성장호르몬 분비촉진제 경구투여에 의한 흰쥐에서의 신체성장 효과

Dept. of Medicine/석사Growth hormone secretagogues (GHSs) have been considered as alternative for the treatment of diseases related to growth hormone (GH) deficiency because of their ability to release GH in the body. As GH is a large peptide molecule, it must be injected into subcutaneous tissue or muscle to get it into the blood. However, some types of GHS can effectively stimulate GH release by administration through various routes such as intravenously, subcutaneously, intraperitoneally, and orally. The effects of MK-677, an orally active non-peptide mimic of GHS, on somatic growth were studied in rats. To confirm the GH stimulatory effect of MK-677, the concentration of serum GH was measured at regular intervals after oral administration of 0, 2, or 4 mg MK-677/kg. To investigate the growth-promoting effect of MK-677, body weight and body length were measured after oral administration of 4mg MK-677/kg for 6 weeks. Blood samples were collected from the tail vein every 2 weeks for insulin-like growth factor-I determination. After decapitation, tibia length and epiphyseal plate width were measured, and the pituitary gland and hypothalamus were collected and frozen for analysis of GH, GH releasing hormone, GHS receptor, somatostatin, and somatostatin receptor mRNA by real-time polymerase chain reaction. Oral administration of MK-677 at 4 mg/kg significantly increased peak GH concentrations by 1.8-fold, compared to baseline levels. However, oral administration of MK-677 at 4 mg/kg for 6 weeks did not increase the body length, body weight, width of tibia growth plate, and serum level of insulin-like growth factor-I. At 6 weeks after treatment, the GH response to oral administration of MK-677 was abolished. Pituitary GH mRNA and hypothalamic GHRH mRNA levels did not differ between the control and 6-week treatment groups. Treatment with MK-677 did not alter pituitary and hypothalamic GHSR mRNA expression. Somatostatin mRNA expression in the hypothalamus was markedly increased in the treatment group compare to in controls. In addition, somatostatin receptor-2 mRNA expression in the pituitary gland was decreased in the treatment group compare to the controls. Although oral administration of MK-677 stimulated GH secretion, prolonged administration for 6 weeks attenuated the GH stimulatory effect of MK-677 and did not promote growth, which may be related to increased expression of somatostatin in the hypothalamus. Further studies are needed to overcome the desensitization of growth hormone-releasing peptide after the prolonged clinical treatment of growth disorders. 성장호르몬 분비촉진제 (growth hormone secretagogues,GHS)는 성장호르몬 분비를 자극하는 효과를 보이므로 성장장애 치료를 위한 대안으로 여겨진다. 성장호르몬은 크기가 큰 펩티드 분자이기에 이는 피하주사 혹은 근육주사로 투여 해야 한다. 하지만 성장호르몬 분비촉진제(growth hormone secretagogues,GHS)는 피하주사, 근육주사, 복강주사 혹은 경구투여로 성장호르몬분비를 촉진 시킬 수 있다. 성장호르몬 분비촉진제 MK-677 의 신체성장 효과를 흰쥐를 통하여 조사하였다. 성장호르몬 분비촉진제, MK-677 4 mg/kg를 경구로 투여하였을 때 성장호르몬 분비가 최대 1.5배 증가하는 것을 확인하였다. 그러나 6주 동안 흰쥐에 4mg/kg의 MK-677와 위약을 경구 투여하였을 때 신장, 체중, 정강이뼈 길이 모두 큰 차이가 없었으며,인슐린양 성장인자-I (insulin-like growth factor I, IGF-I)의 농도에도 차이가 없었다. 6주 동안 MK-677을 투여한 후에는 MK-677의 성장호르몬 분비 자극 효과가 소실되었다. MK-677을 6주 동안 투여한 후에는 뇌하수체의 성장호르몬 mRNA, 시상하부의 성장호르몬방출호르몬 mRNA와 뇌하수체와 시상하부의 성장호르몬 분비촉진제 수용체 mRNA 발현에는 영향을 주지 않았으나, 시상하부의 소마토스타틴 mRNA 발현이 증가되었다.성장호르몬 분비촉진제가 성장장애의 치료에 이용되기 위해서는 장기간 투여 시 나타나는 소미토스타틴 발현의 증가를 조절하는 방안에 대한 연구가 필요하리라 사료된다.ope

