정밀 방사성 핵종 치료를 위한 전임상 내부 흡수선량평가 연구

학위논문(박사) -- 서울대학교대학원 : 융합과학기술대학원 응용바이오공학과, 2023. 2. 김상은.개인 맞춤형 의료와 표적 방사성 핵종 치료에 대한 관심이 높아짐에 따라 내부 흡수선량평가는 최근 몇 년 동안 더욱 중요해졌다. 특히 질병 모델 동물을 이용한 전임상 흡수선량평가는 새로운 테라노스직스 의약품의 분포를 연구하거나 모든 환자에게 동일 용량이 투여되는 기존의 방사선치료전략을 개선하는데 유망한 기술로써 관심이 계속해서 높아지고 있다. 정밀한 전임상 흡수선량이 반응 평가를 위한 선량 분포를 이해하고 임상에서의 활용을 위한 중개 연구서 중요하지만, 정량적으로 이미지화 되기 어려운 알파나 베타 입자를 방출하는 동위원소를 포함하여 치료용 방사성의약품의 용량을 결정하거나, 동반 진단용약물의 외삽 전략에 관한 연구가 충분하지 않다. 제2장에서는, 이종이식 마우스 모델을 이용한 진단용 방사성의약품의 영상 기반 흡수선량평가 방법의 개발이다. 임상적으로 흡수선량평가에 승인을 받은 방법은 MIRD (Medical Internal Radiation Dosimetry) 위원회에서 권장되어 왔다. 장기 수준에서 평가하는 표준화된 흡수선량평가 방법이 일반화된 형식을 사용한다 할지라도, 각 종(species)의 표준화된 대표 모델은 대상의 크기, 모양, 조직의 이질성을 대표할 수 있을 만큼 견고하지 않다. 그의 대안으로 복셀을 기반으로 한 흡수선량평가는 방사능붕괴과정에 포함된 모든 이벤트를 시뮬레이션하는 몬테카를로 접근법을 통해 기존의 한계점을 극복하기 위해 개발되어 왔다. 전립선암 진단에 탁월한 두 진단용 방사성의약품–[68Ga]PSMA-11, [18F]PSMA-1007–을 전립선암 질환모델에 투여하여 장기 수준 및 복셀 수준에서 흡수선량을 평가했다. 복셀 수준은 종양과 같은 해부학적으로 일반적이지 않은 장기에서도 평가될 수 있고, 표준화된 팬텀의 한계를 극복할 수 있기에 더 실제와 가까운 결과를 생산할 수 있다. 마지막으로는 종양 모델에서의 데이터를 바탕으로 인체에서 흡수선량을 예측해 실제 데이터와 비교했다. 제3장에서는, 방사성 핵종 치료를 위한 동반 진단용 방사성의약품의 대리성을 복셀 수준 흡수선량평가 방법론을 적용하고 표적 방사성 핵종 치료에서 최소의 영상 획득 시점을 이용한 선량 측정 방법을 발전시키기 위한 전임상 연구의 패러다임을 입증하는 것이다. 분화갑상선암 (DTC) 이종이식 모델 마우스의 개체 특이적인 복셀화된-팬텀/소스 이미지가 사용되었으며, [123I]NaI SPECT/CT 영상으로부터 I-131 치료를 위한 에너지 축적 맵 (Edep map) 과 선량 분포 맵 (Dose map) 을 만들어냈다. 몬테카를로 시뮬레이션으로 [131I]NaI에 대한 외삽된 선량률 곡선을 사용하여 복셀 수준에서 단순화된 흡수선량 방법론을 구상했다. 반감기 차이가 큰 치료 방사성 의약품의 생체 분포를 포착할 수 있고 최소한의 동반 진단용 방사성의약품 영상으로도 흡수선량을 평가하여 환자와 의료인의 피로도가 큰 흡수선량 과정을 단순화 하는 방법 개발이 목표이다. 기존의 장기 수준에서 복셀 수준으로 관점을 확대한 측면에서 개인의 조직특이성 및 약물 분포 이질성을 고려한 단순화된 흡수선량 방법이라고 할 수 있으며, 이는 임상 적용의 기초 데이터로 활용될 수 있을 것이다. 치료 전 환자 개인별 흡수선량평가는 다양한 암의 표적 방사성 핵종 치료의 계획에서 중요한 역할을 하여 종양 조절 가능성을 높이고 정상 조직 독성을 감소시킨다. 또한, 전임상 내부 방사선량 측정은 투여 용량 결정 및 치료 효능 평가를 최적화하기 위한 중개 연구 측면에서 큰 가치가 있다. 본 학위 논문에서 몬테카를로 시뮬레이션을 이용한 접근 방식은 유망한 방사성 의약품의 치료 전략을 관리하고 환자 개인별 치료 계획을 개선하기 위한 기초 자료를 제공할 것으로 기대된다.Internal radiation dosimetry has become increasingly important in recent years because of the growing interest in personalized medicine and targeted radionuclide therapy (TRT). Particularly, preclinical dosimetry studies using disease model animals continue to gain interest as a promising tool for studying the biodistribution of novel theranostic radiopharmaceuticals and improving conventional radiotherapy such as one dose fits all. Although precise preclinical dosimetry is important to interpret dose distribution for response assessment and translate results for clinical use, there are insufficient studies on the determination of the dosing regimen for therapeutic radiopharmaceuticals that cannot be quantitatively imaged, alpha-/beta- emitting radionuclides, and extrapolating strategies of companion diagnostic drugs. The second chapter of this dissertation focused on the development of image-based dosimetry in xenograft mouse models. Clinically approved methods for absorbed dose estimation are recommended by the Medical Internal Radiation Dose (MIRD) Committee. Although the MIRD Committee recommended-organ level dosimetry method uses a generalized formalism for estimating the absorbed dose, the standardized geometry is not robust enough to model the size, shape, and tumor tissue heterogeneity on a subject-by-subject basis. Alternatively, voxel-level dosimetry has been developed to overcome the limitations of the conventional organ-level (or phantom-based) method, by implementing a dedicated Monte Carlo approach to simulate the complete events involved in the radioactivity decay process. Image-based internal dosimetry at the organ-/voxel-level in the xenograft mouse model was performed using positron emission tomography/computed tomography (PET/CT) images after administering two novel diagnostic radiopharmaceuticals, [68Ga]PSMA-11 and [18F]PSMA-1007, via the tail vein. Voxel-level dosimetry is potentially more accurate than organ-level dosimetry for estimating doses delivered to abnormal anatomical structures, including tumor tissues. And the translated absorbed dose in humans from the xenograft model mice was compared with the reported data for prostate cancer patients. The development of accurate dosimetry strategies for these diagnostic radiopharmaceuticals could provide important insights for assessing therapeutic efficacy and interpreting the dose–response relationship during radionuclide therapy. As it is often challenging to obtain the absorbed dose estimates for therapeutic radiopharmaceuticals, it is worth developing the voxel-level dosimetric approach for diagnostic radiopharmaceuticals that may be used as surrogates. The third chapter of this dissertation investigates the theranostic surrogacy of companion diagnostic radiopharmaceuticals for radionuclide therapy in terms of voxel-level dosimetry. Subject-specific voxelized-phantom/-source images of differentiated thyroid cancer xenograft model mice were used, and hypothetical energy deposition maps (Edep) and dose distribution maps for radioiodine–131I therapy were produced from [123I]NaI single photon emission computed tomography/CT (SPECT/CT). A preclinical research paradigm to advance the use of minimal scan time-point dosimetry methods has been demonstrated during TRT. After the Monte Carlo simulation, the extrapolated dose rate curves for [131I]NaI were used to determine the optimal imaging scan time point of companion drugs to capture the biodistribution of therapeutic radiopharmaceuticals. Pretherapeutic patient-specific dosimetry plays an important role in treatment planning during the TRT of various cancers to improve the probability of tumor control and reduce normal tissue toxicity. Furthermore, preclinical internal radiation dosimetry is valuable in terms of translational research to optimize dose-finding and assessment of therapeutic efficacy. The direct Monte Carlo simulation approaches employed in this dissertation provided a fundamental basis for managing the therapeutic strategies for promising radiopharmaceuticals and improving patient-specific treatment plans.Chapter 1. Introduction 1 Research Objective 5 Chapter 2. The development of image-based dosimetry in the xenograft model mice: Application for prostate cancer diagnostic radiopharmaceuticals 7 2.1 Background 7 2.2 Experimental 10 2.3 Results 20 2.4 Discussion 44 2.5 Summary 47 Chapter 3. The investigation of the theranostic surrogacy of companion diagnostic radiopharmaceutical for radionuclide therapy 49 3.1 Background 49 3.2 Experimental 52 3.3 Results and Discussion 59 3.4 Summary 76 Chapter 4. Conclusion 78 Notes 80 References 81 국문초록 96박

