Influence of pregnancies on prolactinomas

의학과/석사[한글] Prolactin 분비 뇌하수체선종(prolactinoma)은 고prolactin 혈증에 의하여 여성에 있어 서는 주로 월경장애, 유루증 및 불임증을 초래하며 이로 말미암아 과거에는 Prolactinoma 환자의 임신이 드문일이었다. 최근 prolactin의 방사면역측정법과 신경방사선 촬영술의 발달로 prolactinoma의 진단 이 용이하게 되고 경접형동 미세 절제술, 방사선조사 및 prolactin의 분비를 억제하는 br omocriptine등의 약물치료를 하게 됨에 따라 prolactinoma 환자의 임신을 자주 볼 수 있 게 되었다. 임신이 prolactinema에 미치는 영향에 관해서는 주로 악화시킨 다는 보고가 많으나 일 부에서는 별로 영향을 미치지 않는다는 견해도 있다. 저자는 1978년 1월부터 1984년 8월 사이에 연세대학교 의과대학 세브란스병원에서 prol actinoma로 진단된 후 임신한 환자 25예를 대상으로 임신 중 임상증상, 신경방사선학적 검사소견 및 혈청 prolactin치의 변동을 추적하여 정상임부 63예의 임신 주수에 따른 혈 청 prolactin치와 비교하여 다음과 같은 결과를 얻었다. 1. 환자군의 연령분포는 24세에서 41세였으며 평균연령은 31.4세 였다. 2. 주요증세는 불임, 유루증, 월경장애, 두통, 시야장애 및 체중증가등이었다. 3. 거대선종 환자의 혈청 prolactin 기저치는 미세선종 환자에서 보다 통계학적으로 유 의하게 높았다. 4. 치료 전의 혈청 pro1actin치와 월경이 회복될 때까지 필요한 bromocriptin의 일일용 량과 치료기간과는 유의한 상관성이 없었다. 5. Prolactinoma 환자의 임신 중 산과적인 합병증의 빈도는 정상임부에서 와 비슷하였 다. 6. 정상임부의 혈청 prolactin농도는 임신이 진행됨에 따라 증가하였고 특히 임신말기 에 더욱 현저하였다. prolactinoma 임신 중 prolactin 농도는 각기 다양한 변동을 보였으 나 과반수에서 정상임부보다 높은 상태로 계속 증가하였다. 치료 전의 혈청 prolactin 농 도와 임신 중 최고치와는 유의한 상관성이 없었고 임신 중의 prolactin 상승정도로 종양 의 팽대를 예측할 수 없었다. 7. 임신 전에 수술을 받은 거대선종 환자와 미세선종 환자에서는 임신 중에 특별한 합 병증이 유발되지 않았으나 수술을 받지 않은 거대선종 환자에서는 6예 중 1예에서 임신중 종양팽대가 나타났다. 이상의 결과로 prolactin분비 뇌하수체선종 환자의 임신 중 혈청 prolactin의 측정은 종양의 팽대를 예측할 수 없고 미세선종 환자의 경우는 bromocriptine만으로 임신을 유도 하여도 안전하나 거대선종 환자에서는 수술이나 방사선치료를 받은 후에 임신을 하도록 하는 것이 바람직할 것으로 생각된다. [영문] Prolaotin-secreting pituitary tumors in women present with menstrual dysfunction, galactorrhea, and infertility by hyperprolaotinaemia. Availability of radioimmunoassay for prolactin, advanced techniques of neuroradiology and transsphenoidal adenomectomy, and improved therapy with irradiation and bromocriptine, inhibitor of prolactin secretion, have greatly contributed to normalize reproductive function in hyperprolactinemic patients. Twenty five pregnant women, who had been treated for prolactinoma at Yonsei Univarsity Severance Hospital from 1978 to 1984, were evaluated clinically, neuroradiologically, and endocrinologically in order to understand the impact of pregnancy on prolactinoma. The results obtained are as folloers: 1. Age distribution of patients was between 24 and 41 years. The mean age was 31.4 years. 2. Chief conplaints were infertility, galactorrhea, menstrual dysflnction, headache, visual disturbance, and weight gain. 3. Serum prolactin concentrations in macroadenomas were significantly higher than those in mioroadenomas. 4. There were no correlations between initial prolactin concentrations and dosage of bromocriptine to suppress prolactin secretion or time interval for restoration of menstruation. 5. The rate of obstetric complications in patients with prolactinoma was within normal ranges. 6.Serum prolactin levels gradually rose throughout the normal pregnancy, the rise being more prominent in the third trimester while during pregnancy of prolactinoma patients serum prolactin levels varied considerably and more than 50% of patients studied showed higher prolactin levels than those during the normal pregnancy. 