3D-QSAR법을 이용한 diarylsulfonylurea 유도체의 정량적 구조-활성 관계 연구

Sulfonylurea 계통의 약물은 전통적으로 혈당 강하제로 사용되어 왔으나, diarylsulfonylurea는 항암활성을 보이는 것으로 보고되었다.1) Diarylsulfonylurea는 기존의 항암제에서 나타나는 부작용인 오심, 설사, 원형탈모증의 증상이 나타나지 않아 항암제로의 개발이 주목되는 약물이다. 본 연구에서는 3D-QSAR ( QSAR : Quantitative Structure-Activity Relationship)의 한 방법인 CoMFA (Comparative Molecular Field Analysis)법을 이용하여 diarylsulfonylurea의 구조와 활성간의 관계를 고찰하여, 보다 효과적인 새로운 항암제를 개발하고자 하였다. QSAR란 약물의 물리화학적 특성을 다양한 관계식을 이용하여 정량적으로 표현하고, 이로부터 구한 구조적 특성 값과 약물 활성과의 관계를 수학적으로 나타내는 방법이다. 재래식 QSAR은 평면적 구조의 방법으로 약물 분자의 3차원 입체 구조의 특성을 고려할 수 없는 단점이 있었다. 그러나, 3D-QSAR은 computer aided Molecular Modeling에 의한 3차원 입체구조를 토대로 발전한 방법이다. CoMFA는 3D-QSAR의 방법 중의 하나로 규칙적인 grid 위치에 탐침원자를 놓고 입체적, 정전기적 에너지 등 상호작용 에너지를 측정하여 descriptor로 사용하는 방법이다. QSAR 분석은 이 descriptors가 구조적인 특성이 되며, 이 descriptors를 사용하게 된다. PLS법은 이러한 descriptor들을 통계적으로 처리하여 약물 활성과의 관계를 계산하는 방법이다. 본 연구에서는 sulfonylurea 기가 urea의 형태가 고리상태로 고정된 군(Arylsulfon-imidazolidin-2one)과 free 상태인 측쇄군(Sulfonylurea)으로 된 2가지 형태의 약물군을 대상으로 QSAR을 시행하였다. Arylsulfon -imidazolidin-2one 군의 cross-validated q²는 0.716이고, no-validation을 실시한 결과는 conventional r²가 0.996으로 실측치와 예측치가 유의적인 것이 입증되었다. 또한, 약효에의 기여도는 입체장 65.5%, 정전기장 16.4% 및 분자굴절률 (CMR ; Molecular Refractive index) 18.0%로 입체장이 가장 약효에 큰 기여를 하는 것으로 나타났다. Contour map에서 sulfonyl group에 결합된 aroma ring에 bulky한 치환기가 올수록, electron rich 할수록 약효가 좋을 것으로 예측되었다. Sulfonylurea의 cross-validated q²는 0.741이며, no-validation을 실시한 결과는 conventional r²이 0.980으로 Arylsulfon-imidazolidin-2one 군의 결과와 동일하게 실제 활성과 예측치가 유의한 관계에 있는 것이 입증되었다. 각 구조적 특성들의 약효 기여도가 입체장 73.6%, 정전기장 26.4%로 Arylsulfon-imidazolidin -2one 군과 마찬가지로 약효에 입체적 요소가 크게 작용함을 알 수 있었다. X-ray crystallography를 이용한 군의 cross-validated q²는 4개 component에 대해 0.522이며, 이를 근거로 no-validation을 실시한 결과 conventional r²은 0.882, steric field contribution은 84.8% 및 electrostatic field contribution는 7.3%, CMR은 7.9%로 나타났다. 이는 약효에 관여하는 입체장, 정전기장의 비율이 각각 84.8, 7.9%임을 나타내며, 이것은 나머지 두 군과 마찬가지로 약효발현에 입체적 분자구조가 매우 중요한 역할을 하는 것으로 밝혀졌다. 또한 contour map의 결과도 큰 차이를 발견할 수 없었으므로 urea 기의 형태가 약효에 미치는 영향은 치환기의 영향보다 작은 것으로 사료되었다.; Diarylsulfonylureas exhibited broad-spectrum antitumor activity against solid tumors such as colon, ovary, and lung tumors. Furthermore these diarylsulfonylureas did not have side effects exhibited by the other anticancer agents being used or the cross resistance in multidrug resistant cell lines. In this report, three-dimensional quantitative activity relationship (3D-QSAR) study for a series of diarylsulfonylurea derivatives with antitumor activity was conducted using comparative molecular field analysis (CoMFA) and partial least square (PLS) method. The mathematical relationships between physico-chemical properties of molecule and the biological activities and the