Ultrafine particles of Ulmus davidiana var. japonica induce apoptosis of gastric cancer cells via activation of caspase and endoplasmic reticulum stress

Small-sized particles are more suitable for targeted delivery and are therapeutically more effective than large-sized particles. In this study, we investigated the anticancer effects of ultrafine particles of Ulmus davidiana var. japonica (ufUJ) on human gastric cancer cell lines SNU-1, SNU-216, and SNU-484. ufUJ induced apoptosis by the proteolytic activation of caspase-9, caspase-6, and caspase-3 and cleavage of poly (ADP-ribose) polymerase. The expression levels of the endoplasmic reticulum stress-related protein BiP markedly increased after ufUJ treatment. BiP knockdown decreased ufUJ-induced cell death. ufUJ-induced apoptosis was inhibited by the caspase-3 inhibitor z-DEVD-fmk, caspase-6 inhibitor z-VEID-fmk, and caspase-9 inhibitor z-LEHD-fmk, and by siRNAs against caspases 3, 6, and 9. Gastric cancer cells did not show anchorage-independent growth in the presence of ufUJ. However, cells treated with caspase inhibitors showed an enhanced colony-forming ability. These findings may be helpful in the prevention of gastric cancer and in the development of functional foods.ope

Protein kinase CK2-dependent aerobic glycolysis-induced lactate dehydrogenase A enhances the migration and invasion of cancer cells

We investigated the intracellular metabolic fluxes of protein kinase CK2-activating (C alpha OE) cells and role of lactate dehydrogenase A (LDHA) as a contributor of tumorigenesis after reprogrammed glucose metabolism. Facilitated aerobic glycolysis was confirmed via isotope tracer analysis, in which C-13(6)-Glc or C-13(5)-Gln was added to the media, following which metabolites converted from C alpha OE cells were identified. We found a greater decrease in cell survival, colony-forming ability, migration, and C alpha OE cell invasion under glucose (Glc)-depletion conditions than under glutamine (Gln)-depletion conditions. Cancer cell migration and invasion increased due to LDHA elevation of the altered metabolic axis driven by activated CK2. FX11 treatment and LDHA knockdown suppressed migration and invasion through ROS generation, but this was partially reversed by the antioxidant N-acetylcysteine (NAC). Moreover, LDHA inhibition decreased tumor growth in a mouse xenograft model transplanted with C alpha OE cells. Finally, we concluded that LDHA is an excellent metabolic target for tumor therapy, based on CK2 alpha derived aerobic glycolysis.ope

Phosphorylation-dependent stabilization of MZF1 upregulates N-cadherin expression during protein kinase CK2-mediated epithelial-mesenchymal transition

Epithelial-mesenchymal transition (EMT) is a critical process in invasion and metastasis of cancer cells. E-cadherin to N-cadherin switching is considered a molecular hallmark of EMT. Recently, we reported that increased CK2 activity fully induces E-cadherin to N-cadherin switching, but the molecular mechanisms of N-cadherin upregulation are unknown. In this study, we examined how N-cadherin is upregulated by CK2. N-cadherin promoter analysis and ChIP analysis identified and confirmed myeloid zinc finger 1 (MZF1) as an N-cadherin transcription factor. Molecular analysis showed that MZF1 directly interacts with CK2 and is phosphorylated at serine 27. Phosphorylation stabilizes MZF1 and induces transcription of N-cadherin. MZF1 knockdown (MKD) in N-cadherin-expressing cancer cells downregulates N-cadherin expression and reverts the morphology from spindle and fibroblast-like to a rounded, epithelial shape. In addition, we showed that that MKD reduced the motility and invasiveness of N-cadherin-expressing cancer cells. Collectively, these data indicate that N-cadherin upregulation in CK2-mediated E-cadherin to N-cadherin switching is dependent on phosphorylation-mediated MZF1 stabilization. CK2 could be a good therapeutic target for the prevention of metastasis.ope

Protein kinase CK2 activation is required for transforming growth factor b-induced epithelial–mesenchymal transition

