흡연 관련 후성유전학 지표 발굴 연구

학위논문(박사)--서울대학교 대학원 :보건대학원 보건학과(보건학전공),2019. 8. 성주헌.흡연은 폐/심혈관계 질환 및 폐암 등 여러 질환들에 대한 교정 가능한 (modifiable) 위험 요인 임에도 불구하고, 흡연의 기여 사망률은 전세계적으로 11.5 % 에 달한다. 이러한 흡연 관련 건강영향을 평가하기 위해서는 정확한 흡연 노출 및 노출량 측정이 선행되어야 한다. 흡연 노출 평가에 이용되는 대표적인 방법에는 자가 보고 (self-report) 기반 설문 도구와 더불어, 코티닌 (cotinine) 과 같은 체내의 흡연 관련 대사체의 농도를 측정하는 등 생체 지표 (biomarker) 들을 이용하는 방법이 있으나, 최근 흡연 노출만을 제한적으로 반영한다는 한계점을 가진다. 이에 따라, 현재 뿐만 아니라 과거 흡연 노출을 반영하는 지속성 및 안정성을 보이는 지표들을 발굴하기 위하여 흡연 관련 후성유전 연구가 활발히 진행되고 있다. 후성유전 (Epigenetics) 은 DNA 염기서열 상의 변화 없이 유전자의 발현에 영향을 주는 유전적 현상을 가리키며, DNA 메틸화 (DNA methylation) 는 유전적인 요인 뿐만 아니라 생애 전반에 걸쳐 노출되는 여러가지 환경적인 요인들에 의해서 결정되는 대표적인 후성유전학적 지표이다. DNA 메틸화는 가변적인 특성 때문에 특정한 환경적 요인에 의한 특이적인 DNA 메틸화 변화를 발굴하기 위해서는 여러 가지 잠재 교란 요인들이 통제되어야 한다. 이에 따라, 본 연구는 유전 및 환경적 요인에 의한 교호 작용을 통제할 수 있는 일란성 쌍둥이 및 그 직계 가족들의 샘플을 이용하여 흡연 노출에 대해 특이적으로 변화하는 DNA 메틸화 지표를 발굴하고자 수행되었다. 먼저, 전장 후성유전체 연관 분석을 통해 흡연 여부에 따른 쌍둥이 간의 DNA 메틸화 차이를 관찰하는 분석을 수행하였다. 나아가, DNA 메틸화 수준의 변화와 연관된 단일염기성다형성 (Single nucleotide polymorphisms, SNP) 변이를 찾는 mQTL (methylation quantitative loci) 분석을 수행하였다. 최종적으로, 연관 분석에서 발굴된 흡연 관련 DNA 메틸화 지표들을 바탕으로 검증 데이터 (validation set) 의 각 샘플들에 대하여 DNA 메틸화 점수를 부여하여, DNA 메틸화 기반 점수의 흡연 예측 능력을 평가하였다. DNA 메틸화 분석을 위해 한국인 가족-쌍둥이 (KHT) 코호트 및 호주의 Australian Mammographic Density Twins and Sisters Study (AMDTSS) 코호트로 부터 각각 534명 및 132명의 대상자들이 포함되었다. KHT 코호트와 AMDTSS 코호트에서 각각 156쌍, 66 쌍의 일란성 쌍둥이 대상자들이 분석에 포함되었다. 말초 혈액 백혈구 샘플에서 DNA 를 추출한 다음, KHT 의 385 명의 대상자 및 AMDTSS 의 모든 대상자들의 샘플은 Illumina 사의 Infinium HumanMethylation 450 BeadChip 로 어세이하여 유전체 내 약 450,000 개 이상의 DNA 메틸화 위치에 대한 DNA 메틸화 수준의 데이터를 얻었으며, 총 149 명의 KHT 코호트의 샘플들은 Illumina 사의 Infinium MethylationEPIC BeadChip 로 어세이하여 유전체 내 총 850,000개 이상의 위치에 대한 DNA 메틸화 정도를 측정하였다. R 소프트웨어의 생물정보학 관련 패키지들을 이용하여 기존 대규모 메타 연구에서 밝혀진 18,000 개 가량의 흡연 관련 DNA 메틸화 지표에 대해 일란성 쌍둥이 내의 DNA 메틸화의 차이를 평가하고, 나아가 KHT 및 AMDTSS 코호트의 결과로 메타 분석을 수행하였다. 또한, 약 18,000 개의 각 DNA 메틸화 지표에 대해서 ±1Mb 위치 내의 SNP 과의 연관성을 검정하는 mQTL 분석을 수행하였다. 나아가, DNA 메틸화 점수는 크게 다음과 같이 총 3가지 모형에 대한 흡연 예측 능력을 평가 및 비교하였다. (1) 유의 수준 5X10-5 미만의 흡연과의 연관성을 보인 DNA 메틸화 지표들로 구성된 세트, (2) 유의 수준 0.05 미만의 DNA 메틸화 지표 중 mQTL의 영향을 받는 지표들을 제거한 나머지 지표들로 구성된 세트 및 (3) mQTL의 영향을 고려하지 않은 세트에 대해 DNA 메틸화 점수를 계산하여 흡연 여부에 대한 예측력을 평가하였다. 후성유전체 연관 메타 분석에 따르면, AHRR (cg23576855), ALPPL2 (cg21566642, cg01940273, cg05951221), MYO1G (cg12803068) 와 F2RL3 (cg03636183) 등의 유전자좌 내의 CpG 위치에서 DNA 메틸화 수준의 차이가 관찰되었다. mQTL 분석에서는 기존 연구에서 밝혀진 흡연 관련 DNA 메틸화 지표 중 약 19.6%가 적어도 하나의 근위 단일염기성다형성과 연관이 있는 것으로 확인되었다. 상위 연관 지표들로 계산되 DNA 메틸화 점수는 흡연 여부에 대한 예측력 (AUC) 은 검증 데이터 세트에 따라 약 0.84~0.92으로 계산되었다. 유의 수준 0.05 미만의 지표 중 mQTL 의 영향을 받는 DNA 메틸화 지표들을 제거한 세트의 AUC는 0.65~0.78, mQTL 과의 연관성을 고려하지 않은 세트의 AUC 는 0.61~0.75 에 비해 통계적으로 유의한 수준으로 높았다. 본 연구는 일란성 쌍둥이 및 가족 연구를 바탕으로 기존에 알려진 흡연 관련 후정유전학 지표들 중에 유전적 변이를 받는 지표들과 흡연 노출을 특이적으로 반영하는 지표들을 구분하고, 각 지표들의 흡연에 대한 예측 성능을 비교하였다. 나아가, 흡연 관련 DNA 메틸화 지표는 정확하게 흡연 노출력을 평가하고, 흡연 관련 건강 영향 평가에 활용될 것으로 기대된다.Introduction: Mounting evidence suggests that both genetics and environments shape DNA methylation (DNAm) status throughout lifetime. Little is known about reproducible DNAm changes that are specifically induced by environmental exposure. This study aimed to identify exposure-specific DNAm changes, particularly due to smoking. We first investigated smoking-associated DNAm changes in monozygotic (MZ) twins. CpG sites (CpGs) associated with smoking were subsequently examined for possible genetic control by methylation quantitative loci (mQTL). Finally, we evaluated DNAm score using smoking-associated CpGs for prediction of smoking. Methods: We obtained peripheral blood DNAm data of 385 samples (95 pairs of MZ twins for the discovery set and 195 non-MZ twin first-degree relatives for the validation set) from the Korean Healthy Twin (KHT) using Illuminas HumanMethylation450 array. An additional validation set of 149 samples (61 pairs of MZ twins and their first degree relatives) from the KHT were analyzed using Illuminas Infinium MethylationEPIC BeadChip array. We also obtained peripheral blood DNAm data of 479 individuals (66 pairs of MZ twins for the discovery set and 347 non-MZ twins for the validation set) from the Australian Mammographic Density Twins and Sisters Study (AMDTSS), using Illuminas Infinium HumanMethylation450 array. We tested associations between smoking and DNAm changes across >18,000 CpGs that were previously reported to be associated with smoking. After assessing study-specific smoking-associated CpGs, we meta-analyzed the two studies. To identify genetic control over DNAm, we performed methylation quantitative loci (mQTLs) analyses using the KHT genotype data of a total of 289 individuals, followed by subsequent examinations of whether those mQTLs are associated with smoking. Finally, we computed weighted DNAm score to assess its performance for prediction of smoking. Results: In the KHT MZ twins, 8 CpGs were significantly associated with high-dose smoking exposure (≥10 pack-years) at the suggestive significance threshold of p18,000 smoking-related CpGs were significantly associated with at least one proximal SNP (cis-mQTL) at Bonferroni-corrected p<0.05. 185 (22.1%) out of the smoking-associated 838 CpGs (meta-analysis of associations p<0.05) were associated with cis-mQTLs (Bonferrnoi-corrected p<0.05). None of the significant mQTLs were associated with smoking. DNAm score based on smoking-associated CpGs (p<5e-5) was computed for prediction of smoking, yielding an AUC of 0.917, 0.895 and 0.84 for the KHT I and II and the AMDTSS validation sets, respectively. With the exclusion of mQTL-associated CpGs (association p<0.05 with smoking), AUC has significantly improved (0.745 to 0.777, 0.7 to 0.734 and 0.61 to 0.646 for the KHT I and II and the AMDTSS validation sets, respectively). Discussion: We found epigenetic signatures of smoking across multiple loci including AHRR, 2q37.1, MYO1G and F2RL3. ~20% of the previously reported smoking-associated CpGs were under significant genetic control. DNAm score using the most significant CpGs was informative of predicting high-dose ever-smoking status. CpGs that are independent of effects of mQTLs showed superior performance in predicting smoking. A set of DNAm-associated markers may serve as a stable biomarker of exposure to smoking.Abstract 1 List of Tables 7 List of Figures 9 I. Introduction 11 1. Epigenetics 11 1.1 Overview of Epigenetics 11 1.2 DNA Methylation 12 1.3 Genome-wide DNA Methylation Profiling 13 1.4 Epigenome-wide Association Study (EWAS) 15 2. Epidemiology of Smoking: Health Consequences and Assessment of Exposure to Smoking 17 2.1 Health Consequences of Exposure to Smoking 17 2.2 Assessment of Exposure to Smoking: Biomarkers of Smoking 18 3. Objectives 21 II. Mini-review: Normalization and Cell-type Heterogeneity Deconvolution 23 1. Normalization 23 1.1 Within-array Normalization 24 1.2 Between-array Normalization 25 2. Cell-type Heterogeneity and Deconvolution 26 2.1 Reference-based Cell-type Deconvolution 26 2.2 Reference-free Cell-type Deconvolution 27 2.3 Choice of Cell-type Deconvolution Algorithms 28 III. Profiling Smoking-Associated DNA Methylation Changes 30 1. Material and Methods 30 1.1 Study Design and Population 30 1.2 DNA Methylation Data 31 1.3 Genotype Data 33 1.4 Genome-wide DNA Methylation Associations with Smoking 34 1.5 mQTL Analysis 35 2. Results 38 2.1 Characteristics of the Study Population 38 2.2 Smoking-associated DNA Methylation Changes 39 2.3 Genetic Influences of Smoking-associated DNA Methylation Changes 43 3. Discussion 45 IV. Prediction of Exposure to Smoking Using DNA Methylation Score 76 1. Material and Methods 76 1.1 DNA Methylation-based Score 76 1.2 Assessment of Performance of DNAm-based Score 79 2. Results 81 2.1 DNA Methylation Score by Smoking Status 81 2.2 Prediction of Smoking Exposure using DNA Methylation Score 84 2.3 Improvement of Prediction of Smoking Using DNA Methylation Score by Marker Sets 85 3. Discussion 88 V. References 113 VI. Abstract in Korean (국문 초록) iDocto

