전립선 암 항원이 형질 도입된 항원제시세포를 기반으로 한 백신의 항암 효과 연구

학위논문 (석사)-- 서울대학교 융합과학기술대학원 분자의학 및 바이오제약학과, 2017. 8. 강창율.본 연구에서는 전립선 암 치료를 목적으로 하는 항암 면역 치료 백신에 관한 연구를 수행하였다. 항암 면역 치료는 기존의 항암 치료 방법에 비해 부작용이 적고 우수한 효과를 낼 수 있다는 장점이 있어 더 부각되고 있다. Dendritic cell, B cell, Monocyte와 같은 Antigen presenting cell은 암 항원을 적재하여 체내에서 항암 면역반응을 유도할 수 있다는 특징이 있기 때문에, 항암 면역 치료 백신을 개발하는데 사용되어 왔다. Dendritic cell은 강한 면역원성을 갖고 있어, 주로 항암 면역 치료 백신 개발에 이용되어 왔으나, 체내에 존재하는 수가 적어 얻기 어렵고, 생산 비용이 크다는 단점이 있다. B cell과 Monocyte는 Dendritic cell에 비해 면역원성은 낮으나, 체내에 풍부하게 존재하고 얻기 쉬운 장점이 있어 본 연구실에서는 이를 기반으로 한 항암면역치료백신을 연구해왔다. 본 연구실에서는 B cell과 monocyte의 낮은 면역원성을 보완하기 위해 NKT cell의 ligand인 alpha-galactosylceramide를 이용하여 면역반응을 증진시키고, adenovirus를 이용해 tumor antigen을 B cell 과 Monocyte에 효과적으로 도입하여 다양한 암 종에서의 항암 면역 치료 백신 연구를 수행했다. 이번 연구에서는 본 연구실에서 개발한 B cell과 Monocyte를 이용하는 항암 면역 치료 백신을 이용하여 전립선 암을 치료하기 위한 항암 면역 백신 개발을 수행하였다. 인간 전립선 암에서 많이 발현되는 항원인 human prostatic acid phosphatase(hPAP)를 발현하는 변형된 adenovirus를 제작하여 항암면역치료백신을 제작하고 이 백신의 항암효과를 확인하였다. 우선 제작한 adenovirus가 hPAP을 발현하는지 확인하는 실험을 진행하였고 mouse와 human의 B cell과 monocyte에 adenovirus를 감염시켰을 때 hPAP의 mRNA expression이 발현되는 것을 통해 제작된 adenovirus가 B cell과 monocyte에 감염되고 감염됨으로써 원하는 암 항원이 발현되는 것을 확인하였다. 그 후에 이 백신이 암 항원 특이적인 cytotoxic T cell 반응을 유도할 수 있는 지 알아보기 위해서 in vivo CTL assay를 진행하였다. 그 결과 vaccination한 group에서만 항원 특이적인 lysis가 유도되는 것을 볼 수 있었다. 또한 hPAP을 발현하는 tumor cell line을 활용하여 mouse에 이식하고 vaccination한 후 암의 성장을 관찰했을 때 효과적으로 암의 성장을 억제하는 것을 확인할 수 있었다. 마지막으로 이 백신이 human에서도 효과가 있는지 알아보기 위해서 human peripheral blood mononuclear cell(PBMC)을 사용해 ELISPOT을 진행하였다. 그 결과 백신과 co-culture한 PBMC group에서 IFN-γ+한 spot의 수가 naïve group에 비해 더 증가된 것을 볼 수 있었고 이것으로 human PBMC에서도 백신에 의해 T cell response가 유도되는 것을 볼 수 있었다. 이번 연구를 통해서 hPAP를 발현하는 전립선 암 환자에 본 연구에서 개발한 NKT 세포 ligand를 적재하고 hPAP을 발현하는 B cell 과 monocyte를 기반으로 하는 백신을 투여한다면 효과적인 항원 특이적인 면역반응을 유도하여 효과적인 항암 효과를 보일 것으로 기대해 볼 수 있다.1. Introduction 1 2. materials and Methods 6 2.1. Mice 6 2.2. Cell lines 6 2.3. hPAP을 발현하는 adenovirus 제작 7 2.4. E.coli 배양 조건 8 2.5. Human B cell과 monocyte에 제작한 adenovirus transfection 8 2.6. Mouse B cell과 monocyte를 기반으로 하는 vaccine 제작 9 2.7. In vivo cytoyoxic T cell response analysis 10 2.8. Human PAP peptide Library 11 2.9. Antitumor effect study 12 2.10. Media 12 2.11. Statistics 13 3. Results 14 3.1. Human prostatic acid phosphatase를 발현하는 변형된 adenovirus 제작 14 3.2. Adenovirus로 항원이 전달된 B cell과 monocyte에서의 hPAP 발현 확인 16 3.3. 항원 제시 세포에 loading된 αGC에 의한 NKT cell과 NK cell의 활성화 확인 17 3.4. Adenovirus로 항원이 전달된 백신에 의해 유도되는 항원 특이적인cytotoxic T cell 반응 18 3.5. Mouse model에서 백신에 의해 유도되는 항암 효과 20 3.6. Human PBMC에서 백신에 의해 유도되는 면역 반응 21 4. Figures 23 4.1. Human prostatic acid phosphatase를 발현하는 adenovirus 제작 23 4.2. 제작된 adenovirus에 감염된 Human과 mouse의 B cell monocyte에서 hPAP mRNA 발현 확인 25 4.3. Alpha-galactosylceramide(αGC)에 의한 NKT cell과 NK cell 활성화 27 4.4. B cell과 monocyte를 기반으로 만들어진 백신에 의해 일어나는 항원 특이적인 Cytotoxic T cell 반응 29 4.5. 백신 접종 후 mouse model에서 유발되는 항암 효과 31 4.6. 백신에 의해 유발되는 human T cell 면역 반응 33 5. Discussion 35 6. References 43 Abstract 51Maste

