ERK negatively regulates TLR2 induced transcription of TNFα, IL-6, iNOS, Cox2, and IL1β in bone marrow derived macrophages

의과대학/석사Extracellular signal-regulated kinase (ERK) was recently identified as a type of mitogen-activated protein kinase involved in Toll-like Receptor (TLR) downstream signaling and its corresponding cytokine production in bone marrow derived macrophages. Previous papers focused on the correlation between TLR4 induced transcription and ERK when introduced to Lipopolysaccharide (LPS). Here, I evaluate the relationship between ERK and TLR2 induced transcription when Pam3CSK4 is applied. Specifically, I assessed ERK dependent regulation of pro-inflammatory cytokines such as TNFα, IL-6, iNOS, Cox2, and IL1β in order to illustrate the pathway in which ERK negatively regulates TLR2 induced transcription. Since no direct inhibitor of ERK exists, I used a well-defined inhibitor (U0126) of Mitogen-activated protein kinase kinase (MEK1/2), an upstream factor known to directly regulate ERK, to test ERK-dependent negative regulation. In order to detect protein and mRNA level of the cytokines, I used Western Blotting and quantitative Real-time Reverse Transcription Polymerase Chain Reaction(qRT-PCR), respectively. Furthermore, to locate the point in which negative regulation of TLR2 downstream transcription by ERK occurs, I evaluated potential pathways suggested by previous studies involving MEK1/2 and phosphorylated Signal Transducers and Activators of Transcription (p-STAT) using Western Blotting. Results showed that activation by Pam3CSK4 took a distinct pathway from LPS, leading to diagnosis of other potential pathways involving phosphorylation of p38, JNK, IκBα, and CREB. In addition, I tested macrophage-like cell lines: J774A.1, Immortalized bone marrow derived macrophage (iBMDM), and Raw264.7 to create a MEK1/2 knockout cell line using the CRISPR-CAS9 system for substitution of in vivo experimentation with knockout mice. In final, to confirm that the negative regulation effect is TLR2 specific, TLR2 specific ligands: Pam3CSK4 and Lipoteichoic Acid (LTA) are contrasted with ligands of TLR3, TLR4, and TLR9. Collectively, these data suggest that ERK negatively regulates TLR2-induced transcription of pro-inflammatory cytokines: TNFα, IL-6, iNOS, Cox2, and IL1β. These findings may contribute in the development of drugs that modulate TLR activity to treat inflammatory diseases and cancer.ope

Comparison of CA 72-4 with CA 19-9 and CEA in the serodiagnosis of gastrointestinal malignances