어머니의 임신성 당뇨 진단 여부에 따른 자녀들의 DNA 메틸화 수준 비교: 형제자매 내의 비교 연구

학위논문 (석사)-- 서울대학교 보건대학원 : 보건학과(유전체역학 전공), 2015. 8. 성주헌.Introduction: In utero diabetic exposure is reported to be associated with predisposition to metabolic diseases in later life, supporting the hypothesis of Developmental Origins of Health and Disease (DOHaD). One of the underlying mechanisms proposed so far is by alterations in DNA methylation levels, which are associated with gene expression. To assess epigenetic modifications at DNA methylation levels associated with prenatal exposure to diabetes, we conducted a discordant sibship study, in which a total of 38 siblings showing discordance for intrauterine exposure to maternal gestational diabetes mellitus were recruited. Methods: We collected data on birth outcomes and data of anthropometric, physiological, and biochemical measurements after recruitment. DNA methylation levels of peripheral leukocytes were examined at over 485,000 CpG sites using Illumina Infinium HumanMethylation 450 BeadChip assays. To obtain an overview of methylation profiles across samples, intersample distance was measured using unsupervised hierarchical clustering methods. Within-pair differential methylation analysis was performed on genomic region levels including CpG islands, genes, and promoters, as well as on CpG site levels. Pathway and function analysis was conducted to identify biological implications associated with differentially methylated sites and regions. Results: In a Manhattan distance-based unsupervised hierarchical clustering analysis of methylation levels across samples, three of the sibling pairs were closest to each other, while most of the rest were closely related to each other based on prenatal GDM exposure status, independent of siblings. A within-pair differential analysis on CpG site levels showed that 18 sites were differentially methylated at p-values < 10-5. Among those significantly differential CpG sites was cg08407434, which is associated with HNF4A loci, with the mean pairwise difference of methylation levels of 1.3% (p-value = 9.1×10-7). In the region-level differential methylated analysis, 23 genes and 24 promoter regions were differentially methylated at p-value < 10-3. In the pathway analysis, the main pathway overrepresented by hypermethylated gene regions was immune responses. Discussion: To the best of our knowledge, this is the first epigenome-wide study investigating methylation profiles in discordant sibships for their maternal GDM. Our findings suggest that in utero exposure to diabetic environment has epigenetic effects, particularly altering DNA methylation levels, and thus reinforce the evidence for the hypothesis of DOHaD.Abstract List of tables List of figures I. Introduction 1. Background 2. Objective II. Method 1. Study population 2. Data collection 3. Descriptive statistical analysis 4. DNA methylation analysis 4.1. Genome-wide DNA methylation profiling 4.2. Unsupervised clustering analysis of DNA methylation 4.3. Differential methylation analysis 5. Function and pathway analysis III. Results 1. Study population 2. DNA methylation analysis 2.1. Exploratory analysis 2.2. Differential methylation analysis 3. Function and pathway analysis IV. Discussion V. References VI. Abstract in Korean (국문 초록)Maste

