임신성 당뇨 산모의 만삭아에서 제대혈 adiponectin, IGF-I과 태아성장

목적 : 임신성 당뇨는 임신의 흔한 합병증 중의 하나이며 임신성 당뇨 산모의 아기는 정상 산모의 아기에 비해서 체지방률이 높다. Adiponectin은 인슐린 민감성 조직에서 당과 지방 대사를 조절하는 중요한 물질이며, IGF (insulin-like growth factor)-Ⅰ은 출생 전후기에 성장을 조절하는 중요한 내분비 조절 물질로 알려져 있다. 본 연구에서는 임신성 당뇨 산모의 아기에서 제대혈 adiponectin과 IGF-Ⅰ 수치와 태아 성장과의 관계 및 인슐린 저항성에 대해서 알아보고자 하였다. 대상 및 방법 : 임신성 당뇨 이외에 임신과 관련된 기타 합병증이 동반되지 않은 산모에서 태어난 아기(임신성 당뇨군, N=53)와 정상 산모에서 태어난 아기(대조군, N=101)의 제대혈 adiponectin과 IGF-Ⅰ 수치를 비교하였다. 신생아는 출생 체중에 따라 부당경량아(N=26), 적정체중아(N=97), 부당중량아(N=31)로 세분하였다. 제대혈 adiponectin, IGF-Ⅰ 농도와 산모의 나이, 분만력, 임신 전 체질량지수, 공복 혈당 및 75 g 경구당부하검사, 임신 중 산모 체중 증가, 태아-태반 무게비, 출생시 재태연령, 아기의 성별, 출생체중, 출생신장과의 관계를 비교하였다. 결과 : 대조군보다 임신성 당뇨군에서 제대혈 adiponectin의 평균이 의미 있게 낮았다(P<0.001). 임신성 당뇨군에서는 부당경량아군, 적정체중아군, 부당중량아군 사이의 제대혈 adiponectin 수치에 유의한 차이를 보이지 않았으나(P=0.228), 적정체중아군은 대조군의 적정체중아군에 비해 의미 있게 낮은 adiponectin 수치를 보였다(P<0.001). 제대혈 adiponectin은 산모의 임신 전 체질량지수, 공복혈당, 75 g 경부당부하검사와 음의 상관관계를 가졌고, 출생시 재태연령, 출생체중, 제대혈 IGF-Ⅰ과 양의 상관관계를 가졌다. 다중선형회귀분석에서 75 g 경부당부하검사가 가장 강력한 예측인자로 나왔다. 임신성 당뇨군과 대조군 사이의 제대혈 IGF-Ⅰ은 의미 있는 차이를 보이지 않았다(P=0.834). 제대혈 IGF-Ⅰ은 출생체중이 높은 군일수록 의미 있게 높았다(P<0.001). 제대혈 IGF-Ⅰ은 산모의 연령, 분만력, 출생체중, 출생신장, 제대혈 adiponectin과 유의한 양의 상관관계를 보였고, 이 중에서 출생체중과 분만력이 가장 강력한 예측인자였다. 결론 : 산모의 임신성 당뇨는 제대혈 adiponectin을 낮춘다. 제대혈 adiponectin과 IGF-Ⅰ 모두 출생체중과 연관성을 보였지만 IGF-Ⅰ이 태아의 성장에 좀 더 직접적인 영향을 미치며, adiponectin은 성장보다는 인슐린 저항성과 더 연관이 있는 것으로 생각된다. 그러므로 임신성 당뇨를 가진 산모에서 태어난 아기는 적정체중아일지라도 생후 성장과 인슐린 저항성의 변화를 추적 관찰하는 것이 중요할 것이다.;Gestational diabetes mellitus (GDM) is a common complication of pregnancy and is associated with fetal macrosomia and insulin resistance. Adiponectin is postulated to play a role in the modulation of glucose and lipid metabolism in insulin-sensitive tissues. The insulin-like growth factor (IGF) system is one of the essential endocrine regulators associated with both pre- and postnatal growth. The purpose of this study was to evaluate the relationship between cord blood adiponectin and IGF-Ⅰ on fetal growth and insulin resistance in mother with GDM. The cord blood adiponectin and IGF-Ⅰ were compared between mother with GDM (GDM group, N=53) and control (non-GDM group, N=101). Neonates were classified to three groups of small for gestational age (SGA, N=26), appropriate for gestational age (AGA, N=97), and large for gestational age (LGA, N=31) by birth