subsequent prediction for novel compounds in the series have been widely investigated by QSAR. The successful development and application of CoMFA made it one of the most powerful tools in the drug design. CoMFA methodology was based on the assumption that changes in the biological activity correlate with changes in the steric and electrostatic fields of these molecules. PLS method was used for fitting the 3D structural features and their biological activities. The optimum number of components in the final PLS model was determined by the q² value, obtained from the leave-one-out cross validation technique. Here we decided three molecular set ; one is diarylsulfonylureas which have free rotatable urea groups(sulfonylurea), the other is arylsulfoimidazolones which have cyclizated urea groups (arylsulfon-imidazolidin-2one) and the last one is the groups using X-ray crystallography result. In the result of sulfonylurea set, the cross-validated q² was 0.741 and the conventional r² was 0.980. These means the prediction values were reliable. Besides, the relative contributions of steric and electrostatic field were 73.6% and 26.4% respectively. Therefore, steric interaction of molecule with receptor could be important factor for the antitumor activity. In the result of arylsulfon-imidazolidin-2one set, the cross-validated q² was 0.716 and the conventional r² was 0.996.The relative contributions of steric and electrostatic fields were 65.5% and 16.4% respectively and that of CMR was 18.0%. Therefore, the result of this set almost corresponds with that of arylsulfoimidazolone set. In the result of structure of X-ray crystallography set, the cross-validated q² was 0.522 and the conventional r² was 0.882. Besides, the relative contributions of steric and electrostatic field were 84.8% and 7.3% respectively and that of CMR was 7.9%. The result of this set almost corresponds with that of arylsulfon-imidazolidin-2one set. This means the steric field is the most important factor for the antitumor activities of diarylsufonylureas. From this 3D-QSAR analysis in this study, the design of antitumor diarylsulfonylurea derivatives which have better potencies and less adverse reaction will be possible.논문개요 = v I. 서론 = 1 II. 이론적 배경 = 8 1. QSAR의 정의 = 8 2. 2D-QSAR = 8 1) Free Wilson analysis = 9 2) Hansch Analysis = 10 3. 3D-QSAR = 11 1) 분자정렬 = 14 2) 3D-QSAR의 descriptor = 14 3. 3D-QSAR의 역사 = 18 III. 실험방법 = 21 1. Computational Details = 21 2. Database 설정과 구조정렬(Structural Alignment) = 21 1) Database 설정 = 21 2) 구조정렬 = 28 3) CoMFA 설정 및 PLS 분석 = 28 IV. 결과 및 고찰 = 30 1. Sulfonylurea 군의 PLS 결과 = 31 2. Arylsulfon-imidazolidin-2one 군의 PLS 결과 = 37 3. X-ray crystallography 구조를 이용한 군의 PLS 결과 = 43 V. 결론 = 49 참고문헌 = 51 영문초록 = 5