The Study on the Relationship between Job Embeddedness and Turnover Intention

IMF 이후의 구조조정이 조직에 큰 변화를 가져오면서 많은 인력이 조직을 떠나게 되었고 평생직장의 개념이 사라지면서 최근에는 자발적 이직이 크게 늘어나는 경향을 보이고 있다. 따라서 오늘날의 조직에서는 현재 보유하고 있는 인력을 어떻게 하면 잘 유지할 수 있는가의 문제가 최고경영층의 관심을 끌고 있다. 그 동안 “왜 종업원들이 조직을 떠나는가” 와 “왜 조직에 남아있는가”에 관하여 수많은 연구들이 이루어져왔지만, 기존의 이직연구들의 대부분은 개인특성요인,조직내의 직무만족과 조직몰입,외부환경에 따른 요인 등이 이직의도에 미치는 영향과 그 관계를 밝히는 것에 그치고 있다. 또한 선행연구들 중 상당 수가 직무만족과 조직몰입이 이직에 가장 큰 영향을 미친다는 결과를 제시해 왔으나, 최근의 연구들은 이러한 직무태도가 종업원의 잔류와 이직에 상대적으로 작은 영향밖에 미치지 못한다는 결과를 제시 하고 있다(Hom 과 Griffeth,1995: Griffeth, Hom 과 Gaertner, 2000). 이에 따라 직무만족과 조직몰입 이외의 다른 요인들이 이직을 이해하는데 중요하게 부각되고 있는데, 그 중 하나인 직무배태성(job embeddedness)은 이것이 종업원들이 왜 조직에 남아있는가를 설명하는 새로운 접근방식의 개념으로 직무배태성(job embeddedness)에 대한 연구는 향후 조직에서의 이직관리를 큰 도움을 줄 수 있을 것이다. 직무배태성(job embeddedness)이란? 전통적인 이직 연구들과 달리 직무 배태성은 왜 종업원들이 조직에 남아있는가를 이해하는 새로운 방식의 접근으로서 이는 직장내적 요소(on-the-job factor) 및 직장외적 요소(off-the-job factor)들과 종업원의 조직 내 잔류를 매개해주는 핵심개념이다. 이에 본 연구에서는 직무배태성과 이직의도간의 관계에 관해 알아보고자 하며,본 연구의 목적을 구체적으로 서술하면 다음과 같다. 첫째,조직에 대한 직무배태성(job embeddedness) 변수인 조직 적합성, 연계, 희생과 이직의도와의 관계에 대해 검증하고자 한다. 둘째, 지역사회에 대한 직무배태성(job embeddedness) 변수인 지역사회 적합성, 연계, 희생과 이직의도와의 관계에 대해 검증하고자 한다. 셋째, 조직에 대한 직무배태성(job embeddedness) 변수인 조직 적합성, 연계, 희생과 이직의도와의 관계가 성별에 따라 어떠한 차이를 보이는가 검증해 보고자 한다. 넷째, 지역사회에 대한 직무배태성(job embeddedness) 변수인 지역사회 적합성, 연계, 희생과 이직의도와의 관계가 성별에 따라 어떠한 차이를 보이는가 연구해 보고자 한다. 실증분석을 위한 자료로서 일반기업체에 근무하는 종업원들을 대상으로 총 300부의 설문지가 배포되었고 그 중 253부가 회수되었으나, 이 가운데 기록내용이 부실하거나 중심화 경향이 두드러지게 나타난 응답지 15부는 통계자료로서의 가치가 없는 것으로 판단하여 분석에서 제외하였다. 따라서 본 연구에서는 총 238부의 설문지를 실제분석에 사용하였다. 수집된 자료는 SPSS 12.0 for Windows를 사용하여 통계처리 되었으며, 통계기법으로는 신뢰도 분석, 요인분석 또한 모든 변수 간의 관련성을 알아보고 그 관련성 정도가 어느 정도 인지를 알아보기 위해 피어슨의 상관계수를 이용한 상관관계분석을 실시 하였으며, 성별 집단간의 상관관계를 알아보기 위해 부분집단 상관관계 분석 기법 등이 사용되었다. 이와 같은 일련의 실증분석을 통해 얻은 결과를 요약하면 다음과 같다. 첫째, 조직 구성원들의 조직에 대한 직무배태성이 높을수록 이직의도는 낮아지는 것으로 나타났다. 세부적으로 살펴보면, 조직에 대한 적합성과 희생이 높을수록 이직의도는 낮아지는 것으로 나타났다. 그러나 조직에 대한 연계는 이직의도에유의한 영향을 미치지 않은 것으로 나타났다. 둘째, 조직 구성원들의 지역사회에 대한 직무배태성과 이직의도간의 관계에서는 지역사회에 대한 적합성, 연계, 희생 모든 변수가 유의한 영향을 미치지 못하는 것으로 나타났다. 셋째, 조직에 대한 직무배태성과 이직의도간의 관계는 성별에 따라 차이가 없는 것으로 나타났다. 남녀 모두 조직에 대한 적합성과 희생이 높을수록 이직의도는 낮아지는 것으로 나타났으며, 조직에 대한 희생은 이직의도와는 유의하지 않은 것으로 나타났다. 이와 같은 결과는 남녀 모두 조직에 대한 적합성과 희생의 지각정도가 실제 이직의도에 큰 영향을 미치는 변수임을 보여주고 있다. 또한 조직에 대한 희생보다는 적합성 변수가 이직의도와 더 강한 부(-)의 상관관계를 보여주었다. 넷째, 지역사회에 대한 직무배태성과 이직의도간의 관계는 성별에 따라 차이가 없는 것으로 나타났다. 남녀 모두 지역사회에 대한 적합성, 연계, 희생 모든 변수가 이직의도와는 유의하지 않으며, 결과적으로 본 연구에서는 지역사회에 대한 직무배태성과 이직의도간의 관계는 성별에 따라 아무런 차이가 없다는 것을 보여주고 있다.;Since the financial crisis of the late 1990s, Korean companies have, in many cases, been forced to downsize or restructure their workforces. As a result, many employees have left voluntarily or been made redundant. Across all industries, staff turnover has increased dramatically, with lifelong employment rapidly becoming a thing of the past. However, despite the well documented economic woes of the recent past, a critical element of a company’s competitiveness remains its ability to attract and retain world class manpower. In turn, this is why companies need to pay particular attention to the reasons why people choose to stay with an organization and why they leave. Much of the traditional research on employee retention has focused on job-related attitudes - like job satisfaction and organizational commitment - and other factors, such as perceived alternatives and job search behavior. However, the main focus going forward - in terms of employee retention - should be the relatively new concept of “job embeddedness”. Job embeddedness is conceived as a key construct between on-the-job and off-the-job factors and is defined in the following terms: · Fit - How well the person fits with their work, workplace and community. · Links - The richness of personal relationships with co-workers, friendships and the degree by which others depend on them. · Sacrifice - The things that an employee would need to give up if they left the company. Things such as a good benefits plan and respect of management require sacrifice on the part of an employee considering leaving. The purpose of this study is to examine the relationship between job embeddedness and turnover intention - i.e. the potential or actual intent in an employee’s mind to leave an organization. The specific objectives of the study are as follows: · To test the relationship between job embeddedness and the fit, link and sacrifice of an organization. · To test the relationship between job embeddedness and the fit, link and sacrifice of an community. · To test how to differentiate, according to gender, the relationship between job embeddedness and the fit, link and sacrifice of an organization. · To test how to differentiate, according to gender, the relationship between job embeddedness and the fit, link and sacrifice of the community. From 300 questionnaires distributed to employees who were working in corporations in Korea, 253 were returned. A total of 15 questionnaires were excluded due to missing information and over-centralized answering patterns. As a result, 238 questionnaires were used in analysis. Collected data was analyzed with SPSS 12.0 for Windows. The statistical techniques used in the study were reliability test, factor analysis, Pearson correlation analysis, partial-correlation analysis. The findings of the research can be summarized in the following key points: · Job embeddedness on the organization had a negative effect on turnover intention. To be concrete, an individuals’ fit to the organization and organization-related sacrifice had significantly negative effects on turnover intention but the organization-related link didn’t have any effect on turnover intention. · Job embeddedness on the community didn’t have any effect on turnover intention. · There is no difference, according to gender, in the relationship between job embeddedness and the fit, link and sacrifice of the organization and turnover intention. Regardless of gender, only the fit and sacrifice to the organization had any negative effect on turnover intention. The fit to the organization had more negative effects on turnover intention than the link to the organization for both genders. · Job embeddedness on the fit, link, sacrifice of the community had no effect on the turnover intention of either gender. In conclusion, regardless of gender, job embeddedness has no effect on the fit, link and sacrifice of the community and turnover intention.논문개요 = ⅸ 제1장 서론 = 1 제 1절 문제제기 및 연구목적 = 1 제2절 연구의 범위 및 연구 방법 = 4 제3절 논문의 구성 = 5 제2장 이론적 배경 = 6 제 1 절 이직에 관한 이론 = 6 1.이직의 개념과 유형 = 6 2.이직 결정 요인 = 9 3.이직결정모형 이론 = 12 4.이직에 대한 새로운 연구의 흐름 = 25 제 2 절 직무배태성 (job embeddedness) = 26 1.직무배태성 (job embeddedness)의 개념 = 26 2.직무 배태성 (job embeddedness)과 이직의도간의 관계 = 30 제 3 장 연구 설계 = 33 제 1 절 연구 모형 및 가설 설정 = 33 1. 연구 모형의 설계 = 33 2. 연구 가설의 설정 = 35 제 2 절 변수의 조작적 정의 및 표본의 선정 = 40 1. 변수의 조작적 정의 = 40 2. 표본의 선정 및 자료수집 방법 = 43 3. 표본의 인구통계적 특성 = 44 제 3 절 측정도구의 신뢰성 및 타당성 검증 = 48 1. 측정도구의 구성 = 48 2. 측정도구의 신뢰성 검증 = 50 3. 측정도구의 타당성 검증 = 51 제 4 장 실증 분석의 결과 = 54 제 1절 상관관계 분석 = 54 제 2 절 가설의 검증 = 56 제 5 장 결론 = 64 제 1 절 연구 결과의 요약 및 시사점 = 64 1. 연구결과의 요약 = 64 2. 연구결과의 시사점 = 69 제 2 절 연구의 한계 및 향후 연구방향 = 71 참고문헌 = 73 설문지 = 82 ABSTRACT = 8

A study on the women’s reproductive rights according to the development of the biomedical science and technology : focusing on the law and system concerning the gamete donation and the assisted reproductive technology