Transforming growth factor β (TGFβ) is overexpressed in advanced cancers and promotes tumorigenesis by inducing epithelial-mesenchymal transition (EMT), which enhances invasiveness and metastasis. Although we previously reported that EMT could be induced by increasing CK2 activity alone, it is not known whether CK2 also plays an essential role in TGFβ-induced EMT. Therefore, in the present study, we investigated whether TGFβ signaling could activate CK2 and, if so, whether such activation is required for TGFβ-induced EMT. We found that CK2 is activated by TGFβ treatment, and that activity peaks at 48 h after treatment. CK2 activation is dependent on TGFβ receptor (TGFBR) I kinase activity, but independent of SMAD4. Inhibition of CK2 activation through the use of either a CK2 inhibitor or shRNA against CSNK2A1 inhibited TGFβ-induced EMT. TGFβ signaling decreased CK2β but did not affect CK2α protein levels, resulting in a quantitative imbalance between the catalytic α and regulatory β subunits, thereby increasing CK2 activity. The decrease in CK2β expression was dependent on TGFBRI kinase activity and the ubiquitin-proteasome pathway. The E3 ubiquitin ligases responsible for TGFβ-induced CK2β degradation were found to be CHIP and WWP1. Okadaic acid (OA) pretreatment protected CK2β from TGFβ-induced degradation, suggesting that dephosphorylation of CK2β by an OA-sensitive phosphatase might be required for CK2 activation in TGFβ-induced EMT. Collectively, our results suggest CK2 as a therapeutic target for the prevention of EMT and metastasis of cancers.ope

(A) Study Of The Elder Abuse In Domestic Setting, The Coping Strategies, and The Abuse Results