의학과/석사[한글] 위장관암의 진단에 있어서 종양표지자 측정의 임상적의의에 대한 연구가 국내외적으로 활발하다. 종양표지자는 첫째, 암의 발생위험군에서 암의 조기 진단을 위해 사용될수 있 으며 둘째, tumor burden을 예측하여 적절한 임상적 병기구분에 도움을 주고 셋째, 치료 효과를 판정하는데 이용되며 넷째, 암의 국소재발이나 원격전이를 밝히는데 사용될수 있 다. 최근 단일클론항체의 사용으로 새로운 위장관 종양관련항원(tumor-associated antige n)을 확인하게 되었고, 이중 CA 19-9는 췌장암 및 담도암의 진단 및 치료효과 판정에 유 용한 검사로 여겨지고 있다. 그러나 위암은 한국인에서 가장 흔히 발견되는 암이나, 아직 이에 대한 종양표지자 연구는 거의 없는 실정이다. 최근 위장관암의 진단에 있어 새로운 종양표지자인 CA 72-4에 대한 연구가 진행중이며 특히 위암에 대한 임상적인 연구가 관 심을 모으고 있다. CA 72-4는 두 단일클론항체(CC49 및 B72.3)를 이용하여 혈청의 종양관 련당단백(tumor-associated glycoprotein, TAG72)을 측정하는 새로운 종양표지자이다. 이에 저자는 위장관 악성종양환자 273예, 위장관 양성질환환자 215에 및 정상대조군 93 예을 대상으로 새로운 종양표지자인 CA 72-4의 진단적의의을 중심으로 기존의 종양표지자 인 CA 19-9 및 CEA의 측정을 통해 각종 위장관암에서의 종양표지자의 역할을 확인하고자 본 연구를 실시하였으며 그 결과다음과 같은 성적을 얻었다 1) CA 72-4, CA 19-9 및 CEA의 평균치는 악성종양군에서 정상대조군이나 양성질환군보 다 통계학적으로 유의하게 높았다(p<0.05).2) 2) CA 72-4는 장기별 양성질환에서 95-100%의 높은 특이도를 보였으나 CA 19-9는 담도 질환에서 54%, CEA는 간장질환에서 63%의 낮은 특이도를 보였다. 3) CA 72-4는 위암에서 민감도가 497로, CEA(317) 및 CA 19-9(3l7) 보다 높았다. 4) CA 72-4는 췌장암 및 담도암에서 민감도가 각각 43% 및 44%로서 CA 19-9(각각 79%, 87%)보다 낮았으며, 대장암에서도 35%로 CEA(74%)보다 매우 낮았다. 5) 8예의 조기위암환자 전예에서 CA 72-4를 비롯한 CA 19-9 및 CEA가 모두 음성이었다. 6) 위암에서 임파절 전이 유무에 따른 CA 72-4의 차이는 얼었으나, 원격전이가 있는 환 자군에서 현저한 양성률을 보였다. 7) 위암의 병기별 CA 72-4의 분포는 4병기에서 83%로 1병기(7%), 2병기(8%) 및 3병기(1 3%)보다 현저히 높았다. 8) 근치적 위절재술을 시행한 5예의 위암환자에서 수술후 CA 72-4치가 정상상한치 이하 로 감소하였고, 항암약물요법에 반응을 보였던 4예의 진행성 위암환자에서도 약물치료 후 현저한 감소가 있었다. 9) CA 72-4는 전이성 대장암 및 췌장암에서 국소 및 국소진행성 대장암 및 췌장암에 비 해 현저히 높은 양성률을 보였다. 10) 위암환자에서 CA 72-4와 CA 19-9 또는 CA 72-4와 CEA사이의 상관관계는 없었다. 이상과 같이 CA 72-4는 췌장암 진단에 있어서 CA 19-9보다. 대장암 진단에 있어서는 CE A보다 진단적 가치가 적었으나 위암에서는 가장 높은 예민도를 보였으며 4병기 이상의 진 행성 위암, 전이성 췌장암 및 전이성 대장암에서 현저히 높은 민감도를 보이는 바 CA 72- 4가 양성인 경우 치료방침을 결정하는데 신중한 고려가 필요할 것으로 생각된다. 또한 CA 72-4는 기존의 종양표지자에 비해 눈은 특이도를 보이는 바 CA 72-4가 양성인 경우 항상 악성종양의 가능성을 고려하여야 한다. [영문]Tumor markers are related to the presence of malignant tumors. Detection of tumor markers could offer an accessible method for screening rise groups in order to achieve an early diagnosis of cancers. to contribute to an adequate staging in expressing the tumor burden, and to help evaluate effects of therapy as well as to reveal metastases or local recurrences. Recent use of monoclonal antibodies has led to the identification of new gastrointestinal tumor associated antigens. Among these, CA 19-9 is regaled as valuable assay for the diagnosis and for monitoring pancreatic cancer and biliary cancer. But in spite of the high incidince of gastric cancer among the malignant tumors, especially in Korea, ideal tumor makes for gastric cancer have proved unreliable. Recently, clinical trials using new tumor marker CA 72-4 are ongoing for gastric cancer. In the following investigation, sera from patients with gastric cancer were analyzed for CA 19-9, CEA and new