weight. The association of cord blood adiponectin and IGF-Ⅰ levels was evaluated in relation to maternal age, parity, prepregnancy body mass index (BMI), fasting glucose, 2 hour 75 g oral glucose tolerance test (OGTT), weight gain during pregnancy, feto-placental weight ratio, gestational age at birth, neonatal gender, birth weight, and birth height. The cord blood adiponectin was lower in the GDM group than in the non-GDM group (P<0.001). There was no significant difference in cord blood adiponectin among SGA, AGA, and LGA group in the GDM group (P=0.228). The cord blood adiponectin of AGA in the GDM group was significantly lower than that in the non-GDM group (P<0.001). The cord blood adiponectin was inversely related to maternal prepregnancy BMI, fasting glucose, and 75 g OGTT glucose level but positively correlated with gestational age at birth, birth weight, and cord blood IGF-Ⅰ. In multiple linear regression analysis, the most powerful predictor affecting cord blood adiponectin was the result of maternal 75 g OGTT. The cord blood IGF-Ⅰ between the GDM group and the non-GDM group were not different (P=0.834). Neonates with the heavier birth weight had the higher cord blood IGF-Ⅰ levels. The cord blood IGF-Ⅰ was positively correlated to maternal age, maternal parity, birth weight, birth height, and cord blood adiponectin. In multiple linear regression analysis, the most powerful predictor affecting cord blood IGF-Ⅰ was birth weight and the next was maternal parity. In conclusion, the cord blood adiponectin was lower in the GDM mother. Both cord blood adiponectin and IGF-Ⅰ were associated with fetal growth but IGF-Ⅰ was a more general and direct factor affecting fetal body size and adiponectin seemed to have more association with insulin sensitivity than growth. Therefore it is important to follow up the change of adipoinsular axis and growth of the infants born to mothers with GDM.Ⅰ. Introduction = 1 Ⅱ. Materials and Methods = 3 A. Subjects = 3 B. Measurements of cord blood adiponectin and IGF-Ⅰ = 5 C. Data analysis = 6 Ⅲ. Results = 7 A. Clinical characteristics of the GDM group and the non-GDM group = 7 B. Cord blood adiponectin level = 9 C. Cord blood IGF-Ⅰ level = 14 D. Relationship between cord blood adiponectin and IGF-Ⅰ = 20 Ⅳ. Discussion = 21 Ⅴ. Conclusion = 30 References = 31 국문초록 = 4