담배거세미나방(Spodoptera litura)에 대한 바질(Ocimum basilicum)과 만다린(Citrus reticulata) 정유의 살충활성 상승 작용 기제

학위논문(석사) -- 서울대학교대학원 : 농업생명과학대학 농생물학과(곤충학전공), 2021.8. 탁준형.Owing to the complexity in the chemical composition of plant essential oils, they often display enhanced insecticidal activity when applied as a mixture. Although the insecticidal activity of plant essential oils has been gaining more attention recently, understanding in the mechanism of synergy has not been studied as much. In the present study, insecticidal activity of 28 individual essential oils and their mixtures against the third instar larvae of Spodoptera litura was examined. Among the oils tested, basil oil exhibited the strongest contact toxicity, and mandarin oil displayed the greatest boosting effect when the remaining oils were mixed with basil oil. Estragole and linalool were determined as the major active constituents for the insecticidal activity of basil oil, and limonene for mandarin oil from the chemical analyses and compound elimination assay. Based on the LD50 values, the binary mixture of basil and mandarin oils exhibited enhanced toxicity compared to the individual application of the two oils, showing synergy ratios of 1.3 and 1.4 from two statistical models. As for the major active compounds, synergistic interaction was found in tertiary mixture of estragole, linalool, and limonene in the blending ratio of 7:2:7, displaying the same insecticidal activity of the binary mixture of basil and mandarin oils. The synergistic effect was only observed in the tertiary mixture, indicating each compound play crucial roles of the overall contact toxicity. Increased penetration through cuticular layer and amplified neurophysiological response were proposed for the mechanism of synergistic effect.식물 에센셜 오일의 화학적 구성은 복잡하기 때문에, 혼합 처리 시 살충력이 상승하는 경우가 존재한다. 이러한 에센셜 오일의 활성은 주목을 받고 있지만, 상승 매커니즘에 대한 이해는 많은 연구가 이루어지지 않은 실정이다. 본 연구에서는 담배거세미나방(Spodoptera litura)의 세 번째 유충에 대해 28종류의 에센셜 오일과 그 혼합물의 살충력을 평가하였다. 이들 중 바질 오일은 가장 높은 접촉독성을 보였으며, 만다린 오일은 바질 오일과의 혼합 평가에서 가장 높은 상승 효과를 나타냈다. GC-MS와 주 성분 소거 평가(Compound elimination assay)를 통해, 바질 오일은 estragole과 linalool, 만다린 오일은 limonene이 주요한 살충 활성을 보이는 물질임을 확인하였다. 반수치사량을 기준으로, 바질 오일과 만다린 오일의 이원 혼합물은 두 오일을 개별적으로 처리하였을 때에 비해, 두 가지 통계 모델에서 1.3, 1.4 라는 값을 나타냈다. 각 오일의 주 활성물질인 estragole, linalool, limonene의 화합물의 살충력을 평가했을 때, 혼합비 7:2:7에서 시너지 효과가 나타났으며 바질 오일과 만다린 오일 이원 혼합물과 유사한 살충 활성을 보였다. 시너지 효과는 세 가지 주 물질이 모두 혼합되었을 경우 나타났으며, 이는 각 화합물이 접촉 독성에서 중요한 역할을 한다는 것을 나타낸다. 바질 오일과 에센셜 오일의 활성은 표피층에 대해 높아진 침투효과와 신경 생리학적 반응이 시너지 효과의 매커니즘으로 여겨진다.Introduction 1 Materials and Methods 3 1. Test insects 3 2. Essential oils and standard chemicals 4 3. GC-MS analyses 5 4. Bioassays 6 4.1. Contact toxicity of essential oils and their chemical constituents 6 4.2. Interaction of binary mixtures of essential oils 8 4.3. Compound elimination assay 9 4.4. Interaction between the oils and the major active constituents 10 4.5. In vivo recovery of test compounds from hemolymph extract 12 4.6. Neurophysiological responses of motor neurons 14 4.7. Contact angle measurement 16 5. Statistical analysis 17 Results 18 1. Contact toxicity of individual oils and the mixtures 18 2. Chemical analyses of the essential oils 22 3. Comparative toxicity of the major constituents of basil and mandarin oils 24 4. Interaction between basil and mandarin oils as well as their major active constituents 26 5. Recovery of test compounds from hemolymph extract 29 6. Neurophysiological responses of motor neurons to the mixture 31 7. Contact angles of test oils and compunds 34 Discussion 35 Conclusions 42 Bibliography 44 Supplementary Materials 49 Abstract in Korean 69석

