성인 천식 발생기전에서 포도상구균 장독소 역할 연구

학위논문 (박사)-- 서울대학교 대학원 : 협동과정임상약리학전공, 2017. 2. 조상헌.서론: 포도상구균은 코점막과 피부에 흔히 상재하는 균으로, 만성부비동염과 아토피피부염의 위험인자로 잘 알려져 있으며, 최근에는 천식의 발생 및 중증도의 위험인자일 가능성이 제시되고 있다. 성인기 발생 천식은 소아 청소년기 발생 천식과 다르며 아토피 외 다양한 병태생리가 관여할 가능성이 제시되고 있다. 포도상구균 장독소는 초항원으로 작용하여 IgE 면역반응을 유도하고 증폭할 수 있으므로 비아토피성 IgE 매개 알레르기 질환의 병태생리에 중요할 가능성이 있다. 따라서 본 연구에서는 포도상구균 장독소가 성인기 발생 천식의 위험인자일 가능성에 대해 검증하고자 한다. 방법: 네 가지 다른 방법의 순차적 연구를 통해 가설을 검증하고자 한다. 첫째, 체계적 문헌고찰 및 메타분석을 통해 포도상구균 장독소 IgE 감작과 천식의 연관성을 탐색하고자 한다. 둘째, 한국 지역사회 일반인구집단 역학조사 샘플을 활용하여, 포도상구균 장독소 IgE 감작과 성인기 발생 천식의 연관성과 그 독립성을 확인하고자 한다. 셋째, 성인기 발생 천식의 이질성을 고려하여, 포도상구균 장독소 IgE 감작과 특히 관련되는 천식의 표현형을 구체화하고자 한다. 넷째, 천식동물실험모델을 통해, 포도상구균 장독소 B의 천식 발생에 관여하는 효과를 분석하고자 한다. 결과: 첫째, 체계적 문헌 고찰을 통해 관련성이 확인된 문헌 7편을 메타분석 하였고, 그 결과 위험도(odds ratio) 2.95 (95% 신뢰구간 2.28-3.82)로 포도상구균 장독소 IgE 감작과 천식이 중요하게 연관될 가능성을 확인하였다. 둘째, 1080명의 창원 산청 지역사회 코호트를 분석하여, 포도상구균 장독소 IgE 감작율이 일반 인구집단 내에서 27.0% 정도로 높고, 아토피와 달리 연령이 증가함에도 장독소 IgE 감작율은 여전히 높거나 증가하는 특징을 관찰하였다. 또한, 성인기 발생 천식과의 독립적 연관성도 유의한 것으로 확인되었다. 셋째, 249명의 노인천식 환자와 98명의 대조군 분석을 통해, 포도상구균 장독소 IgE 감작은 천식의 중증도, 호산구성 기도염증, 만성부비동염 동반 여부와 유의하게 관련됨을 확인하였다. 또한 다중 대응분석을 통해, 이러한 요소들의 상호 관련성이 서로 밀접함을 확인하였다. 넷째, 저농도 집먼지진드기 항원을 포도상구균 장독소B와 함께 투여한 동물실험을 통해, 장독소B는 알레르겐 감작기에 함께 투여되었을 때 천식의 표현형 발생을 증가시키며, 이는 집먼지진드기 항원의 감작을 증진시키는 보조제 역할에 기인한 것으로 확인되었다. 결론: 포도상구균 장독소는 성인기 천식 발생의 위험 인자이며, 특히 중증 천식과 관련 있다. 천식 발생에 관여하는 구체적인 기전에 대한 연구가 향후 추가적으로 필요하며, 또한 포도상구균 및 장독소 제거의 천식 예방 및 치료에 효과적일 가능성에 대한 추가 연구가 필요하다.1. Introduction 1 2. Material and Methods 3 2.1. Systematic review and meta-analysis 3 2.2. General population sample analysis 4 2.3. Clinical sample analysis 8 2.4. Animal model experiments 14 3. Results 17 3.1. Systematic review and meta-analysis 17 3.2. General population sample analysis 17 3.3. Clinical sample analysis 21 3.4. Animal model experiments 22 4. Discussion 24 4.1. Systematic review and meta-analysis 24 4.2. General population sample analysis 27 4.3. Clinical sample analysis 32 4.4. Animal model experiments 37 5. Conclusion 39 Tables 40 Figures 68 Reference 85Docto

