오믹스 데이터를 이용한 개와 사람의 바이오마커 비교연구

학위논문 (박사) -- 서울대학교 대학원 : 수의과대학 수의학과, 2021. 2. 조제열.Breast cancer (BC), known as mammary gland carcinoma (MGC), is one of the most frequently diagnosed malignancies among women and canines. Despite the countless efforts to fully understand and overcome such cancer-related anomalies, various subtypes originating from specific regions of the mammary organ generates infrequent yet menacing malignancies. Comparative medicinal approach has emerged as a powerful method to approach human BC research on a different perspective. Together with various omics technologies, the paradigm for BC treatment has become shifting toward evidence-based large-scale discovery studies which leads to biomarkers specifically expressed in distinct BC subtypes. The incorporation of diverse omics data spreading from next generation sequencing (NGS) assembled epigenetic transcripts to mass spectrometry (MS) derived proteomics stands as a solution for breast malignancy differential diagnosis and drug target discovery. The research is divided into three chapters for detailed description. CHAPTER Ⅰ describes sequenced RNA-seq data from ten pairs of canine mammary gland carcinoma (MGC) and matching adjacent normal tissues to identify canine MGC-associated transcriptomic signatures. Breast cancer (BC) and MGC is the most frequently diagnosed and leading cause of cancer-related mortality in both women and canines. To better understand both canine MGC- and human BC-specific genes which express similar transcriptomic profiles, we sequenced RNAs obtained from eight pairs of carcinomas and adjacent normal tissues in dogs. By comprehensive transcriptome analysis, 351 differentially expressed genes (DEGs) were identified in overall canine MGCs. Based on the DEGs, comparative analysis revealed correlation existing among the three histological subtypes of canine MGC (ductal, simple, and complex) and four molecular subtypes of human BC (HER2+, ER+, ER & HER2+, and TNBC). Eight DEGs shared by all three subtypes of canine MGCs had been previously reported as cancer-associated genes in human studies. Gene ontology (GO) and pathway analyses using the identified DEGs revealed that the biological processes of cell proliferation, adhesion, and inflammatory responses are enriched in up-regulated MGC DEGs. In contrast, fatty acid homeostasis and transcription regulation involved in cell fate commitment were down-regulated in MGC DEGs. Moreover, correlations are demonstrated between upstream promoter transcripts and DEGs. Canine MGC- and subtype-enriched gene expression allows us to better understand both human BC and canine MGC, yielding new insight into the development of biomarkers and targets for both diseases. The resemblance in transcriptomic profiles will present canines as a suitable comparative model for MGC studies and its application to human BC. CHAPTER Ⅱ focuses on the identification and treatment specific to a BC subtype. Among many types of