네 가지 분화유도인자 처리에 의한 골수 유래 줄기세포의 인슐린 생산세포로의 분화

학위논문(석사) -- 서울대학교대학원 : 의과대학 의학과, 2022. 8. 박경수.골수 유래 줄기세포는 췌장 내분비세포를 비롯한 다양한 세포 유형으로 분화되는 다능성 성체 줄기세포로 알려져 있다. 본 연구에서는 Putrescine (Put), Glucosamine (GlcN), Nicotinamide 및 BP-1-102의 네 가지 분화유도인자의 조합으로 성숙한 인슐린 생산세포 (Insulin-producing cell; IPC)로의 분화 방법 개발을 목표로 하였다. 마우스의 골수 단핵구 세포를 네 가지 분화유도인자인 Put, GlcN, Nicotinamide 및 BP-1-102를 사용하여 6일 동안 시험관 배양하여 인슐린 생산세포로의 분화를 유도하였다. 그 결과, 마우스 골수세포 유래 인슐린 생산세포가 단계적인 췌장 발달 과정을 보이며, 포도당 자극에 의한 인슐린 분비능 및 관련 유전자들의 발현이 증가됨을 관찰하였다. 또한, kidney capsule 이식을 통하여 마우스 골수 유래 인슐린 생산세포의 생체 내 혈당 조절 능력을 검증하였다. 이는 내인성 베타세포의 재생과는 무관하며 이식된 분화 유도된 세포의 특성에 기인함을 의미한다. 더불어, 네 가지 분화유도인자를 당뇨병 동물 모델에 경구로 직접 투여하여 당뇨병 예방 또는 치료용 약학적 조성물로서의 분화유도인자의 효과를 알아보았다. 그 결과, 분화유도인자가 투여된 당뇨병 동물 모델에서 혈당 강하 및 내당능 개선이 관찰되었으며, 췌장 및 소장에서의 인슐린 생산세포의 출현이 대조군 대비 현저히 증가한 것을 확인하였다. 또한 인슐린 프로모터의 활성화로 GFP가 발광 되는 형질전환 마우스의 골수세포를 이식한 키메라 마우스 모델을 제작하여 골수 유래 세포가 인슐린 생산세포로 분화하며, 분화된 세포의 췌장으로의 귀소성 (homing)을 통해 생체 내 인슐린 분비가 증가되어 고혈당을 완화시킴을 규명하였다. 이러한 결과를 통해, 분화유도인자 조성물의 생체 내 유효성 및 상기 확립된 분화유도인자 조성물이 내재성 줄기세포의 활성을 조절하는 인자로서 기능함을 볼 수 있다. 이는 궁극적으로 베타세포 파괴 및 손상에 의한 당뇨병 치료에 확립된 분화유도인자가 세포치료제로서뿐만 아니라, 약학적 조성물로서도 활용될 가능성을 시사한다고 볼 수 있다.Bone marrow-derived stem cells are self-renewing and multipotent adult stem cells that differentiate into a variety of cell types, including pancreatic endocrine cells. In this study, I aim to identify and investigate a unique combination of four differentiation-inducing factors, putrescine (Put), glucosamine (GlcN), nicotinamide, and BP-1-102, to develop a differentiation method for inducing mature insulin-producing cells (IPCs), and to apply this method to the six-day in vitro-culture protocol in bone marrow mononucleated cells (BMNCs) from mice. BMNCs, when primed with four soluble factors, Put, GlcN, nicotinamide, and BP-1-102, were induced to differentiate into functional IPCs. Specifically, BMNCs cultured under the defined conditions synergistically expressed multiple genes related to pancreatic beta cell development and function, including Pdx1, Nkx6.1, MafA, Neeurog3, Glut2, and Ins. Insulin/C-peptide and PDX1 production was confirmed using immunofluorescence staining and FACS analysis. In vitro glucose challenge studies showed that the induced cells secreted insulin in a glucose-responsive manner, like normal pancreatic beta cells. Transplantation of the BMNC-derived IPCs could alleviate hyperglycemia in streptozotocin (STZ)-induced diabetic mice. Moreover, I determined the effect of the differentiation-inducing factors on in vivo differentiation of endogenous stem cells into IPCs in STZ-induced diabetic mice and on homing of the stem cells to the pancreas after being exogenously infused. Oral administration with the extrinsic factors lowered blood glucose levels, enhanced glucose tolerance, and improved glucose-stimulated insulin secretion in diabetic mice. I further observed IPCs in the small intestine as well as the pancreas, as assessed by immunohistochemistry. Generation of chimeric C57BL/6 mice harboring BMNCs from the insulin promoter luciferase/GFP transgenic (MIP-Luc/GFP) mice showed more GFP- and insulin-double positive cells in the pancreas of STZ-induced diabetic mice administered with four extrinsic factors, suggesting that endogenous BMNCs were effectively mobilized, differentiated into IPCs, and homed into the pancreas by addition of the differentiation-inducing factors. In addition, when I treated the differentiation-inducing factors in the mouse pancreatic beta cell line, MIN-6, glucose-stimulated insulin secretion was significantly increased, compared to the vehicle-treated control cells, presumably in part due to the increased expression of transcription factors involved in the maturation of beta cells, such as PDX1, MafA, and Nkx6.1. Taken together, these results demonstrated that a unique combination of four extrinsic factors could induce the in vivo differentiation of endogenous BMNCs into functional IPCs, as well as the in vitro differentiation of BMNCs, thereby indicating the potential for use in the treatment of diabetes caused by beta cell destruction and damage.ⅴ. Introduction 1 ⅵ. Materials and Methods 7 ⅶ. Results 21 ⅷ. Discussion 66 ⅸ. Acknowledgements 73 ⅹ. Abstract in Korean 74 xi. Bibliography 77석