Sex and Treatable Traits in Severe Asthma

Sex and Treatable Traits in Severe Asthm

Current practice for diagnosing immediate drug hypersensitivity reactions in Korea

Background/Aims: Skin (STs) and drug provocation (DPTs) tests are essential for identifying the culprit drugs causing drug hypersensitivity reactions (DHRs). Several protocols have been developed for the identification of some culprit drugs, but they are neither thoroughly validated nor standardized. Furthermore, language barriers may impede the exchange of information necessary for test standardization. Methods: We searched the Korean literature for articles on drug hypersensitivity published from 1933 to 2016 using the KoreaMed search engine and archives of Korean journals. We reviewed and rated all articles according to the description of STs and DPTs. Results: Of the 632 articles obtained in our initial search, 34 had adequate descriptions of 15 STs and 22 DPTs. Up to 27 healthy control subjects in STs were enrolled to determine non-irritating concentrations. The concentrations used for intradermal tests were commonly a 1/10 dilution of those used for skin prick tests. The interpretations of the STs were mostly similar among researchers. For DPTs, most procedures were single-arm open-label tests of various drugs. The initial dose ranged from a quarter dose to a single therapeutic dose, depending on the severity of the original hypersensitivity reaction. The interval between doses was usually 30 to 60 minutes, and a positive reaction usually occurred within twice the time of the original reaction. Conclusions: Efforts to distribute information are necessary to standardize protocols and better understand DHRs

Efficacy of non-sedating H1-receptor antihistamines in adults and adolescents with chronic cough: A systematic review

Background Nasal symptoms frequently coexist in patients with chronic cough, and non-sedating H1-receptor antihistamines (nsH1RAs) are often prescribed for cough management in several countries. However, recommendations on the use of nsH1RAs vary among chronic cough guidelines. This study aimed to examine the efficacy of nsH1RAs over placebos in adolescents or adults with chronic cough or allergic respiratory conditions that may present as chronic cough. Methods Electronic databases were searched for studies published until November 2020. Randomized placebo-controlled trials of nsH1RAs reporting cough endpoints in adolescents or adults with chronic cough or cough-associated allergic respiratory conditions (allergic rhinitis, allergic asthma, or atopic cough) were included. Results A total of 10 placebo-controlled trials were identified. Three studies (one study each involving allergic rhinitis, allergic rhinitis with comorbid asthma, and atopic cough) described baseline and post-treatment cough scores, and all reported significant improvements in subjective cough scores; however, the magnitude of improvement was greater in the 2 studies of patients with atopic cough (relative improvement in cough frequency score: ?36.6 ± 8.4%) or seasonal allergic rhinitis-associated cough (cough frequency score: ?44.0 ± 7.3% and cough intensity score: ?65.7 ± 8.3%) than in the 1 study of allergic rhinitis patients with comorbid asthma (?4.0 ± 1.3%). Meanwhile, the other 7 trials found conflicting results but lacked information on the baseline cough score and did not use validated cough measurement tools; thus, their clinical relevance could not be determined. Conclusion Despite the widespread use of nsH1RAs in patients with chronic cough, only a few clinical trials examining their benefits on cough outcomes have been conducted. There may be a subgroup of patients, particularly those with seasonal allergic rhinitis-associated cough or atopic cough, whose cough may improve with nsH1RA treatment. However, adequately powered trials with validated cough measurement tools are warranted to confirm the role of nsH1RAs in the management of patients with allergic phenotypes of chronic cough