BCs, triple-negative breast cancer (TNBC) has the worst prognosis and the least cases reported. To gain a better understanding and a more decisive precursor for TNBC, two major histone modifications, an activating modification H3K4me3 and a repressive modification H3K27me3, were analyzed using data from normal breast cell lines against TNBC cell lines. The combination of these two histone markers on the gene promoter regions showed a great correlation with gene expression. A list of signature genes was defined as active (highly enriched H3K4me3), including NOVA1, NAT8L, and MMP16, and repressive genes (highly enriched H3K27me3), IRX2 and ADRB2, according to the distribution of these histone modifications on the promoter regions. To further enhance the investigation, potential candidates were also compared with other types of BC to identify signs specific to TNBC. RNA-seq data was implemented to confirm and verify gene regulation governed by the histone modifications. Combinations of the biomarkers based on H3K4me3 and H3K27me3 showed the diagnostic value area under the curve (AUC) 93.28% with P-value of 1.16e-226. The results of this study suggest that histone modification analysis of opposing histone modifications may be valuable toward developing biomarkers and targets for TNBC and further provide understanding the overall regulation derived by epigenetic modifications. CHAPTER Ⅲ consists of biomarker study implemented from canine mammary tumors to human BCs. While biomarkers are continuously discovered, specific markers representing the aggressiveness and invasiveness of BC are lacking compared to classification markers. In this study, samples from canine mammary tumors were used in a comparative approach. An extensive 36 fractions of both canine normal and MGC plasma was subjected to high-performance quantitative proteomics analysis. Among the identified proteins, Lecithin-Cholesterol Acyltransferase (LCAT) was discovered to be selectively expressed in mixed tumor samples, which represents an aggressive developed stage of cancer, possibly highly metastatic. With further multiple reaction monitoring (MRM) and western blot validation, we discovered that the LCAT protein is an indicator of aggressive mammary tumor. Interestingly, we also found that LCAT is overexpressed in high grade and lymph node positive BC in silico data. We also demonstrated that LCAT is highly expressed in the sera of advanced stage human BCs within the same classification. In conclusion, we identified a possible common plasma protein biomarker, LCAT, that is highly expressed in aggressive human BC and canine mammary tumor.유방암은 여성과 암캐에서 가장 빈번하게 진단되는 악성종양 중 하나이다. 이러한 암과 관련된 이상현상을 완전히 이해하고 극복하려는 수많은 노력에도 불구하고, 유방 조직의 특정 부위에서 발생하는 여러 유형들은 드물지만 위협적인 악성 종양으로 발달한다. 비교 의학적 접근법은 인간의 유방암 연구에 기존과는 다른 관점으로 접근하는 효과적인 방법으로 등장했다. 다양한 오믹스 기술의 등장과 함께 유방암 치료의 전반적인 방향이 대규모 데이터를 이용하여 특정 유방암을 지칭하는 바이오마커 발굴로 기울었다. 차세대 염기서열 분석(NGS)을 이용한 후생유전체 데이터부터 질량분석기(MS)에서 생산하는 단백체 정보까지, 이러한 오믹스 데이터를 통합분석하는 것이 악성 유방암 진단과 약물 표적 발견을 위한 해결책이다. 