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    칸트철학 내에서의 사회복지

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    학위논문(석사) -- 서울대학교대학원 : 인문대학 철학과(서양철학전공), 2023. 2. 김현섭.In the recent wake of Kants political philosophy, the topic of whether Kants political philosophy can consistently embrace or derive at least basic social welfare provisions has been a matter of contention. Many have, in both the late 20th century and also in the last few years, argued that it cannot. Others have claimed that it can. Among them, some interpretations, frequently delegated by Ripstein (2009), —I will call them compensation justifications—are better received than others. They have been acclaimed in two ways: one, hermeneutically, for how compatible it is with Kants system of philosophy; two, more generally, for how it can bring insights to the modern welfare debate where freedom and welfare are often posed against each other. I believe that these compensation justifications (frequently represented by Ripstein) suffer from a consequential problem that renders their arguments not as Kantian as they claim to be nor fruitful for the welfare debate. The problem, at its core, is that these interpretations arbitrarily limit the kind of dependence eligible for receiving public welfare. I also believe that there is a possible alternative to these interpretations that would better them in both ways. The alternative, at its core, is that the structure of the civil condition presumes the necessity of a public safety measure against complete dependence. In this paper, I provide the context of the debate, raise the problem against the compensation justifications, and propose an alternative interpretation for Kants welfare.근래 칸트의 정치철학에 대한 관심이 급부상하면서, 칸트 철학 내에서 기본적인 수준의 사회복지라도 정당화가 가능한 것인지에 대한 논쟁이 불거졌다. 20세기 말부터 최근까지 정당화할 수 없다는 입장과 가능하다는 입장이 대립해 왔으며, 정당화가 가능하다는 입장 중에서는 립스타인 (2009)을 위시한 특정 종류의 칸트 해석 (이하 보상-정당화 해석)이 압도적인 호평을 받아왔다. 이 종류의 해석은 해석학적 측면에서 칸트의 철학을 잘 설명한다는 점에서도 좋은 평가를 받았고, 또 자유와 복지의 이분법적 대립을 앓고 있는 현대 복지 논쟁에 대해 자유에 기반을 둔 복지사회의 모델을 제공한다는 점에서도 그 장점을 인정받았다. 본고는 보상-정당화 해석의 중요한 문제를 지적한다. 보상-정당화 해석이 앓고 있는 이 문제는, 이 해석이 칸트의 철학을 잘 설명하지 못함을 드러내고, 또 현대 복지 논쟁에 대해 이 해석이 많은 기여를 할 수 없음을 보여준다. 더 나아가, 본고는 이 문제를 해결할 수 있는 새로운 칸트 해석이 존재한다는 점을 주장하고 또 그 해석을 풀어 설명한다. 보상-정당화 해석 문제의 핵심은 사회 복지의 대상이 되는 의존성을 임의적으로 제한했다는 점에 있으며, 문제를 해결하는 새로운 해석의 핵심은 시민상태의 구조 자체에 사회복지의 필수성이 이미 내재되어 있다는 점을 드러내는 데에 있다. 본고는 논쟁의 배경을 설명하고, 보상-정당화 해석의 중요한 문제를 드러낸 뒤, 새로운 해석을 제시한다.Chapter 1. Context 1 Chapter 1.1 The Concept of Right 2 Chapter 1.2 Public Right and the Obligation to form the Civil Union 4 Chapter 2. Compensation Justifications 7 Chapter 2.1 Guyer 7 Chapter 2.2 Weinrib 8 Chapter 2.3 Ripstein 9 Chapter 3. The Problem 13 Chapter 3.1 The problem of a loss-based welfare 13 Chapter 3.2 The Overlooked Anthropological Fact 16 Chapter 3.3 Suggestions for a Better Kantian Welfare Theory 18 Chapter 4. A Better Explanation of Kantian Welfare 19 Bibliography 23 Abstract in Korean 25석

    개에서 내시경 모양체광응고술 병행 및 단독 수정체유화술 후의 안압과 복합증에 대한 후향적 연구

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    학위논문(석사) -- 서울대학교대학원 : 수의과대학 수의학과, 2023. 2. 서강문.This study aimed to investigate the effects of endoscopic cyclophotocoagulation (ECP) on postoperative intraocular pressure (IOP) and complications after phacoemulsification (phaco) in dogs with normal IOP. Medical records of IOP, conjunctival hyperemia, corneal edema, aqueous flare, posterior synechia, intraocular fibrin, and posterior capsule opacification (PCO) formation in 15 canine eyes that underwent phaco-ECP and 36 eyes that underwent phaco alone were evaluated retrospectively. ECP was applied when either the iridocorneal angle or the ciliary cleft was narrow or closed. The IOP of the phaco-ECP group persisted within the normal range postoperatively. The phaco-ECP group had a shorter period of dorzolamide use than did the phaco group. PCO was formed earlier in the phaco-ECP group than in the phaco group. The phaco-ECP group showed more severe corneal edema than the phaco group at every follow-up visit. Posterior synechia was more severe in the phaco-ECP group than in the phaco group from two weeks until the last follow-up. Although ECP might cause more postoperative complications such as corneal edema and posterior synechia, it could effectively reduce the incidence of IOP increase after phaco in dogs with a high risk of postoperative glaucoma.본 연구는 정상 안압 개에서 수정체유화술 후 안압과 복합증에 대해 내시경 모양체광응고술이 미치는 영향을 조사하는 것을 목적으로 하였다. 내시경 모양체광응고술 병행 수정체유화술을 시행한 15개의 눈과 단독 수정체유화술을 시행한 36개의 눈에서 안압, 결막 충혈, 각막 부종, 방수 흐림, 홍채 후방 유착, 안내 섬유소 및 수정체 후낭 혼탁 형성의 의료 기록을 후향적으로 평가하였다. 내시경 모양체광응고술은 우각 또는 모양체틈새가 좁거나 폐쇄된 경우에 적용하였다. 내시경 모양체광응고술 병행 수정체유화술을 시행한 군의 수술 후 안압은 정상 범위 내에서 지속되었다. 내시경 모양체광응고술 병행 수정체유화술을 시행한 군은 단독 수정체유화술을 시행한 군보다 dorzolamide 사용 기간이 더 짧았다. 수정체 후낭 혼탁은 내시경 모양체광응고술 병행 수정체유화술을 시행한 군에서 더 일찍 형성되었다. 추적 관찰 시 내시경 모양체광응고술 병행 수정체유화술을 시행한 군이 단독 수정체유화술을 시행한 군보다 더 심한 각막 부종을 보였다. 홍채 후방 유착은 2주부터 마지막 추적 관찰 시까지 내시경 모양체광응고술 병행 수정체유화술을 시행한 군이 단독 수정체유화술을 시행한 군보다 더 많이 발생하였다. 내시경 모양체광응고술은 각막 부종 및 홍채 후방 유착과 같은 술 후 복합증을 더 유발할 수 있으나 수정체유화술 후 녹내장의 위험이 높은 개에서 안압 증가의 발생을 효과적으로 감소시킬 수 있을 것으로 사료된다.Introduction 1 Materials and Methods 3 1. Patients and exclusion criteria 3 2. Preoperative preparation and surgical technique 5 3. Postoperative medication and follow-up 7 4. Statistical analyses 9 Results 10 Discussion 21 Conclusion 26 References 27 Abstract in Korean 31석

