Comparison of Efficacy and Safety Between Talc Slurry and Doxycycline Solution for Chemical Pleurodesis in Patients with Spontaneous Pneumothorax

연구 배경: 자연기흉은 흉부 외상이 아닌 다른 원인으로 인해 흉막이 파열되어 공기가 흉강 내에 축적된 상태로 호흡곤란이나 통증을 일으키는 질환이다. 자연기흉 환자에서 공기누출이 장기간 지속되면 여러 합병증이 초래되기 때문에 수술 등의 치료를 진행하게 되는데 기초질환으로 수술이 어려운 경우, 환자가 수술을 원치 않는 경우, 기흉의 재발을 예방하는 목적인 경우 등에서 경화성 약제를 흉부내에 점적하여 흉막유착을 유발시키는 화학적 흉막유착술을 시행할 수 있다. 미국 흉부외과의 협회에서는 화학적 흉막유착술에 사용할 수 있는 경화성 약제로 talc slurry와 doxycycline을 제안하고 있으나, 현재 시판되고 있는 주사제형 약제가 없기 때문에 서울성모병원에서는 약사법에 근거하여 조제실 제제로서 5% talc slurry와 0.5% doxycycline solution을 직접 조제하여 사용하고 있는 중이다. 연구 목적: 본 연구는 조제실 제제로서 사용되는 경화성 약제인 talc slurry와 doxycycline solution간 한국인 기흉 환자에서의 효과, 안전성 및 치료비용을 비교 평가하고 치료실패에 영향을 주는 인자를 분석하여, 보다 유효하고 안전하며 비용효과적인 약제를 선택하기 위한 근거 마련에 기여하고자 하였다. 연구 방법: 자연 기흉을 진단 받은 환자 중 입원치료를 받으며 2011년 1월부터 2014년 12월(4년) 사이에 화학적 흉막유착술에 사용되는 약제로 5% talc slurry 또는 0.5% doxycycline solution을 처음으로 1회 이상 투약한 환자를 대상으로 하여 전자의무기록 조사를 통한 후향적 연구를 실시하였다. 효과에 대한 평가는 복합 평가변수로서 화학적 흉막유착술 후 재원기간 동안 폐의 공기누출이 지속되어 삽관을 유지한 채 퇴원한 경우 또는 퇴원 후 재 입원치료를 필요로 하는 재발의 경우를 치료 실패로 정의하여 비교평가하였고, follow-up기간에 따른 누적 non-failure 비율을 비교하였다. 안전성 평가는 발생 여부를 빈도로써 평가하였으며, 입원기간 동안 흉막유착 약제와 시술 전처치 약제를 포함한 1인당 평균 치료비용을 산정하여 두 군간 비교하였다. 그밖에 여러 인자 중 치료 실패, 공기누출, 재발 여부에 차이를 보이는 요인을 추출하여 해당 요인이 효과에 미치는 영향력을 분석하였다. 연구 결과: 치료 실패의 결과 및 follow-up 기간에 따른 누적 non-failure 비율은 doxycycline solution군에서 더 높았으나 통계적으로 유의한 차이는 없었다 (각각 P=0.130, 0.372). 이상반응 발생비율은 talc slurry군이 높거나 유사했으며 발열, 복합 이상반응의 발현은 유의한 차이를 보였다(각각 P=0.001, 0.009). 치료비용은 화학적 흉막유착술 1회에 드는 평균 비용은 talc slurry군에서 유의하게 저렴했으나(P<0.001), 입원기간 동안 총 비용은 유의한 차이가 있지 않았다. 치료 실패에 영향을 미치는 인자로는 체중이 경계적 유의성을 나타냈다(P=0.058). 결론: 자연 기흉 환자의 화학적 흉막유착술에서 talc slurry와 doxycycline solution의 치료실패를 통해 평가한 효과는 두 약제간 유의한 차이가 없었으며, 치료실패에 유의한 영향을 주는 인자가 나타나지 않았다. 안전성 면에서 통증 발생 비율은 유사했으나 talc slurry군에서 복합 이상반응 발현 및 발열반응 발생이 doxycycline solution에서보다 더 크게 나타났다.;Background: Spontaneous pneumothorax is defined as the presence of air or gas in the pleural cavity not by traumatic injury to the chest or lung. In patients with persistent air leakage who are unwilling or unable to have surgery, chemical pleurodesis may be necessary. The patients at Seoul St. Mary’s hospital were given either 5% talc slurry or 0.5% doxycycline solution for chemical pleurodesis, ACCP-recommended pleurodesing agents, prepared by hospital pharmacy Objective: This retrospective study aims to compare efficacy and safety of talc slurry and doxycycline solution as pleurodesing agents as well as to analyze the factors related to treatment failure. Methods: A retrospective review of data from medical records of 99 patients with spontaneous pneumothorax who received the chemical pleurodesis in the first presentation of SP with either 5 % talc slurry or 0.5% doxyclcyline solution between January 2011 and December 2014 was performed. Comparative efficacy of chemical pleurodesis between talc slurry and doxycycline solution was analyzed with composite outcome of treatment failure, in which end points consisted of persistent air leakage during hospitalization and relapse of SP after discharge. Safety in terms of post-procedural complications and their contributing factors was compared between talc slurry and doxycycline solution. The cost-effectiveness determined by average cost per a single pleurodesis was also compared between two groups. Results: The failure rate with talc slurry was only 12.5%, compared with a failure rate of doxycycline solution of 31.3% (P=0.130). The days from time of pleurodesis to treatment failure did not show the difference with statistical significance between two groups (P=0.372). 31.3% of Talc slurry group experienced more than one complication, but only 7.5% of doxycycline solution group experienced. Fever was more often presented in talc slurry group than doxycycline solution group. Average cost per a single pleurodesis with talc slurry was significantly lower than with doxycycline solution and the total expense per hospitalization was also lower in talc slurry group although it did not show significant difference. The relating factor to pleurodesis failure was found to be patient’s weight below 55 kg with marginal significance (P=0.058). Conclusion: This comparative study demonstrated similar failure rate when utilizing talc slurry as a pleurodesing agent, compared with doxycycline solution. Complications after chemical pleurodesis were more common in talc slurry group than doxycycline solution group.Ⅰ. 서 론 1 A. 연구 배경 1 B. 연구 목적 4 Ⅱ. 연구 대상 및 방법 5 A. 연구 대상 5 B. 연구 방법 6 Ⅲ. 연구 결과 11 A. 대상 환자의 특성 11 B. 효과 평가 15 C. 안전성 평가 17 D. 치료비용 평가 18 E. 치료 실패에 영향을 미치는 인자 분석 19 Ⅳ. 고 찰 31 Ⅴ. 결 론 36 참 고 문 헌 37 부 록 42 Abstract 4

