acute GvHD with the tacrolimus and methotrexate combination compared to cyclosporine and methotrexate, but overall survival was not significantly different. These findings led some centers to favour the tacrolimus and methotrexate combination. Nonetheless, a recent survey estimated a much higher proportion of centers using cyclosporine over tacrolimus-based regimens.7 2. Research Topics CNIs have played an important role in GvHD prophylaxis and have used for a long time. However there are some unmet needs in selection of CNIs and dosing in GvHD prophylaxis. Although there have been much studies which compared the efficacy and safety between tacrolimus and cyclosporine, all of studies were conducted in adult HSCT patients. In this situation, the majority of the pediatric centers prefered cyclosporine in combination with methotrexate for GvHD prophylaxis. Thus a comparison study is needed to establish the efficacy and safety of tacrolimus in pediatric HSCT patients. The methods and results are presented in SECTION I. Second, adequate concentrations of CNIs are important to prevent GvHD and adverse drug reactions. To maintain concentrations in target range, therapeutic drug monitoring is carried out. Nevertheless, large inter- and intra-variability in pharmacokinetics interrupt maintaining adequate concentrations of CNIs. Thus a population pharmacokinetic (PopPK) studies of CNIs are needed and the methods and results are presented in SECTION II. 3. Overall Results In SECTION I, a total of 50 pediatric HSCT patients were included. The cumulative incidence of grade II to IV acute GvHD was not significantly different between tacrolimus and cyclosporine groups (75.4% vs. 66.7%, p = 0.910). The cumulative incidence grade III to IV acute GvHD was also not significantly different between tacrolimus and cyclosporine groups (15.4% vs. 21.6%, p = 0.627) Furthermore relapse free survival and non-relapse mortality at 100 days post-transplantation was not significantly different between two groups (100% vs. 91.3%, p = 0.961 and 0% vs. 8.7%, p = 0.576). All of adverse drug reactions were reported in less than 10% of patients. In SECTION II, PopPK models of tacrolimus in pediatric HSCT patients and cyclosporine in adult HSCT patients were developed. PopPK model of tacrolimus included BSA and azole antifungals use as covariates. The final model was: CL (L/h) = 6.74 × (BSA/1.102)0.552 × 0.4 (if azole antifungals use) V (L) = 1160 × (BSA/1.102)0.503 PopPK model of cyclosporine included weight as covariates. The final model was: CL = THETA (1) × (weight/70)0.419 × EXP(ETA (1)) Both models were well validated by bootstrap and VPC.   4. Overall Conclusions In these studies, the efficacy and safety of tacrolimus and cyclosporine were compared in pediatric HSCT patients. In conclusion the efficacy of tacrolimus was not superior to cyclosporine in pediatric patients and both CNIs had a low incidence of adverse drug reactions. In addition, tacrolimus in pediatric HSCT patients and cyclosporine in adult HSCT patients were developed. Using the models, adequate dosing of tacrolimus and cyclosporine might be possible. Finally these studies might give insight to the optimization strategies of CNIs in GvHD prophylaxis.SECTION I: Comparison of Effectiveness and Safety of Calcineurin Inhibitors in Pediatric HSCT Patients 1 1. Introduction 2 2. Methods 3 3. Results 7 4. Discussion 10 SECTION II: Model-based approach to individualized dosing 18 SECTION II-1: PopPK Study of Tacrolimus in Pediatric HSCT Patients 19 1. Introduction 19 2. Methods 22 3. Results 25 4. Discussion 27 SECTION II-2: PopPK Study of Cyclosporine in Adult HSCT Patients 35 1. Introduction 35 2. Methods 37 3. Results 43 4. Discussion 46 References 61 요약 72Docto