This article aims to draw up device of the law and the system in Korea that substantially assure the women’s reproductive rights according to the development of the biomedical science and technology. Especially this article concentrates upon the subject in inquiry about the legal condition and the public system to protect the women’s reproductive rights, to manage the gamete donation and reception, and to control the practical use of the assisted reproductive technology in Korea as compared with the law and the system in foreign nation. The women’s reproductive rights means that the women are in the enjoyment and exercise of the right to the reproductive freedom as human rights. And to guarantee their reproductive rights for the reproductive freedom means that the women hold the real power to choice whether they’ll be pregnant or not, and to resolve whether they’ll bear the fetus or not. In the concrete, this right contains that the women who want to be a mother have the right to decide and control the appropriate time for a conception, the right to select the way and process of the reproduction. For this reason, this right is premised on the assumption of making secure the right to achieve and maintain the reproductive health(a state of complete physical, mental and social well-being), the right to access the information and knowledge related to the reproduction, and the right to use the biomedical science and technology including the assisted reproductive technology. Moreover in World Conference on Human Rights in Vienna at 1993, International Conference on Population and Development in Cairo at 1994 and The Fourth World Conference on Women in Beijing at 1995, this right was defined that the women can ensure not only the right to decide and control all matters relating to their body and health but also the health right, human personal right and equal right as a human being. According to development of the biomedical science and technology, the egg as a part of the women’s reproductive ability can be disembodied and be treated as an object that is used to create the embryo outside the body. By this fact, the women who are infertile because of ovulation disorders or an absence of the ovary and who can’t use their own egg because of the aging can become a pregnant women by means of other women’ egg. Moreover, the women who are infertile because of a disability or an absence of the womb can become the parent of children with the aid of a surrogate mother. And A surrogate mother can use one of them : her own egg or her client’s egg or other women’s egg. So, this new possibility divides the motherhood into three parts : first, genetic mother who offers the egg that is essential to the fertilization, second, biological mother who carries out the process from the gestation to the parturition, third, upbringing mother who rears the child. According to the surveys by the Korean Society of Obstetrics and Gynecology and the Korean Ministry for Health, Welfare and Family Affairs, we can know two significant facts. First, the third party reproduction using the gamete of others not only comes into existence as the medical method to resolve the infertility but also increases with a deepening infertility and a change of public awareness about making the nontraditional family in Korea. Second, quite a number of in vitro fertilization and embryo transfer have been performing and increasing every year in Korea. But legal condition and the public system in Korea are inadequate to ensure the reproductive rights of women who are the main subject utilizing the biomedical science and technology including the assisted reproductive technology. Particularly, it is too difficult to secure the reproductive rights of the donor and the recipient. It is the primary cause of this unfavorable situation that legal condition and the public system have been formed and operated just for the traditional family. And this circumstance is based on the concept of the reproductive rights interpreted not as the right of women but as the right of a married couple using their gamete for the conception. However the biomedical science and technology has an effect on the women’s reproduction now and for ever. So, the concept of the women’s reproductive rights has to be reconceptualized according to the claim of women and the development of biomedical science and technology. And the amended concept of the women’s reproductive rights will be incorporated in the legal condition and the public system. Some developed nations of the world have been making an effort to define the women’s reproductive rights in their own way. First, they prescribe clearly the legal qualification to use the gamete or the embryo that was donated and the biomedical science and technology for a pregnancy. To be sure, they reflect the claim of women on this legal qualification as they can. Second, they clear the legal relationship between the donor and the child who was born from the donor’s gamete. At the same time, they give the recipient the right and the obligation to their child who was born in accordance with the intention of them. Third, they are in control of the clinic’s medical treatment as the assisted reproductive technology by managing the surgical operation for the extraction of an egg and by