한스 마그누스 엔첸스베르거의 시집 타이타닉호의 침몰· 희극」연구 : 세계 종말 모티브의 수용과 시적 형상화

학위논문(석사)--서울대학교 대학원 :독어독문학과 독문학전공,2004.Maste

Characteristics of PM2.5 and its chemical constituents in Seoul, Taipei, and Kanazawa

학위논문 (석사)-- 서울대학교 보건대학원 : 환경보건학과(대기환경전공), 2014. 2. 이승묵.PM2.5 samples were collected at two urban monitoring sites in Seoul, Taipei, and at one rural monitoring site in Kanazawa. The sampling site in Seoul was located on the roof of the School of Public Health building at Seoul National University (37.5° N, 127.0° E) in Seoul, Korea, and the site of Taipei was located on the roof of Gu-ting elementary school (25.0°N, 121.3° E) in Taipei, Taiwan. The measurements of Kanazawa were made on the roof of the School of Pharmaceutical and Health Science building at Kanazawa University (36.3° N, 136.4° E) in Kanazawa, Japan. Samples were collected from midnight to midnight (00:00 ~ 24:00) mostly every third day (Seoul: from April 2010 - May 2013, Taipei: December 2010 - May 2013, Kanazawa: November 2011 - May 2013). The PM2.5 and chemical speciated samples were collected using a 3-channel system for 24-hour. The system had one channel using an Annular Denuder System (ADS) and two channels using filter packs (URG Corp.). The PM2.5 mass concentrations were 37, 36, and 25 ㎍/㎥ in Seoul, Taipei, and Kanazawa, respectively. The measured chemical constituents were carbonaceous species such as organic carbon (OC) and elemental carbon (EC), ion species including nitrate (NO3-), sulfate (SO42-), ammonium (NH4+), and trace elements. Sulfate was the highest in both Taipei (9.90 ㎍/㎥) and Kanazawa (7.35 ㎍/㎥), while nitrate was highest in Seoul (9.31 ㎍/㎥). Backward trajectories were calculated using Hybrid Single-particle Lagrangian Integrated Trajectory (HYSPLIT) 4 model and Potential Source Contribution Function (PSCF) model was applied to identify the possible source locations of carbonaceous and ionic species. PSCF results showed that the possible source locations of most chemical constituents measured in Seoul were the industrial areas in the eastern coast, middle regions of China, and the Gobi Desert. In Taipei, PSCF results identified the southern part of China and South-East Asia as the possible source areas. Kanazawa was mostly affected by eastern coastal region of China, southern part of Korea, and the Pacific Ocean.TABLE OF CONTENTS Abstract ⅰ Table of Contents ⅲ List of Tables ⅴ List of Figures ⅵ 1. Introduction 1 1.1 Backgrounds 1 1.2 Objectives 3 2. Experimental Methods 4 2.1 Materials and Sampling Methods 4 2.2 Analytical Methods 8 2.2.1 Mass Concentration of PM2.5 8 2.2.2 Ionic Constituents of PM2.5 9 2.2.3 Carbonaceous Constituents of PM2.5 11 2.2.4 Quality Assurance and Quality Control (QA/QC) 13 2.3 Model Overview 14 2.3.1 Hybrid Single-Particle Lagrangian Integrated Trajectory (HYSPLIT) 4 Model 14 2.3.2 Potential Source Contribution Function (PSCF) Model 14 3. Results and Discussion 16 3.1 Chemical Compositions of PM2.5 in Seoul, Taipei, and Kanazawa 16 3.2 Identification of Possible Source Areas 31 3.2.1 HYSPLIT 4 Model 31 3.2.2 PSCF Model 33 4. Conclusions 41 5. References 44 국문초록 55Maste