본 연구는 총 3장으로 구성된다. 제1장에서는 10쌍의 개 유선암 및 인접 정상 조직에서 추출한 RNA-seq 데이터로 개 유선암과 연관된 신호를 식별하는 방법을 설명한다. 유방암(BC)/유선암(MGC)은 가장 빈번한 암중 하나이며 암과 관련된 사망률에서 선두를 차지하고 있다. 개 유선암과 사람 유방암 특이적 유전자를 이해하기 위해, 우리는 개의 8쌍의 발암과 인접한 정상 조직에서 얻은 RNA의 염기서열을 분석했다. 전사체 분석을 통해 개 전체 유선암에서 351개의 특이적 발현유전자를 확인했다. 비교분석 결과, 개 유선암의 세 가지 조직학적 유형(단순형, 관상형, 복합형)과 인간 유방암의 네 가지 분자 유형(HER2+, ER+, ER&HER2+, TNBC) 사이에 존재하는 상관관계를 밝혔다. 세 종류의 개 유선암을 모두 공유하는 8개의 DEG는 이전에 인간 연구에서 암과 관련된 유전자로 보고됬다. 확인된 DEG를 이용한 유전자 온톨로지 및 발현 경로 분석 결과, 세포 증식, 접착, 염증 반응 과정이 유선암 DEG에서 나타났다. 이와는 대조적으로, 세포 사멸과 관련된 전사체 조절 및 지방산 항상성에 연관된 유선암 DEG들은 하향 조절되었다. 더욱이, 상류 프로모터 전사체(PROMPT)와 DEG 사이에 상관관계가 있음을 밝혔다. 개 유선암 및 조직학적 유형 특이적 발현 유전자를 통해 우리는 인간의 유방암과 개 유선암을 더 잘 이해할 수 있게 되었으며, 두 질병의 바이오마커의 진단과 개발에 대한 새로운 통찰력을 얻을 수 있을 것이다. 제2장은 특정 유방암 유형의 판별과 치료에 초점을 맞추고있다. 여러 유방암 유형 중 삼중음성유방암(TNBC)은 예후가 가장 나쁘며 보고된 사례가 가장 적다. TNBC에 대한 보다 나은 이해와 효과적인 전구체을 얻기 위해 TNBC 세포와 정상 유방 세포의 데이터를 사용하여 두 가지 주요 히스톤 변형인 활성화 변형체 H3K4me3와 억압 변형체 H3K27me3를 분석하였다. 프로모터 유전자에 두 히스톤 변형체의 조합을 통해 유전자 발현과 높은 상관관계가 있음을 확인했다. 유전자의 목록은 NOVA1, NAT8L, MMP16을 포함한 활성화된 유전자(H3K4me3이 많이 포진된)와 IRX2, ADRB2와 같은 억제된 유전자(H3K27me3이 많이 포진된)로 정의됐다. 추가적인 조사를 위해, 후보 유전자들은 TNBC에 특이적인 발현함을 식별하기 위해 다른 종류의 유방암과 비교했다. RNA-seq 데이터는 히스톤 변형에 의해 지배되는 유전자 조절을 확인하고 검증하기 위해 구현됐다. H3K4me3와 H3K27me3를 통합하여 분석한 바이오마커 조합은 P-값이 1.16e-226인 AUC 93.28%를 보였다. 이 연구 결과는 프로모터 지역에 위치한 서로 반대되는 히스톤 변형 분석이 TNBC의 바이오마커의 진단 및 개발에 활용될 수 있음을 시사하며 발현의 과정이 후성유전체에 의한 조절 기작과 관련되어 있기에 이러한 유전자 발현에 대한 연구방향을 제시해 줄 수 있을 것이다. 제3장은 개 유선암에서 시작하여 인간 유방암까지 적용될 수 있는 바이오마커 연구로 구성된다. 바이오마커는 지속적으로 발견되지만, 유방암의 공격성과 지속성을 대표해주는 바이오마커는 유방암의 유형을 분류시키는 바이오마커에 비해 부족하다. 이 연구는 비교의학적 접근법을 통한 개 유선 종양 샘플을 사용했다. 개암 정상 혈장과 유선암 혈장 모두 36분할을 통한 광범위한 정량적 단백체 분석을 진행했다. 확인된 단백질 중 LCAT는 전이 가능성이 높은 공격적인 암 발병 단계를 나타내는 혼합형 종양 검체에서 특이적으로 발현되는 것으로 밝혀졌다. 추가적인 질량분석과 Western Blot 검증을 통해 우리는 LCAT 단백질이 전이성이 높은 유선종양의 지표단백질이 될 수 있음을 발견했다. 흥미롭게도, 사람의 림프절 양성 유방암에서 과발현된 LCAT이 환자의 수명을 유의미하게 줄이며 유방암 중 2기 이상 진행되었을 때에도 개 유선암과 동일하게 높게 발현되는 것을 확인하였다. 이것으로 단백질 LCAT은 사람과 개에서 공격적인 형태의 유방암 및 유선암을 지칭하는 지표단백질로서의 가능성을 밝혔다.ABSTRACT i CONTENTS v LIST OF FIGURES viii LIST OF TABLES x ABBREVIATIONS xi BACKGROUND 1 1. BREAST CANCER 1 2. COMPARATIVE MEDICINE 6 3. BIOMARKERS 11 4. NEXT GENERATION SEQUENCING 14 5. MS BASED PROTEOMICS 18 CHAPTER Ⅰ Transcriptome Signatures of Canine Mammary Gland Carainomas and Its Comparison to Human Breast Cancers 22 1. INTRODUCTION 23 2. MATERIALS AND METHODS 27 3. RESULTS 32 4. DISCUSSION 60 CHAPTER Ⅱ Analysis of Opposing Histone Modifications H3K4me3 and H3K27me3 Reveals Candidate Diagnostic Biomarkers for TNBC and Gene Set Prediction Combination 67 1. INTRODUCTION 68 2. MATERIALS AND METHODS 71 3. RESULTS 76 4. DISCUSSION 87 CHAPTER Ⅲ Common Plasma Protein Marker LCAT in Aggressive Human Breast Cancer and Canine Mammary Gland Carcinoma. 91 1. INTRODUCTION 92 2. MATERIALS AND METHODS 94 3. RESULTS 97 4. DISCUSSION 108 GENERAL DISCUSSION 112 GENERAL CONCLUSION 115 REFERENCES 117 ABSTRACT IN KOREAN 132Docto