미숙아에서 소변 대사체 분석을 통한 CYP1A2 활성도 측정 및 혈중 데오필린 농도의 예측

The technical difficulties and limited circulating blood volume in neonates exclude standard pharmacokinetic and pharmacodynamic study designs with repeated sampling. The optimal approach to neonatal pharmaceutical clinical trials has not yet been established. The purpose of this study was to explore clinical markers reflecting developmental changes in drug clearance by preterm infants. Preterm infants administered aminophylline or theophylline to treat apnea of prematurity were enrolled in this study. Trough and one of 2 h, 4 h or 6 h post-dose blood samples and urine samples were collected during steady state, to determine the concentrations of theophylline and its targeted metabolites. CYP1A2*1C and CYP1A2*1F genotypes were analyzed. Total, renal and non-renal clearances of theophylline were calculated, and CYP1A2 activity was obtained from the ratio of 1-methyluric acid and 3-methylxanthine to theophylline in urine. Multiple linear regression analysis was performed to evaluate the relationships between theophylline clearance and the clinical characteristics of preterm infants. A total of 152 samples from 104 preterm infants were analyzed. A strong association between the serum trough and urine theophylline concentrations was found (p < 0.001). Total, renal and non-renal clearances of theophylline were 0.50 ± 0.29 ml/kg/min, 0.16 ± 0.06 ml/kg/min, and 0.34 ± 0.28 ml/kg/min, respectively. CYP1A2 activity correlated positively with the postnatal age (PNA) and postmenstrual age. However, CYP1A2 genotype did not associated with CYP1A2 activity, which was significantly associated with non-renal clearance. CYP1A2 activity, PNA, weight, and 24-h urine output were significantly associated with total theophylline clearance. CYP1A2 activity increased with age in preterm infants, and was independent of the CYP1A2 genotype. CYP1A2 activity can be monitored using non-invasive random urine samples, and it can be used to assess developmental changes in theophylline clearance by preterm infants. We expect that the approach used in this study will be applicable to studies of the pharmacokinetic characteristics of other drugs in preterm infants.;취약한 신생아를 대상으로 하는 약물임상시험의 적절한 연구방법을 찾기 위한 지속적인 연구에도 불구하고 아직도 논란이 많다. 본 연구의 목적은 미숙아에서 출생 후 성장에 따른 약물 청소율의 변화를 반영하는 임상 표지자가 무엇인지 알아보고자 하였다. 미숙아 무호흡증을 치료하기 위해서 아미노필린이나 데오필린을 투여받은 미숙아를 대상으로 하였다. 항정상태에서 약물 투여 직전의 최저 농도와 함께 약물 투여 후 2시간, 4시간, 6시간 중 한 시점에서 채혈이 이루어졌으며, 비침습적인 방법으로 소변 검체를 수집하였다. 혈액 검체를 이용하여 혈중 데오필린 농도를 측정하고 CYP1A2*1C 및 CYP1A2*1F 유전형을 분석하였다. 소변 검체를 이용해서는 데오필린 및 데오필린 대사체들의 농도를 측정하였다. 데오필린의 총청소율, 콩팥청소율, 비콩팥청소율을 계산하였고, 데오필린에 대한 1-methyluric acid와 3-methylxanthine 합의 비율로 CYP1A2 활성도를 구하였다. 다중선형회귀분석을 이용하여 CYP1A2 활성도 및 데오필린 청소율과 미숙아의 임상 특징들의 관계를 분석하였다. 총 104명의 미숙아에서 152개의 검체가 분석에 사용되었다. 데오필린의 혈청 최저 농도와 소변의 농도 사이에 좋은 상관 관계를 보였다 (R=0.863, p<0.001). 데오필린의 총청소율은 0.50 ± 0.29 ml/kg/min, 콩팥청소율은 0.16 ± 0.06 ml/kg/min, 비콩팥청소율은 0.34 ± 0.28 ml/kg/min이었다. CYP1A2 활성도는 출생후 연령과 월경후 연령에 양의 상관관계를 보였으나, CYP1A2 유전형과는 연관성이 없었다. 데오필린의 총청소율은 CYP1A2 활성도, 출생후 연령, 체중 및 24시간 소변 배출양과 깊은 상관관계를 가졌다. CYP1A2 활성도는 비콩팥청소율과 연관이 있었다. CYP1A2 활성도는 미숙아에서 나이가 많아짐에 따라 증가하며, CYP1A2 유전형과는 연관성을 보이지 않았다. CYP1A2 활성도가 미숙아에서 1회성의 비침습적인 소변 검체를 이용해서 모니터될 수 있고, 이것은 미숙아에서 데오필린 청소율의 발달학적 변화를 평가하는데 이용될 수 있다. 많은 약물 대사에 있어 발달학적 변화를 겪는 미숙아의 특성을 고려해 보았을 때, 본 연구방법이 취약한 신생아를 대상으로 하는 약물임상시험에 응용될 수 있을 것으로 기대된다.Ⅰ. Introduction 1 Ⅱ. Methods 5 A. Subjects 5 B. Study protocol for collecting serum and urine samples 5 C. Measurement of theophylline and its metabolites 6 D. Analysis of CYP1A2 genotypes 7 E. Calculation of theophylline clearance and CYP1A2 activity 8 F. Review of electronic records 9 G. Statistical analysis 9 Ⅲ. Results 11 A. Study population 11 B. Theophylline concentrations in serum and urine 11 C. CYP1A2 activity 14 D. Clearance of theophylline 15 Ⅳ. Discussion 19 Ⅴ. Conclusion 23 References 24 초록 2

의류제품의 상권 선택 기준에 따른 소비자 유형화

학위논문(석사)--서울대학교 대학원 :의류학과,2001.Maste

Intellectual capital in fashion company : the relationship between performance and competitive strategy

학위논문(박사) --서울대학교 대학원 :의류학과,2010.2.Docto