Creating New Corporate Governance System for Korean banks : Lessons from French banks' Cases

1999-121. Bringing up major issues and objectives of research Less than 1 year after becoming an OECD member. Korea encountered an economic crisis (so-called ··IMF era"). It has been traced to the indiscriminate investment by large conglomerates ignoring their core competencies. "excessive leveraged management government's excessive interference and regulatory measures deviating from market economy principles. and a weak corporate governance system lacking of "checks and balances" with no clear identification of the various stakeholders. This view also sparked active debate about the corporate governance system of the Korean banks. including whether industrial corporations should be permitted to own banks equity without restriction

[AC-PDP용 MgO 보호막의 수화 특성 연구]

Thesis (master`s)--서울대학교 대학원 :재료공학부,2003.Maste

Evaluation of the adverse drug reaction monitoring system for hospital.

보건정보관리학과/석사[한글] 의약품 이상반응 모니터링의 자발적 이상반응신고 제도가 효과적으로 운영 되었을 경우 매우 경제적으로 의약품의 이상반응을 조기에 발견할 수 있는 제도임에도 불구하고 우리나라에서는 활성화되고 있지 못한 실정이다.따라서 본 연구에서는 의약품 이상반응 시범병원으로 선정된 1개 대학병원에서 실시 후의 반응에 관한 연구로서 보고된 자료를 증상별, 진료과별, 보고 건수를 분석하고 의사, 약사 100명을 대상으로 설문 조사를 실시하여 의약품 이상반응 보고의 불이행에 미치는 요인들을 알아보았다.주요 결과는 다음과 같다. 의약품 이상반응 모니터링 위원회가 활동하기 시작한 2001년 5월부터 OCS로 보고하기 시작한 2002년 1월까지 서류 혹은 전화보고 건수가 5건 이었으며 OCS보고를 시작한 2002년 1월부터 10월까지 보고 건수는 본 논문에서 ''선호하는 보고방법''에서 ''OCS를 통한 보고''가 전체 100명중 74%로 응답하였듯이 총 9건이 전산보고였다.이상반응 모니터링의 필요성, 조직에 대한 개인의 충성도, PC 사용연수 및 PC활용능력, 일반적인 사항은 직종에 관계없이 높은 인식도를 보였고, 교육이수 유무와 모니터링 시범기관임을 인지여부, 교육이수 유무와 모니터링팀 구성 인지여부는 밀접한 관련이 있었다.이상반응을 보고하지 않은 주된 이유는 ''보고하는 방법 및 절차를 몰라서'', ''업무가 바빠서'', ''별다른 해결책이 없을거 같아서'' 순으로 나타나 교육이 보고에 영향을 미치는 중요한 요인이었다.또한, 이상반응 발현시 보고 안한 이유가 업무량이 많은군이 업무량이 적은군에 비하여 6.1배 높게 나타나 주 보고군의 업무량이 보고에 영향을 미치는 또 하나의 중요한 요인이었다.이상의 결과로 의약품 이상반응 모니터링을 활성화 시키기 위해서는 지속적이고 다각적인 교육, 홍보가 필요하다. 또한 적극적이고 능동적으로 보고를 유도하기 위해서는 주 보고군의 업무량과 보고 체계의 연관성에 관하여 지속적인 연구를 해야 할 것이다. [영문] While the adverse drug reaction (ADR) monitoring system can improve patient care and save medical costs by finding out adverse drug events early, it is difficult to implement the system because of user resistance and misunderstanding. This study was conducted to investigate user responses to the adverse drug monitoring system that has been implemented at a model university hospital. Specially, this study examined the factors affecting the reasons for not reporting the adverse events and the effects of the ADR education program using questionnaire survey from 100 respondents.Results were as follows;Prior to the introduction of the computerized ADR monitoring system in January 2002, 5 ADR cases were reported by phone or paper reports since the ADR monitoring committee was established in May 2001. And 9 ADR cases were reported by the ADR monitoring system from January 10 to October 31, 2002. According to the survey, 74% of respondents preferred the computerized reporting system. A high level of understanding of ADR monitoring system was closely related to the organizations, the number of years of computer experience, their abilities to use personal computer, and other general matters, regardless of their professions. A close relationship was found between the participation of education and an awareness of the fact that the study hospital has been the demonstration site designated by Korea FDA, and between the participation of educational program and an awareness of the existence of ADR monitoring committee within the hospital. Major reasons why the respondents did not report the ADR events were ''not informed of the reporting method or procedures,'' ''too busy with work,'' ''not expect to obtain satisfactory solutions.'' This indicates that education serves as an important factor influencing the ADR reporting behavior. Furthermore, heavy workload was found to be another reason for not reporting.In conclusion, it is important to strengthen the education program in order to change to a positive attitude toward the ADR monitoring and a reporting behavior.ope