    A study on Energy Effect Analyze According to the Crane Control Pattern

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    Abstract Container terminals of each country are currently faced with many difficulties such as the increase in marine transportation cost triggered by bigger ship size and changes in distribution environment resulting from specialization, the worsening of the management finance from high oil price and the international environmental regulations according to United Nations Framework Convention on Climate Change (UNFCC). Accordingly, container terminals of each country are now in a desperately need for early response to overcome such difficulties and establish advanced harbor with international competitiveness. As a part of such measure, most of container terminals including Busan Port have introduced and are operating automatic terminal as a part of their various efforts to increase the operational efficiency, and are seeking to improve their productivity through specialization upon establishing complete automation for the trucks within the terminal and partial automation for the trucks from outside by using Automatic Rail Mounted Crane at the yard. Along with this, they are introducing new mechanisms to improve productivity or actively conducting research and development for port yard equipment to accelerate the process. Therefore, this study focused on the energy efficiency analysis according to the changes in driving pattern of the automatic cranes being operated at container terminal as one of the plans to assure port competitiveness by establishing environmentally friendly container terminal and reducing energy cost from such perspective. First of all, as the basic study to improve the energy efficiency of automatic crane, a mathematical modeling was conducted using Lagrange's equation of movement for transfer crane. In addition, it was confirmed that the acceleration value was eco-driving mode in the section of 1∼2.5[m/s²] by conducting the characteristic analysis of the average energy consumption according to acceleration change while changing the value of acceleration in the section of 1∼5[m/s²] based on the induced model. Next, as the result of analyzing through simulation the efficiency of the energy consumed in three types of fixed driving patterns such as trapezoid type control input, notch type control input and stair type control input determined by the trace of movement of crane, the container terminal that handles 1 million[TEU] annually showed that the eco-driving mode through which the minium of over 850 million won of energy cost could be saved is possible simply by changing the driving pattern. Along with this, an optimal control method was proposed as the eco-driving method for low-cost, high-energy efficiency driving of crane. In the proposed method, the optimal path is calculated for each section divided upon dividing the path of movement of crane through the same section. Also, it showed that the minimum of over 260 million won of energy cost could be saved through the two methods of the identical partition method that adopts the method of summing the each calculated value and the limited pole point partition method that calculated the optimal path by dividing the movement path curve through limited points. Therefore, the eco-driving effect was verified through which the total of 1.11 billion won could be saved according to the cost reduction from fixed type driving pattern and optimal control type driving pattern. It is expected that the eco-driver policy for high-efficiency could be introduced in the future when the energy reduction measure is established according to the waiting time of crane by examining the driving pattern that considers the waiting time and work schedule within the container terminal.목 차 List of Tables List of Figures Abstract 제 1 장 서 론 1.1 연구의 필요성 및 목적 1.2 연구의 동향 1.3 연구의 내용 및 방법 제 2 장 컨테이너 터미널의 하역장비 분석 2.1 하역장비의 구성 및 특징 2.2 하역장비의 발전현황 2.3 결론 제 3 장 크레인의 가속도 특성분석 3.1 크레인의 수학적 모델링 3.2 크레인의 상태공간 해석 3.3 시뮬레이션 및 고찰 3.4 결론 제 4 장 제어입력에 따른 크레인의 에너지 효율분석 4.1 서론 4.2 사다리꼴형 제어입력 4.3 노치형 제어입력 4.4 계단형 제어입력 4.5 시뮬레이션 및 고찰 4.6 결론 제 5 장 Eco-Driving에 의한 크레인의 에너지 효율분석 5.1 서론 5.2 최적제어법 5.3 Eco-Driving제어법 5.4 시뮬레이션 및 고찰 5.5 결론 제 6 장 결 론 참고문

    Risk-based structural safety research on a 350kW class 40-passenger hydrogen-powered ship