7. There was no relationship between basal and peak serum prolactin concentrations during pregnancy. The tumor growth could not be predicted by the magnitude of prolactin concentrations during pregnancy. 8. Tumor expansion during pregnancy occurred in one of six macroadenomas but none in microadenomas. It might be, therefore, concluded that the frequency of serious complication such as tumor expansion is low during the pregnancy of prolactinoma patients and the extent of tumor growth could not be predicted by the magnitude of prolactin concentrations.restrictio

Circulating immune complexes and cell-mediated immunity in patients with Hepatitis B Virus associated liver diseases

의학과/박사[한글] B형 간염 바이러스성 간질환에서 간세포가 파괴되는 기전은 바이러스 자체의 간세포에 대한 직접적인 파괴 작용보다는 숙주의 바이러스에 대한 면역 반응에 의한다고 알려져 있 으나 아직도 숙주 면역 반응의 구체적인 역할에 대하여 명확하게 밝혀져 있지 않다. B형 간염 바이러스에 감염되면 체액성 면역 반응의 결과로 HBsAg, HBeAg등의 바이러스 항원과 간세포 특이항원에 대한 항체가 생기고 항원 항체 혹은 항원 ·항체 ·보체 등으로 구성 되는 면역 복합체가 형성될 수 있다. 각종 B형 간염 바이러스성 간질환에서의 혈청내 면 역복합체의 검출양상과 그 임상적인 의의 및 세포성 면역과의 관계에 대해서는 보고자에 따라서 차이가 많다. 연구자는 우리 나라에 흔한 B형 간염 바이러스성 간질환에서 혈청내 면역 복합체의 검 출 양상과세포성 면역 상태 및 이들의 상호 관계를 알아보기 위하여 건강한 B형 간염 바 이러스 보유자 41명과, 급성 간염 환자 16명, 조직학적으로 확인된 만성 지속성 간염 환 자 7명, 만성 활동성 간염 환자 26명, 간경변증을 동반한 만성 활동성 간염 환자 1l명 및 간경변증 환자 28명의 B형 간염 바이러스성 간질환 환자 88명과 HBsAg및 Anti-HBc가 음 성인 건강한 정상 대조군 40명을 대상으로 혈청내 면역복합체와 말초혈액 T임파구의 CD4/ CD8비 및 억제 T임파구 활성도를 측정하여 각 군간의 차이와 혈청내 HBsAg 역가 및 HBeAg , Anti-HBe양성 여부와의 관계를 비교 분석하였고 아울러 억제 T 임파구 활성도가 혈청내 면역 복합체와 관계가 있는지를 검토하였다. 혈청내 면역복합체의 측정은 혈소판 응집 반응법 (platelet aggregation test: PAT)로 시행하였고 말초 혈액 임파구의 CD4/CD8 비 는 단세포군 항체를 입힌 Immunobead와의 로제트 형성 방법으로 구하였으며, 말초 혈액 억제 T임파구의 기능은 concanavalin A로 유도된 억제 T임파구의 IgG생성 세포에 대한 억 제 활성도로 측정하였으며 그 결과는 다음과 같다 1. 혈청내 면역 복합체의 양성율은 대조군에서 15.0%건강한 B형간염 바이러스보유자에 서는29.3%, 간질환 환자에서는 37.8% (p< 0.05)였으며 그중 급성 간염 환자에서는 40.0% (p< 0.05) ,간경변중 환자에서는 61.5%(p<0.005)로서 현저히 높았다. 2. 혈청내 면역 복합체 양성자중 PAT역가가 1 : 32 이상 높은 경우가 대조군과 건강한 묘형 바이러스 보유자에서는 1예도 없었으나 간질환 환자에서는 29.0%였다. 3. 혈청내 HBsAG 역가 및 HBeAG 양성 여부와 혈청내 면역 복합체 사이에는 상관 관계가 없었다. 4. 말초 혈액 임파구의 CD4/CD8비는 대조군에서 1.48±0.31, 건강한 B형 간염 바이러스 보유자에서 1.39±0.31, 간질환 환자에서 1.40±0.54로 각 군간에 차이가 없었다. 5. IgG생성 B 임파구에 대한 억제 T 임파구 기능은 대조군(53.3%)에 비해서 건강한 B형 간염바이러스 보유자(34.9%) (p< 0.005)와, 간질환 환자(25.3%) (p< 0.0001)에서 모두 의의있게 감소되어 있었다. 다만 급성 간염 환자에서는 대조군과 유의한 차이가 없었으나 만성 활동성 간염과 간경변증 환자에서는 현저하게 감소되어 있었다. 6. 혈청내 면역 복합체 양성자에서 혈청내 면역 복합체의 역가가 높을수록 억제 T 임파 구 활성도는 유의하게 감소되었다(r=-0.42, p<0.75). 이상의 결과로 보아 혈청내 면역 복합체가 B형 간염 바이러스성 간질환 특히 간경변증 환자에서 높은 양성율을 보이는 것은 간에서의 면역 복합체 제거능력이 떨어져 있는 것에 기인하는 것으로 생각된다. 또한 IgG생성 B 임파구에 대한 억제 T 임파구의 기능이 만성 활동성 B형 간염 및 간경변증 환자에서 현저히 저하되었고 이것은 혈청내 면역 복합체의 역가와 역비례 관계가 있었으므로 억제 T 임파구 활성도의 저하로 인해 B 임파구의 항체 생성이 증가되며 이에 따라 혈청내 면역 복합체가 증가될 수도 있을 것으로 생각된다. [영문] Since the hepatitis B virus is not directly cytopathic for infected hepatocytes, the immune response of the host is considered to play a pivotal role in causing liver cell damage. After hepatitis B virus infection, immune complexes consisting of viral antigens, liver antigens, their antibodies and complement may appear in the circulation. The prevalence of circulating immune complexes, their role