Clinical characteristics of nontuberculous mycobacterial disease in people living with HIV/AIDS in South Korea: A multi-center, retrospective study

With the introduction of combination antiretroviral therapy (cART), the prevalence of human immunodeficiency virus (HIV)-associated nontuberculous mycobacteria (NTM) disease has declined. However, NTM diseases still occur in people living with HIV/acquired immunodeficiency syndrome (AIDS) (PLWHA). We analysed the clinical and microbiological features of NTM diseases in PLWHA in South Korea. PLWHA who were diagnosed with NTM diseases between January 2000 and March 2021 were retrospectively enrolled from five different hospitals in South Korea. Data on baseline demographics, HIV status, CD4+ T cell counts, viral load, past and current cART regimens, isolated NTM species, results of antimicrobial susceptibility tests, treatment regimens, and outcomes were collected by reviewing medical records. A total of 34 cases of NTM in PLWHA were included. Pulmonary and extrapulmonary NTM diseases accounted for 58.8% (n = 20) and 41.2% (n = 14), respectively. The lymph node was the most common site of extrapulmonary NTM disease (64.3%). The age at the time of NTM disease diagnosis was younger in the extrapulmonary NTM group than in the pulmonary NTM group (37.0 vs. 49.0 years). Mean CD4+ T cell counts at the time of NTM disease diagnosis was 186.6 cells/μL (range: 1-1394). Nine patients (26.5%) had fully suppressed viral loads at the time of NTM disease diagnosis. Mycobacterium avium complex (MAC) was the most common species found, followed by M. intracellulare and M. kansasii. MAC isolates were all susceptible to clarithromycin, but the rates of non-susceptibility to moxifloxacin, linezolid, ethambutol, and rifampin were 75%, 37.5%, 12.5%, and 12.5%, respectively. The average duration of treatment was 17 months and the mortality rate was 8.8%. NTM diseases may occur in PLWHA, even with completely suppressed viral loads. The identified clinical features of NTM diseases are essential for its clinical management in South Korea.ope

The Urban Space as Public Art in ≪Skulptur Projekte Münster≫

This thesis examines the works exhibited in ≪Skulptur Projekte Münster≫ through the concept of site-specificity. Since the ≪Skulptur Projekte Münster≫ encourages the invited artists to carry out preliminary investigations of urban space from the very early stages, it has created various site-specific works. These site-specific works attempted in minimalism were accepted as is in the first project. The works are based on the phenomenological understanding of the site linked to the urban landscape or structure. On the other hand, works that are designed for use by the public, or works oriented towards urban design are case of pursuing a stronger integration into the site. In reinterpreting the urban space, many works refer to the history of the city of Münster. They can be regarded as the best example of the uniqueness of the project. Institutionally critiqued works in the project emphasize the meaning of urban space by mentioning the context of the city in the museum and by juxtaposing the space of the museum with the daily life of the city. The concept of site-specificity, which has been expanded to include impermanent and temporary aspects of the site where the works take place, becomes increasingly clear as the project progresses. Such works reflect the concept of the new genre public art and the meaning of the work is completed by the participation of the public. In some cases it overlaps with the strategy in art as activism. Through the concept of site-specificity, which emerges as a crucial analytical framework in the interpretation of the history of modern art after formalist modernism, this study specifically focuses on public art in the urban space, which is presented in ≪Skulptur Projekte Münster≫ in the context of art history. ;본 논문은 ≪뮌스터 조각 프로젝트(Skulptur Projekte Münster)≫에 출품된 작품을 장소-특정성(site-specificity) 개념을 통해 살펴본 연구이다. ≪뮌스터 조각 프로젝트≫는 초기 단계에서부터 초청된 작가들로 하여금 도시공간에 대한 사전 연구를 독려했기 때문에, 장소-특정적(site-specific) 작업의 다양한 사례를 가지고 있었다. 미니멀리즘에서 시도된 장소-특정적 작업은 첫 프로젝트에서부터 그대로 수용되었는데, 장소에 대한 현상학적인 이해에 기초를 두는 작업부터 도시의 풍경이나 기존 건축물과 연계되는 작업이 이에 해당된다. 한편 시민들이 실제로 사용할 수 있도록 제작된 작품이나 도시 디자인 지향적인 작품은 해당 장소에 보다 통합되려는 사례였다. 작품을 통해 도시공간을 재해석한 경우 도시의 역사를 참조한 작업이 다수를 차지했는데, 이는 프로젝트만의 독특한 작업 양상을 가장 잘 드러낸 사례로 볼 수 있다. 또한 프로젝트에서 선보여진 제도비판 작업은 미술관에서 도시의 맥락을 언급하고 미술관의 공간과 도시의 일상 속 공간을 병치함으로써 도시공간의 의미를 강조했다. 한편 작업이 이루어지는 장소의 비영구성과 일시성까지 포괄하는 것으로 확장된 장소-특정성 개념은 프로젝트가 진행될수록 점점 뚜렷하게 드러난다. 이에 해당되는 작업은 새로운 장르 공공미술의 개념을 반영하고 관람자의 참여를 통해 작품의 의미가 완성되는 사례로, 행동주의 미술의 전략과 겹치기도 했다. 본 논문은 형식주의 모더니즘 이후 현대미술사 해석에서 중요한 분석틀로 부상한 장소-특정성이라는 개념을 통해, ≪뮌스터 조각 프로젝트≫에서 제안된 도시공간에서의 공공미술을 미술사적 맥락에서 구체적으로 조명했다는 데 의의가 있다.Ⅰ. 서론 1 Ⅱ. 뮌스터 조각 프로젝트의 형성 배경 8 A. 전후 공공미술의 흐름과 독일 미술계의 상황 8 B. 뮌스터 조각 프로젝트의 전개 과정 18 Ⅲ. 뮌스터 조각 프로젝트에 나타난 작업적 특성 30 A. 장소-특정적(site-specific) 작업의 시도 30 B. 작품을 통한 도시공간의 재해석 39 a. 도시의 역사적 의미의 강조 39 b. 장소-특정적 작업에 의한 제도비판 46 C. 관람자 참여를 통한 행동주의적 특성 49 Ⅳ. 결론 58 참고문헌 61 도판목록 70 도판 76 ABSTRACT 9