    만성 폐쇄성 폐질환 진단 시 중증도에 따른 급성 악화 및 중증 급성 악화 발생위험비교를 위한 연구

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    학위논문 (석사)-- 서울대학교 보건대학원 보건학과, 2017. 8. 조성일.Background: COPD is the most common respiratory disease worldwide and also is a major cause of morbidity and mortality throughout the world which imposes important challenge to public health. Despite increasing societal burden of COPD, it is widely under-recognised and under-diagnosed by both the patients and physicians due to various reasons including the low usage of pulmonary function tests(PFTs). However recent studies suggest that the decline of lung function in COPD patients occur in the earlier course of the disease than previously thought, which suggest implementation of aggressive testing to avoid delay in diagnosis and respective initiation of treatments. This study aims to assess the difference in health outcomes, specifically acute exacerbation and severe acute exacerbation between the patients diagnosed at varying severities of COPD. Methods: This prospective cohort study used the National Health Insurance Service-National Sample Cohort(NHIS-NSC) to enroll newly diagnosed COPD patients with varying disease severities of mild, moderate and severe COPD between 2006 and 2007, then the patients were followed up for events of acute exacerbation and severe acute exacerbation until 31st December 2013. Results: Total of 1,280 patients which consisted of 685 of patients diagnosed as mild COPD, 383 of patients diagnosed as moderate COPD, 212 of patients diagnosed as severe COPD. When compared to patients diagnosed as mild COPD, the risk of acute exacerbation was higher for patients diagnosed as moderate COPD (unadjusted HR: 1.13, 95% CI: 0.70-1.82adjusted HR: 1.07, 95% CI: 0.72-1.59) and more dramatically with patients diagnosed as severe COPD (unadjusted HR: 2.45, 95% CI: 1.54-3.88adjusted HR: 2.12, 95% CI: 1.43-3.14). The risk of severe acute exacerbation was also higher for patients diagnosed as moderate COPD (unadjusted HR: 1.45, 95% CI: 0.99-2.13adjusted HR: 1.36, 95% CI: 0.94-1.96) and for patients diagnosed as severe COPD (unadjusted HR: 2.94, 95% CI: 2.02-4.29adjusted HR: 2.56, 95% CI: 1.77-3.71) when compared to the patients diagnosed as mild COPD. Conclusions: The risk of acute exacerbation and severe acute exacerbation was increased in patients diagnosed as moderate COPD and more dramatically with patients diagnosed as severe COPD when compared to patients with mild COPD at diagnosis, which may contribute as an evidence to enhancing importance of early diagnosis in COPD.1. INTRODUCTION 1 1.1 Background 1 1.2 Literature review 5 1.3 Rationale for the study 7 1.4 Study objectives 8 2. METHODS 9 2.1 Data source 9 2.2 Study design 11 2.3 Study population 14 2.3.1 Newly diagnosed COPD patients 14 2.3.2 Severity of COPD at diagnosis 15 2.4 Study variables 18 2.4.1 Independent variables 18 2.4.2 Dependent variables 19 2.4.3 Covariates 21 2.5 Statistical analysis 22 2.5.1 Baseline analysis of study population 23 2.5.2 Incidence proportion and incidence rates of acute exacerbation and severe acute exacerbation 23 2.5.3 Risk of acute exacerbation and severe acute exacerbation between mild, moderate and severe COPD patients at diagnosis 24 2.5.4 Stratified analysis 25 2.5.5 Sensitivity analysis 25 3. RESULTS 28 3.1 Study population 28 3.2 Baseline characteristics of study population 29 3.3 Incidence proportion and incidence rates of acute exacerbation and severe acute exacerbation 32 3.3.1 Incidence proportion and incidence rates of acute exacerbation 32 3.3.2 Incidence proportion and incidence rates of severe acute exacerbation 35 3.3.3 Incidence rates of acute exacerbation for different severities of COPD at diagnosis 38 3.3.4 Incidence rates of severe acute exacerbation for different severities of COPD at diagnosis 42 3.4 Number of days to first acute exacerbation 46 3.5 Risk of acute exacerbation for different severities of COPD at diagnosis 47 3.6 Number of days to first severe acute exacerbation 54 3.7 Risk of severe acute exacerbation for different severities of COPD at diagnosis 55 3.8 Sensitivity Analysis 62 4. DISCUSSION 66 5. CONCLUSION 77 REFERENCES 78 ABSTRACT(KOREAN) 94Maste

    Improving the Precision of Static Analysis by Using Thresholded Widening with Binary Search in C Programs

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    학위논문 (석사)-- 서울대학교 대학원 : 전기·컴퓨터공학부, 2015. 2. 이광근.이 논문은 구간 도메인(interval domain)을 이용하는 정적 분석에서 보다 정교 하고 효율적인 고정점 계산 가속 기법(widening)을 이용하여 분석 정확도를 개선하 는 방법을 제시한다. 기본적인 고정점 계산 가속 기법(conventional widening)[1]은 반복문에서 나타나는 변수들을 과도하게 추정하여 계산하는데, 이는 허위 경보의 원인 중 하나이다. 이로 인해 발생하는 허위 경보들은 더 정교하게 계산하는 고정점 계산 가속 기법(widening) 이외의 다른 방법으로는 줄이기 어려우며, 이를 실험으로 보이고자 한다. 단계 고정점 계산 가속 기법(thresholded widening)[2]을 이용하면 기본적인 고정점 계산 가속 기법(conventional widening)으로 인해 발생하는 허위 경보들을 줄일 수 있다. 하지만 단계 고정점 계산 가속 기법(thresholded widening) 은 추가 비용이 크며 이를 줄이기 위한 방법으로 이진 탐색을 적용하는 방법을 소 개하고자 한다. 이 논문에서는 이진 탐색을 이용하는 단계 고정점 계산 가속 기법 (thresholded widening using binary search) 및 분석 디자인을 소개하고, 이로 인해 허위경보가 줄어드는 것을 실험을 통해 보인다.요약 목차 그림 목차 표 목차 제 1 장 서론 1.1 동기 1.2 기본적인 고정점 계산 가속 기법과 문제점 1.3 단계 고정점 계산 가속 기법에서 이진 탐색 이용의 필요성 1.4 논문의 구성 제 2 장 이진 탐색 단계 고정점 계산 가속 기법 2.1 단계 고정점 계산 가속 기법과 한계점 2.2 이진 탐색을 이용하는 단계 고정점 계산 가속 기법 제 3 장 구현 및 실험 3.1 단계값들 모으기 3.2 실험결과 및 분석 제 4 장 한계 및 보완사항 4.1 단순 단계 고정점 계산 가속 기법에 비해 이진 탐색 기법의 낮은 정확도 4.2 이진 탐색 단계 고정점 계산 가속 기법 선별적 적용 4.3 정확도와 관련된 단계값들을 모으기 제5장 결론 참고문헌 AbstractMaste