폐기물부문 관리업체 온실가스 배출 특성에 관한 연구

학위논문(석사)--아주대학교 공학대학원 :환경공학과,2015. 2본 연구는 2010년부터 시행된 ‘온실가스·에너지 목표관리제’의 2013년 폐기물부문 관리업체(50개) 중 지역특성을 고려한 3개 업체의 온실가스 배출량을 서면조사를 실시하여 폐기물부문의 온실가스 배출특성을 알아보고 현재 폐기물부문 온실가스 감축제도의 방향을 제시하는데 있다. 대상업체의 총 온실가스 배출량은 295,860 tCO2eq.로 산정되었으며 배출활동별로 소각처리(50%), 에너지사용(25%), 하·폐수처리(9%), 매립처리(8%), 생물학적처리(8%) 순으로 많은 배출을 보였다. 조사대상업체에서 운영하는 폐기물 처리시설, 에너지 사용시설에 따라 배출활동별 온실가스 배출량 비중은 각각 상이하였으나 소각처리에 따른 온실가스 배출이 가장 많은 비중을 차지하였다. 소각처리는 고형폐기물을 직접 연소하여 화석연료 기원 탄소(C)를 온실가스로 변환하여 다른 처리방법보다 처리물질당 온실가스 배출이 매우 높다. 현재 폐기물처리는 온실가스 감축보다 경제성, 지역적 특성을 고려하여 처리방법을 달리하므로 온실가스 감축을 위하여 폐기물 감량뿐 아니라 근본적인 처리방법의 전환도 고려되어야 한다.논문 요약 ⅲ Abstract ⅳ 표 목차 ⅵ 그림 목차 ⅸ Ⅰ. 서 론 1 1. 연구의 배경 및 목적 1 2. 연구의 내용 2 Ⅱ. 온실가스 배출량 통계 및 폐기물부문 관리업체 현황 3 1. 온실가스 배출량 통계 3 2. 목표관리제 폐기물부문 관리업체 현황 6 Ⅲ. 연구방법 8 1. 연구 범위 및 절차 8 2. 연구 방법 8 2.1 활동자료 조사방법 8 2.2 폐기물부문 온실가스 배출량 산정방법 10 2.2.1 고정연소 10 2.2.2 이동연소(도로) 13 2.2.3 외부에서 공급된 전기사용 14 2.2.4 소각 처리 14 2.2.5 매립 처리 17 2.2.6 하·폐수 처리 20 2.2.7 생물학적 처리 23 Ⅳ. 연구결과 25 1. 업체별 온실가스 배출량 산정 25 1.1 “가”업체 25 1.2 “나”업체 28 1.3 “다”업체 31 2. 폐기물부문 온실가스 배출 특성 분석 35 Ⅳ. 결론 38 참고 문헌 40Maste

A real-time rendering system for complex semi-static scenes

학위논문(석사) - 한국과학기술원 : 전산학전공, 2006.8, [ v. 36 p. ]3D GIS, 군시 시뮬레이션, 비쥬얼 시뮬레이션과 같은 분야에서는 현실과 흡사한 3차원 씬을 필요로 한다. 현실 세계는 항상 변화하고 있으며, 이에 따라 앞서 언급한 분야에서는 3차원 씬의 변경을 요구한다. 또한 변경된 3차원 씬을 실시간에 렌더링 해야한다. 본 논문에서는 복잡하고 준정적인 씬에 대한 실시간 렌더링 시스템을 고안하였다. 여기서 준정적이란 말은 3차원 씬이 실시간 렌더링 상이 아니라 오프라인 상에서 변경이 일어난다는 것이다. 실시간 렌더링을 위해 가장 많이 쓰이고 있는 알고리즘중 하나가 가시성 전처리에 관한것이다. 하지만 기존의 가시성 전처리에 대한 연구는 본 논문에서 대상으로 하는 준정적인 씬에 대해서는 효율적이지 못했다. 씬의 변경이 일어나면 처음부터 가시성 전처리를 다시해야했다. 가시성 전처리를 하는 데는 시간이 매우 오래 걸린다. 하지만 3D GIS와 같은 분야에서는 씬의 변경이 일어났을 때 빠른 시간 안에 변경된 씬에 대해 실시간 렌더링을 요구한다. 따라서 본 논문에서는 실시간 렌더링을 위해 가시성 전처리 방법을 이용하되, 준정적인 씬에 대해 가시성 전처리 시간을 줄이고 하였다. 가시성 전처리 시간을 줄이기 위한 방법으로 셀 기반의 가시성 전처리를 이용하였고 기존의 연구와는 달리 셀에서 오브젝트가 보이는지 판단하는 것이 아니라 셀에서 다른 셀들이 보이는지 판단하게 된다. 그리고 셀간의 가시성 관계를 이용하여 가시성 전처리 시간을 줄이고자 하였다.한국과학기술원 : 전산학전공

Risk-sharing Strategies on EPC Contracts: Lessons-learned from Sabine Pass Liquefaction Project

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