This thesis had the purpose attempting to study and research the elder abuse causes in the following aspects: The first, it was to make sure the connected variable causing the elder abuse by the general characteristic among the elder, the main supporter, and the elder's health connected speciality. The second, it was to grasp how the elder cope in the face of the abusing circumstance. And the last, it was to research how the elder abuse affected in the abuse results (self-esteem, depression, somatization) through what channel. This study selected 499 elderly who were more than 65 years old as the subject of research and the questionaires were executed by making use of the structured questionnaires. SPSS WIN 10.0 version was used for data analysis. General speciality both an old man and a woman of the house as well as an old man's special quality in connection with his/her health, was yielded by frequency, percentage, average, standard deviation, and extent. ANOVA, t-test, and Pearson's correlation coefficient were used to research the relation between the general speciality both an old man and a woman of the house as well as the old man's special quality in connection with his/her health and elder abuse. The relation between the elder abuse and the coping strategies as well as the relation between the coping strategies and the older people's self esteem, depression, and somatization was used to analyze by multiple regression. The results of this study were as follows: 1. Whole the elder abuse total that the elderly experienced was appeared as average 1.42 in 5 points perfect score and the points by the abuse types were as follows: The emotional abuse was appeared as average 1.68, the neglect 1.49, the verbal abuse 1.40, the financial abuse 1.36, the physical abuse 1.06 in order. Researching the coping strategies, the negative disposal was appeared as 3.06, the active disposal 1.94, and the offensive disposal 1.69 in 5 points perfect score. As the abuse results, the older people's self esteem was appeared as 26.91 in 40.00 points perfect score, the depression 14.75 in 30.00 points perfect score, and the somatization 22.22 in 60.00 points perfect score. 2. The relation between the elder abuse and the coping strategies was appeared as the verbal abuse (β= .389), the financial abuse (β= .183), and the emotional abuse(β=-.187) as the attentative factors that forecasted the offensive coping mechanism when the elderly men were mistreated. The attentative factor toward the active disposal was appeared as the verbal abuse(β=-.245). That was, the tendency of the active disposal was high as received the verbal abuse little. The attentative factors toward the negative disposal were appeared as the emotional abuse(β= .474), neglect(β= .223), the financial abuse(β= .106), the physical abuse(β=-.144), and the verbal abuse(β=-.140). The pathway that the elder abuse affected in the abuse results was researched as follows: The first, the pathway that the elder abuse affected in the elder's self-esteem was researched by the negative disposal (β= -.207), the emotional abuse (β= -.766), the financial abuse (β=.226), and the physical abuse (β=-.133) as the variable that affected directly in self-esteem while it was researched by the emotional abuse, the verbal abuse, the financial abuse, and the physical abuse as the variable that affected indirectly in self-esteem. The second, the pathway that the elder abuse affected in the elder's depression was researched by the negative disposal (β=.394), the offensive disposal (β=.149), the verbal abuse (β=-.156), and the neglect (β=.190) as the variable that affected directly in depression while it was researched by the emotional abuse, the verbal abuse, the financial abuse, and the physical abuse as the variable that affected indirectly in depression. The third, the pathway that the elder abuse affected in the somatization was researched by the neglect (β=.382), the emotional abuse (β=.224), and the offensive disposal (β=.157) as the variable that affected directly in somatization while it was researched by the emotional abuse, the verbal abuse, and the financial abuse as the variable that affected indirectly in somatization. Through