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허혈성 심장질환 치료를 위한 심장유래 cardiosphere와 LPA수용체4 + 심근전구세포의 영향에 관한 연구
학위논문 (박사)-- 서울대학교 대학원 : 의과학과, 2015. 2. 김효수.Cardiac stem cells are found only in small numbers in the adult heart. As a strategy to overcome the limitation of insufficient cell numbers, cardiosphere-derived cells (CDCs) have been previously introduced. Since two-dimensional CDCs showed lower stemness than 3-dimensional form, re-creating sphere from attached CDCs could overcome such barrier. Nevertheless, repeated primary culture remains as technical huddle due to passage-dependent loss of stemness. Here, I proposed a method for stemness recovery by 3-dimensional culture, and an extension strategy for enriched number of phase-bright cells obtained from heart tissue by ex vivo culture.
To screen a specific marker of phase-bright cells, microarray data analysis was performed. Lysophosphatidic acid receptor 4 (LPAR4) was increased in most of phase-bright cells. A higher number of phase-bright cells were generated after treatment of 1μM LPA. Simultaneously, the expression of stemness related genes were increased together in a 3-dimensional form and by LPA treatment. The LPAR4 expressed phase-bright cells cultured in 3-dimension were then differentiated into cardiomyocytes. FACS analysis showed that the markers of cardiomyocyte, troponin-T andα-SA were more highly expressed than differentiation of CDC control group.
In conclusion, the acquired phase-bright cells with sufficient cell number and 3-dimensional form can be useful for differentiation into cardiomyocyte. The expression of LPAR4 in adult cardiac progenitors associates with the activation of cardiac progenitor cells for the differentiation into cardiomyocyte.Abstract i
Contents ⅴ
List of tables and figures ⅶ
General Introduction 1
Chapter 1
Enhancing the potency of cardiac stem cells by the secondary cardiosphere formation
Introduction 4
Material and Methods 5
Results 11
Discussion 34
Chapter 2
Application of molecular mechanism under the niche of sphere generation
Introduction 38
Material and Methods 39
Results 42
Discussion 68
Chapter 3
LPAR4+ cardiac progenitor cells have therapeutic potency to repair ischemic heart disease
Introduction 72
Material and Methods 75
Results 81
Discussion 97
References 101
Abstract in Korean 106Docto
Comparison of methods for testing the difference of two areas under the ROC curves derived from two nested models
의학전산통계학협동과정의학적 기술의 발달로 새롭게 발견되는 생체지표나 새롭게 이루어지는 수술 등 기존에 알려진 지표 이외에도 활용 가능한 변수는 다양하다. 기존에 알려진 지표들로 이루어진 모형과 새로운 지표가 추가된 모형 사이에는 내포(nested) 관계가 형성되는데, 모형의 성능이 얼마나 증가하였는지 검정하는 것은 통계학적 관점과 임상적 관점에서 모두 중요하다. 모형의 성능을 평가하는 지표 중 ROC(receiver operating characteristic) 곡선 아래의 면적인 AUC(area under the curve)는 가장 널리 사용되는 척도이다. 실제 새롭게 발견된 지표가 통계학적으로 유의하더라도 AUC는 기존 모형에 비해 크게 증가하지 않는 연구 결과가 빈번하다. 최근 다양한 연구를 통해 DeLong의 방법이 너무 보수적이라고 보고되고 있어, 본 연구에서는 내포 관계에 있는 두 모형의 AUC 차이를 검정하기 위하여 기존의 Hanley와 McNeil의 방법(1983), DeLong의 방법(1988), 그리고 최근 제안된 정확한 붓스트랩 분산을 계산한 Bandos의 방법(2007), 일반화 추축량 개념을 이용한 Li의 방법(2008)과 최대순위상관 추정량을 활용한 Heller의 방법(2017)을 비교한다. 연구 결과 두 모형의 고정된 상관계수를 사용하며 AUC 평균이 적어도 0.70 이상이 되어야 하는 Hanley와 McNeil의 방법은 현실적으로 적용하기에 어려움이 존재한다. DeLong의 방법은 실제 모형의 성능을 증가시킬 수 있는 변수가 추가되었음에도 이를 잘 반영하지 못한다. Bandos의 방법은 DeLong 방법의 결과와 유사하며, 내포 관계에 있는 두 모형의 AUC 차이를 검정하기에 부적절하다. 최종적으로 Li의 방법이 AUC의 차이를 가장 잘 반영하며 전반적으로 신뢰구간 간격도 좁아, 비교한 5가지 방법 중에서 가장 좋은 검정 방법이다.open석
LaserPen : A New pointing device for projector presentation
컴퓨터의 보급에 따른 프로젝터는 기존의 교육이나 업무에서의 주된 용도와는 별도로 최근에는 디지털 멀티미디어 장비들과의 연동으로 엔터테인먼트 분야에서도 그 적용 범위를 넓혀가고 있다. 본 논문에서는 프로젝터를 이용한 프리젠테이션 시, 레이저 스포트의 위치와 컨트롤 정보를 CCD 카메라와 화상 처리과정을 통해 프리젠테이션 프로그램이 위치한 컴퓨터로 입력함으로써, 도우미의 도움 없이 발표자 스스로 컴퓨터를 조정할 수 있는 새로운 개념의 포인팅 디바이스인 레이저펜을 제안한다