tumor-associated marker CA 72-4. Material and method Blood samples for the measurement of the tudor-associated markers CA 72-4, CA 19-9, and CEA were obtained after an overnight fast from581 patients in the following groups:1) 93 controls 2) 273 patients with malignant diseases 3) 215 patients with benign gastrointestinal diseases. Serum CA 19-9 and CEA were determined radioimmunologically with monoclonal antibodies. A cut-off value of 37 U/ml and 5 ng/ml were used, respectively. CA 72-4 antigen concentration was determined by a solid phase radioimmunometric assay using a CIS RIA kit ( CIS, France). A cut-off value of 4 U/ml according to the mean±2SD was used. The results are summarized as fellows 1. The mean value of CA 72-4, CA 19-9 and CEA in malignant diseases were significantly higher than those of the benign digestive diseases(p<0.05). 2. CA 72-4 had high specificity ranged from 95% - 100% in benign disease groups but CA 19-9 (54%) had lower specificity in cholelithiasis anti CEA (63%) in liver cirrhosis. In gastric carcinoma, the sensitivity of CA 72-4 (49%) was higher than that of CA 19-9 (31%) and CEA (31%). 4. The sensitivities of CA 72-4 was inferior to CA 19-9 in pancreatic cancer (43% versus 79%) and in bile duct cancer (44% versus 87%) and to CEA in colon cancer (35% versus 74%). 5. Eight of 45 rejected gastric carcinoma patients had 71 lesion(early gastric cancer), and CA 72-4, CA 19-9 and CEA were demonstrated all negative results for early gastric cancer. 6. In gastric carcinoma, there was no correlation between CA 72-4 positivity and occurence of lymph node metastasis but significant difference of CA 72-4 positivity was observed between those with distant metastasis and those without metastasis. 7. The positive ratings in stages Ⅰ,Ⅱ,Ⅲ, and IV were 7% (1 of 14 patients), 8% (1 of 12 patients), 13% (2 of 16 patients), and83% (24 of 29 patients) respectively and significant higher CA72-4 positivity was observed in stage IV gastric carcinoma. 8. Elevated levels of serum CA 72-4 decreased to below the cut-off value after radical gastric resection in five resectable gastric carcinoma patients and decreased also after chemotherapy in four chemo-responsive metastatic gastric carcinoma patients. 9. Comparing with local or locally advanced colon cancer and pancreatic cancer, high positivity of CA 72-4 was observed in metastatic colon cancer and pancreatic cancer. 10. No significant correlation was observed between CA 72-4 and CA 19-9 or between CA 72-4 and CEA in gastric carcinoma. In conclusion, our data indicates that CA 72-4 is a reliable new tumor Marker of disease stagers and activity in gastric carcinoma. And CA 72-4 had a very high specificity in benign digestive diseases, so that elevated serum levels of CA 72-4 should always be taken seriours1y.restrictio

