언어

김진우, 탑출판사, 1986, iii+405면이 책은 4 부로 나뉘어져 있는데 제 1부에서는 언어와 언어학의 이해를 위한 기초 이론을 설명하였고 제 2부에서는 언어학의 이론을 하위 분야별로 공시적 관점에서 설명하였다. 제 3부에서는 통시적 관점에서의 언어 이론들을 설명하고 그 연구 성과들이 제시되었다. 제 4 부에서는 언어와 인첩과학 과의 관계를 다루었다. 여기에서 알 수 있는 바와 같이 이 책은 언어 연구 에 대한 이론 전반을 포괄하고 있으며 언어 이론의 기초를 소개하기 위한 언어학 개론서이다

언어학 개론

1986, iii+405면법에서 논의된 중요한 성과들을 중용의 입장에서 소개하여 현대언어학을 조감하였고 여러 학문 분야에서의 언어에 관한 이론을 포괄하여 언어의 여러 면을 흥미있게 서술하였다. 언어학도는 물론 언어와 관련된 학문에 종사하는 이들에게 언어의 이해를 위한 좋은 안내서가 될 것으로 생각된다. 언어 연구사와 의미론 부분이 다소 소략하게 소개되어 있다. 언어 연구사 는 제 7장의 끝부분에서 19세기 후반의 역사 • 비교언어학과 미국의 구조주의 언어학을 간략하게 소개하여 생성문법이 탄생되기 직전의 배경을 밝히는 데에 그치고 있다. 인류의 언어에 대한 오랜 연구사와 특히 Saussure의 업적과 그를 기점으로 한 구라파의 구조주의 언어학이 소개되지 않은 첨이 아 쉽다

討論

사회: 수고하셨습니다. 세부분으로 나누어 자세히 말씀해주셨습니다. 토론회 순서는 주제 논문이 진행된 것과는 거꾸로， processing, 범주화， 언어습득의 순으로 다루겠습니다. 자세히 말씀해주셨지만 먼저 심리학을 하시는 김정오 선생님께서 언어 처리 문제에 있어서 전단계가 되는 지각측면과 관련하여 processing에 대하여 상세히 말씀해주시고 조선생님의 말씀에 대해서 의견을 제시해 주시겠습니다

Effects of aging-associated visceral adiposity on myelination and iron metabolism in the brain