the above research, the subjects of this study were shown in the low experience of abuse, but the investigation was verified that the elder abuse and the coping strategies affected in the abuse results through what pathway. As a research results, our Korean elders were exposed to do the negative disposal or the offensive disposal mainly, but to do the positive disposal nearly when they were treated with the abuse. Also, when the elders were treated with the abuse, the effects influencing the abuse results were exposed differently according to the coping strategies. So the elder's coping strategies were verified to be very important. Therefore, we should develope the systematized intervention program so that the elders could make the possitive disposal in their abuse circumstance. Moreover, we are required to adapt the program in order to maintain and to promote the elder's physical and psychological health condition as well as in order to intercept the circumstance that the abuse is recurred later on.;본 연구는 가정내에서 노인학대를 유발하는 관련 변인들을 확인하고 노인이 학대를 당했을 때 어떻게 대처하며, 노인학대가 어떤 경로를 통해 학대결과 (자아존중감·우울·신체화)에 영향을 미치는지를 알아보기 위해 시도되었다. 연구 대상자는 서울, 수원, 전남 광주, 목포에 거주하는 65세 이상 남녀 노인 499명에게 구조화된 설문지를 이용하여 설문조사를 실시하였다. 자료수집 기간은 2002년 8월 14일부터 9월14일까지 총 31일이 걸렸다. 연구도구는 노인학대 유형 및 정도를 측정하기 위하여 서윤(2000a)이 개발한 도구를 사용하였다. 대처방안은 양옥남(1995)이 개발한 노인용 측정도구를 사용하였다. 자아존중감은 Rosenberg(1965)가 개발한 Self-Esteem Scale을 전병재(1974)가 번역한 도구를 사용하였고, 우울은 Yesavage 등(1983)이 개발한 Geriatric Depression Scale(GDS)를 정인과, 곽동일, 신동균, 이민수, 이현수, 김진형(1997)이 한국판으로 번안한 것으로 사용하였다. 신체화는 Derogatis(1975)가 개발한 Symptom Check List 90(Revised)(SCL- 90R) 문항중에서 김광일, 김재환, 원호택(1984)이 제작한 척도로 신체화 증상과 관련된 12문항을 발췌하여 사용하였다. 자료분석은 SPSS WIN 10.0 program을 사용하였다. 노인과 주 부양자의 일반적 특성 및 노인의 건강관련 특성은 빈도와 백분율, 평균, 표준편차, 범위를 구하였다. 노인과 주 부양자의 일반적 특성 및 노인의 건강관련 특성에 따른 노인학대는 ANOVA, t-test, Pearson's correlation coefficient를 사용하였다. 노인학대가 학대결과에 미치는 영향을 파악하기 위하여 경로분석을 실시 하였다. 본 연구의 결과는 다음과 같다. 노인이 경험한 노인학대 총합은 5점 만점에 평균 1.42로 나왔으며, 학대 유형별 점수는 다음과 같다. 정서적 학대는 평균 1.68, 방임 1.49, 언어적 학대 1.40, 재정적 학대 1.36, 신체적 학대 1.06 순으로 나타났다. 대처방안은 소극적 대처가 5점 만점에 3.06, 적극적 대처 1.94, 공격적 대처 1.69로 나타났다. 학대 결과로 살펴본 노인의 자아존중감은 40점 만점에 26.91, 우울은 30점 만점에 14.75, 신체화 60점 만점에 22.22로 나타났다. 노인학대 유형 중 공격적 대처에 영향을 미치는 유의한 변수들은 언어적 학대(β=.389), 재정적 학대(β=.183), 정서적 학대(β=-.187)인 것으로 나타났다. 노인학대 유형 중 적극적 대처에 영향을 미치는 유의한 변수는 언어적 학대 (β=-.245)였으며, 소극적 대처에 영향을 미치는 유의한 변수들은 정서적 학대 (β=.474), 방임(β=.223), 재정적 학대(β=.106), 신체적 학대(β=-.144), 언어적 학대 (β=-.140)였다. 노인학대가 노인의 자아존중감에 영향을 미치는 경로를 살펴보면, 자아존중감에 직접적으로 영향을 미치는 변수는 정서적 학대(β=-.668), 재정적 학대(β=.226), 소극적 대처(β=-.207), 신체적 학대(β=-.133)로 나타났다. 자아존중감에 간접적으로 영향을 미치는 변수는 정서적 학대, 언어적 학대, 재정적 학대, 신체적 학대로 나타났다. 노인학대가 노인의 우울에 영향을 미치는 경로를 살펴보면, 우울에 직접적으로 영향을 미치는 변수는 소극적 대처(β=.394), 공격적 대처(β=.149), 언어적 학대(β=-.156), 방임(β=.190)으로 나타났다. 간접적으로 우울에 영향을 미치는 변수는 정서적 학대, 언어적 학대, 재정적 학대, 신체적 학대로 나타났다. 노인학대가 신체화에 영향을 미치는 경로를 살펴보면, 신체화에 직접적으로 영향을 미치는 변수는 방임(β=.382), 정서적 학대(β=.224), 공격적 대처(β=.157)로 나타났으며, 간접적으로 신체화에 영향을 미치는 변수는 정서적 학대, 언어적 학대, 재정적 학대로 나타났다. 이상의 연구를 통해서 본 연구 대상자들의 학대 경험정도는 낮았으나 노인 학대, 대처방안이 어떤 경로를 거쳐 학대결과에 영향을 미치는지를 검증하였다. 연구 결과 우리나라 노인들이 학대를 당했을 때 주로 소극적 대처 또는 공격적 대처를 하며 적극적 대처는 거의 하지 않는 것으로 나타났다. 또한 노인들이 학대를 당했을 때 어떻게 대처하느냐에 따라 학대결과에 미치는 영향이 달라지는 것으로 나타나 노인의 대처방안이 매우 중요한 것으로 나타났다. 따라서 노인들이 학대상창에서 적극적인 대처를 할 수 있도록 체계화된 중재 프로그램을 개발하여 추후 학대가 재발되는 상황을 차단하고 노인의 신체적·심리적 건강 상태를 유지 증진하도록 적용하는 것이 필요하다.논문개요 = ⅴ Ⅰ. 서론 = 1 A. 연구의 필요성 = 1 B. 연구의 목적 = 4 C. 용어의 정의 = 5 Ⅱ. 문헌고찰 = 8 A. 노인학대 개념 및 실태 = 8 B. 노인학대 유발요인 = 16 C. 학대에 대한 노인의 대처방안 = 19 D. 학대가 노인의 신체·심리 건강에 미치는 영향 = 21 Ⅲ. 연구의 개념들 = 33 A. 연구의 개념틀 = 33 Ⅳ. 연구방법 = 35 A. 연구설계 = 35 B. 연구대상 = 35 C. 연구도구 = 36 D. 자료수집 기간 및 방법 = 39 E. 자료분석 = 40 F. 연구 제한점 = 41 Ⅴ. 연구결과 = 42 A. 대상자의 일반적 특성 = 42 B. 노인학대 정도 = 51 C. 대처방안 정도 = 51 D. 노인학대 결과(자아존중감·우울·신체화)정도 = 52 E. 노인 대상자와 주부양자의 일반적 특성 및 노인 건강관련 특성에 따른 노인학대 = 53 F. 연구변수간의 상관관계 = 76 G. 노인학대가 대처방안에 미치는 영향 = 79 H. 노인학대, 대처방안이 학대결과에 미치는 영향 = 79 I. 노인학대의 결과에 대한 경로분석 = 83 Ⅵ. 논의 = 90 A. 노인학대, 대처방안, 학대결과 (자아존중감·우울·신체화)정도 = 90 B. 노인 대상자와 주 부양자의 일반적 특성 및 노인 건강관련 특성에 따른 노인학대 = 93 C. 학대유형간 상관관계 = 97 D. 학대 결과(자아존중감·우울·신체화)간의 상관관계 = 97 E. 노인학대가 대처방안에 미치는 영향 = 98 F. 노인학대, 대처방안이 학대결과에 미치는 영향 = 100 G. 노인학대의 결과에 대한 경로분석 = 102 Ⅶ. 결론 및 제언 = 105 A. 결론 = 105 B. 제언 = 109 참고문헌 = 113 ABSTRACT = 14