proposing proper number of the embryo transferred to the women’s womb. For this, some nations established the organization or the state-supported institution with legal authority. Therefore, we should take measures to make the law and the system work for the guarantee of the women’s reproductive rights. First of all, we have to alter the concept of the women’s reproductive rights. People usually think that only married women must be able to become the subject to use it. But single women also must be able to become the subject to use it without discrimination because the reproductive rights is based on the individual and because the father exists it doesn’t necessarily mean the best interests of the child is guaranteed. Therefore, we have to amplify the legal qualification to use the donated gamete and the biomedical science and technology for a pregnancy. Second, we have to set down about the gamete donation. Recently the Bioethics and Safety Act has been amended to protect the donor by restricting the number of the surgical operation for the extraction of an egg. But it is not sufficient to guarantee the reproductive rights of the egg donor. Therefore, we have to provide the donor with sufficient information and a counselling to preserve their autonomy. Third, we have to make a public system to manage those things that are related the gamete and the assisted reproductive technology. Now, the public system for the gamete donation and recipient doesn’t exist, so that the illegal buying selling of the women’s egg is prevalent as a inevitable consequence. Recently, the women’s egg is used for the research in earnest. For that reason, we have to equip the organization or the state-supported institution with legal authority, so that we can make the process of the donation and the recipient as clear as we can. In conclusion, the women who want to use their reproductive ability and become the subject to the donation and recipient will have to exist in the middle of the reproductive rights, so that the women’s view-point as a top priority basis will be able to be reflected to the law and the system that have jurisdiction over the biomedical science and technology including assisted reproductive technology.;과배란유도, 난자 채취, 배아 생성, 배아 이식 등의 의료행위를 중심으로 하는 보조생식술과 함께 생식세포 및 배아의 냉동과 해동, 그리고 배아에 대한 유전자진단 등을 중심으로 생명의료과학기술이 급격히 발전하면서, 과거 자연의 섭리로만 여겨졌던 임신ㆍ출산이 인간의 의지에 의해 인위적으로 이루어질 수 있는 일로 바뀌었다. 이러한 상황은 만혼이나 환경오염 등을 이유로 증가 추세에 있는 불임의 해결에 대한 요구, 건강 등이 정상적일 뿐만 아니라 최대한 훌륭한 자녀를 소수만 두고자 하는 요구, 가족을 구성하는 다양한 방식에 대한 요구, 그리고 이에 더 나아가 임신ㆍ출산 시기의 조절을 위해서는 물론 불임의 가능성이나 노화를 우려하여 생식능력을 보존해두고자 하는 등의 새로운 요구와 함께 이러한 요구에 대한 사회적 이해와 수용의 폭이 넓어지고 있는 현실의 변화와도 맞물리고 있다. 그리하여 생명의료과학기술 중 임신ㆍ출산과 관련되는 이러한 요구에 효과적으로 부응할 수 있는 것으로 판단된 부분들은 그 이용이 이미 상당히 보편화되었거나 최근 보다 적극적으로 요청되고 있다. 그리고 임신ㆍ출산을 위해 생명의료과학기술을 이용함에 있어 부모가 되고자 하는 자와의 합의에 의해 생식세포를 기증하는 자가 개입되는 경우도 적지 않게 발생하고 있음이 확인되고 있다. 또한 생식세포 및 배아를 대상으로 하는 연구의 수행은 말 그대로 연구에 쓰일 생식세포 및 배아의 확보를 전제하고 있다. 이렇듯 주로 임신ㆍ출산을 원하지만 불임의 문제를 가진 자들을 위해서 이용되어 온 생명의료과학기술이 발전을 거듭하면서 이제는 불임의 문제와 무관하게 임신ㆍ출산을 통해 자녀를 두고자 하는 모든 자들은 물론 생식세포 및 배아를 타인의 임신이나 연구를 위해 제공하고자 하는 자들까지도 이용의 주체로 삼게 되었다. 그러나 생명의료과학기술의 이용은 이용 주체인 인간을 동시에 이용 대상으로 삼을 수밖에 없고, 임신과 연구를 목적으로 하기 때문에 인간으로부터 유래되는 생식세포 및 배아 역시 이용 대상에 포함시킬 수밖에 없으며, 특히 임신을 목적으로 하는 경우에는 궁극적으로 새로운 인간의 탄생을 전제하고 있다는 이유 때문에 윤리적, 사회적, 의학적, 법적 측면에서 상당히 심각한 여러 가지의 문제점을 드러내고 있는 상황이다. 이러한 문제점에 대한 논의는 이미 생명의료과학기술의 발전이 예측되던 시점부터 점차적으로 이루어져온 것으로 볼 수 있으나, 논의의 주를 이루었던 것은 생식세포가 인간의 탄생에 필수적인 요소이면서 그 출처가 되는 인간의 유전성을 내포하고 있어 인간의 다른 장기나 조직이나 혈액 등과는 차별적인 존재라는 점, 배아는 이에 더하여 착상이 이루어지면 생명으로 탄생할 충분한 가능성을 가지고 있기 때문에 특별한 도덕적 가치가 있는 존재라는 점, 그리고 인간의 탄생은 자연의 섭리 내지는 신의 의지이므로 인위적인 개입은 이를 거스르는 행위라는 점 등 생명과학기술 이용에 대한 본질적인 측면에 대한 것이었다. 하지만 임신이나 연구를 목적으로 생식세포 및 배아와 관련되는 생명의료과학기술이 이용되는 실제를 살펴보면, 자연적인 방법으로 체외로 배출될 수 있는 정자와 달리 난자는 인위적인 방법인 난자채취시술을 거치지 않으면 임신이나 연구를 목적으로 체외에서 다룰 수 없을 뿐만 아니라 특히 과배란유도를 시도하지 않으면 임신이나 연구에 이용하기 적절한 수의 난자를 확보하기가 어렵다는 점, 임신을 위한 배아 생성에 필요한 난자는 그것이 모(母)가 되고자 하는 여성에 의해 제공되건 그렇지 않은 여성에 의해 제공되건 간에 여성에 의해 제공된다는 점, 그리고 임신ㆍ출산은 여성만이 직접 수행할 수 있기 때문에 체내인공수정을 위한 생식세포의 주입이나 배아이식 모두 대상자 여성이 모(母)가 되고자 하는 여성이건 그렇지 않은 여성이건 간에 여성일 수밖에 없다는 점 등에 근거하여 여성이 그러한 이용에 있어 주된 주체이자 대상임을 쉽게 알 수 있다. 그리고 생명의료과학기술의 이용은 이와 동일한 이유로 여성의 임신ㆍ출산권, 재생산건강권, 재생산결정권 등으로 구성되는 재생산권리의 보장과 직결되는 문제일 수밖에 없다. 더군다나 기존의 재생산권리의 개념은 부모가 되고자 하는 이들이 자신들의 생식세포를 이용하여 자녀를 얻기 위해 모(母)가 될 자의 임신ㆍ출산을 시도할 목적으로 생명의료과학기술을 이용하는 경우를 전제하는 것으로 받아들여지고 있는 것이 일반적이기 때문에, 이외의 경우까지도 재생산권리 보장 측면에서 논의될 수 있도록 하기 위해서는 이러한 경우들을 포괄할 수 있도록 재생산권리의 개념이 새로운 논의를 통해 재개념화되어야만 한다. 그러므로 생명의료과학기술의 이용에 대해 윤리적, 사회적, 의학적, 법적 측면에서 이루어지는 논의의 한 가운데에는 여성의 이러한 권리 보장에 대한 논의가 반드시 자리 잡아야 할 당위성이 있으며, 그러한 논의에 있어서도 생명의료과학기술의 이용에 대한 새로운 요구 및 그와 영향을 주고받고 있는 현실 상황이 충분하게 고려되어야만 한다. 특히 우리나라의 경우 이미 오래전부터 보조생식술이 본격적으로 이용되기 시작하였고, 시술 건수는 불임율의 증가 등을 이유로 해를 거듭하면서 늘어나고 있는 것으로 분석되었으며, 그 중 타인의 생식세포를 이용하여 실시되는 보조생식술의 건수도 적지 않은 비중을 차지하고 있을 뿐만 아니라, 앞으로 이러한 현상은 더욱 심화될 것으로 예측되고 있다. 이러한 우리나라의 현실 상황은 지금이야말로 여성의 재생산권리 보장이라는 관점에서 생식세포 및 배아와 관계되는 생명의료과학기술의 이용에 대한 본격적인 논의는 물론 관련 법 규정과 제도의 마련이 절실히 요구되는 시점임을 보여주고 있다. 이에 본 논문에서는 생명의료과학기술을 임신이나 연구를 위해 이용하는 경우, 특히 생식세포 및 배아의 이용에 관계되는 난자채취시술 등의 보조생식술과 생식세포 및 배아의 기증ㆍ수증을 중심으로 하면서 이와 관련되어 변화되고 있는 현실 상황까지도 종합적으로 고려할 때, 앞으로 여성의 재생산권리를 적극적으로 보장하기 위해 어떠한 논의가 이루어져야 하며, 이를 근거로 어떠한 법과 제도가 마련되어야 하고, 그 이외에도 어떠한 노력들이 기울여져야만 하는지에 대해 연구해보고자 하였다. 