A Study on The Effects of Adapted Physical Activity Program on Body Image of Children with Developmental Disorders

본 연구는 특수체육활동이 발달장애아동의 신체상에 어떠한 영향을 미치는가를 규명하고 발달장애아동의 신체상 향상에 도움을 주는 효과적인 자료를 제공하는데 그 목적이 있다. 본 연구에 참가한 발달장애아동은 의료기관에 의해서 발달장애아동이라고 진단받은 발달장애아동 10명이었다. 본 연구에서 실시한 특수체육활동은 12주 동안 총 24회 실시하였고, 1회 70분간 적용하였다. 본 연구에서 사용한 검사도구는 Roach and Kephart의 P.R.M.S. ( The Purdue Perceptial-Motor Survey )의 신체상 검사지로 세 가지 영역으로 구성되어 있다. 자료분석을 위하여 SPSS Window for 10.0 프로그램을 이용하였다. 특수체육활동에 참가한 발달장애아동 10명의 실시 전·후 신체상 수준의 차이를 검증하기 위하여 T검증(Paired samples t-test)을 이용하였고, 참가한 10명의 발달장애아동 신체상의 세 가지 영역간 상관관계를 파악하기 위하여 상관분석(Correlation analysis)을 실시하였다. 그 결과 다음과 같은 결론을 얻었다. 첫째, 특수체육활동에 참가한 발달장애아동의 신체상 수준이 향상되었으며 이는 통계적으로 5%의 유의수준 이내에서 유의하게 향상도를 보여 긍정적인 영향을 미치는 것으로 나타났다. 신체상 영역 중에서도 신체부위인식 영역과 신체의 측면성 영역은 1%이내의 수준에서 유의한 결과를 나타내어 신체부위인식 영역과 신체의 측면성 영역에 긍정적인 영향을 미치는 것으로 나타났다. 그리고 신체의 방향성 영역은 발달장애아동 10명의 평균이 사전보다 사후에 크게 향상된 결과를 나타내었다. 둘째, 신체상 각 영역간의 상관관계 분석에서는 신체부위인식 영역과 신체의 측면성 영역, 신체부위인식 영역과 신체의 방향성 영역, 신체의 측면성 영역과 신체의 방향성 영역 모두 통계적으로 1%의 유의수준에서 상관관계가 있는 것으로 나타났다. 이상을 종합하여 볼 때, 총 12주간 24회에 걸쳐 실시된 특수체육활동은 발달장애아동의 신체상에 긍정적인 영향을 미치는 것으로 나타났다. 따라서 특수체육활동은 발달장애아동의 신체상 발달 교육에 효과적인 프로그램이라 생각되며, 특수체육활동이 특수교육의 현장에서 적극 권장되어야 할 것으로 사료된다.;The purpose of this study was to investigate effects of adapted physical activity program on body image of children with developmental disorders. The subjects of this study were engaged by 10 children with developmental disorders. Body image was tested by the Roach and Kephart's P.R.M.S(The Purdue Perceptual Motor Survey) that was composed of three areas such as identification of body parts, laterality of body and directionality of body. The collected data were analyzed by t-test and person correlation using SPSS-WIN 10.0 program. The results were as follows; First, It was that the value of post-test of children with developmental disorders who participated adapted physical activity program showed higher scores than pre-test one with significant level in total body image(P<.05). Second, The score of post-test of children with developmental disorder who participated adapted physical activity program appeared higher scores than pre-test one in two items such as identification of body parts and laterality of body(p<.01) with significant level(p<.01). Third, The score of post-test in directionality of body showed higher scores than pre-test one, however, there were not significant level. Fourth, it was appeared correlation between identification of body parts and laterality of body, identification of body parts and directionality of body, laterality of body and directionality of body(p<.01). The result of this study suggested that adapted physical activity program would improve body image of children with developmental disorders in positive way. It is recommended that the regular adapted physical activity program for children with development disorders in special schools.목차 Ⅰ. 서론 = 1 A. 연구의 필요성 및 목적 = 1 B. 연구문제 = 3 C. 용어의 정의 = 4 Ⅱ. 이론적 배경 = 5 A. 발달장애의 개념 = 5 1. 발달장애의 정의 = 5 2. 발달장애아동의 특수체육활동 = 8 B. 신체상의 개념 = 11 1. 신체상의 정의 = 11 2. 신체상의 특성 및 발달 = 13 C. 특수체육활동과 발달장애아동의 신체상 = 15 Ⅲ. 연구방법 = 20 A. 연구대상 = 20 B. 연구절차 및 설계 = 21 C. 연구도구 = 23 D. 특수체육활동 프로그램 = 24 1. 특수체육활동 프로그램 구성 내용 및 실시방법 = 25 E. 자료처리 = 33 Ⅳ. 연구결과 및 논의 = 35 A. 신체상 = 35 1. 신체부위인식 영역 = 36 2. 신체의 측면성 영역 = 38 3. 신체의 방향성 영역 = 40 B. 신체상의 각 영역간 상관관계 = 43 Ⅴ. 결론 및 제언 = 45 A. 결론 = 45 B. 제언 = 46 참고문헌 = 48 ABSTRACT = 53 부록 = 5