미국 테네시주와 한국의 사례를 중심으로

학위논문(석사)--서울대학교 대학원 :공과대학 건축학과,2020. 2. 백진.The word Su-in(囚人, prisoner) refers to a person in prison and reveals the situation of residents in a correctional facility. Su(囚, being captured) is the embodiment of putting a person in a tightly closed square, and in(人, person) has to support each massive pillar that weighs on him as long as it is in the space. The square area surrounding the person was transmuting into a place not meant to be a place to live, but a place to restrain him. This study begins with the perception of the phenomenon in which the correctional facility has lost its essence as an inhabited space and is facing a persisting problem and an interest in inhabitants of the correctional facility. To regain its original form, the study aims to discover a new approach to the facility and rethink its nature as a place for living in correctional facilities. To understand living in the correctional facility from this background, consider the residents of the correctional facility, the components of the living space, and the relationships they make. Since then, by focusing on the U.S. and South Korea on the changes in the housing unit in correctional facilities, this study emphasizes the need for a brand-new perspective on access to the correctional facility. Louis I. Kahn, who criticized the era of the 1950s, the architects for making functionalistic architecture plan without considering the nature of the facility, called for a return to the fictive origin of the facility. Robin Evans returned to the moment when archaeological origin has appeared(in the past) to analyze the cause, questioning the fact that the house plan has become a corridor plan. Since then, he explained the prison from the same perspective. And he criticized the phenomenon the plan plays a role in defining the lives of residents in the facility. Khan and Evans, in their ways, criticized the aspect of institutionalization and referred to the origin, in which Khan asserts a return to the fictive origin and Evans calls for overcoming the archaeological origin. Among them, Evans puts forward specific methodologies from a regular perspective based on a plan. His method is 1) to look at the components of the plan, 2) see how the elements reassembled, and 3) compare the lifestyle of contemporary figures shows on the fiction or paintings to the architectural features shown on the floor plan. The primary methodology of the analysis in the study was developed based on Evans. Subject to the analysis were three correctional facilities in Korea and four correctional facilities in the state of Tennessee, the U.S. The analysis is mainly based on the unit plan consists of an inmate cell, a corridor, a community space, a guards office, a team office, and a main entrance of the housing unit. With the unit plan, the study examined the form and the composition of the housing unit first. Then it narrates each component and the relationship between them. Lastly, the study compared the lifestyle of contemporary inmates with external media from architecture, such as fiction and paintings. First, we could see that Koreas correctional facilities are stick to telephone pole plan based on corridors and that the living space of the inmates continues to be limited to the cells. There are two factors behind this aspect. First is the traditional ideology of Korea favors the southward room, and second is the image that the corridor makes fits on correctional facilities. This phenomenon of institutionalization has failed to meet the needs of the change upon the living conditions of the inmates. To suggest the direction in which Korean correctional facilities should go, the case of Tennessee state in the U.S. followed. The results of the analysis showed that Dayroom, a community space, gradually absorbed the corridor, changing the cell into a double occupancy room, and forming an efficient surveillance structure. Behind the scenes was a change in the perception of the inmates, along with a special situation in the state of Tennessee, the U.S., as in Korea. Also, since the advent of modern prisons, it has been developed through the process of developing and overcoming its prototype model from the 1980s. Although the plan for a correctional facility in Korea and the state of Tennessee, the U.S. has the same identity as starting from an example of a modern prison called model prison, an archeological prototype, the subsequent developments create differences between the two case areas. Korea, during the Japanese colonial era, has no choice but to accept the model prison that Japanese suggests, represented by Seodaemun prison. On the other hand, the state of Tennessee in the U.S. has developed a new prototype model based on Dayroom after the recognition of problems with the archaeological origin, such as poor accommodation environments. Since then, it has not been used as it is but has continued to think about the past and the present simultaneously and overcome the previous model, which is in line with actual living patterns. Based on this comparative analysis, the proposed implications of the housing unit in Koreas correctional facility as a result of this study are as follows. First, it is necessary to plan community spaces where residents in the housing unit can co-exist. Second, plans for the housing unit should be redefined centered on the cell block, and third, it is necessary to develop a prototype model of the housing unit and continually overcome it. Through a series of processes, this study contrasted the architectural characteristics of the correctional facilities, and the actual aspect of living appears on the