우리나라 헌법은 인간으로서의 존엄과 가치, 행복추구권, 사생활의 비밀과 자유에 대한 권리, 모성 보호 등을 규정하고 있어 여성의 재생산권리가 인정될 수 있는 근거를 제공하고 있지만, 재생산권리의 보장을 위해서는 재생산권리의 인정 범위나 내용, 한계에 대한 직접적이고 구체적인 규정이 필요하므로 헌법상의 근거만으로는 충분하지 못한 점이 있다. 그리고 민법은 부모자녀의 법적 관계에 대한 규정을 두고 있으나 이는 보조생식술의 이용을 통해 자녀가 태어나는 경우를 고려하고 있지 않을 뿐만 아니라, 현행 민법에는 친자관계를 인지하거나 친생자관계를 부인할 수 있는 제도가 포함되어 있어 임신ㆍ출산에 부모 아닌 타인의 생식세포나 배아가 이용된 경우에는 부모자녀의 법적 관계가 안정적일 수 없는 상황이다. 모자보건법이 현행 법 중에서는 여성의 임신과 출산에 관계되는 부분에 대해 가장 상세하게 규정하고 있으나, 임신의 성립 이전부터가 아니라 성립된 임신에 따른 태아의 보호나 태어난 아이의 적절한 양육이 가능하도록 하는 데에 중심을 두고 모성(母性)으로서의 여성을 보호하고 있을 뿐이고, 의료법은 성감별을 금지하고 있으나 이는 성별을 이유로 인공임신중절을 행할 우려가 있는 여성의 재생산건강권만을 보호하는 데에 기여할 수 있을 뿐이고, 더군다나 의료행위에 대해 기본법적인 지위를 가지면서도 informed consent 등에 대한 명시적인 규정을 제시하지 못하고 있어 근본적으로 여성의 재생산권리를 보장하기에는 역부족인 상황이다. 재산상의 이익 그 밖에 반대급부 조건으로 생식세포를 제공ㆍ이용하거나 이를 유인ㆍ알선하는 행위의 금지 등에 관하여 규정하고 있는 생명윤리및안전에관한법률이 시행되고 있으며, 최근 난자제공자에 대한 건강검진을 의무적으로 실시하여야 하여 기준에 미달하는 자로부터 난자채취가 이루어지지 않도록 하고, 난자제공자에 대한 난자채취 빈도를 제한하며, 난자제공자에게 실비보상을 할 수 있는 근거가 되는 규정을 포함하도록 개정되어 앞으로 난자제공자의 재생산건강권이 적극적으로 보장될 수 있을 것임은 물론 난자제공의 가치가 공식적으로 인정될 수 있게 되었다는 점에서 의의가 있기는 하지만, 단지 난자의 기증과 관련하여 현재 가장 문제가 되고 있는 몇몇 부분들만을 해결하기 위한 것에 불과한 것일 뿐이라는 비판도 피하기는 어렵다. 이를 종합하면 우리나라는 아직 임신이나 연구를 목적으로 생명의료과학기술을 이용하는 문제에 대한 총체적이고 근본적인 대책으로서의 법 규정은 온전하게 마련되어 있지 않음을 알 수 있다. 외국에서는 임신이나 연구를 위해 생식세포 및 배아, 그리고 인간을 대상으로 보조생식술을 비롯한 생명의료과학기술을 이용하는 것과 관련하여 발생하는 윤리적, 사회적, 의학적, 법적 문제점들을 예방하거나 해결하기 위한 목적으로 관련 규정 및 제도가 마련됨과 더불어 생명윤리 및 안전의 확보를 위한 자율적인 노력도 가세하고 있다. 먼저 관련법의 마련을 택한 대표적인 나라와 그 입법예로는 독일의 배아보호법, 영국의 인간 수정 및 발생에 관한 법, 프랑스의 생명윤리에 관한 법률, 스웨덴의 인공수정법 및 체외수정법, 미국의 통일친자법 등을 들 수 있다. 독일은 배아의 보호라는 목적을 사실상 중심에 두고 그 이용을 법에 의해 직접적이면서도 엄격하게 제한하는 방식을 택하고 있으며, 영국은 이용을 의료처치, 연구, 보관이라는 세 부분으로 나누고 이 모두에 대하여 특화된 것이면서도 통합적인 공적 관리가 가능하도록 하는 제도와 이를 전담하는 기관의 설립에 대한 규정을 두어 실질적으로 생식세포 및 배아의 이용을 제한하는 방식을 택하고 있고, 프랑스와 스웨덴은 보조생식술의 실시와 직접 관련되는 구체적인 규정을 두어 보조생식술을 관리하는 방식을 택하고 있으며, 마지막으로 미국은보조생식술 실시에 동의하지 않았던 부(夫)라 하더라도 태어난 아이를 자녀로 일정 기간 양육하면 부(父)로 인정한다거나 일정 기간 내에 소송을 제기하지 않으면 부성(父性)을 포기할 수 없도록 하는 등 보조생식술로 태어난 아이와 부모의 법적 관계를 분명히 하는 규정을 두어 부모자녀관계의 법적 안정을 도모하고 있다. 다음으로 공적 관리 제도를 마련하여 운영하고 있는 대표적인 나라와 그 제도의 예로는 영국의 인간 수정 및 발생 관할 관청(HFEA)에 의해 운영되는 제도를 들 수 있다. 영국은 인간 수정 및 발생에 관한 법에 근거하여 설립된 관할 관청으로 하여금 세부적인 내용을 담은 시행규정(code of practice)을 마련하도록 하여 의료처치, 연구, 보관행위의 구체적 기준을 제시하고 있으며, 허가제도, 보고제도, 실사제도 등을 통해서 의료기관, 연구기관, 보관기관을 실질적으로 관리하고 있다. 특히 의료처치의 경우 기증자와 수증자는 관할 관청에 등록하도록 할 뿐만 아니라 의료기관은 이들에게 이루어진 의료처치의 내용 및 결과를 보고하도록 하여 생식세포 기증ㆍ수증을 포함하는 보조생식술에 대해 체계적으로 공적 관리를 하고 있다. 뿐만 아니라 HFEA는 각종 자문단 및 위원회를 운영하고, 홈페이지를 통해서나 자료 및 보고서의 출판을 통해서 관련 분야 종사자에게는 물론 일반인에게도 의료처치, 연구, 보관에 대한 각종 정보를 제공하고, 기증자에 대한 보상을 담당하는 등 법에 규정된 내용을 제도적으로 실현하기 위한 활동들을 추진하고 있다. 마지막으로 생명윤리 및 안전의 확보를 위한 자율적인 노력을 기울이고 있는 대표적인 단체로는 미국의 불임생식의학회(ASRM)와 유럽의 인간생식배아학회(ESHRE)를 들 수 있다. ASRM은 보조생식술의 실시에 관한 가이드라인 및 최소 기준을 제시하고 있을 뿐만 아니라 실무위원회와 윤리위원회가 의료처치 관련 쟁점에 대한 견해를 제시하여 의료현장에서 이를 직접 적용할 수 있도록 하고 있으며, ESHRE 역시 보조생식술의 시행에 있어 특별히 윤리적 법적으로 문제점이 제기되는 부분들에 대해 가이드라인을 제시하는 전담조직을 통해 생식세포 및 배아 이용 관련 쟁점에 대한 견해를 제시하고 있다. 이를 통해 관련 기관의 자율성을 확보함은 물론 법과 제도의 마련에 대해 실질적인 영향력을 행사하고 있다. 임신이나 연구를 목적으로 생식세포 및 배아와 관계되는 생명의료과학기술을 이용하는 것은 그 대상을 인간과 인간의 생식세포 및 배아로 한다는 점과 이용 자체가 인위성을 갖는다는 점 등으로 인해, 그리고 특히 보조생식술의 실시는 부모가 되고자 하는 자들 이외에 제3자가 개입되는 경우가 있다는 점과 그 궁극적인 목적을 인간의 탄생에 두고 있다는 사실 등으로 인해 여러 가지 윤리적, 사회적, 의학적, 법적 문제점을 가지고 있음은 주지의 사실이다. 그런데 이를 여성의 입장에서 보면, 임신이나 연구를 목적으로 생식세포 및 배아와 관계되는 생명의료과학기술을 이용하는 것은 기본적으로 과배란유도 및 난자채취시술에서부터 시작되어 배아이식술에 이르기까지의 과정을 통해 이루어지기 때문에 특히 여성의 임신권, 재생산건강권, 재생산결정권 등을 포함하는 재생산권리 보장의 문제와 직접적인 연관성을 가질 수밖에 없다. 그리고 여성의 재생산권리 보장의 문제는 말 그래도 권리 보장의 문제이므로 일단 기본적으로 여성의 재생산권리 보장의 직접적 근거가 될 수 있는 법 규정이 마련되어야 할 당위성을 가지며, 법 규정의 실효성은 상당 부분 관련 제도의 운용을 통해 확보되므로 적절한 제도적 장치가 뒷받침되어야 한다. 또한 재생산권리의 온전한 보장을 위한 법과 제도의 실효성이 생명의료과학기술의 이용이 실제로 이루어지는 전문 영역인 의료 현장이나 연구 현장에서 확보될 수 있도록 하기 위해서는 전문가들에 의한 자율적 노력이 뒷받침되어야만 한다. 그러므로 첫째, 보조생식술 이용 및 생식세포 기증ㆍ수증 관련 법적 기준이 명확해져야 한다. 우리나라에서의 생명의료과학기술 이용 현황을 분석한 결과, 보조생식술을 이용하거나 타인으로부터 생식세포를 제공받는 것은 불임을 해결하기 위한 의학적 방법으로 이미 자리 잡았음을 알 수 있었다. 그러나 보조생식술 이용 및 생식세포 수증에 대한 법적 근거 규정이 충분하게 마련되어 있지 않아 재생산권리의 보장을 적극적으로 주장함에 있어 그 기준이 명확하지 않은 상황이다. 생식세포 기증자와 수증자를 비롯하여 보조생식술 이용자의 자격조건과 권리ㆍ의무, 생식세포 기증ㆍ수증의 방식과 그에 있어서의 제한점, 생식세포의 보관 및 처분의 기준 등을 법적으로 명확히 함으로써 법적으로 보장될 수 있는 재생산권리의 범주를 명확히 하여야 한다. 또한 생식세포 기증ㆍ수증을 통해 태어난 아이와 기증자 및 수증자의 관계 확정 등에 관한 구체적인 법 규정을 마련하여 부모자녀관계의 안정을 도모할 수 있도록 함으로써 생식세포 수증이 진정 재생산권리 보장을 위한 방법일 수 있도록 하여야 한다. 둘째, 보조생식술 이용 및 생식세포 기증ㆍ수증을 위한 informed consent가 적절하게 이루어져야 한다. 보조생식술 이용 및 생식세포 기증ㆍ수증은 여성의 신체를 대상으로 의료처치가 시행되는 것을 전제로 하기 때문에 여성은 이로 인해 발생하는 모든 영향을 감수하여야 한다. 임신을 목적으로 하는 생식세포 기증ㆍ수증의 경우, 수증자에게는 자신이나 자신의 배우자와 유전적 연관성을 갖지 않는 자녀가 존재하게 되는 결과가, 그리고 기증자에게는 자신과 유전적 연관성을 가진 아이가 타인의 자녀로 존재하게 되는 결과가 도출된다. 그러므로 재생산권리의 실현이 이용자 및 기증자와 수증자의 자기결정권에 기반을 둘 수 있기 위해서는 의료처치에 앞서 informed consent가 적절하게 이루어져야 한다. 따라서 서면동의 이전에 충분한 설명을 듣고 자신이 내릴 결정과 관련되는 사항을 이해하여 자신이 의지하는 바에 따라 신중하게 결정을 내릴 수 있도록 상담제도를 마련한다거나 숙려기간을 도입하는 등 사전과정을 강화하여야 한다. 그리고 서면동의에 포함되어야 하는 필수 사항에 의료처치에 관한 내용을 추가하고, 생식세포 기증자의 서면동의 철회권에 관한 내용을 보완하는 등 서면동의의 적정화를 위한 노력이 기울여져야 한다. 셋째, 보조생식술 이용자 및 생식세포 기증자의 건강을 보호하기 위한 조치가 취해져야 한다. 생명의료과학기술 이용의 확대는 곧 여성의 재생산능력에 대한 적극적 개입과 임신ㆍ출산 과정의 의료화로 이어지고 있어 여성의 신체적 정신적 건강을 위협할 수 있는 범주를 넓히고 있는 반면 여성을 점차 대상화하고 있다. 그러나 여성에게 재생산권리의 보장은 단지 임신ㆍ출산이나 재생산능력의 제공이라는 목적의 달성을 가능하도록 하는 것만이 아니라 안전하고 건강하게 재생산능력을 이용하는 전 과정이 이루어질 수 있도록 하는 데에까지 이르러야 한다. 특히 타인의 임신을 위해 난자를 제공하는 여성은 실비보상 이외에 이를 통해 자신에게 발생할 실질적 이익을 추구하지 않으므로 이들의 재생산건강권은 더욱 세심하게 보장될 수 있어야 한다. 그러므로 생명의료과학기술이 여성에게 적용됨에 있어 재생산건강권을 보장할 수 있도록 하기 위한 대책을 마련하여야 한다. 넷째, 여성의 재생산권리 보장을 위해 관련 공적 제도가 보완되어야 한다. 