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    국제해사기구(IMO)의 2023 온실가스 배출 규제는 현대 선박 산업에 중대한 영향을 미치고 있다. 이에 따라 2023 온실가스 배출 규제의 2050 년 목표인 탄소 순 배출량 ‘0’을 달성하기 위한 방안 중 하나인 수소추진선박에 대한 기술 개발과 도입이 활발히 진행 중에 있다. 수소추진선박은 전통적인 선박과는 다른 특성을 가진다. 수소추진선박을 구성하는 시스템은 수소 저장 및 공급 시스템, 수소연료전지(Fuel cell) - 에너지저장장치(ESS)시스템, 추진 및 제어 시스템 등으로 분류할 수 있다. 이러한 시스템을 갖춘 수소추진선박은 선박 내 설치된 연료전지에 수소 가스가 공급되어 전기를 생산하고, 생산된 전기를 추진용 모터에 공급하여 추진하는 선박이다. 수소 가스는 수소 농도, 공기와의 혼합 비율, 온도, 압력 등 특정 조건에서 폭발 위험이 있다. 따라서 수소 가스 누출 및 화재와 같은 상황에 직면하면 탑승객 및 승무원의 안전에 영향을 줄 수 있다. 이러한 수소추진선박에 대한 구조 안전성 연구는 기초 단계이며 새로운 안전 고려 사항이 필요하다. 본 논문은 수소추진선박에 대한 구조 안전성 평가 시 탑승객의 안전을 고려하기 위해 위험구역을 구분하고, 위험 시나리오에 따라 영향을 받는 구역을 분석한다. 그 후 구조 안전성 평가 시 해당 구역이 구조적으로 충분한 강도를 갖는지 분석한다. 위 과정을 통해 여객형 수소추진선박의 위험도 기반 구조 안전성 평가에 대한 기초 연구가 될 수 있도록 하는 것이 본 논문의 목적이다. 선박의 구조적 안전성을 평가하기 위하여 여객형 쌍동선에 대한 구조 규정 중 해양수산부의 ‘알루미늄선의 구조기준’을 검토하였다. 규정에서 제시하는 설계하중(선저와 쌍동선 연결구조에 작용하는 슬래밍 압력, 해수압력, 호깅·새깅 모멘트, 횡방향 수직 굽힘모멘트, 종비틀림 모멘트 설계하중)을 계산하여 수소추진선박에 대한 유한요소해석 시 하중조건으로 적용하여 구조 안전성 평가를 수행하였다. 유한요소해석을 통한 응력 및 변형 결과를 통해 보강이 필요한 곳을 분석하였다. 또한 앞서 서술한 것처럼 여객형 선박에 대한 구조 안전성의 중점은 승객의 안전이며 이에 따라 수소추진선박은 화재 및 폭발 시 승객 및 승무원이 안전하게 대피할 수 있도록 충분한 강도를 갖춰야 한다. 따라서 수소 가스의 누출 및 배터리 화재 등 수소추진선박의 잠재적 위험 시나리오와 한국선급의 ‘선박용 연료전지 시스템 지침’을 통한 위험구역을 검토하였다. 검토된 위험구역과 위험 시나리오에 따라 승객의 안전을 위해서 우선적으로 안전성을 확보할 구역은 수소 저장탱크, 연료전지실, 여객실, 선체라고 판단하였다. 따라서 각 설계하중에 대한 유한요소해석 시 우선적으로 안전성을 확보할 구역에 대한 응력 및 변형 결과 분석을 통해 구조 안전성 평가를 수행하였다. 수행된 연구를 통해 수소추진선박의 구조 안전성 평가 절차에 대한 기초 연구를 제공할 것으로 기대된다.Maste

    (A)Study on the role of moral imagination and how to cultivate it in the moral education

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    학위논문(석사) --서울대학교 대학원 :국민윤리교육과,2007.Maste