external media from architecture and examined the implications of the plan. At last, through comparison with the case of Tennessee in the U.S. suggested the direction upon the housing unit plan of Koreas correctional facility. This study has thus broadened the way of related research through a new approach to correctional facilities, and there is a significance in that consideration of substantive life in interaction with architectural space has been made together. Through a series of processes, this study contrasted the architectural characteristics of the correctional facilities and the actual aspect of living appears on the external media from architecture and examined the implications of the plan. At last, through comparison with the case of Tennessee in the U.S. suggested the direction upon the housing unit plan of Koreas correctional facility. This study has thus broadened the way of related research through a new approach to correctional facilities, and there is a significance in that consideration of substantive life in interaction with architectural space has been made together.수인(囚人)은 감옥에 갇힌 사람을 지칭하는 말이며, 교정시설 안의 거주자가 처한 상황을 드러내는 말이다. 수(囚)는 사람을 빈틈없이 닫힌 네모 안에 넣는 것을 형상화한 것이고 인(人)은 자신을 짓누르는 각자의 무거운 기둥을 그 공간 안에 있는 한 계속해서 떠받치고 살아야 하는 존재이다. 인을 둘러싼 네모난 공간은 어느새 거주하기 위한 공간이 아닌 그를 옥죄는 공간으로 변모하고 있었다. 본 연구는 이렇듯 교정시설이 거주하는 공간으로서의 본질을 잃고 지속적인 문제에 부딪히고 있는 현상에 대한 인식과 교정시설의 거주자에 대한 관심에서 출발한다. 본연의 모습을 회복하기 위해 시설에 대한 새로운 접근법을 발견하고 교정시설의 삶의 장으로서 본질에 대해 다시 생각해보는 것을 목표로 하고 있다. 이러한 배경에서 교정시설에서의 거주를 이해하기 위해 먼저 교정시설의 거주자와 거주 공간의 구성 요소, 그리고 그들이 이루는 관계에 대해 이론적으로 고찰한다. 이후 교정시설 거주 공간의 변화 과정에 대해 미국과 한국에 집중해서 보며, 이를 통해 교정시설에 접근하는 것에 있어 새로운 시각이 필요함을 역설한다. 루이스 칸은 그가 당면한 1950년대에 건축가들이 시설의 본질에 대한 고려없이 기능주의적인 계획을 하는 것을 비판하며 시설의 원형으로의 회귀를 주장한다. 로빈 에반스는 주택이 복도식 평면을 띠게 된 것에 의문을 품고 원형(과거)로 돌아가 그 원인에 대해 분석한다. 이후 그는 교도소에 대해서도 같은 시각에서 분석하며, 그는 평면이 곧 시설 내 거주자의 생활을 규정짓고 있는 역할을 하고 있음을 비판한다. 이렇듯 칸과 에반스는 각자의 방법으로 시설의 고착화(institutionalization) 현상을 비판하며 원형에 대해 언급하는데, 이때 칸은 영감적 원형(fictive origin)으로의 회귀를 주장하고 에반스는 고고학적 원형(archaeological origin)의 극복을 주장한다. 이 중 에반스는 통시적 관점의 구체적인 방법론을 평면을 중심으로 제시하고 있다. 그의 방법론은 1) 평면의 구성 요소를 보고, 2) 구성 요소들이 다시 결합되는 방식을 보고, 3) 동시대 인물의 생활상을 소설, 회화 등의 건축 외적 매체와 평면에 드러나는 건축적 특성과 비교해 그 계획적 함의에 대해 생각하는 것이다. 연구의 주된 분석 방법은 이러한 에반스의 방법론을 토대로 발전시켰다. 분석의 대상은 한국의 교정시설 3곳, 미국 테네시주의 교정시설 4곳을 선정하였다. 분석은 수용 거실, 공용 공간, 근무자실, 팀사무실-과 수용동의 주출입구로 이루어진 단위 평면을 중심으로 진행된다. 분석 과정에서는 거주 공간의 형태와 내부 구성, 수용동의 구성 요소에 대해 살펴본 후, 각 요소 간의 관계에 대해 보았다. 마지막으로, 이를 통해 드러나는 건축적 특성을 동시대 수용자의 생활상을 소설, 회화 등의 건축 외적 매체와 비교해서 다시 생각해보는 과정을 거쳤다. 먼저, 한국의 교정시설은 복도를 중심으로 한 전주형의 계획이 계속되고 있으며, 수용자의 생활 공간은 수용 거실로 계속해서 한정되어 있는 모습을 보이고 있음을 알 수 있었다. 이러한 모습의 요인으로는 지리적 배경인 한국의 전통적인 남향 사상과 복도가 형성하는 시설의 이미지가 교정시설과 일치했기 때문을 들 수 있다. 이러한 시설 계획의 고착화는, 점차 변화하는 수용자의 생활 환경에 대한 요구에 부응하지 못하고 있다. 한국 교정시설이 나아가야 할 방향에 대해 제시하기 위해, 미국 테네시주의 사례를 이어서 살펴보았다. 분석의 결과, 점차 데이룸이 복도를 흡수하는 모습, 수용 거실이 2인실로 변화하는 모습, 그리고 효율적으로 감시 구조를 형성하고 있는 모습이 나타났다. 이러한 모습의 배경에는 한국과 마찬가지로 미국 테네시주의 특수한 상황과 더불어, 수용자에 대한 인식의 변화가 있었다. 또한, 근대적 교도소의 등장 이후 1980년대부터는 자체적인 수용동 원형 모델을 개발하여 극복하는 과정을 통해 발전해 왔다는 점도 들 수 있다. 한국과 미국 테네시주의 교정시설 수용동 계획은 모범 감옥이라는 근대적 교도소의 예시, 즉 고고학적 원형에서 출발한다는 동일성을 갖지만, 이후 전개되는 상황은 두 사례 지역의 차이점을 유발한다. 한국의 경우 일제 강점기 때 받아들인 서대문 형무소로 대표되는 고고학적 원형에서 크게 벗어나지 못하고 있다. 반면, 미국 테네시주의 경우 열악한 수용 환경 등 고고학적 원형이 갖는 문제점에 대한 인식 후 데이룸에 기반한 새로운 원형 모델을 개발했다. 이후, 이를 그대로 사용하는 것이 아니라 지속해서 과거와 현재를 같이 생각하며 이전의 모델을 극복해나갔으며, 이는 곧 실제 거주 양상과도 일치하는 모습을 보이고 있다. 이러한 비교 분석을 바탕으로, 본 연구의 결과로서 제시되는 한국 교정시설 수용동 계획에 대한 시사점은 다음과 같다. 첫째, 수용동 내 거주자가 공존할 수 있는 커뮤니티 공간의 계획이 필요하다. 둘째, 수용 유닛을 중심으로 수용동의 계획이 재정립되어야 하며, 셋째, 수용동 원형 모델을 개발하고 이를 지속적으로 극복해나가는 것이 필요하다는 것이다. 일련의 과정을 통해 본 연구에서는 교정시설 수용동의 계획적 특성과 실제 거주 양상을 건축 외적 매체를 통해 대조하면서 계획적 함의에 대해 알아보았다. 최종적으로는 미국 테네시주와의 비교를 통해 한국 교정시설 수용동 계획의 방향에 대해 제언하였다. 본 논문은 이렇듯 교정시설에 대한 새로운 접근을 통해 관련 연구의 길을 넓혀주었고, 건축 공간과 상호작용적 관계에 있는 실제 생활에 대한 고려가 함께 이루어졌다는 점에서 의의가 있다.제 1 장 서 론 2 1.1 연구의 배경 및 목적 2 1.2 연구의 대상과 방법 5 1.3 선행연구 고찰 6 1.4 연구흐름도 9 제 2 장 교정시설의 거주성과 통시적 관점 12 2.1 교정시설에 대한 이론적 논의 12 2.1.1 교정의 의미와 교정시설 12 2.1.2 교정시설의 거주자 16 (1) 수용자 16 (2) 근무자 20 2.2 교정시설의 거주 공간 23 2.2.1 특수성 23 (1) 이질 집단의 공존 23 (2) 타자에 의한 시공간적 점유의 제한 24 2.2.2 형태 26 2.2.3 구성 요소 28 (1) 수용 거실 29 (2) 공용 공간(복도) 30 (3) 공용 공간(공유 거실) 32 (4) 근무자실 33 (5) 팀사무실 34 2.2.4 구성 요소의 관계 35 2.3 교정시설 거주 공간의 변화와 현황 36 2.3.1 미국 36 (1) 근대적 행형 제도의 등장 (1700~1830) 38 (2) 펜실베이니아 제와 오번 제의 감화소(1830~1930) 41 (3) 치료적 교정(1930~1960) 44 (4) 지역사회 모델 (1960~1970) 45 (5) 새로운 세대의 감옥 (1970~) 46 2.3.2 한국 48 (1) 조선시대: 인본주의적 행형과 원형옥 (1392-1910) 48 (2) 일제강점기: 응보주의와 모범 감옥 (1910-1945) 53 (3) 해방 이후: 과도기적 모습 (1945~1992) 55 (4) 현대적 교정의 전개 (1992~현재) 56 2.4 시설(Institution)에 대한 통시적 관점 57 2.4.1 시설의 고착화(institutionalization)와 개혁(reform) 58 (1) 루이스 칸(Louis I. Kahn): 영감적 원형으로의 회귀 58 (2) 로빈 에반스(Robin Evans): 고고학적 원형의 극복 62 2.4.2 통시적 관점의 구체적 방법론 69 2.5 소결: 교정시설의 거주성과 통시적 관점의 적용 71 제 3 장 통시적 관점에서 교정시설의 거주 공간 분석 사례: 한국 74 3.1 한국의 교정시설과 사례 분석 대상 74 3.2 사례 분석 79 3.2.1 사례 1: 서대문형무소 (1908-87) 79 (1) 시설 개요 79 (2) 사례 분석 80 3.2.2 사례 2: E 교도소 (2002) 85 (1) 시설 개요 85 (2) 분석 내용 86 3.2.3 사례 3: H 교도소 (2010) 91 (1) 시설 개요 91 (2) 분석 내용 92 3.3 소결: 통시적 관점에서 한국 교정시설의 거주성 97 제 4 장 통시적 관점에서 교정시설의 거주 공간 분석 사례: 미국 테네시주 107 4.1 미국 테네시주의 교정시설과 사례 분석 대상 107 4.2 사례 분석 111 4.2.1 사례 1: 테네시 주립 교도소 (Tennessee State Penitentiary) (1898-1992) 111 (1) 시설 개요 111 (2) 분석 내용 113 4.2.2 사례 2: 찰스 배스 교정시설 (Charles Bass Correctional Facility) (1979-2011) 117 (1) 시설 개요 117 (2) 분석 내용 118 4.2.3 사례 3: 북서부 교정시설 (NorthWest Correctional Complex(NWCX)) (1992, 증축부) 122 (1) 시설 개요 122 (2) 분석 내용 123 4.2.4 사례 4: 블레드소 교정시설 (Bledsoe County Correctional Complex) (2012) 127 (1) 시설 개요 127 (2) 분석 내용 128 4.3 소결: 통시적 관점에서의 미국 테네시주 교정시설의 거주성 131 제 5 장 종합 분석 142 5.1 한국과 미국 테네시주 교정시설의 비교 분석 142 5.2 한국 교정시설에의 시사점 145 제 6 장 결 론 149 참고문헌 153 Abstract 156Maste