FeClз에 의해 유도된 경동맥 혈전증 모델에서 재조합 배트록소빈의 항혈전 효과

Dept. of Science for Aging/석사최근 조사된 현대인의 사망 원인 분석자료에 의하면 혈관 내 장애에 의한 사망률이 1위를 차지하고 있으며, 우리 나라의 경우 또한 국민소득의 향상과 식생활의 서구화에 따라 혈관 장애로 인한 사망률이 1위를 차지하고 있다. 이와 같이 혈관 내 장애와 관련된 질환의 증가는 생체가 노화되면서 대사과정에서 발생되는 활성산소에 의한 산화적 스트레스로 인하여 혈관의 손상과 혈전(thrombus)이 과다하게 형성되기 때문이다. 혈관에 혈전이 형성되면, 혈행 장애를 유발하여 뇌졸증, 심근경색과 같은 심각한 질환으로 이어질 수 있다. 트롬빈은 혈액 응고에 중추적 역할을 수행하는데, 과다한 트롬빈의 활성화는 혈전증을 유발하게 되며, 트롬빈 활성 저해물질은 다양한 혈전성 질환에 매우 유용한 예방 및 치료제로 사용될 수 있다. 현재까지 혈전성 질환의 예방과 치료에 헤파린, 쿠마린, 아스피린, 유로키네이즈 등의 다양한 항응고제, 항혈소판제, 혈전용해제 등이 사용되고 있으나, 출혈성 부작용과 위장장해 및 과민반응 등으로 그 사용이 한정되고 있는 실정이다. 따라서 인체에 부작용이 최소화된 안전성이 우수한 혈전 예방 물질을 발굴해야 할 필요성이 있다. 배트록소빈은 bothrops atrox moojeni 라는 뱀독에서 분리 정제된 트롬빈 유사효소로 최근 defibrinogenating agent로서 배트록소빈의 항혈전 효과가 새로이 임상적으로 관심을 받고 있다. 또한 혈액 내의 다른 응고인자에는 영향을 주지 않고 혈소판의 활성화에도 영향을 미치지 않아 출혈과 같은 부작용이 없다는 장점이 있다. 하지만 천연형의 배트록소빈은 고가로 완제품을 수입해야 하는 점과 대량생산의 한계가 있는 단점이 있다. 재조합 배트록소빈은 배트록소빈을 유전자 재조합기술로 효모에서 대량으로 정제한 물질로 천연형 배트록소빈과 유사한 효능을 가지는 것으로 알려져 있다. 본 연구에서는 재조합 배트록소빈의 항혈전 효과가 현재 사용되고 있는 헤파린의 항혈전 효과와 비슷한 정도의 효능을 보이는지 알아보고자 하였다. 랫드를 네 그룹으로 나누어 대조군에는 PBS, 실험군에는 Heparin, 재조합 배트록소빈 2 BU/kg, 재조합 배트록소빈 10 BU/kg를 정맥투여하여 flowmeter를 이용하여 혈류량과 혈전생성 시간을 측정하였다. 희생 시킨 후에는 혈전의 무게를 측정하고 조직학적 변화를 관찰하기 위하여 H&E 염색, 면역염색(CD31)을 실시하여 혈전의 면적을 측정하고 내피세포화를 비교 관찰하였다. 그 결과 혈전생성 시간은 대조군에 비해 모든 실험군에서 의미 있게 지연되는 것을 확인할 수 있었고 혈전의 무게와 면적에서는 대조군에 비해 모든 실험군에서 적게 측정되어서 혈전이 덜 생기는 경향을 확인할 수 있었다. 내피세포화를 비교 관찰한 결과에서는 대조군과 모든 실험군간에 유의적인 차이가 없는 것을 확인하였다. 결론적으로 적합한 농도의 배트록소빈은 혈관의 손상과 혈전을 예방하는 데 효과적으로 작용할 수 있다는 것을 확인하였다.ope