    Healthcare use and medical cost before and after diagnosis of nontuberculous mycobacterial infection in Korea: the National Health Insurance Service-National Sample Cohort Study

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    Background and objective: The global prevalence and incidence of nontuberculous mycobacterial (NTM) infections are increasing; however, population-level data on healthcare use and medical costs for people with NTM infections are limited. Thus, we investigated the rates of healthcare use and medical costs of people with NTM infections in South Korea using the National Health Insurance Service-National Sample Cohort from 2002 to 2015. Methods: In this cohort study, people with and without NTM infection aged 20-89 years were matched 1 to 4 by sex, age, Charlson comorbidity index, and year of diagnosis. The overall and annual average healthcare use and medical costs were calculated. In addition, trends in healthcare use and medical costs for each of the 3 years before and after NTM diagnosis were investigated for people diagnosed with NTM infection. Results: A total of 798 individuals (336 men and 462 women) diagnosed with NTM infection and 3192 controls were included in the study. NTM-infected patients had significantly higher rates of healthcare use and medical costs than those in the control group (p < 0.05). NTM-infected patients showed 1.5 times the medical cost and 4.5 times the respiratory disease cost of the control group. People diagnosed with NTM infection incurred the highest medical costs in the 6 months before diagnosis. Conclusion: NTM infection increases the economic burden on Korean adults. Appropriate diagnostic tests and treatment plans for NTM infections are needed to reduce the burden of the disease caused by such infection.ope

    Comorbidities of nontuberculous mycobacteria infection in Korean adults: results from the National Health Insurance Service-National Sample Cohort (NHIS-NSC) database

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    Background: The global prevalence and incidence of nontuberculous mycobacteria (NTM) infection are increasing. However, the prevalence of NTM infection-associated comorbidities remains understudied. Thus, we investigated the comorbidities associated with NTM infection using the National Health Insurance Service-National Sample Cohort (NHIS-NSC) 2.0 database of the National Health Insurance Service (NHIS). Methods: In this case-control study, patients with NTM infection and controls aged 20-89 years of age were matched 1:4 by sex, age, region, and income. A total of 26 comorbidities were selected based on previous reports and claims data analysis. The distribution of comorbidities was compared between patients with NTM infection and controls by sex and age using logistic regression analysis. Results: In total, 893 patients (379 men and 514 women) with NTM infection (mean age, 56.1 years) and 3,572 controls (mean age, 55.6 years) were included. The odds ratio for prevalence of respiratory diseases, metabolic diseases, musculoskeletal disorders, gastrointestinal diseases, skin diseases, mental diseases, and neoplasms was significantly higher in patients with NTM infection than in the control group. Among comorbid diseases, the odds ratios (ORs) for the prevalence of the respiratory diseases such as bronchiectasis (OR [95% confidence interval (CI)]: 26.79 [19.69-36.45]) and interstitial pneumonitis (OR [95% CI]: 15.10 [7.15-31.89]) were the highest. No significant differences were observed in NTM infection-related comorbidities between men and women. In the younger age group (20-39 years old), the prevalence of respiratory and systemic diseases such as hypertension and diabetes was higher in the patient group than in the control group. Conclusions: NTM infection is associated with several respiratory and systemic diseases that should be considered when providing medical care to patients with NTM infection.ope