비스(트리아졸로)벤젠 기반의 접히는 열린 사슬분자와 모양 지속성 거대고리분자: 설계, 합성 및 곁사슬기로 이끄는 2차원적 표면 자가조립

학위논문 (박사) -- 서울대학교 대학원 : 자연과학대학 화학부, 2021. 2. 이동환.제 1장 본 연구의 큰 주제인 분자의 자가조립에 대해서 먼저 설명한다. 분자의 자가조립에 미치는 영향은 어떤 것이 있는지, 그리고 주사 터널링 현미경 (STM) 을 통하여 표면에서의 분자의 자가조립에 대해 밝힌 연구들을 살펴본다. 제 2장 모양 지속성 거대고리분자와, 그것의 전구체인 열린 사슬 분자의 표면에서의 자가조립에 대해 나란히 비교하고 설명한다. 비스(트리아졸로)벤젠을 기반으로 하는 일련의 파이-공액 분자들이 설계하고 합성했다. 합성 전략은 탄소-탄소 교차 커플링 반응을 이용해, 선형의 열린 사슬 분자 전구체를 가지고 고리 닫힘 반응을 통하여 최종 생성물인 거대고리분자를 얻었다. 이 반응의 이점은 열린 사슬 분자와 거대고리분자를 모두 얻고 이들에 대해 동시에 비교 및 연구할 수 있었다는 것이다. 주사 터널링 현미경 (STM) 분석을 통해 분자의 구조적인 유연성과 곁사슬기에 따른 차이를 관찰할 수 있었다. 분자들의 패킹 밀도, 정돈된 도메인의 형성 여부는 알킬 사슬의 깍지 낌 또는 극성 올리고 에틸렌 글리콜 사슬의 역접힘에 따라 유의하게 달라졌다. 또한 STM 팁으로부터 가해지는 전기장과 공동용질의 추가는 자가조립을 돕는다는 현상을 발견했다. 제 3장 곁사슬기의 기능에 대해서 좀 더 자세히 살펴본다. 곁사슬기의 위치화학이 서로 다른 “서열 이성질체” 라는 개념이 제안되며, 곁사슬기의 서열에 의해 구동되는 분자들의 자가조립에 대해서 논의된다. 곁사슬기는 견고한 다중 핵 방향족 분자들에 있어, 주로 용해도를 제공하지만 액체-고체 계면에서의 분자의 정렬에도 도움을 준다. STM 이미징 연구를 통해 곁사슬기의 서열은 분자의 측면 상호작용에 영향을 미치므로, 서로 다른 서열 이성질체들은 결국 다른 2D 자가조립 패턴을 생성한다는 사실을 밝혔다. 한편, 서열 이성질체가 고리형 분자일 경우 그 서열은 원형 서열이다. 단계적인 합성을 통해 특정 곁사슬기가 고리형 분자의 원하는 위치에 설치되어 원하는 원형 서열이 정확하게 부합하는 서열 이성질체 고리분자를 얻을 수 있었다. 이러한 서열 이성질체 고리분자들은 액체-고체 계면에서 분자의 자가조립의 측면 상호작용만을 살펴보는 데 적합한 디콘볼루션 시스템이다.The π-conjugated arylene skeleton of triazolobenzene, which is well suited for the construction of macrocycles and linear oligomers, can also be a useful chemical motif for studying two-dimensional (2D) supramolecular self-assembly. This dissertation describes the design, synthesis, and 2D self-assembly of a series of bis(triazolo)benzene-based molecules. Chapter 1 deals with molecular self-assembly and presents the chemical motifs required for unit molecule design, outlining the effects of this self-assembly and probing it by scanning tunneling microscopy (STM) imaging. Chapter 2 describes the molecular 2D self-assembly of shape-persistent macrocycles, compares it with that of their open-chain precursors, and presents the design and C–C cross-coupling–based synthesis of these bis(triazolo)benzene-based π-conjugated molecules. The effects of molecular conformational flexibility and peripheral groups are probed by STM to show that the molecular packing density and ordered domain formation significantly depend on the interdigitation of nonpolar alkyl chains and the back-folding of the polar oligo(ethylene glycol) chains. Additionally, self-assembly is demonstrated to be influenced by the electric field of the STM probe tip and the presence of cosolutes. Chapter 3 focuses on the function of side chains, proposing the concept of sequence isomers with different side chain regiochemistry and discussing molecular assembly driven by the side chain sequence. The peripheral side chains of rigid polyaromatics are shown to provide solubility and assist ordering at the liquid-solid interface. STM imaging reveals that the side chain sequence impacts the lateral interactions of molecules to produce different 2D assembly patterns. In the case of macrocycles, stepwise synthesis allows specific side chains to be installed in the desired position to obtain the desired circular sequence. Macrocycles exhibiting sequence isomerism are suitable deconvolution systems for examining the role of only lateral interactions in molecular self-assembly at liquid-solid interfaces.Abstract 4 Chapter 1. General Introduction 7 1.1. Molecular Self-Assembly 8 1.2. STM Imaging 11 1.3. Sequence Programming 13 1.4. Synthetic Oligomers (Foldamers) 14 1.5. Turn Motifs 15 1.6. Bis(triazolo)benzene 18 1.7. Shape-Persistent Macrocycles 20 1.8. Overview 28 1.9. References 29 Chapter 2. Bis(triazolo)benzene Based Shape-Persistent Macrocycles and Foldable Open-Chain Molecules 36 2.1. Introduction 37 2.2. Result and Discussion 41 2.3. Perspectives 64 2.4. Summary and Conclusion 65 2.5. Experimental Section 66 2.6. Supporting Information 87 2.7. References 106 Chapter 3. Side Chain Sequence Isomer Macrocycles and Sequence-Guided Self-Assembly 110 3.1. Introduction 111 3.2. Results and Discussion 117 3.3. Perspectives 135 3.4. Summary and Conclusion 136 3.5. Experimental Section 137 3.6. Supporting Information 150 3.7. References 160 Appendix. Molecular Self-Assembly and Single-Crystal Organic Field Effect Transistor 163 A.1. Introduction 164 A.2. Results and Discussion 165 A.3. Summary and Conclusion 169 A.4. Experimental Section 170 A.5. References 170Docto