정상적인 노화과정은 내장지방 증가를 동반하고 내장지방의 증가는 인체 건강에 부정적 영향을 끼치며, 뇌질환 발생과도 관련이 있다. 또한 뇌내 철도 노화과정에서 증가하는데, 철이 조효소로 작용하는 수초형성은 오히려 노인에서 감소한다. 본 연구는 노화에 의한 내장지방 증가가 뇌내 철 항상성과 수초형성에 어떤 영향을 미치는지 알아보기 위해 진행되었다. 2 - 3개월령과 20개월령의 C57BL/6 수컷 마우스의 뇌를 비교했을 때, 노령 마우스에서 희소돌기아교전구세포의 표지자인, neuron-glial antigen 2 (NG2)와 A2B5, 성숙한 희소돌기아교세포의 표지자인 myelin-associated glycoprotein (MAG), myelin basic protein (MBP)와 Olig2 그리고 철대사 관련 단백질인 ferroportin (FPN)과 transferrin receptor 1 (TfR1)은 감소하고, hepcidin과 ferritin은 의미 있게 증가하였다. 내장지방의 역할을 규명하기 위해, 노령 마우스의 양측 부고환 지방조직을 제거하였고, 4주 후 이 표지자들의 발현 변화가 완화되는 것을 확인하였다. 약물학적 방법으로 내장지방조직의 염증 감소를 위해 사이토카인과 철대사에 관여하는 bone morphogenetic proteins (BMPs) 신호경로를 억제하는 noggin (0.5 mg/kg/day)을 복강내 투여하였다. Noggin 투여가 허혈성 뇌졸중 후 만성기(8주)의 뇌내 철대사, 수초형성 및 뇌손상에 미치는 영향을 행동학적 실험, 뇌용적 및 관련 단백 발현 변화 측정으로 확인하였다. 두 군 간 만성기의 뇌손상 정도 및 단백 발현에 통계학적 차이는 없었다. 그러나, 사망률은 noggin 투여군에서 감소하였고, 일부 행동학적 실험에서 noggin군이 호전되는 것을 확인하였다. 이러한 결과는, 노화성 내장지방 증가와 염증이 뇌의 철 항상성과 수초형성에 부정적 영향을 미치며, 내장지방의 수술적 감소와 noggin과 같은 약물학적 방법이 뇌의 노화성 반응을 감소시킬 수 있음을 의미한다. 또한 허혈성 뇌졸중 후 만성기 회복에도 내장지방이 중요한 역할을 한다는 것을 의미하며, 허혈성 뇌졸중 치료 및 회복과 관련된 약물개발에 말초의 노화성 변화를 고려하는 추가적 연구가 필요하다. ;Normal aging with the visceral adiposity is associated with the development of brain diseases. Although myelin formation requires iron, the myelination decreases with iron deposition in the aged brain. This study was aimed to define the effects of visceral adiposity on iron homeostasis and myelin formation in the aged brain. Aged (20 months) mice showed the reduced protein levels of oligodendrocyte precursor cell maker (NG2 and A2B5), makers of mature oligodendrocyte (MAG, MBP, and Olig2), ferroprotein (FPN) and transferrin receptor 1 (TfR1) with an increase of hepcidin and ferritin compared with young mice (2.5 months). To investigate the role of visceral adipose tissue, we removed bilateral epididymal adipose tissues in aged mice, and confirmed the changes of protein levels were recovered at 4 weeks after fat tissue removal. Noggin (0.5 mg/kg/day) which blocks the BMP signaling pathway involved in cytokine and iron metabolism was infused intraperitoneally to reduce the inflammation of visceral adipose tissue. To further elucidate the role of noggin in ischemic stroke, iron metabolism, myelination and ischemic injury were determined by behavioral experiments, brain volume and levels of relevant proteins during chronic (8 weeks) phase after stroke. There was no significant difference in brain injury and protein expressions between the treatments at chronic phase. However, mortality was reduced in the noggin treated group, and some of behavioral test showed the improvement in noggin-treated mice. These results suggest that aged-associated visceral adiposity and inflammation have negative effects on iron homeostasis and myelin formation in the brain, and that surgical removal of visceral fat and pharmacological treatments such as noggin can reduce the aging process of the brain. Moreover, it implies that visceral fat plays an important role in the recovery of the chronic period after ischemic stroke, and further studies that incorporate age-associated peripheral changes are needed to develop therapeutics for ischemic stroke.Ⅰ. 서 론 1 Ⅱ. 재료 및 방법 7 A. 실험동물 7 B. 내장지방제거 7 C. 중대뇌동맥 폐색 8 D. 복강내 약물주입 8 E. 행동학적 실험 9 1. 신경학적 점수 (neurological score) 9 2. Wire suspension teat 9 3. Grip strength test 9 4. Cylinder test 10 F. 뇌 용적 측정 12 G. 단백질 추출 및 Western Blot Analysis 12 H. 면역 형광 염색 15 I. Perls Prussian Blue Staining 16 J. 통계 분석 16 Ⅲ. 결 과 17 A. 노화가 뇌의 수초형성 및 철대사에 미치는 영향 17 1. 노화에 의한 체중 및 내장지방조직의 변화 17 2. 노화에 의한 뇌의 수초화 및 철대사 관련 단백 변화 17 3. 노화에 의한 내장지방조직의 철대사 관련 단백 변화 18 B. 내장지방증가가 노화 뇌의 수초형성 및 철대사에 미치는 영향 19 1. 내장지방이 염증성 사이토카인에 미치는 영향 19 2. 내장지방이 뇌의 수초형성 및 철대사에 미치는 영향 20 C. 복강내 noggin투여가 노화 뇌의 수초형성 및 철 대사에 미치는 영향 21 1. 수초형성 및 철대사에 미치는 noggin의 영향 21 2. 허혈성 뇌졸중 후 만성기 뇌 위축 정도 및 신경학적 손상 21 3. 허혈성 뇌졸중 후 만성기 뇌의 재수초화 및 철대사 관련 단백 변화 23 Ⅳ. 고 찰 45 Ⅴ. 결 론 50 참 고 문 헌 51 ABSTRACT 55 감사의 글 5