High temperature stimulates acetic acid accumulation and enhances the growth inhibition and ethanol production by Saccharomyces cerevisiae under fermenting conditions

Cellular responses of Saccharomyces cerevisiae to high temperatures of up to 42 °C during ethanol fermentation at a high glucose concentration (i.e., 100 g/L) were investigated. Increased temperature correlated with stimulated glucose uptake to produce not only the thermal protectant glycerol but also ethanol and acetic acid. Carbon flux into the tricarboxylic acid (TCA) cycle correlated positively with cultivation temperature. These results indicate that the increased demand for energy (in the form of ATP), most likely caused by multiple stressors, including heat, acetic acid, and ethanol, was matched by both the fermentation and respiration pathways. Notably, acetic acid production was substantially stimulated compared to that of other metabolites during growth at increased temperature. The acetic acid produced in addition to ethanol seemed to subsequently result in adverse effects, leading to increased production of reactive oxygen species. This, in turn, appeared to cause the specific growth rate, and glucose uptake rate reduced leading to a decrease of the specific ethanol production rate far before glucose depletion. These results suggest that adverse effects from heat, acetic acid, ethanol, and oxidative stressors are synergistic, resulting in a decrease of the specific growth rate and ethanol production rate and, hence, are major determinants of cell stability and ethanol fermentation performance of S. cerevisiae at high temperatures. The results are discussed in the context of possible applications.ope