(A) study on nano-scale resonant tunneling diodes for digital circuit application

Thesis(masters) --서울대학교 대학원 :전기. 컴퓨터공학부,2008.8.Maste

Finding the Profitable Size and Location of New Stores using Store Market Share Model

소매기업은 새로운 점포의 입지선정 과정에서 이윤 극대화가 가능한 점포의 위치와 규모를 결정하려고 한다. 본 연구에서는 점포간 경쟁효과를 고려할 수 있는 소매점 시장점유율 모형을 기반으로 신규점포 규모 및 위치 결정을 위한 모형을 제시하였다. 제시한 모형은 국내 영화관 산업에 적용되었으며, 모형의 목적함수를 신규 영화관의 개별 이윤 극대화를 목적으로 한 경우와 여러 영화관을 운영중인 기업 입장에서 기업 전체 이윤 극대화를 목적으로 한 경우로 세분화하고, 각 경우에 대해 서 신규 영화관의 이윤 극대화 규모 및 위치의 차이를 서로 비교하였다. 또한 소매기업이 동시에 여러 신규점포 진입을 검토할 경우와 단계적으로 신규점포 진입을 고려할 경우에 대해, 모형을 통해 도출되는 각 신규점포의 최적 규모와 위치를 비교하고 이를 통해 관리자를 위한 시사점을 제시하였다

유기금속 촉매를 이용한 기능성 폴리올레핀의 합성 및 응용에 관한 연구

학위논문(박사) - 한국과학기술원 : 화학과, 2010.08, [ xv, 198 p. ]The copolymerization of ethylene with triphenylamine (TPA)-containing $\alpha$-olefin monomer 4-(7-Octen-1-yl)-N,N-diphenylaniline (\bf{1}) using a \emph{rac}-$Et(Ind)_2ZrCl_2$ (EBIZr)/MAO catalytic system was investigated to prepare polyethylene with pendent TPA groups. Despite the presence of a large excess of TPA moieties, the polymerization reactions efficiently produce copolymers of high-molecular-weight with the comonomer incorporation up to 6.1 mol % upon varying the comonomer concentration in the feed. Inspection of the aliphatic region of the $^{13}C$ NMR spectrum and the estimated copolymerization parameters (\emph{r_1}\approx 0 for 1 and \emph{r_E}\approx43 for ethylene) reveal the presence of isolated comonomer units in the polymer chain. While UV-vis absorption measurements of the copolymers show an invariant absorption feature, PL spectra exhibit a slightly red-shifted emission with increasing content of $\bf{1}$ in the polymer chain. All the copolymers show high thermal stability (T_{d5} > 436^\circC) and the electrochemical stability toward oxidation is also observed. Particularly the copolymer displays hole-transporting ability for the stable green emission of $Alq_{3}$ when incorporated into the hole-transporting layer of an electroluminescence device. Single-site group 4 metallocene catalytic systems have enabled us to produce polyolefins with the tailored polymer architecture in terms of molecular weight, functionalities, and degree of functionalization, which in turn may lead to intriguing properties. Particularly, polyolefins bearing triarylamine (TAA) functionality could be of great interest in display applications like OLEDs since they can possess hole-transporting properties. In this regard, we recently reported that polyethylene bearing triphenylamine group can act as hole-transporting layer materials in OLEDs. As part of our continuous contributions to this area, we have investigated the effects of catalyst structure and tria...한국과학기술원 : 화학과

動的 需要를 갖는 製品生産體係의 最適 生産率 決定

학위논문(석사) - 한국과학기술원 : 산업공학과, 1983.2, [ iii, 38 p. ]This work is concerned with a decision in production management problems, especially the determination of a production system capacity, given the forecasted dynamic demands. Up to now, most researches have dealt with the production scheduling with the allowance of the period-wise different production quantity. But in this thesis, production at a fixed rate through a time horizon is considered from the standpoint of the optimal utilization of the system and the cost incurred from production changes and above all, the initial investment for the production system. A total revenue model through the time-horizon is developed and both cases of lost-sales and backlogging are treated individually. Optimal solution search methods are developed in linear programming and point-wise computation approaches. The efficiency of the point-wise computation approach, suggested as an enumerative procedure, is shown in comparision with the other approach in terms of computing time on computer.한국과학기술원 : 산업공학과

Comparison on Growth and Biochemical Composition of Gymnodinium sanguineum and Skeletonema costatum Grown in Different N, P Concentrations

Growth and biochemical composition were analyzed in Gymnodinium sanguineum and Skeletonema costatum grown in media containing various nitrate and phosphate concentrations. Concentrations of nitrate and phosphate in the growth media were 0, 0.3, 0.6, 0.9, 1.2mM and 0, 15, 30, 45, 60 μM, respectively. Growth of G. sanguineum was suppressed in the low concentration of nitrate and phosphate (below N = 0.3 mM and P = 15μM), whereas growth of S. costatum did not changed. At the low concentrations of nitrate and phosphate, amount of intracellular protein and carbohydrate in G. sanguineum cells were largely decreased, whereas content of carbohydrate in S. costatum cells was increased little. Amount of neutral lipid and phospholipid in G. sanguineum didn't changed, but concentration of glycolipid was largely decreased in the medium containing low concentrations of nitrate and phosphate. However the levels of TAG, glycolipid, and phospholipid did not changed in S. costatum cells. These results show that S. costatum is more adaptable than G. sanguineum in the low concentration of nitrate and phosphate.22Nothe