    효과적인 정보 확산을 위한 미디어 이용 패턴 분석 - 온라인 의견지도자의 미디어 레퍼토리를 중심으로 -

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    학위논문 (석사)-- 서울대학교 대학원 : 협동과정 기술경영·경제·정책전공, 2015. 2. 황준석.현대 사회의 미디어 이용에는 IT기술과 유무선 인터넷 통신 속도의 개선으로 많은 변화가 생겼다. 스마트폰의 빠른 보급 확산으로 이용자들은 언제 어디서나 자신이 원하는 콘텐츠를 미디어 기기를 통해 이용할 수 있게 되었다. 가령, 이동 중에 실시간 뉴스를 검색하고, 지난 TV 프로그램을 태블릿 PC에 다운로드 하여 시청하는 등의 미디어 이용 형태를 보이고 있다. 미디어의 본질적인 목적인 정보 전달의 측면에서, 이용자들은 소위 스마트 미디어를 통해 콘텐츠를 이용하며 정보를 전달 받기에 더 좋은 환경에 놓인 듯하다. 하지만 주위를 둘러보면 여전히 정보의 흐름은 효과적이지 못한 것처럼 보인다. 대표적인 정보 공급자인 기업이나 정부의 경우를 살펴보면, 우리는 그들이 전달하는 정보를 놓치고 있는 경우가 많은 것을 알 수 있다. 따라서, 스마트 미디어 시대에 맞춰, 정보를 효과적으로 전달할 수 있는 전략이 모색되어야 할 필요가 있다. 정보의 확산과 관련한 미디어 효과의 연구로 2단계 유통이론(the two-step flow of communication theory)이 있다. 이는 미디어가 직접 이용자에게 정보를 전달하는 것보다 의견지도자라는 매개체를 통해 정보를 전달하는 것이 더 효과적이라는 이론이다. 의견지도자란 정보 확산을 통해 다른 사람의 생각과 행동양식에 영향을 미치는 사람으로 정의된다. 의견지도자를 기점으로 정보 확산에 영향을 미치는 자에 대한 많은 연구가 진행되었다. 하지만, 특정 분야에만 국한되거나 변화된 미디어 환경을 반영하지 못해 현재의 의견지도자를 설명하는데 한계가 있다고 볼 수 있다. 따라서 미디어 이용 행위의 상당수가 인터넷을 기반으로 하는 현대 사회에서, 기존의 의견지도자로부터 확장한 온라인 상의 의견지도자 연구의 필요성이 부각되었다. 본 연구는 KISDI의 2012년, 2013년 한국 미디어 패널조사를 활용하여 미디어의 환경 변화를 반영한 온라인 의견지도력 측정 변수를 정립하여, 온라인 의견지도자를 식별하고 그들의 미디어 이용 패턴을 분석하였다. 요인분석을 이용하여 기존 연구를 바탕으로 새롭게 정의한 온라인 의견지도력 측정 변수를 정립하고, 이용자들의 온라인 의견지도력을 계산하였다. 데이터 마이닝 기법의 분류 기법 중 하나인 CART 분류 분석을 이용하여 온라인 의견지도력 중 유사한 미디어 이용 패턴을 보이는 자들을 집단화(clustering)하였으며, 미디어 레퍼토리를 유형화하여 미디어 이용 패턴을 분석하였다. 또한, 온라인 의견지도자의 인구통계학적 특성을 살펴봄으로써 기존 의견지도자의 특성과 비교를 통한 현재의 온라인 의견지도자 특성을 밝혀냈다. 온라인 의견지도자와 비의견지도자 그룹 간의 미디어 이용 형태를 미디어-시간, 콘텐츠-시간 차원에서 비교 분석 하였으며, 마지막으로 미디어-콘텐츠-시간 3범주 차원에서 온라인 의견지도자의 미디어 이용 형태를 분석하였다. 이를 통해 정보 확산 매개체인 의견지도자들의 미디어 이용 패턴을 분석하여, 효과적인 정보 확산을 위한 함의를 제시하고자 하였다. 특히, 정보 공급자들에게 효과적인 정보 확산을 위해 온라인 의견지도자라는 매개체를 활용하는 다양한 미디어 전략을 제안할 수 있을 것이다.This paper aims to analyze media utilization pattern of the online opinion leader who has an effect in information diffusion. There is a study the two-step flow of communication theory about the effect of media related to information diffusion. This study says information delivery through opinion leader is more effective than direct delivery to user. In this perspective, opinion leader can be important medium to effective information diffusion. This paper focuses on 2 main ideas. One is to discern online opinion leader with online opinion leaderships measuring variables reflected media environment change. The other is to analyze media utilization pattern of the online opinion leader. 