정서교감 활동이 만2세 영아의 사회정서 발달에 미치는 영향

학위논문(석사)--아주대학교 교육대학원 :유아교육,2018. 8국 문 초 록 본 연구 목적은 정서교감 활동이 만2세 영아의 사회정서 발달에 미치는 영향을 알아보는데 그 목적이 있다. 위 내용의 연구 목적을 달성하기 위해 설정한 연구 문제는 다음과 같다. 1. 정서교감 활동이 만2세의 사회정서 발달에 미치는 효과는 어떠한가? 1-1) 정서교감 활동이 만2세의 기본정서 및 사회적 행동에 미치는 효과는 어떠한가? 1-2) 정서교감 활동이 만2세의 자아개념에 미치는 효과는 어떠한가? 1-3) 정서교감 활동이 만2세의 자기조절에 미치는 효과는 어떠한가? 1-4) 정서교감 놀이는 만2세의 사회관계에 미치는 효과는 어떠한가? 본 연구는 정서교감 활동이 만2세 영아의 사회정서 발달에 미치는 영향을 알아보는데 그 목적이 있다. 경기도 S시에 위치한 국공립어린이집 만2세 영아 28명을 대상으로 실시하였으며, 어린이집의 한 학급 14명을 실험집단으로 선정하였고, 다른 한 학급의 영아 14명을 비교집단으로 선정하였다. 두 집단의 영아들은 같은 기관을 다니고 있어 어린이집의 환경과 어린이집 주변의 자연환경 구성이 같다. 또한 영아들 대부분은 사회적 경제적 수준이 비슷한 지역으로 같은 동에 거주하고 있다. 본 연구는 2018년 2월 19일 ~ 5월 11일까지 총12주 동안 진행되었다. 연구 절차는 예비실행 및 검사, 교사교육, 사전검사, 실험처치, 사후검사 순으로 진행되었으며, 8주간 실험 처치 기간을 거쳐, 2주간의 사후검사 기간의 순서로 진행되었다. 본 연구에서 영아 사회정서 발달 평가를 위하여 김호인(2010)의 사회정서 발달 평정척도를 사용하였다. 본 연구는 정서교감 활동이 만2세 사회정서에 미치는 영향을 분석하기 위해 실험집단과 비교집단의 사회정서 평가척도의 점수를 채점한 후 SPSS WIN 18.0프로그램을 사용하였다. 실험집단과 비교집단의 동질성 검사를 위해 독립표본 t-test를 실시하였으며, 정서교감 활동이 만2세 영아의 사회정서 발달에 미치는 영향을 알아보기 위해 실험집단과 비교집단의 차이검증인 독립표본 t-test를 실시하였다. 본 연구의 결과는 다음과 같다. 정서교감 활동이 만2세 영아의 사회정서 발달에 영향을 미치는 것을 알아본 결과 통계적으로 유의한 것으로 나타났다. 사회정서 발달의 하위요소인 기본정서 및 사회행동, 자아개념, 자기조절, 사회적 관계에서 모두 유의미한 향상이 나타났다. 즉, 정서교감 활동이 만2세 사회정서 발달에 긍정적인 영향을 미친다고 결론지을 수 있다.Ⅰ. 서론 1. 연구의 필요성 및 목적 2. 연구문제 3. 용어정의 Ⅱ. 이론적 배경 1. 정서교감 가. 정서교감의 정의 및 유형 나. 정서 교감의 중요성 2. 정서교감 활동 가. 정서교감 활동의 개념 나. 영아기 신체를 이용한 정서교감 활동 3. 만2세 영아의 사회정서 발달 가. 만2세 사회정서 발달특징 나. 만2세 사회정서 발달에 영향을 주는 요인 4. 정서교감 활동과 사회정서 발달 Ⅲ. 연구 방법 1. 연구대상 2. 연구도구 3. 연구절차 4. 자료분석 Ⅳ. 연구결과 및 해석 Ⅴ. 논의 및 결론 1. 논의 2. 결론 3. 제언 참 고 문 헌 부 록Maste

Protein kinase CK2 modulation of pyruvate kinase M isoforms augments the Warburg effect in cancer cells.

Protein kinase CK2 is active in cancer cells. Previously, we reported that increased CK2 activity could induce epithelial mesenchymal transition of cancer cells. CK2 also induced epithelial mesenchymal transition in colon cancer cell lines such as HT29 and SW620, and the transitioned cells (CK2α cells) became more proliferative than the controls. We assumed that CK2 could affect cancer cell growth by modulating their energy metabolism. Here, we examined the molecular effects of CK2 on the glucose metabolism of cancer cells. We found that CK2α cells consumed more glucose and produced more lactate than control cells did. An XF glycolysis stress test showed that aerobic glycolysis was augmented up to the cancer cell's maximal glycolytic capacity in CK2α cells. Molecular analysis revealed that pyruvate kinase M1 was downregulated and pyruvate kinase M2 was nuclear localized in CK2α cells. Consequently, the expression and activity of lactate dehydrogenase A (LDHA) were upregulated. Treatment with FX11-a specific LDHA inhibitor-or clustered regularly interspaced short palindromic repeats (CRISPR)-mediated knockout of LDHA inhibited the CK2-driven proliferation of cancer cells. We conclude that CK2 augments the Warburg effect, resulting in increased proliferation of cancer cells.restrictio