새로운 치료기술 개발을 위한 이종간 체세포 핵이식 기술 확립

Thesis (master`s)--서울대학교 대학원 :농생명공학부,2003.Recently, cell and tissue therapies with employing somatic cell nuclear transfer (SCNT) have been suggested to develop innovative medical technology, which greatly contributes to overcome degenerative diseases. After the successful birth of cloned sheep, ¡°Dolly¡±, SCNT is of significantly greater commercial and research importance. However, various concerns on human SCNT, which might cause human cloning, have been made. The objective of my master thesis was to develop an efficient SCNT, which could develop an alternative therapeutic cloning technology without sacrificing human oocytes. To achieve this purpose, I attempted to establish an interspecies nuclear transfer of human somatic cell into enucleated bovine oocytes. In the first series of experiment, I attempted to select the most efficient somatic cell type and preparation, fusion medium and culture strategy for interspecies clone embryos. As results, SCNT of fetal cord fibroblasts yielded more (P=0.0006) 2-cell embryos than SCNT of adult fibroblasts. A significant (P<0.05) batch effect of cord fibroblast on preimplantation development after SCNT was found and serum starvation greatly improved preimplantation development, regardless of the batches. No significant effect was observed after change of fusion medium (Ca2+- free mannitol solution) to Ca2+-containing mannitol or sorbitol solution, while embryo culture system greatly influenced the development. A continuous culture in modified synthetic oviduct fluid medium used in bovine embryo culture only supported blastocyst formation of interspecies clone embryos. In the second series of experiment, I further optimized the interspecies SCNT developed in my previous experiment by changing cord fibroblast cell batches and reconstruction method. Total 1,742 bovine oocytes were provided for SCNT. Reconstruction of a fibroblast by single DC pulse of 1.9 to 2.1 kV/cm for 20 ¥ìsecond yielded better rate of fusion (30 to 56%) and, development to the 2- cell (27 to 36%), 8-cell (7 to 14%), 16-cell (5 to 7%) and morula to blastocyst (3 to 5%) stages. Results from karyotyping and mitochondrial DNA analysis demonstrated that 56% of karyotyped embryos had presumptively normal human chromosome complements consisting of 23 pairs of autosomes with sex chromosome, while only bovine mtDNA was detected.Maste

P53 immunoexpression in gastric adenocarcinoma with Helicobacter pylori infection