    - Based on Qualitative Data from a Secondary School in Honduras-

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    학위논문 (석사) -- 서울대학교 대학원 : 사범대학 협동과정 글로벌교육협력전공, 2020. 8. 김선영.Honduras has the second-highest rate of adolescent pregnancy (28%) in Latin America (WHO, UNFPA, UN, 2019) which has a lasting impact on not only physical and mental health risks on adolescent, but also on individual and family issues such as school dropouts, poverty, and stigma beyond community problems such as economic recession and gender discrimination (Hodgkinson, Colantuoni, Roberts, Berg-Cross, & Belcher, 2010; Morris & Rushwan, 2015; WHO, 2014). The aims of this thesis are three-fold. This first aim is to explore the social determinants of health for adolescent pregnancy by analyzing the qualitative data. Based on that, the second is to identify plausible educational efforts to decreases adolescent pregnancy as well as promote adolescent sexual and reproductive health. Specifically, the third is to identify what improvements and complements or new aspects to existing education programs should be introduced for developing an effective health education program for the prevention of adolescent pregnancy. It also highlights the necessity of the development of social services and intervention policy for the prevention of adolescent pregnancy. Based on the Analytical Dualism in Archer's Morphogenetic Approach, the theoretical framework was formed. In other words, the theoretical background is that social change is driven by social action caused by the reflexivity between social conditions and the agency given on the issue of adolescent pregnancy. This thesis adopts a qualitative methodology. The data utilized in this study is collected from the interviews, Focus Group interviews (FGI), and field documents (Textbooks). The thesis collected from 14 participants: two principals, four teachers, three parents, three students, and two community women who have experienced adolescent pregnancy. The main results are as follows: The social determinants of health of adolescent pregnancy which pre-exist in Honduras; 1) unstable economic situation, 2) social norm; reluctance toward sex, Machismo 3) broken family, 4) Insufficient support from government and 5) the lack of SRHR education. Unfortunately, the rate of adolescent pregnancy continues to increase. However, despite the poor social conditions, social changes to prevent adolescent pregnancy have been discovered in an agency who has their own learning experience and personal concerns; 1) critical opinions toward Honduras to improve social change 2) care for others (service) 3) continuous efforts for social action, 4) constructive attitude toward their life and Honduras and 5) clear sexual values (sex ethics). Furthermore, the educational contents that need be included in sexual and reproductive and health rights education based on the context of Honduras are 1) The consequence of adolescent pregnancy 2) the meaning of relationships, love, and family-based on the value of sex (sex ethics), and 3) counseling approach. In addition, policy support is essential to expand the reform of sexual and reproductive health rights education based on the concerns of these agencies to include non-formal and informal education. In addition, the community participation and policy support are essential to expanding the reformed SRHR education based on the personal concern of agency who has positive impacts on and the contents required in the context of Honduras to informal education and non-formal education. This study focuses on the role of sexual and reproductive and health rights education, which can be demonstrated as an indicator of education, health, and gender equality among sustainable development goals. It also contributes to suggest the implementation of improved health education considering local, social culture and political context in Honduras to solve the adolescent pregnancy.온두라스는 라틴아메리카에서 두번째로 높은 청소년 임신률 (28%)을 기록하고 있다 (WHO, UNFPA, UN, 2019). 청소년 임신은 청소년의 신체적 정신적 건강상 위험요인으로 작용할 뿐만 아니라, 학교 중퇴, 빈곤의 악순환 및 사회적 스티그마와 같은 개인과 가족의 문제에서부터 경기침체, 양성차별과 같은 지역사회의 문제로까지 확대되어 지속적인 영향을 끼친다. (WHO, 2014; Hodgkinson SC et al., 2010; Morris, 2015). 본 연구는 온두라스의 높은 청소년 임신률에 영향을 미치는 요인들을 질적자료 분석을 통해 폭넓게 탐색하고, 이를 바탕으로 청소년 임신 예방과 청소년들의 성생식건강 증진을 위해 어떠한 교육적 노력이 필요한지를 파악하는 것을 목적으로 한다. 구체적으로, 효과적인 청소년 임신 예방 교육 프로그램을 개발 하기 위해서는 기존 교육 프로그램이 어떤 개선, 보완을 거쳐야 하는지 또는 어떤 새로운 측면이 도입되어야 하는지를 파악한다. 또한 청소년 임신 예방을 위한 사회적 서비스 개발 및 정책적 개입의 필요성을 강조하고자 한다. 본 연구에서는 Archer의 형태발생론 접근법(Morphogenetic Approach)의 분석적 이원론(Analytical dualism)을 바탕으로 이론적 틀을 구성하였다. 즉, 청소년 임신문제 관련해 주어진 사회적 조건들과 이에 대한 주체적 개인(Agency)의 성찰(reflexivity)로 야기된 사회적 행동(Social action)을 통해 사회변화가 이끌어 진다는 점을 이론적 근거로 삼았다. 본 연구는 질적연구 방법론을 채택하였으며, 연구에서 활용된 데이터는 인터뷰, 초점그룹 인터뷰(FGI) 및 현장문서(textbook)를 통해 수집하였다. 총 14명의 참여자들(교장 2명, 교사 4명, 학부모 3명, 학생 3명, 여성 2명)을 대상으로 수행되었다. 본 연구의 주요 결과는 다음과 같다. 온두라스에 이미 존재하고 있는 청소년 임신의 결정요인으로 1) 불안정한 경제 상황, 2) 사회규범_성에 대한 거부감, 남성우월주의 문화 3) 붕괴된 가정 4) 정부의 불충분한 지원, 5) 성과 생식 건강 권 교육의 부족이 꼽혔다. 이로 인해, 온두라스에서는 청소년 임신율이 계속해서 증가하고 있다. 하지만 열악한 사회적 조건에도 불구하고, 자신의 학습경험을 비롯하여 1) 온두라스의 사회변화를 위한 비판적 시각, 2) 봉사정신, 3) 사회적행동 실천력, 4) 온두라스와 자신의 삶에 대한 건설적인 태도 5) 분명한 성가치관(성윤리)를 가진 주체적 개체 로서의 인식에 기반하여 청소년 임신 예방을 위한 사회변화가 진행되고 있음도 발견할 수 있었다. 또한, 온두라스의 상황에 맞게 개편된 성교육에 포함되어야 할 요소로 1) 청소년임신의 신체적, 정신적, 사회적 어려움, 2) 성가치관(성윤리)에 바탕을 둔 관계, 사랑, 가족의 의미 3) 교육상담에 대한 요구가 있었다. 앞에서 다룬 내용들을 근거로 하는 개편된 성교육에는 비형식, 무형식 교육으로 까지 확대 시행하기 위해서, 지역사회 참여 및 정책적 지원 역시 수반 되어야 할 것이다. 본 연구는 지속가능한 개발목표 중 교육, 건강, 양성평등의 지표로 볼 수 있는 성교육의 역할에 주목했으며, 청소년 임신 문제를 개선된 성교육을 통해 해결하기 위해, 현지의 사회문화, 정치적 상황 및 기타 요인들을 포괄적으로 고려한 성생식보건 교육 프로그램의 이행을 제시하고 있다는데 중요한 의의를 갖는다.CHAPTER I. INTRODUCTION 1 1.1 Study Background 1 1.2 Statement of the Problem 5 1.2.1 The risk of Adolescent Pregnancy 5 1.2.2 The need for SRHR education that adopted the context of Honduras 8 1.3 Significance of the Study 9 1.4 Purpose of the Study and Research Questions 11 CHAPTER II. LITERATURE REVIEW 13 2.1 Education for Social change 14 2.1.1 Three approaches of educational sociology: functionalism, Marxist theory, and ermeneutic approach 14 2.1.2 The necessity of a hermeneutic approach in Global Education Development Cooperation 20 2.1.3 Morphogenetic Approach 23 2.2 Social Determinants of Global Health 29 2.3 Program Theory 34 2.4 Health Education 38 2.4.1 The definition of Health Education 38 2.4.2 Health literacy 40 2.5 Sexual and Reproductive Health and Rights Education 44 2.5.1 The attention of SRHR education for adolescents in the field of global health education. 44 2.5.2 SRHR education 47 2.5.3 SRHR education in Latin America 56 CHAPTER Ⅲ. RESEARCH METHOD 59 3.1 Research Methods 59 3.1.1 Methodological consideration: Qualitative Research 59 3.1.2 Study setting 60 3.1.3 Research Process; Field Research 61 3.2 Data collection & Participants 64 3.3 Data Analysis & Analytical Framework 70 3.4 Ethical Consideration 74 CHAPTER Ⅳ. FINDINGS 76 4.1 Structural Conditioning 76 4.1.1 Ongoing high level of Adolescents' Pregnancy in Honduras 76 4.1.2 Social determinants of health for Adolescent Pregnancy in Honduras 81 4.1.3 Analysis of structural conditioning of Adolescent Pregnancy in Honduras 104 4.2 Social Interaction 106 4.2.1 Personal concern; What we care about Sexual and Reproductive Health and Rights 106 4.2.2 Structural intervention; Quality Sexual and Reproductive Health and Rights Educational strategies 109 4.2.3 Analysis of Social Interaction of Adolescent Pregnancy in Honduras 117 4.3 Structural Elaboration 120 4.3.1 Changing Society through education 121 4.3.2 Analysis of Social Elaboration of Adolescent Pregnancy in Honduras 130 4.4 Analysis of Adolescent Pregnancy in Honduras using the Framework. 132 CHAPTER Ⅴ. DISCUSSION 136 5.1 The preexistence of great gulf fixed in structural conditioning 136 5.2 The importance of the agency to change society 138 5.3 The effective SRHR education as a positive intervention 143 5.4 The change of the agency through education for social change. 148 5.5 Limitation 152 CHAPTER Ⅵ. CONCLUSION 154 REFERENCES 157 APPENDIXS 167 Appendix 1. Textbooks in Honduras 167 Appendix 2. List of Example Questions used in the Interview 177 Appendix 3. IRB Documents 179 Appendix 4. Field Research Photos 184 Appendix 5. Spanish Abstract 186 국문 초록 190Maste

    Development and evaluation of Respiratory Syncytial Virus vaccine candidates targeting RSV G and F proteins