생명의료과학기술의 이용과 관련되는 여성의 재생산권리의 문제는 인간의 탄생과 생명에 직결되는 문제이기 때문에 비단 여성 개인의 문제만이 아니라 국가적인 차원에서의 생명윤리 및 안전에 관한 문제이다. 그러므로 생명의료과학기술의 이용 있어 여성의 재생산권리를 보장하여야 한다는 점에 대하여 전문가들은 물론 일반인들의 의식을 제고하고 사회적 공론화를 통해 합의를 이끌어내는 일이 국가적인 차원에서 이루어져야 한다. 그리고 타인의 임신이나 연구를 위해 생식세포나 배아를 기증하는 자의 권리를 보장하면서, 기증되는 생식세포나 배아를 필요로 하는 불임자나 연구자를 이들과 연결시켜줄 수 있다거나 기증자의 선의와 수증자의 권리가 최대한 보장될 수 있도록 기증되는 생식세포나 배아를 철저히 관리할 수 있는 제도적인 틀을 포함하는 공적 관리 체계가 마련되어야 한다. 다섯째, 여성의 재생산권리 보장을 위해 자율적 제도가 활성화 되어야 한다. 보조생식술을 실시하는 의료인을 비롯하여 여성의 재생산능력에 대해 생명의료과학기술을 이용하는 전문가들로 구성된 집단이 여성의 재생산권리 보장을 위한 자율적인 노력을 기울일 수 있어야 한다. 생명의료과학기술은 계속적으로 발전하는 특성을 가지고 있으며, 이의 이용은 전문적인 의료영역에서 의료처치의 대상이 되는 여성의 개별적 상황이나 입장까지 반영하여 이루어진다. 그러므로 보조생식술을 비롯하여 여성의 재생산능력에 대해 이루어지는 생명의료과학기술의 이용은 법 규정이 제시하는 원칙에 따르되 생명의료과학기술의 발전에 대한 전문가적인 판단과 개별 여성의 요구에 맞게 이루어질 수 있어야 한다. 이를 위해서는 전문가 집단이 의료 현장에서 자율성을 확보할 수 있도록 하되 자의성으로 인한 폐해가 발생하지 않도록 준수 가능한 지침을 제시할 수 있어야 하고, 생명의료과학기술 발전 수준과 의료현장에서 요구되는 사항 등을 고려하여 재생산권리 보장과 관계되는 쟁점에 대한 견해를 제시함으로써 관련 법 규정의 마련과 제도의 운영, 그리고 정책의 수립 등에 기여할 수 있어야 한다.Ⅰ. 서론 = 1 A. 연구 동기 및 연구 목적 = 1 B. 연구 범위 및 연구 방법 = 3 Ⅱ. 여성의 재생산권리와 생명의료과학기술의 관계 = 8 A. 국제적 논의에 근거한 재생산권리 개념의 변천 = 8 1. 임신ㆍ출산권 보장 및 모성 보호로의 시작 = 8 (1) 임신ㆍ출산으로 인한 여성의 부자유와 불평등의 해소 = 8 (2) UN여성차별철폐협약에 의한 모성(母性) 보호 = 9 2. 재생산건강권 및 자기결정권 보장으로의 발전 = 11 (1) 여성의 총체적 안녕 및 주체성의 보장 = 11 (2) UN 비엔나선언과 행동계획에 의한 재생산건강권 및 재생산결정권의 강조 = 11 (3) UN 카이로 행동계획에 의한 재생산권리 개념의 확대적 명확화 = 12 (4) 북경선언과 행동강령에 의한 재생산권리 개념 확대의 재확인 = 13 B. 재생산권리를 구성하는 권리들의 개념 및 의의 = 14 1. 개관 = 14 2. 협의의 재생산권리를 구성하는 권리들 = 15 (1) 적극적 재생산권리로서의 임신권 및 출산권 = 15 (2) 소극적 재생산권리로서의 피임권 및 임신중단권 = 16 3. 광의의 재생산권리를 구성하는 권리들 = 17 (1) 재생산건강권 = 17 (2) 재생산결정권 = 18 C. 생명의료과학기술의 발전에 따른 재생산권리 관련 변화와 여성주의적 평가 = 19 1. 기술옹호론적 입장에서의 긍정적 평가 = 19 (1) 임신ㆍ출산의 조절을 통한 필연적 모성 역할로부터의 탈피 = 19 (2) 불임의 해결 및 재생산권리 주체 범주의 실질적 확장 = 20 (3) 안전한 임신ㆍ출산의 수행과 건강한 아이의 탄생 = 21 (4) 재생산능력 이용 범주의 확대와 타인의 조력을 통한 모성 획득 = 21 2. 기술비판론적 입장에서의 부정적 평가 = 22 (1) 불임 해결의 강요와 모성 역할의 필연성 강화 = 22 (2) 의료화 된 임신ㆍ출산에서의 여성 소외 = 23 (3) 모성의 분절화 및 재생산능력을 가진 여성의 도구화 = 24 3. 기술중립론적 입장에서의 절충적 평가 = 26 (1) 여성들 간의 입장 차이에 대한 고려의 필요성 = 26 (2) 기술의 적절한 이용을 위한 법적 제도적 장치 마련의 필요성 = 27 D. 여성의 재생산권리 보장을 위한 새로운 논의 요구의 근거 = 27 1. 불임 해결을 위한 보조생식술 이용의 증가 = 27 (1) 높은 불임률 및 불임률의 가파른 증가 = 27 (2) 체내ㆍ외인공수정 시술 총 수 및 난자세포질내정자주입술 실시 비율의 증가 = 29 (3) 과배란유도 및 난자채취시술을 전제하는 대부분의 체외인공수정 시술 = 32 (4) 생식세포ㆍ배아의 냉동보관 및 해동 후 이용의 증가 = 38 (5) 다배아이식으로 인한 다태임신의 발생과 선택적태아감수술의 실시 = 41 2. 임신 및 연구 목적 생식세포 기증ㆍ수증의 본격화 = 46 (1) 타인의 생식세포를 이용한 보조생식술의 실시 = 46 (2) 체세포복제배아줄기세포연구를 위한 난자 기증의 발생 = 49 3. 보조생식술 이용 및 생식세포 기증ㆍ수증의 확대 가능성 = 56 (1) 임신 목적의 생식세포 쌍방 및 배아 기증ㆍ수증으로의 확대 = 56 (2) 보조생식술 이용자 및 생식세포 수증자 범주의 확대 = 57 E. 소결 = 61 Ⅲ. 재생산권리 보장 관련 우리나라의 현행법 및 주요 제도 = 65 A. 재생산권리 보장 및 부모자녀관계 확정의 법적 근거 = 65 1. 재생산권리 보장의 헌법적 근거 = 65 (1) 인간으로서의 존엄과 가치 및 행복추구권, 인권으로서의 재생산권리 = 65 (2) 가족생활을 보장받을 권리 및 모성을 보호받을 권리로서의 재생산권리 = 65 (3) 사생활의 비밀과 자유의 권리로서의 재생산권리 = 66 (4) 재생산권리 보장의 헌법적 근거에 따른 구체적 규정의 필요성 = 67 2. 사회적 차원에서의 재생산권리 보장 = 68 (1) 임산부의 보호 및 임신ㆍ출산에 대한 사회적 책임 부과 = 68 (2) 임신할 권리의 보장을 위한 구체적 규정의 필요성 = 70 3. 보건의료서비스 이용을 통한 재생산권리 보장 = 71 (1) 보건의료서비스 이용에 있어서의 건강권 보장 및 임신ㆍ출산의 지원 = 71 (2) 보건의료서비스 이용에 있어서의 알권리 보장 = 72 (3) 보건의료서비스에서 보장되는 재생산건강권의 한계 = 72 4. 법적 부모자녀관계 확정의 민법적 근거 = 73 (1) 혼인관계 내ㆍ외에서 출생한 자녀의 법적 부모 = 73 (2) 비배우자간 인공수정자의 법적 부모 확정 근거로서의 불충분성 = 73 (3) 비배우자간 인공수정자의 법적 부모 확정에 대한 학설상의 판단 = 74 (4) 비배우자간 인공수정자의 법적 부모 확정의 근거 규정 마련의 필요성 = 75 B. 생명의료과학기술 이용에 있어 재생산권리의 법적 보장 = 76 1. 보조생식술 이용 및 생식세포 기증ㆍ수증 관련 원칙 = 76 (1) 임신으로의 배아생성 목적의 제한 = 76 (2) 배아 생성에 있어서의 특정 행위 금지 = 77 (3) 생식세포 매매의 금지 = 78 (4) 배아 보존기간에 대한 제한 및 배아 폐기의 조건 = 79 (5) 난자 기증자에 대한 실비보상 = 80 2. 보조생식술 이용자 및 생식세포 기증자의 재생산권리 보장 = 81 (1) 보건의료서비스 내지 생명의료과학기술의 이용에 대한 자기결정권의 인정 = 81 (2) 보조생식술 이용자 및 생식세포 기증자에 의한 서면동의의 의무화 = 81 (3) 서면동의의 내용 및 방법의 구체화 = 82 (4) 난자 기증자의 건강 보호를 위한 기증자 조건의 제한 = 83 (5) 난자 기증자의 건강 보호를 위한 기증 횟수 및 간격의 제한 = 84 3. 배아생성의료기관에 대한 관리를 통한 재생산권리 보장 = 85 (1) 시설 및 인력 등을 갖춘 배아생성의료기관으로의 지정 의무화 = 85 (2) 심의 기구로서의 기관생명윤리위원회 설치 의무화 및 감독ㆍ지원 = 86 C. 재생산권리 보장 관련 주요 공적 제도 = 87 1. 국가생명윤리심의위원회 = 87 (1) 설치와 기능의 법적 근거 = 88 (2) 주요 활동 내역 및 의의 = 88 2. 생식세포 및 배아 관리를 위한 현황조사 = 90 (1) 현황조사 실시의 법적 근거 = 90 (2) 현황조사의 주요 내용 및 의의 = 91 3. 불임부부 지원사업 = 92 (1) 지원사업의 실시 목적 = 92 (2) 지원사업의 주요 내용 및 의의 = 92 D. 재생산권리 보장 관련 주요 자율적 제도 = 96 1. 대한의학협회에 의한 인공수태윤리에 관한 선언 및 시술지침 = 96 (1) 인공수태윤리에 관한 선언의 주요 내용 = 96 (2) 비배우자 인공수정에 대한 시술지침의 주요 내용 = 96 (3) 체외수정 및 배아이식에 대한 시술지침의 주요 내용 = 97 (4) 의의 = 98 2. 대한산부인과학회에 의한 보조생식술 윤리지침 = 99 (1) 체외수정 및 배아이식에 있어서의 윤리강령의 주요 내용 = 99 (2) 비배우자 인공수정에 있어서의 윤리강령의 주요 내용 = 99 (3) 보조생식술 윤리지침의 주요 내용 = 100 (4) 의의 = 102 3. 대한의사협회에 의한 의사윤리지침 = 102 (1) 주요 내용 = 102 (2) 의의 = 103 4. 대한산부인과학회에 의한 보조생식술 현황조사 = 103 (1) 개관 = 103 (2) 현황조사의 주요 내용 = 104 (3) 의의 = 104 E. 소결 = 105 Ⅳ. 재생산권리 보장 관련 외국의 현행법 및 주요 제도 = 108 A. 개관 = 108 B. 재생산권리 인정 범주의 법적 명확화 = 113 1. 보조생식술 이용자 및 생식세포 수증자의 조건의 제시 = 113 (1) 혼인 여부와 성적 지향 = 113 (2) 나이 및 건강상태 = 115 (3) 사후 생식 = 116 2. 생식세포 기증ㆍ수증 조건의 제시 = 117 (1) 기증ㆍ수증의 허용 여부 및 조건 = 117 (2) 기증자에 대한 보상 및 기증 방식에 대한 제한 = 117 3. 자기결정권의 실질적 보장 = 118 (1) 보조생식술을 통해 태어난 아이의 부모자녀관계 확정 근거 규정의 마련 = 118 (2) informed consent의 요구 = 121 (3) 기증ㆍ수증이 개입된 보조생식술 관련 정보 취급 규정의 마련 = 122 4. 보조생식술 실시 방법의 한계 설정 = 124 (1) 과배란유도 및 난자채취시술의 제한 = 124 (2) 생식세포 및 배아의 냉동 보관에 대한 제한 = 125 (3) 배아이식술에 대한 제한 = 126 C. 공적 관리 제도의 마련 = 128 1. 영국 HFEA의 주요 역할 = 128 (1) 의료기관, 연구기관, 보관기관에 대한 공적 관리 = 128 (2) HFE법에 따른 시행규정의 마련을 통한 법 규정의 구체화 = 128 (3) 정도 관리를 위한 허가제도 및 실사제도의 운영 = 129 (4) 윤리적 법적 쟁점에 대한 견해의 제시 및 관련 정보의 제공 = 129 (5) 기증자에 대한 보상 기준 제시 = 131 2. 영국 HFEA에 의한 공적 관리의 구체적 방법 및 내용 = 133 (1) 개관 = 133