B마트 사례를 중심으로

학위논문(석사) -- 서울대학교대학원 : 공과대학 건축학과, 2023. 2. 강예린.Changes in demographic and social structures, the rapid growth of e-commerce markets, and the spread of the pandemic lead to changes in the logistics market. Consumers are no longer looking for cheap bundled products, but short-distance, small-quantity, and frequent purchase patterns that have resulted in the emergence of urban Micro-Fulfillment Centers. Contrary to large logistics centers located outside of the city that serve as the base of a countrys logistics network, MFCs serve as the base in an urban area. In this study, B-Mart was chosen because it is based on an online platform that holds the largest number of users and has the fastest delivery time among the types of urban MFCs. This research examined the correlation between recently changed domestic consumption patterns and distribution centers and analyzed their location and spatial characteristics through case analysis of Micro-Fulfillment Centers that are leading the change in the logistics market.인구사회구조의 변화, 온라인 시장의 성장, 코로나19의 영향으로 언택트 시대가 열리고 물류시장이 변화하였다. 소비자는 더 이상 저렴한 묶음 상품이 아닌 근거리·소량·다빈도 구매 패턴을 보이며 이에 대한 해결책으로 도심 곳곳이 자리 잡은 라스트마일 딜리버리가 등장하였다. 물류 시장은 단순한 물류 서비스를 넘어 온라인 유통산업과 밀접한 관계를 맺고 상호 간의 시장을 성장시키고 있다. 따라서 본 연구는 최근 변화한 국내 소비 형태에 따라 등장한 라스트마일 딜리버리의 유형에 대하여 알아보고, 그 중 도심 속에 개입하여 도시의 변화를 주도하고 있는 국내의 대표적 도심형 물류 거점 사례인 B마트의 분석을 통하여 그의 입지와 공간적 특징을 분석한다. 또한, 사용설비와 외부에서부터 내부로 이어지는 물류의 흐름에 따른 공간구성의 유형화를 통하여 향후 신설될 라스트마일 딜리버리와 도심형 물류 거점(MFC)의 방향성에 대해 살핀다.제 1 장 서론 1 1.1. 연구의 배경과 목적 2 1.2. 연구의 대상과 방법 3 1.2.1. 연구의 대상 5 1.2.2. 연구의 방법 12 1.3. 물류 용어 정의 및 현황 15 1.3.1. 물류 용어 정의 15 1.3.2. 물류창고업 현황 17 제 2 장 이론 고찰 20 2.1. 선행연구 고찰 21 2.2. 소비행태의 변화에 따른 물류시장의 변화 26 2.2.1. 소비시장의 변화 27 2.2.2. 물류산업의 성장 요인 29 2.3. 도심형 물류 거점(MFC)의 유형 32 2.4. 도심형 물류 거점(MFC)의 공간구성 39 제 3 장 도심형 물류 거점(MFC)의 입지 특성 42 3.1. 허브 물류센터와 MFC의 관계 43 3.2. MFC의 입지 특성 48 3.2.1 B마트 접근성 48 3.2.2 기존의 상권에 위치한 B마트 51 3.2.3 B마트 면적 및 입점 지역 53 3.2.4 B마트의 기존 건축물 활용전략 56 3.3. 소결 59 제 4 장 MFC의 공간 특성 61 4.1. 기존 건물의 재편을 통한 하역/출고공간 확보 62 4.2. 수동적인 작업공간 74 4.3. 규모·운영방식별 MFC의 물류 흐름 70 4.4. 제한된 공간을 활용한 MFC의 전략 유형 81 제 5 장 결론 90 5.1. 결론 91 5.2. 연구의 한계 및 의의 92 참고문헌 95 Abstract 98석