and relationship to cell-mediated immunity in patients with hepatitis B virus associated liver diseases are still controvelsial. The present study was designed to investigate the prevalence of circulating immune complexes, their relationship to viral markers, to subsets of peripheral blood T lymphocytes and to suppressor cell activity in patients with hepatitis B virus associated liver diseases. The subjects were 41 healthy HBsAg carriers, 88 patients with hepatitis B virus associated liver diseases including 16 cases of acute hepatitis, 7 cases of histologically proven chronic persistent hepatitis, 26 cases of chronir active hepatitis, 11 cases of chronic active hepatitis with cirrhosis and 28 cases of cirrhosis, and 40 healthy controls who were negative for HBsAg and anti-HBc. Circulating immune complexes were detected by the platelet aggregation test (PAT), the CD4/CD8 ratio was determined using the Immunobead prepared by coupling specific monoclonal antibodies to microbeads, and suppressor cell activity was measured by concanavalin A induced suppressor cell activity on IgG producing cells The results were summarized as follows; 1. Circulating immune complexes were detected in IS.0% of the controls, 29.3% of the healthy HBsAg carriers and 37.8% of patients with hepatitis B virus associated liver diseases. The prevalence of circulating immune complexes in patients with acute hepatitis (47.0%) and in those with cirrhosis(61.5%) was significantly higher than in the normal controls (p<7.05, p<0.005 respectively). 2. Neither the normal control nor healthy HBsAg carrier individuals exhibited a PAT titer of greater than 1:32, but 29.0% of patients with liver diseases did. 3. There was no correlation between the titer of circulating immune complexes and serum HBsAg titer or the status of the HBeAg. 4. There was no significant decrease in the peripheral blond lymphocyte CD4/CD8 ratio in healthy HBsAg carriers (1.39±0.31) and in patients with liver diseases (1.40±0.54) compared to the normal controls (1.48 ± 0.31). 5. Concanavalin A induced-suppressor cell activity on IgG producing cells was impaired in healthy HBsAg carriers (34.9%) (p<0.005) and in those with liver diseases (25.3%) (p<0.7001), and this change was prominent in patients with chronic active hepatitis with or without cirrhosis and cirrhosis (p <7.7071). 6. There was a significant reverse correlation between concanavalin A induced suppressor cell activity on IgG producing cells and the titer of circulating immune complexes in PAT positive individuals. In conclusion, the high prevalence of circulating immune complexes in cirrhosis may be a reflection of an impaired hepatic clearance of circulating immune complexes. Significant impairment of suppressor cell activity on IgG producing cells was seen in chronic active hepatitis with or without cirrhosis and cirrhosis, and it correlated with PAT titer inversely. It was suggested that defective suppressor cell function may lead to an increased B cell activation and such activity may account for the presence of circulating immune complexes.restrictio