2013 and 2012 Korea Media Panel Survey from KISDI(Korea Information Society Development Institute) is well-fitted data for this study. This data offer personality, media and contents use based on situation variables like when, where and what. Using KISDI data, the new measuring variables for online opinion leadership are constructed by the factor analysis. The CART algorithm which is one of the classification tools in data-mining is used to classify online opinion leader group has similar media utilization pattern(media repertoires) based on calculated opinion leadership of sample. Then this paper analyzes online opinion leader groups media use based on media-content-time. Through this analysis, we can investigate the media repertoires of online opinion leader and detailed media utilization pattern based on 3 categories. Using the results, we can take implications to information provider like companies and government for effective information diffusion strategy. Especially for companies, this paper can give implications for media and content strategy in product and service marketing.초 록 iii 목 차 vii 표 목차 ⅶ 그림 목차 ⅷ 1. 서론 1 2. 이론적 배경 5 2.1 미디어 환경의 변화 5 2.2 미디어 이용 형태의 변화 7 2.3 미디어 레퍼토리 9 2.4 정보 확산과 영향자 13 2.5 온라인 의견지도자 16 3. 연구 설계 20 3.1 연구 개요 20 3.2 연구 방법론 22 3.2.1 요인 분석(Factor Analysis) 22 3.2.2 CART(Classification and Regression) 26 3.3 연구 문제 30 3.4 변수의 조작적 정의 33 3.5 자료의 구성 35 3.5.1 표본 특성 35 3.5.2 의견지도력 측정 변수 39 3.5.3 미디어 이용 형태 변수 42 3.5.3.1 시간대 분할 42 3.5.3.2 매체 이용 변수 42 3.5.3.3 행위 이용 변수 45 3.5.3.4 계산 변수 47 4. 연구 결과 48 4.1 온라인 의견지도력 측정 48 4.1.1 온라인 의견지도력 측정 방법 48 4.1.2 온라인 의견지도력 측정 결과 49 4.2 온라인 의견지도자의 미디어 레퍼토리 58 4.2.1 미디어 레퍼토리 유형화 방법 58 4.2.2 온라인 의견지도자 식별 59 4.2.3 온라인 의견지도자의 인구통계학적 특성 분석 60 4.2.4 온라인 의견지도자의 미디어 레퍼토리 분석 62 4.3 미디어(매체) - 콘텐츠(행위) - 시간 3범주 분석 65 4.3.1 온라인 의견지도자와 비의견지도자의 미디어-시간 비교 65 4.3.2 온라인 의견지도자와 비의견지도자의 콘텐츠-시간 비교 68 4.3.3 온라인 의견지도자의 미디어-콘텐츠-시간 3범주 분석 72 5. 결론 및 시사점 80 참 고 문 헌 90 부록 1: 한국 미디어 패널 조사(2012, 2013) 97 부록 2: 전체 매체 이용 변수 100 부록 3: 전체 행위 변수 101 부록 4: 매체 이용 하위 변수에 대한 시간대별 이용량 분석 102 부록 5: 행위 이용 하위 변수에 대한 시간대별 이용량 분석 104 부록 6: 매체 이용 하위 변수–행위 이용 하위 변수–시간 3범주 분석 108 Abstract 120Maste