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    Respiratory syncytial virus (RSV) is a major cause of severe lower respiratory tract disease in infancy and early childhood. Despite its importance as a pathogen, there is no licensed vaccine to prevent RSV infection. The G glycoprotein of RSV, a major attachment protein, is a potentially important target for protective antiviral immune responses and has been shown to contain chemotactic activity through CX3C mimicry. The fusion (F) protein of RSV is also a potentially important target for protective antiviral immune responses. In this study, to develop safe and potent vaccines, I have targeted two major surface glycoprotein of RSV, G protein and F1 protein (amino acid residues 155-524). Using these target proteins, I have designed several RSV vaccine candidates and evaluated their efficacy. The first immunogen is RSV G core fragment (Gcf) from RSV G amino acid 131-230, which was expressed in E. coli. Next immunogen is a baculovirus-based vaccine, RSV G displaying baculovirus (Bac-RSV G), which are baculovirus particles that express RSV G proteins from insect cells. The final immunogen is recombinant replication-defective adenovirus that expresses RSV F (rAd/Fco), and secretory signal sequence was added to enhance the F protein expression in animal cells. Here, I show that sublingual or intranasal immunization of purified G protein core fragment induces strong serum IgG responses. Interestingly, these antibody responses could be elicited even in the absence of any adjuvant. In vitro assay shows that Gcf has potent chemotactic activity, suggesting a role as an adjuvant itself. Mucosal immunization with Gcf also provides protection against RSV challenge without any significant lung eosinophilia or vaccine-induced weight loss. Intranasal immunization of Bac-RSV G also has the best potential to protect against RSV infection. Strong serum IgG and mucosal IgA responses were induced by intranasal immunization with Bac-RSV G. In addition to humoral immunity, G-specific Th17- as well as Th1-type T-cell responses was detected in the lungs of Bac-RSV G-immune mice upon RSV challenge. Neither lung eosinophilia nor vaccine-induced weight loss were observed upon Bac-RSV G immunization and subsequent RSV infection. I examined the immune responses elicited by recombinant replication-deficient adenovirus (rAd)-based vaccines expressing the soluble F1 fragment of F protein (amino acids 155 to 524) in murine model. The expression of secreted F1 fragment by rAd was significantly increased by codon optimization. Strong mucosal IgA response was induced by single intranasal immunization of codon-optimized vaccine, rAd/F1co, but not by rAd/F1wt. A single intranasal immunization with rAd/F1co provided potent protection against subsequent RSV challenge. Interestingly, neither serum Ig nor T-cell response directed to F protein was detected in the rAd/F1co-immune mice, suggesting that protective immunity by rAd/F1co is mainly mediated through mucosal IgA induction. Indeed, co-delivery of cholera toxin B subunit significantly enhanced mucosal IgA responses by the optimized vaccine, which correlates with protective efficacy. Together, my data demonstrate that mucosal administration of vaccine expressing RSV proteins elicits protective immunity and represents a promising vaccine candidate against RSV infection.;Respiratory syncytial virus (RSV)는 전 세계적으로 영 유아의 하부 호흡기 질환을 일으키는 주요 원인 병원체로 면역력이 저하된 환자나 노인에게도 감염되어 심각한 호흡기 질병을 앓게 한다. 또한 영&amp;amp;#8226;유아기의 RSV 감염은 추후에 폐 기능 저하와 천식을 유발시킬 수 있다는 점에서 그 심각성이 크다. 이러한 바이러스가 질병을 일으키는 중요한 병원균임에도 불구하고 현재까지 임상 사용이 허가된 RSV 백신은 없다. Glycoprotein (G) 과 Fusion (F) 단백질은 RSV의 표면에 존재하는 대표적인 2가지 당 단백으로 바이러스에 대한 면역반응을 유도하기 위한 좋은 표적이 될 수 있다. 따라서 안전하고 효과적인 RSV 백신을 개발하기 위해 각각 RSV G 단백질 또는 RSV F 단백질 (아미노산 잔기 155-524) 을 다양한 시스템을 이용하여 발현시키고 그 효능을 검증하였다. 먼저 RSV G의 조각 (아미노산 잔기 131-230)을 표적으로 하여 박테리아에서 발현시킨 단백질 (Gcf)을 정제하여 백신으로 사용하였다. Gcf 백신은 점막 면역화를 통해 RSV 감염 시 RSV 복제에 대한 효과적인 방어를 나타내었다. Gcf 백신은 매우 높은 혈청 IgG와 호흡기 점막 IgA를 유도할 수 있었다. 또한 RSV G 단백질 아미노산 서열 183 에서 195까지 의 I-Ed-restricted immunodominant epitope 에 의해 나타나는 Th 1 유형의 CD4 T 세포 반응이 Gcf 또는 Gcf/CT에 의해 유도되었으며, 반면 염증반응을 일으킬 수 있는 Th 2 세포반응은 유도되지 않았다. 이 연구에서 주목할 만한 것은 Gcf가 어쥬번트 없이 이러한 면역반응을 일으켰다는 것이고 이는 G 단백질에 있는 CX3C motif에 의한 chemokine의 반응에 의한 것이라는 것을 알 수 있었다. 다음으로 재조합 배큘로 바이러스를 이용한 RSV 백신 후보물질을 제작하기 위하여 RSV G 단백질 전체를 배큘로 바이러스 표면에 발현시킨 후 쥐 실험 모델을 이용하여 면역반응을 연구하였다. 두 번의 면역 후 쥐의 혈청으로부터 Ig 을 측정한 결과, Bac-RSV G 그룹에서 높은 혈청 Ig가 유도되었으며, RSV 감염 후에는 점액성 중화 IgA도 크게 증가하는 것으로 나타났다. 또한 Bac-RSV G 면역 쥐에서는 RSV 감염 후 Th 1 유형의 CD4 T 세포 반응뿐만 아니라 Th 17 유형의 CD4 T 세포 반응도 나타났다. 그리고 Bac-RSV G 역시 Th 2 유형의 CD4 T세포 반응이 나타나지 않았고, 백신으로 인한 무게 감소나 폐의 호산구 역시 나타나지 않았다. 마지막으로 쥐 실험 모델에서 비복제 재조합 아데노바이러스를 이용하여 F 단백질의 F1부분 (아미노산 155-524)을 발현시켜 면역반응을 유도하는 연구를 수행하였다. Codon 최적화를 하여 F1부분의 발현을 높이고 발현된 단백질이 밖으로 분비될 수 있게 rAd/F1co을 제작하였다. 제작한 rAd/F1co는 한 번 비강투여로 점액성 중화 IgA를 유도하였으며, RSV 감염 시 혈청 immunoglobulin이나 CD8 T 세포 반응을 유도하지 않으면서 백신에 의한 질병 없이 효과적으로 바이러스로부터 숙주를 보호하였다. 더 적은 양의 백신으로 방어효율을 높이기 위해서 각각 1x107 PFU 의 rAd/3xG, rAd/Fco 그리고 M2 단백질을 발현하는 아데노바이러스 백신, rAd/M2를 섞은 혼합백신을 만들어 방어효율을 조사하였다. 그 결과 이 혼합백신은 rAd/3xG 나 rAd/Fco를 단독으로 면역화시켰을 때보다 더 좋은 방어효율을 보였다. 즉, RSV G와 F 단백질은 RSV 백신 개발에 좋은 표적이 될 수 있음을 시사하였고, 또한 다양한 시스템을 통해 제작한 각각의 백신은 점막 경로를 통해 면역화 하였을 때 바이러스를 완전하게 막을 수 있었으며 백신에 의한 어떠한 무게감소나 염증에 관련된 세포 반응도 유도하지 않았다. 따라서 본 연구결과에서 소개된 백신 후보물질은 RSV에 대해 효과적인 백신으로의 가능성을 제시한다.I. Introduction 1 A. Viral genome and proteins 1 B. Epidemiology 6 C. History of RSV vaccine development 7 D. Current studies for RSV vaccine development 8 E. Introduction of novel RSV vaccine candidates 13 II. Materials and Methods 19 A. Preparation of RSV stock 19 B. Construction and purification of RSV G protein fragment 19 C. Construction of recombinant baculoviruses 21 D. Construction of recombinant replication-defective adenoviruses 22 E. Immunization and challenge 23 F. ELISA 25 G. Preparation of lung lymphocytes and flow cytometric analysis 25 H. Bronchoalveolar lavage (BAL) and eosinophil assay 27 I. Neutralization assay 28 J. RSV lung titer 28 K. Data analysis 29 III. Result 30 A. Multiple roles of respiratory syncytial virus glycoprotein fragment as an immunogen and a chemotatic adjuvant 30 1. Construction and purification of RSV G protein core fragment (Gcf) 30 2. Humoral immune responses to Gcf 30 3. T-cell responses to Gcf and no enhanced diseases 33 4. Protective efficacy of Gcf against RSV challenge 37 5. Chemotactic activity of Gcf 39 B. Baculovirus-based vaccine displaying respiratory syncytial virus glycoprotein induces protective immunity against RSV infection without vaccine-enhanced disease 46 1. Generation and expression of recombinant baculovirus RSV G 46 2. Humoral immune responses to Bac-RSV G 46 3. G-specific Th1 and Th17 responses to Bac-RSV G 49 4. Protective efficacy of Bac-RSV G vaccine against RSV challenge 53 5. No vaccine-induced eosinophilia to Bac-RSV G 55 C. Single mucosal immunization of recombinant adenovirus-based vaccine expressing F1 protein fragment induces protective mucosal immunity against respiratory syncytial virus infection 59 1. Construction of recombinant adenovirus expressing RSV F protein fragment 59 2. Humoral immune response to RSV F1 protein fragment expressed by rAd 61 3. T-cell response to rAd/F1co 62 4. Protective efficacy of rAd/F1co against RSV challenge 65 5. Combined rAd vaccine shows improved potency over individual vaccines 74 IV. Discussion 76 V. References 87 한글초록 105 저자 논문 리스트 108 감사의 글 10