의학과/석사[한글] 위암의 발암 기전은 식생활, 위내 미세환경, 유전 등 다양한 분야에서 연구되어 왔다. Helicobacter pylori(이하 Hp)감염과 p53 암억제 유전자의 돌연변이는 각각 위암 발병에 일부 관여하는 중요한 인자로 거론되고 있다. 그러나 Hp가 어떤 작용으로 위암과 관련될 수 있는가에 대해서는 그 기전이 아직 밝혀지지 않았으며 산발적으로 일부 시도가 있어왔다. 이에 연구자는 위암 환자에서 Hp 감염과 p53 단백 표현이 어떤 연관을 가지는지 조사하고 위선암종의 발병위치, 육안소견, 분화도, 병기, 나이 등 여러 임상병리적 특성들과 어떤 유의성이 있는지 밝히고자 하였다. 1995년 11월부터 1996년 3월까지 연세대학교 의과대학 세브란스병원에서 위선암종으로 진단된 환자 96명과 대조군으로 Non ulcer dyspepsia(NUD) 환자 96명을 대상으로 정상 점막과 위암 주변점막의 조직검사 및 CLO**(R) (Delta West, Melbourne, Western Australia) 검사로 Hp 양성률을 조사하였고 위암병변 부위에서 p53 면역화학염색을 시행하여 여러 임상병리적 인자와 비교분석 하였다. 1. 대상환자 96명의 성별분포는 남자 59명, 여자 37명이었으며 평균연령 56.1세였고, 대조군의 성별과 나이와는 통계적으로 유의한 차이가 없었다. 2. 위암환자와 대조군의 HP 양성률은 각각 78.1%와 67.7%이었다(p<0.05). 3. 위암환자 전체의 p53 단백 표현율은 46.9%이었으며 Hp 양성인 군에 50.7%, Hp 음성인 군에서는 33.3%로서 p53 단백 표현율은 Hp 양성인 군에서 의미있게 높았다(p<0.05). 4. 위암환자 중에서 진행위암 환자는 54명, 조기위암 환자는 42명이었으며 진행위암과 조기위암의 Hp 양성률은 각각 72.2%와 85.7%로 조기위암만 대조군에 비해서 의미있게 높았으며 (p<0.05), p53 단백 표현율은 진행위암이 46.3%, 조기위암이 47.6%로서 Hp 감염과는 의의있는 연관성이 없었다. 5. 조직분화도상 분화형군 (differentiated group)과 미분화형군 (differentiated group)의 Hp 양성률은 각각 90.6%와 71.9%로서 분화형군만 대조군에 비해서 의미있게 높았으며 (p<0.05), p53 단백 표현율은 분화형군이 71.9%로서 미분화형군의 34.4%에 비해서 의미있게 높았다(p<0.005). Hp 양성률과 p53 단백 표현율이 모두 의미있게 높았던 경우는 분화형군에서였다(p<0.05). 6. 위암환자군의 높은 연령에서 Hp 양성률은 낮았으나(p<0.05), p53 단백표현과는 무관하였다. Borrmann type, 병기와 발병위치에 대한 Hp 양성률과 p53 단백 표현은 모두 연관성이 없었다. 이상의 결과로 p53 단백 표현율은 Hp 음성인 위암환자들에 비해서 Hp 양성인 위암환자들에서 의미있게 높았으며, Hp 양성률과 p53 단백 표현율이 모두 의미있게 높았던 경우는 조직분화도상 분화형군에서였다. 이러한 군에서는 Hp 감염이 p53 억제유전자의 변이와 의의있는 상관관계를 보여서 위암을 유발할 가능성이 있겠지만 이에 대해서는 앞으로 보다 연관성을 찾기 위한 연구가 요구된다고 생각한다. [영문] Gastric carcinogenesis has been studied in various aspects. Helicobacter pylori(Hp) infection and mutation of p53 tumor suppressor gene has recently been debated to be important factors of gastric carcinogenesis. There have been many studies to uncover the precise mechanism of how Hp is related to gastric cancer, but it is still unknown until now, I have studied the relationship of Hp infection and p53 overexpression and tried to discover some significance in clinicopathologic factors such as age, sex, stage, site, differentiation and gross morphology. 96 patients who were diagnosed as gastric cancer in the Severance Hospital, Yonsei University Medical College from November, 1995 to March, 1996, and 96 control patients of non-ulcer dyspepsia (NUD) were studied by endoscopic biopsy of normal gastric tissue and cancer tissue and also the CLO**(R) (Delta West, Melbourne, Western Australia) test for Hp positivity and p53 immuilohistochemical stain for p53 positivity. These data were analyzed for the comparison with the clinicopathologic characteristics of the gastric cancers. 1. The sex distribution of 96 patients were 59 males and 37 females, and the mean age was 56.1. The sex and age of control patients had no significant difference. 2. Hp positivity of gastric cancer patients and the control patients was 78.1% and 67.7% (p<0.05). 3. P53 positivity of gastric cancer patients was 46.9%, and p53 positivity was significantly higher in the Hp positive patients(50.7%) compared with the Hp negative patients(33.3%) (p<0.05). 4. Among the patients with gastric cancer, 54 cases were AGC (advanced gastric cancer) and 42 cases were EGC (early gastric cancer). Hp positivity was 72.2% and 85.7% respectively and Hp positivity was significantly high in the EGC patients(p<0.05). P53 positivity was 46.3% in AGC and 47.6% in EGC, and there was no significant relationship with Hp positivity. 5. According to cellular differentiation, Hp positivity in the differentiated group and undifferentiated group was 90.6% and 71.9% respectively and Hp positivity in the differentiated group was significantly high compared with the undifferentiated group(p<0.05). P53 positivity in the differentiated group(71.7%) was significantly high compared with the undifferentiated group(34.4%) (p<0.005). Hp positivity and p53 positivity were both significantly high(p<0.05) in the differentiated group cancer. 6. Hp positivity of gastric cancer patients significantly decreased with increasing age(p<0.05), but they were not related to p53 positivity. The gross morphology, stage and site of cancer had no relationship with either Hp positivity or p53 positivity. In conclusion, p53 overexpression was more frequent in the Hp positive group than the Hp negative group, and the differentiated group cancer had a significantly high Hp positivity and p53 positivity. There is a possibility that Hp infection and p53 tumor suppressor gene mutation might be significantly related in the gastric carcinogenic process, but further study is necessary for more direct clues on the carcinogenic roles of these factors.restrictio