(A) study on industrial injured disabled and return-to-work

산업환경보건학과/석사본 연구는 산업재해로 요양종결 후 최근 3년 이내에 장애등급을 받은 근로자 435명을 대상으로 장애와 직장복귀와의 관계 및 영향을 미치는 요인을 파악하고자 수행하였다.2011년 4월 11일부터 2011년 5월 10일 면접 및 전화 설문조사를 실시하였으며, 직장복귀와 관련된 사회인구학적 요인, 직업적 요인, 산재요양과 장애관련 요인 및 근로능력평가에 대하여 조사하였다.산재요양 및 장애관련 요인에서는 요양기간이 짧을수록 직장복귀율이 더 높았으며, 다른 장애부위보다도 신경 및 정신의 장애와 흉복부 장애를 가진 산재근로자의 직장복귀율이 상대적으로 낮았다. 또한, 장애등급이 낮으면 낮을수록 직장복귀율이 높은 것으로 나타났다.장애부위가 직장복귀에 미치는 영향에 대해 로지스틱 회귀분석 결과, 장애부위만을 비교했을 때 팔 및 손가락 장애를 가진 근로자들의 직장복귀율은 신경 및 정신장애를 가진 근로자들보다 약 7.8배(OR=7.80, CI; 3.46-17.58) 높았으며, 다리 및 발가락 장애를 가진 근로자들의 직장복귀율은 신경 및 정신장애를 가진 근로자들보다 약 8.3배 (OR=8.33, CI; 3.60-19.29) 높았다. 장애등급이 13급~14급의 장애를 가진 근로자들의 직장복귀율은 장애등급 만을 놓고 비교할 때, 7급 이하의 장애를 가진 근로자들 보다 약 8.1배(OR=8.11, CI; 3.67-17.93)가 높은 것으로 나타났다. 근로능력 수준에 따른 직장복귀 여부를 알아보기 위하여 근로능력평가를 한 결과, 5점 이하로 ‘근로불능’의 직장복귀자는 26.5%, 10점으로 ‘근로능력 제한없음’의 직장복귀자는 73.5%로 근로능력평가에서도 직장복귀자 근로능력이 앞선 것으로 나타났다.사회인구학적 요인으로 남자가 여자보다 직장복귀율이 높은 것으로 나타났고, 교육수준이 높을수록 직장복귀율이 높은 것으로 나타났다.직업적 요인으로는 정규직의 직장복귀율이 비정규직보다 높았으며, 근속연수가 오래될수록 직장복귀율이 높은 것으로 나타났다.이러한 결과를 살펴볼 때, 산업재해 후 장애가 발생해서 직장복귀를 한 경우에 요양기간이 길면 길수록 더욱 직장복귀가 어려웠으며, 장애등급이 높을수록 직장복귀가 더 어려웠다. 또한, 다른 부위의 장애보다도 신경 및 정신의 장애를 가진 산재근로자의 직장복귀는 더 어렵다는 결과가 도출되었다. 따라서 같은 장애라 할지라도 신경 및 정신의 장애에 대한 사회적 연구와 그에 대한 제도적 지지가 더 필요할 것으로 판단된다.ope