    STUDY ON ACTIVATION OF POLITIC PARTICIPATION EDUCATION -Laying stress on actual analysis about politic participation in youth generation-

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    한국사회는 1987년 민주화이후 다양한 경험을 하고 있다. 과거 군부독재 정치로부터 벗어나 민중의 힘으로 민주주의를 달성함으로서 절차적 민주주의를 이룩하고 있다. 우리나라는 광복 이후 민주주의를 국가 이념으로 삼으면서 시민 사회 건설의 출발점을 마련하였지만, 최근에서야 국민들의 참여에 의한 민주주의가 본격화되고 있다. 이와 더불어 다양한 정치참여의 형태가 나타났는데 선거, 정부 기관에의 청원, 신문.잡지.인터넷 등의 투고, 집회나 시위, 서명운동 등 개인 및 단체에서 참여가 그것이다. 그러나 많은 젊은 세대들은 정치적인 무관심과 정치적 불신을 보이고 있다. 본 연구는 참여교육을 위한 방안으로서 젊은 세대의 정치참여에 대한 실증적 연구를 통해 젊은 세대의 정치참여가 어떤 조건에 의해 영향을 받는가를 분석하고, 참여증대를 위한 정치참여 교육의 개선 방안을 제시해 보고자 하였다. 본 논문에서는 정치참여를 넓은 의미로 파악하여 정치참여를 「정부의 정책결정에 영향을 미치기 위한 모든 행동」이라고 정의했다. 다양한 정치참여 유형을 분석해야 하지만 여건상 16대 대통령 선거의 투표여부와 대중집회 참여 경험여부를 종속변수로 하여 정치참여에 관한 분석을 하였다. 사회.경제적 지위모형과 정치참여와의 분석에 있어서는 첫째, 남녀간에 투표참여에는 차이가 없지만, 대중집회 참여에는 영향을 주는 것으로 나타났다. 둘째, 연령에 따라 투표참여에 차이가 있는 것으로 나타났는데 30대보다 20대의 투표참여율이 저조했다. 또한 대중집회 참여에 있어서는 20대의 참여율이 높았다. 사회생활을 막 시작하는 연령대인 20대 후반이 가장 많은 대중집회 참여율은 나타냈는데 이것은 그만큼 사회적인 요구가 많고, 자신과 직접적으로 연관 있다고 생각되기 때문으로 분석된다. 셋째, 학력에 따라 투표참여와 대중집회 참여 모두 차이가 있는 것으로 나타났다. 학력이 높을수록 대중집회 참여가 높은 것을 알 수 있는데 이는 교육을 많이 받은 사람일수록 정치에 대한 관심도가 높고, 정치적 이슈들을 많이 알고 있기 때문에 더욱 적극적으로 참여할 수 있는 환경이 조성되어 있다고 볼 수 있다. 넷째, 직업에 따라 투표참여에 차이가 있는 것으로 나타났다. 대중집회에 가장 많이 참여한 직업은 공무원과 학생이었는데 사회제도나 사회이슈에 직접적으로 접해있는 공무원들이 대중집회 참여에 보다 적극적이었고, 교육을 받고 있는 학생들이 그 뒤를 이었다. 정치적 관심이 높을수록, 현재 교육을 받고 있는 사람일수록 정치에 보다 적극적이라는 분석을 내릴 수 있다. 다섯째, 소득과 투표참여, 그리고 대중집회참여는 무관한 것으로 나타났다. 여섯째, 지역에 따라 투표와 대중집회 참여에는 차이가 없는 것으로 나타났다. 다음으로 정치태도 모형과 정치참여와의 관계를 분석하였다. 첫째, 이념적 성향에 따라 대중집회 참여와는 관계가 있는 것으로 나타났다. 매우 진보적인 사람은 대중집회 참여율이 높았고, 보수적인 사람은 참여율이 낮았다. 둘째, 정치적 효능감의 정도에 따라 투표참여에 차이가 있는 것으로 나타났다. 정치적 효능감이 높을수록 투표에 많이 참여했다. 셋째, 정치신뢰도와 투표참여 사이에는 상관관계가 있는 것으로 나타났다. 대체적으로 정치에 신뢰할수록 투표에 많이 참여한다. 넷째, 정치관심도와 투표와는 상관관계가 있는 것으로 나타났다. 정치에 관심을 많이 가진 사람일수록 투표 참여율이 높아진다. 지금까지 20~30대 젊은층을 대상으로 한 정치참여조사를 통해 정치참여교육이 얼마나 중요한지 예측할 수 있었다. 중.고등학교의 교육 과정속에서 참여교육을 활성화 시켜 정치에 대한 관심을 높일 수 있다면 스스로 의사결정을 하며 사회에 진출하는 20~30대가 되어서는 민주시민으로서의 자질을 갖춘 능동적인 참여시민이 될 수 있을 것이다. 이에 대한 방안으로 시민교육에 있어서 참여교육이 활성화 되어야한다. 시민교육에서 입체적인 참여교육의 구체적인 방안을 제시했다. 그것은 공동체 안에서의 상호작용이 반성적 사고의 과정을 기초로 이루어지는 입체적인 참여교육 방안이다. 5단계의 입체적 참여교육을 통해 학생들에게 지적인 흥미를 유발시킬 수 있을 뿐 아니라 체계적인 지적활동이 될 수 있다. 정치에 무조건 참여하는 것이 아니라 왜 참여해야 하는지 동기를 분명히 가지고, 자신의 주관을 확고히 할 수 있는 참여교육 방안이 될 수 있을 것이다. 또한 참여 능력을 키우는 방안으로서 정치적 관심을 높여야 한다. 공감대를 형성하고 자발적으로 참여하게 하는 원동력은 공동체 안에서 활발히 진행 될 수 있다. 이것을 &amp;apos;탐구공동체&amp;apos; 라는 개념으로 참여 능력를 고양시키는 방법으로 채택하였다. 정치참여교육을 위한 탐구공동체의 목표는 정치문화의 지향이다. 자연스럽게 정치문화를 형성하고 그 속에서 탐구공동체가 활성화된다면 학생들로 하여금 &amp;apos;공감&amp;apos;과 &amp;apos;자발성&amp;apos;을 심어주어 정치적 관심을 이끌어낼 수 있을 것이다. 정치문화 탐구공동체의 활성화와 관심을 높이기 위한 방안으로 인터넷을 활용한 탐구공동체 방안을 제시했다. 인터넷은 학생들의 정치참여를 증진시킬 수 있는 다양한 잠재력을 가지고 있다. 인터넷에서 정치관련 정보를 습득하고, 토론하고, 커뮤니티 안에서 정치참여에 대한 의견을 공유하는 탐구공동체를 만들 수 있다.;Korean society have been experienced since democratization in 1987. He has been achieved procedural democracy owing to gaining as peoples&amp;apos;s power getting out of military autocratic politic. Although our country had prepared the start point of civilians&amp;apos; society construction as democracy set out as national ideal after glorious restoration. the democracy participating in peoples has become serious lately. Moreover, on that appears various politic participation types participating as person or group such as selection, petition for governmental offices, contribution to newspapers·magazine· internet, meeting or demonstration, sign movement etc. But a lot of youth generations show political indifference and political distrust until now. This study will analyze what to effect for political participation of youth generation on under some conditions through the actual research on political participation of youth generation as a alternative for participation education and represent betterment alternative of politic participation education for participation increase. This study defines politic participation as &amp;apos; all actions for effecting on policy-decision of governmen&amp;apos; as a wide meaning. I ought to analyze various politic participation types but under a given condition, analyzed politic participation as a sud-conditions whether participates in the 16th president vote or not and whether experiences public-meeting or not. In the analyzation of social·economical position model and politic participation, the first, it appeared that had no difference in vote participation between male and female but had a effect on public-meeting participation. The second, it appeared that had a difference in vote-participation according to the age but was lower in the 20s than in the 30s. Futhermore, participation-rate in public-meeting was higher in the 20s. The late youth in the 20th who were about to making a social life appeared as the most public-meeting participation-rate but I analyzed because they had many requests as the same and