Calculation of collection efficiencies for sampling cyclones in consideration of particle motion characteristics in the boundary layer region

Maste

암흑 성간운 L134 내부의 가스 분포

학위논문(석사)--서울大學校 大學院 :天文學科,1995.Maste

시간 제약을 가지는 클러스터 장비의 피드백 제어

학위논문(박사) - 한국과학기술원 : 산업및시스템공학과, 2015.2 ,[viii, 102 p. :]반도체 제조를 위한 클러스터 장비는 열, 유독한 가스 등을 동반한 섬세한 공정을 수행하는 역할을 한다. 그러한 섬세한 공정들은 보통 웨이퍼가 모듈 안에 공정이 끝난 뒤에도 지나치게 오랜 시간 남아있지 못하도록 하는 시간 제약을 가지고 있다. 또한, 웨이퍼들의 균일한 품질 유지를 위해 웨이퍼 지연을 관리하는 것 또한 모듈의 시간 제약으로 해석될 수 있다. 본 학위논문에서는 클러스터 장비의 시간 제약을 지키기 위한 피드백 제어 방법론을 제안한다. 피드백 제어는 미리 정해진 특정 활동을 다른 활동의 과거 기록을 참고하여 일부러 지연시키는 기술이다. 피드백 제어를 설계하는 것은 어떠한 활동을 지연시킬 것이며 또 다른 어떤 활동에 의해 얼마나 지연시킬 것인가를 결정하는 의사 결정 문제이다. 본 연구에서 피드백 제어는 클러스터 장비의 시간을 갖는 이벤트 그래프로 모델링을 기초로 하여 max-plus 대수학의 형태로 제안된다. 고려되는 한팔 클러스터 장비는 가장 널리 사용되는 로봇 작업 순서인 백워드 시퀀스를 기초로 한다. 양팔 클러스터 장비는 역시 가장 효율적이라고 알려진 스왑 시퀀스를 사용한다고 가정한다. 피드백 제어는 실제 산업에서 쉽게 적용할 수 있기 때문에 매우 유용하다. 비록 현재까지 연구된 최적화 기반의 스케줄링 기법들이 시간 제약을 고려한 최적의 스케줄을 합리적인 시간 안에 찾아주기는 하지만, 공정 시간 또는 로봇의 활동 시간이 일정하지 않다면 로봇의 행동 패턴은 최적의 스케줄이 바뀌는 것과 더불어 항상 크게 변하게 될 것이다. 우리는 본 연구에서 피드백 제어가 이러한 일정하지 않은 활동 또는 공정 시간에 대해 일정 수준의 유연성을 제공한다는 사실을 보인다. 관련한 실험과 더불어 결과를 뒷받침하는 이론적인 배경도 도출한다. 즉, 클러스터 장비를 모델링 한 시간을 갖는 이벤트 그래프의 예상치 못한 시간 지연에 대한 내성을 알아내고 피드백 제어기가 클러스터 장비를 시간 제약을 안전하게 지키는 것과 더불어 추가 시간 지연에 대한 한계치를 증가시킨다는 것을 증명한다. 시스템 운영 중 때로는 모듈 고장과 같이 예상치 못한 시간 지연의 규모가 너무 커서 몇몇 웨이퍼가 망가지는 것을 피할 수 없는 경우가 발생할 수 있다. 이럴 때에는 웨이퍼가 망가지고 난 뒤 빠르게 원래의 상태, 즉 로봇 활동 패턴을 회복하는 것이 중요하다. 그렇게 하지 않으면 전체적인 웨이퍼 품질 문제가 발생할 가능성이 높다. 본 연구에서는 피드백 제어 방법론이 적당한 수준의 추가 시간 지연에 대한 내성을 증가시키는 동시에 클러스터 장비 시스템에 이론적 안정성, 즉 복구 능력을 부여한다는 사실을 보인다. 먼저 클러스터 장비의 시간을 갖는 이벤트 그래프 모델이 안정성을 가질 조건을 얻은 뒤 이를 바탕으로 안정성 부여가 가능한 피드백 제어기를 설계하는 방법을 소개한다. 제안하는 방법론을 참고하여 얻은 피드백 제어기의 효과를 보이는 예제 또한 제시한다. 마지막으로, 클러스터 장비가 주기적 상태로 들어가기 전 가동 초기 단계에 대해 상황 적응이 가능한 유동적 피드백 제어를 적용하여 시간 제약을 만족시키는 경제적인 방법을 소개한다. 이러한 유동적 피드백 제어기를 활용하면 시간 제약을 만족시키는 동시에 추가적으로 로봇이 임의로 기다려야 하는 시간을 현저히 줄일 수 있어 생산성을 높일 수 있다. 또한, 주기적 안정 상태로 넘어가는 과정이 자연스럽도록 하는 역할도 한다. 본 연구를 통해 클러스터 장비의 스케줄링 및 운영에서 최적화 기법을 바탕으로 한 정적인 스케줄에 비해 피드백 제어가 갖는 유리함을 다양하게 살펴볼 수 있다. 피드백 제어기는 단순히 몇몇 활동들의 선형 관계를 추가해 주는 것 만으로 적용되며, 결정적 시간 정보를 바탕으로 설계됨에도 불구하고 활동 시간이 불안한 경우에도 시간 제약을 만족시키는 큰 효과를 발휘한다. 또한 아주 큰 불규칙적 시간 지연에 대해서도 안정성 부여를 통해 빠르게 원래 상태로 복구할 수 있는 기회를 제시한다. 이러한 큰 장점과 쉬운 적용의 편리함 때문에, 클러스터 장비 관리자는 피드백 제어 방법론을 사용하는 것이 충분히 권장될 만 하다.한국과학기술원 :산업및시스템공학과