초기 개신교 종교공동체의 성격과 사회적 실천에 관한 연구

학위논문(석사)--서울대학교 대학원 :사회학과,1998.Maste

배합사료내 어분대체원으로서의 다양한 동·식물성 원료 및 이들 혼합분 대체에 따른 조피볼락 (Sebastes schlegeli) 치어의 성장에 미치는 효과

This study investigated the substitution effect of the fish meal (FM) with various animal and plant protein sources and their blends in the diet on growth, feed utilization, biological indices, chemical composition, plasma chemistry, and non-specific immune response of juvenile rockfish (Sebastes schlegeli). A total of 1,080 juvenile (initial weight of 2.4 g) rockfish was randomly distributed into 27, 250-L flow-through tanks (3 tanks per diet; 40 fish/tank). All experimental fish were hand-fed twice a day for 8 weeks. Nine experimental diets were prepared. The control diet (Con) contained 60% FM. In the Con diet, FM level was reduced by 35%, and a reduced amount of FM (25% in diet) was substituted with equal amount of protein from tuna by-product meal (TBM), duck by-product meal (DBM), corn gluten meal (CGM), and microalgal meal (Schizochytrium sp., SCH), and their 1:1 blends (TBM and CGM, TBM and SCH, DBM and CGM, and DBM and SCH) (referred to as the TBM, DBM, CGM, SCH, CTC, CTS, CDC, and CDS diets respectively). After 8 weeks feeding trial, weight gain and specific growth rate (SGR) of rockfish fed the DBM, SCH, CTS, and CDS diets were not significantly (P > 0.05) different from those of fish fed the Con diet. The highest feed consumption of fish was observed in fish fed the CTS diet, followed by the CDS, SCH, Con, DBM, TBM, CDC, CTC, and CGM diets, in that order. Feed efficiency (FE) and protein efficiency ratio (PER) of rockfish fed the TBM, DBM, SCH, CTS, and CDS diets were not significantly (P > 0.05) different from those of fish fed the Con diet. Protein retention (PR), biological indices, hematological parameters, non-specific immune response, chemical composition, and amino acid profiles of the whole body of fish were not significantly influenced by the experimental diets (P > 0.05 for all). In conclusion, when rockfish diets contain 60% FM, DBM, SCH, CTS, and CDS can be successfully included by reducing the FM level by 35% without retardation on growth performance, feed consumption, feed utilization, biological indices, hematological parameters, non-specific immune responses, and AA profiles of the whole body of rockfish.1. Introduction 1 2. Materials and Methods 6 2.1. Preparation of the experimental diets 6 2.2. Preparation of fish and rearing condition 8 2.3. Measurement of the growth of rockfish 8 2.4. Chemical analysis of protein source, experimental diets, and whole body of fish 9 2.5. Hematological parameters of fish 10 2.6. Non-specific immune responses of fish 10 2.7. Statistical analysis 11 3. Results 12 3.1. AA profiles of various protein sources and the experimental diets 12 3.2. FA profiles of various protein sources and the experimental diets 14 3.3. Survival, growth performance, feed consumption, and feed utilization of rockfish 17 3.4. Biological indices of rockfish 20 3.5. Hematological measurements of rockfish 22 3.6. Non-specific immune responses of rockfish 24 3.7. The proximate composition of rockfish 26 3.8. AA profiles of the whole body of rockfish 28 3.9. FA profiles of the whole body of rockfish 30 4. Discussion 34 References 40Maste