    헬리콥터를 이용한 실시간 DGPS 비행 실험

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    학위논문(석사)--서울대학교 대학원 :항공우주공학과,1999.Maste

    Lipid-modifying effects of krill oil vs fish oil: a network meta-analysis

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    Context: Krill oil is a good source of n-3 phospholipids and has greater bioavailability than fish oil, which contains n-3 triglycerides. However, it is unclear whether krill oil affects circulating lipid concentrations more beneficially than fish oil. Objective: A network meta-analysis was conducted to compare the lipidmodifying effects of krill oil and fish oiL Data Sources: PubMed and Embase databases were searched. Study Selection: A total of 64 randomized controlled trials that determined the lipid-modifying effects of krill oil or fish oil were selected. Data Extraction: The MetaXL program was used for meta-analysis. A subgroup analysis and a network meta-regression were conducted to investigate the dose-response effect of the n-3 fatty acid content of fish oil and krill oil. Results: Krill oil was associated with significantly lower triglyceride levels than control supplements (weighted mean difference [WMD] -23.26 [95%CI, -38.84 to -7.69]). However, the net differences in triglycerides (WMD -4.07 [95%CI, -15.22 to 7.08]), low-density lipoprotein cholesterol (WMD 3.01 [95%CI, -5.49 to 11.51]), high-density lipoprotein cholesterol (WMD 1.37 [95%CI, -3.73 to 6.48]), and total cholesterol (WMD 1.69 [95%CI, -6.62 to 10.01]) were not significantly different between the krill oil and fish oil groups. One gram of n-3 fatty acids contained in fish oil and krill oil lowered median triglycerides by 8.971 mg/dL (95% credible interval [Crl], 2.27 to 14.04) and 9.838 mg/dL (95%Crl, 0.72 to 19.40), respectively. Conclusions: The lipid-modifying effects of krill oil and fish oil do not differ. The reduction in triglycerides depends on the dose of n-3 fatty acids consumed

    어류에서의 비침습적인 방법을 이용한 다채널 생체신호측정 및 호흡유지 시스템

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    본 발명은 어류에서 생체신호(특히 뇌파)를 비침습적이며 다채널적인 방식으로 측정하는 것으로, 하나 이상의 전기가 흐르는 도체판을 포함하며, 어류의 두뇌부분 표피에 수면 밖에서 비침습적으로 부착되어 두뇌의 각 부분으로부터 발생하는 서로 다른 미세 전위를 측정하는 다채널전극; 전기가 흐르는 도체판을 포함하며, 어류의 몸통 표피에 수면 밖에서 비침습적으로 부착되어 어류의 뇌파분석의 기준이 되는 전위를 측정하는 레퍼런스전극; 미리 설정된 물질 및 산소를 수면 밖의 어류에 공급하는 공급기; 및상기 공급기에 연결되어 수면 밖의 어류의 구강에 삽입되는 미세튜브;를 포함하며, 상기 공급기 및 미세튜브는, 수면 밖에 위치하는 어류에 미리 설정된 물질 및 산소를 공급하여, 안정된 상태로 호흡을 유지하여 정상적인 생체신호가 발생되도록 유도하는 것을 특징으로 한다.본 발명을 통해 측정할 수 있는 생체신호는 뇌파에 한정되지 않고 근전도, 심전도 등 다양한 형태의 전기적 생체신호를 모두 포함한다

    Transfer Path Identification of Road Noise;Using Multiple Coherence Function and Relative Acceleration

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    Among the various sources of vehicle interior noise, this paper concerns the road induced noise ; the identification of its transfer path by using experimental method. Multiple input and single output model is taken as a noise generation model. Because it is impossible to measure the road imput forces directly, the acceleration signals are measured on four axle;three directions for each point. By considering the cross correlations of input signals, four uncorrelated source groups are taken. Multiple coherence function is employed to investigate the contribution of each group. In addtion, to identify the detailed path through the suspension systems, the contributions of all possible paths are ranked by using the coherence functions between interior noise and the relative accelerations of connections such as bushings and mountings. Measurements are performed with passenger vehicle traveling on concrete and asphalt roads at 60㎞/h
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