BIDIRECTIONAL WAVELENGTH DIVISION MULTIPLEXING SELF-HEALING OPTICAL COMMUNICATION NETWORK HAVING BIDIRECTIONAL ADD/DROP MULTIPLEXER

본 발명은 양방향 애드/드롭 다중화기를 구비한 양방향 파장분할다중방식 자기치유 광통신망에 관한 것으로, 본 발명의 목적은 하나의 N×N 다중화기를 이용하여 간단한 구조의 양방향 애드/드롭 다중화기를 구현하고, 이를 이용하여 2가닥의 광섬유만을 사용하는 양방향 자기치유 광통신망을 제공하는데 있다.이를 위한 본 발명의 제1 실시예는, 노드 간에 2가닥의 광섬유를 이용해 상호 연결한 광통신망에 있어서, 상기 각 노드는, 광신호의 수신 여부를 감지하는 적어도 2개의 광신호수신수단; 운용 광섬유의 절단시 예비 광섬유로 절체하기 위한 적어도 2개의 스위칭수단; 상기 스위칭수단을 제어하기 위한 적어도 2개의 스위칭 제어수단; 상기 스위칭수단 간에 연결되어 다중화 및 역다중화를 동시에 수행하는 다중화/역다중화 수단; 및 상기 운용 링과 예비 링에 연결된 다수개의 광증폭수단을 구비하되, 상기 다중화/역다중화 수단은, 폴드-백(fold-back) 형태로 연결되어 파장분할된 신호들의 다중화 및 역다중화를 동시에 수행하는 하나의 다중화기와, 적어도 2개의 서큘레이터, 및 상기 다중화기로부터 출력되는 다중화된 신호를 필터링하는 적어도 2개의 필터링수단을 포함한 것을 특징으로 한다

BIDIRECTIONAL ADD/DROP OPTICAL AMPLIFIER MODULE USING ONE ARRAYED-WAVEGUIDE GRATING MULTIPLEXER

본 발명은, 양방향으로 진행하는 파장 분할 다중화된 신호의 역다중화와 다중화를 동시에 수행하도록 연결된 하나의 N x N 다중화기, 양방향으로 진행하는 파장 분할 다중 신호들의 경로를 분리하고 서로 다른 방향으로 진행하는 신호들을 각각 1개의 광섬유를 통하여 상기 N x N 다중화기의 양편으로 입력시키는 두 개의 3단자 써큘레이터 및 양방향으로 진행하는 광신호의 손실을 보상하기 위한 양방향 광증폭기로 구성되는, 양방향 파장 분할 다중 애드/드롭 광증폭기 모듈에 관한 것으로, 역다중화와 다중화를 동시에 구현하여, 역다중화기와 다중화기를 각각 이용하여 제작되는 기존의 애드/드롭 다중화기의 단점을 개선함으로써, 효율적이고 경제적인 파장 분할 다중 방식의 광통신망을 제공한다