유네스코 평생교육의 형성과 전개

학위논문(석사)--서울대학교 대학원 :교육학과 평생교육전공,2004.Maste

'Reflexivity' and 'Communication-orientedness' on suicide action : Analysis of suicide note in 1997~2006 and conceptualization 'communicative suicide'

학위논문(박사) --서울대학교 대학원 :사회학과,2008.8.Docto

잠자리 날개의 운동 및 형상제어가 공중정지 비행 시 공력에 미치는 영향

Thesis(doctors) --서울대학교 대학원 :기계항공공학부,2010.2.Docto

자발적 신고제의 주요 쟁점에 관한 연구

학위논문 (석사)-- 서울대학교 행정대학원 행정학과, 2017. 8. 최병선.The Offshore Voluntary Disclosure Program is a new approach to tackling offshore tax evasion that offers taxpayers the opportunity to improve their compliance. This paper analyzes whether the Offshore Voluntary Disclosure Program in Korea can increase tax compliance, and suggests improvements to make this system work more effectively. The author stresses that increasing government spending and the seriousness of offshore tax evasion necessitate the Offshore Voluntary Disclosure Program. The Offshore Voluntary Disclosure Program itself has been examined to have no critical problems, considering other voluntary disclosure programs in foreign countries. The Offshore Voluntary Disclosure Program has an appropriate incentive structure to influence tax compliance positively for all taxpayers including both compliant and non-compliant taxpayers. This paper emphasizes that congruity between the Offshore Voluntary Disclosure Program and relevant institutions is key to the programs success. General enforcement efforts such as tax audits and the Foreign Financial Accounts Reporting should be gradually enforced. In the course of implementing the Offshore Voluntary Disclosure Program, the tax authority needs to reinforce its communication strategy with both targeted taxpayers and compliant taxpayers. Finally the author calls for greater attention to the reform of the tax system in the belief that simplifying the tax system is a fundamental method for discouraging tax evasion.1. Introduction 1 2. Impacts of Offshore Voluntary Disclosure Program on Tax Compliance 6 (1) Characteristics of Offshore Voluntary Disclosure Program 6 (2) The concept of tax compliance 8 (3) Factors influencing compliance behavior 10 (4) Effects of tax amnesty 17 (5) Principles for successful voluntary disclosure programs 22 3. Offshore Voluntary Disclosure Program in Korea 26 (1) History 26 (2) General program 27 (3) Foreign Financial Accounts Reporting 29 (4) Offshore Voluntary Disclosure Program 33 (5) Specific programs in major countries 39 4. Implications of Offshore Voluntary Disclosure Program in the Korean Context 47 (1) The necessity of Offshore Voluntary Disclosure Program 47 (2) Evaluation based on the OECD principles 50 (3) Consideration on overall compliance effects 59 (4) Improvement of relevant institutions 63 5. Conclusion 72 Bibliography 78 Abstract in Korean 83Maste