was related to the self directly. The third, it appeared that had a difference in vote-participation and public meeting according to school-career. They says that the higher he had school-career, the higher the public-meeting participated. It is why those who have high school-career are high interested in politic and have the condition to take part in the politic positively owing to knowing lots of politic issues. The fourth, it appeared that had a difference in vote-participation according to job. The jobs which participates in the most public meeting were public officers and students. But the public officers who come in tack with social system and issues took part in public-meeting positively and the students who received the education positioned as a second. I analyzed that the more they are interested in politic and the more they receives the education now, the more positive they are. The fifth, it appeared that wasn&amp;apos;t interested in income, vote-participation public-meeting participation. The sixth, it appeared that had no difference in vote and public-meeting participation according to the local. I analyzed the relation between the model of politic attitude and the politic participation. The first, it appeared that had a relation to public-meeting participation according to ideal inclination. Very progressive people were higher in public-meeting participation-rate but conservative people were lower. The second, it appeared that had a difference in vote-participation according to politic effective feeling. The higher politic effective feeling is, the more vote-participation is. The third, it appeared that had the correlation between politic trust degree and vote-participation. In general, the more the trust in politic is, the more vote-participation is. The fourth, it appeared that had the correlation between politic interest degree and vote-participation. The more the interest in politic is, the higher vote-participation is. I was able to forecast what important to educate the politic-participation through the politic participation research as the object of youth generation in the 20s and 30s until now. If we could upgrade the interest on politic as the activation of participation in the process of middle-high school education, They will be able to decide their opinions for oneself and do active participation civilians who have an ability as a democratic civilian in the 20s and 30s taking part in social life. we must activate civil education as a alternative to this. I represented the concrete alternative on solid participation education in civil education. It is a alternative on solid participation education as a basis on reciprocal action of reflective thought&amp;apos; process. Moreover, it not only raises the intelligent interest for students through the 5steps solid participation education and but also can be the intelligent action. Finally, it is not positive participation in politic but has the momentum of why we participate in the politic and will be able to be a participation education alternative which has a all self-viewpoint. Futherover, we must upgrade the politic interest as a alternative to enlarge the participation ability. The motive power which have public-feeling and participate in the for oneself can progress actively in public society. I choiced as a how to upgrade the participation ability with a notion &amp;quot; research public society&amp;quot;. The aim of research public society for politic participation education is toward to the politic culture. If politic culture is made naturally and research public society activated in that, we will be able to encourage students to make &amp;quot;public feeling&amp;quot; and &amp;quot;spontaneity&amp;quot; and have a politic interest. I represented as a alternative research public society making use of internet for increasing the activation and interest of research public society on politic culture. Internet has a various latency to upgrade politic participation. We can attain politic-related informations, discuss through and make the research public society which shares opinions on politic participation in community process.목차 논문개요 = v Ⅰ. 서론 = 1 A. 연구 목적 = 1 B. 연구방법 = 3 Ⅱ. 정치참여에 관한 이론적 고찰 = 5 A. 정치참여의 개념 = 5 B. 정치참여의 유형 = 7 C. 정치참여의 결정요인 = 8 1. 사회 · 경제적 지위요인 = 8 2. 정치 심리적 요인 = 12 3. 조직생활의 요인 = 14 4. 정치사회화 요인 = 16 Ⅲ. 정치참여에 관한 연구 모형 = 20 A. 선행연구 결과 검토와 가설설정 = 20 Ⅳ. 연구 결과 분석 = 25 A. 사회 · 경제적 지위와 정치참여 분석 = 25 1. 성별에 따른 참여 형태 분석 = 25 2. 연령에 따른 참여 형태 분석 = 28 3. 학력에 따른 참여 형태 분석 = 31 4. 직업에 따른 참여 형태 분석 = 33 5. 소득에 따른 참여 형태 분석 = 37 6. 지역에 따른 참여 형태 분석 = 38 B. 정치태도와 정치참여 분석 = 42 1. 정치이념과 정치참여 = 42 2. 정치적 효능감과 정치참여 = 46 3. 정치적 신뢰감과 정치참여 = 48 4. 정치적 관심과 정치참여 = 51 Ⅴ. 정치참여교육에 대한 고찰 = 54 A. 시민교육의 중요성 = 54 B. 참여의지를 높이기 위한 실천적 참여교육방안-입체적인 정치참여교육 = 56 C. 참여 능력을 키우는 방안-정치적 관심 높이기 = 60 Ⅵ. 결론 및 제언 = 66 참고문헌 = 72 부록 = 75 ABSTRACT = 7