컴팩트 플래시 펌웨어의 결함 내성 검증 및 향상 기법

학위논문(석사)--서울대학교 대학원 :전기·컴퓨터공학부,2003.Maste

저칼슘을 급여한 흰쥐에서 임신·수유시 칼슘섭취수준이 모체와 새끼쥐의 골격 무기질 함량에 미치는 영향

학위논문(석사)--서울대학교 대학원 :식품영양학과,2000.Maste

Study on relation factors of oral health behaviors in Korean

국제보건학과/석사[한글] 본 연구에서는 인구사회경제학적 변수, 객관적 구간겅강상태, 주관적 구강건강인식를 포함한 포괄적인 모델 하에서 우리나라 18세이상 성인의 구강건강실천행위에 관련된 요인을 탐색하였다. 2003년 국민구강건강실태조사 자료를 이용하였고 분석대상은 총 3,989명 이었다. 로지스틱다중회귀모형을 이용하여 통계분석을 수행하였으며 다음과 같은 결론을 얻었다. 첫째, 우리나라 성인의 구강건강실천행위에 관련된 요인을 파악하고자 로지스틱다중회귀분석을 한 결과 연령, 성, 교육수준, 직업, 의료보장형태, 보철물필요, 치주조직상태, 구강건강인식, 구강염려가 유의한 관련성이 있었다. 둘째, 연구대상자의 인구학적특성에 따른 구강건강실천행위 특성을 살펴 본 결과 잇솔질은 연령이 증가하면서 감소하였고, 여성, 도시거주자에서 높게 나타났다. 치과방문은 연령의 증가에 따라 방문은 증가 하였으며, 금연과 간식미섭취는 남성이 여성에 비해 낮았으며 연령이 증가하면서 간식미섭취 비율은 낮게 나타났다. 셋째, 연구대상자의 사회경제학적 특성에 따른 구강건강실천행위의 특성은 소득이 높을수록 잇솔질과 치과방문, 금연, 간식미섭취가 높았으며 교육수준이 높고 상위직일수록 잇솔질, 치과방문을 많이 하였다. 넷째, 연구자의 구강건강상태에 따른 구강건강실천행위의 특성은 구강건강 상태가 좋을수록 구강건강실천을 잘 하는 것으로 나타났다. 위의 결과 우리나라 성인의 구강건강실천행위 수준을 높이기 위해 인구·사회경제학적특성 중 연령, 성, 교육수준, 직업, 의료보장형태, 객관적 구강건강상태 및 주관적 구강건강인식 등의 특성을 고려하여 구강보건교육 프로그램이 기획되어야 할 것이다. [영문] The purpose of this study was to examine oral health behaviors of Korean population. And the relationship oral health behaviors to a demographic, socioeconomic factors and oral health was tried to clarify. The 3,989 subjects over 18 years were selected for oral examination survey. Multiple logistic regression was used to assess perceived oral health behaviors. The results are as follows; 1. By means of multiple logistic regression analysis and by understanding the related factors of oral health of Korean adult ; age, sex, level of education, occupation, health insurance, prosthesis units need, periodontal disease, perceived self oral health, and concern about self oral health had notable connections. 2. By examine oral health behaviors of Korean population, the percentage of people brushing teeth were decreased as age increases, and females and urban-living people were higher. The percentage of people visiting dental clinic were increased as goes up, males had lower ratio than females on prohibition of smoking and snacks, and the ratio of people not eating snacks were lower as age goes up. 3. By examine oral health behaviors to a socioeconomic factors, the people with higher income had higher ratio of brushing teeth, visiting dental clinic, and prohibition of smoking and snacks. People with higher education and occupation had higher frequency of brushing teeth and visiting dental clinic. 4. The people with health oral condition took better care of their teeth. To increase the level of Korean adult's oral health awareness, we need to consider the age, sex, level of education, occupation, and personal oral health to make oral health education program.ope

Free-Energy Landscape of a Thrombin-Binding DNA Aptamer in Aqueous Environment

Thrombin-bindingaptamer(TBA-15)isasingle-stranded15-meroligonucleotidethathasawiderangeof biomedicalapplications.Inthepresenceofmetalcationsofpropersizes,thisaptamerdisplaysG-quadruplexeswithasingle cationenclosedatitscentralbindingsitewhenitiscompletelyfolded.Tounderstandhowthisaptamerfoldsintoitsstablethreedimensional structureinthepresenceofK+ions,wecarriedoutfree-energycalculationsusingthestate-of-artreplicaexchange moleculardynamicssimulation(REMD)attheall-atomlevel.TheresultingfreeenergymaprevealedthatTBA-15followsatwostate foldingbehaviorwithasubstantiallylargefoldingbarrierof6kcal/molatambienttemperature.Oursimulationshowedthat theinterveningTGT-loop,whichislocatedinthemiddleoftheTBA-15sequence,virtuallyremainsintactregardlessoffolding andunfoldingstates.Furthermore,intheconservedTGT-loopstructure,thebase-pairstackingofG8andT9inducesthenativelike baseorientationsofG6andG10pertainingtotheupperG-quadrant.Thisstackinginteractionenhancestheloopstability andreducesitsdynamicfluctuations.Interestingly,fortheG-stemtofoldintoitsnativestate,theaggregationoftheG8andT9 residuesintheTGT-loopisakeystepforinitiatingthefoldingeventoftheG-stembycapturingabulkycation