    Vaccination with recombinant adenoviruses and dendritic cells expressing prostate-specific antigens is effective in eliciting CTL and suppresses tumor growth in the experimental prostate cancer

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    Prostate cancer is currently the most commonly diagnosed cancer and the second leading cause of cancer-related death in men in the US. Immunological approaches may provide an alternative option for prevention and treatment of prostate cancer, since the malignant cells overexpress many unique antigens that can be targeted by immune cells. To develop vaccine candidate against prostate cancer using mouse model, I constructed three recombinant adenoviruses expressing prostate-specific membrane antigen (PSMA), prostate stem cell antigen (PSCA) and six-transmembrane epithelial antigen of the prostate (STEAP), that were specifically upregulated in the TRAMP-C1 cancer cell line as well as the orthotopic murine prostate cancer. Male C57BL/6 mice were immunized by intravenous injection of these recombinant adenoviruses and subsequently by subcutaneous injection of dendritic cells pulsed with TRAMP-C1 cell lysate. After subcutaneous challenge with TRAMP-C1 cells, tumor growth was significantly delayed in the immunized mice compared to the control group. Surprisingly, high levels of STEAP-specific CD8 T cell responses were detected using MHC I tetramers in the peripheral blood and the spleen, which is inversely correlated with tumor growth in tumor-challenged mice. The therapeutic effect of our vaccine regimen was also accessed and therapeutic vaccination induced significant delay in growth of established tumors. Together, my results suggest that STEAP is a good immunologic target against prostate cancer and our vaccine regimen successfully elicits effective tumor-specific CD8 T cell responses and suppresses tumor growth. Further study will improve the efficacy of our vaccine candidate and could be applied for the human disease in the future.;전립선 암은 최근 미국 남성에게 가장 흔하게 발병하는 암 중 하나이며 암으로 인한 사망률이 미국에서 2번째로 높다. 전립선 암은 면역 세포에 의해 인식되는 특정 항원을 과발현 하기 때문에 전립선 암에 대한 면역학적인 접근이 시도되고 있다. 동물 모델을 이용하여 전립선 암에 대한 백신 후보물질을 발견하기 위하여 재조합 아데노바이러스 벡터를 제작하였다. 설치류의 전립선 암뿐만 아니라 TRAMP C1 cell line에서도 발현하는 전립선 암 특이적 항원인 prostate-specific membrane antigen (PSMA), prostate stem cell antigen (PSCA) 및 six-transmembrane epithelial antigen of the prostate (STEAP) 을 각각 재조합 아데노바이러스 벡터에 넣었다. 수컷 C57BL/6 mice에 재조합 아데노바이러스로 정맥주사하고 면역 반응을 극대화 하기 위해 TRAMP C1 세포 lysate을 항원으로 자극한 수지상세포를 피하주사 하였다. 그리고 mouse 모델에서 전립선 암을 유발할 수 있는 TRAMP C1 세포를 피하 주사하여 인위적인 암을 만들었다. 그 결과 백신을 맞은 mouse에서 백신을 맞지 않은 mouse에 비해 암의 진행이 현저하게 저하되었다. 또한 STEAP에 특이적인 CD8 T 세포 반응이 비장뿐만 아니라 말초 혈관에서도 높게 나타났다. 이는 테트라머를 이용하여 말초 혈관에서 측정한 CD8 T 세포 반응이 높을수록 암을 더 잘 억제하는 것으로 관찰되었다. 또한 이러한 백신 처방은 이미 암이 생긴 후에 투여하였을 때에도 투여하지 않은 그룹과 비교하였을 때 암의 진행이 느려지는 치료 효과가 있었다. 따라서 위의 결과들을 종합해 보았을 때 STEAP은 전립선 암에 있어 좋은 면역학적 표적이 되며 이 실험에 사용한 백신 처방은 효과적으로 CD8 T 세포 반응을 유도하여 암의 진행을 낮춰준다. 나아가 이 백신 처방의 효능을 증진시키고 보안한다면 사람의 전립선 암에도 적용할 수 있을 것이다.I. Introduction = 1 II. Experimental procedures = 5 A. Mice and Cell lines = 5 B. Construction of recombinant adenovirus = 5 C. Western blotting = 6 D. Preparation of tumor lysate-pulsed dendritic cells = 6 E. Immunization and tumor challenge = 7 F. Epitope mapping = 8 G. Peptides and preparation of MHC I tetramer = 8 H. Flow cytometry analysis = 9 I. MHC class I analysis of TRAMP C1 cells = 10 J. Generation of Ag-specific CTL and cell-mediated cytotoxicity assay = 10 K. Statistical analysis = 11 III. Results = 12 A. Construction of recombinant adenovirus and verification of expressing prostate antigens = 12 B. Prophylactic vaccination delays tumor growth and induces antigen-specific CD8 T cells = 12 C. Identification of novel CTL epitopes in PSMA and STEAP = 14 D. CD8 T cell response to the peptide detected by MHC I tetramers = = 21 E. CTL activity = 25 F. Immune responses in TRAMP C1 tumor-bearing mice treated with vaccination regimen = 29 IV. Discussion = 32 V. References = 36 논문 초록 = 4
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