Effect of interleukin-15 on natural killer cells of human immunodeficiency virus-infected persons

의학과/박사[한글] Human immunodeficiency virus (이하 HIV) 감염에서는 광범위한 면역체계의 이상이 동반되며 그 중의 하나가 자연살해작동의 감소이다. 인터루킨-15(Interleukin-15; 이하 IL-15)은 HIV의 면역치료로 활발히 연구되고 있는 cytokine이다. IL-15은 HIV 감염자의 자연살해세포를 자극하여 자연살해작용을 증가시키며 여러 가지 면역세포로부터 CC-chemokine을 분비시켜서 각종 면역세포를 집결시키는 것으로 알려져 있다. 그러나 IL-15이 HIV 감염자의 자연살해세포에서 어떠한 기전으로 자연살해작용을 증가시키는지는 알려진 바 없으며, IL-15이 증가시키는 CC-chemokine과 자연살해세포작용의 연관성이 불분명한 실정이다. IL-15을 HIV 감염에서 면역치료로 고려하기 전에 이러한 상관관계를 이해하는 것이 필요하다. 이에 저자는 IL-15이 HIV 감염자 자연살해세포의 자연살해작용에 미치는 영향과 기전을 연구하기 위해서 HIV에 감염된 환자 8명과 정상인 10명의 말초혈액 단핵세포(peripheral blood mononuclear cell; PBMC)에서 자연살해세포를 분리한 후 IL-15을 투여하여 자연살해작용의 변화를 K562세포를 표적세포로 하여 4시간 (51)**Cr 방출법으로 측정하였다. 이때 자연살해세포로부터 분비되는 macrophage inflammatory protein-1α(MIP-1α), macrophage chemotactic protein-1(MCP-1) 그리고 regulatedupon activation, normal T cell expressed and secreted(RANTES) 등의 CC-chemokine 농도를 enzyme-linked immunosorbent assay(ELISA)로 측정하여 IL-15이 자연살해세포에서의 CC-chemokine의 표현에 미치는 영향을 조사하였다. 또한 RANTES와 자연살해작용의 직접적인 연관성을 보기 위해서 RANTES의 중량투여와 anti-RANTES antibody를 첨가한 후의 자연살해작용의 변화를 보았다. IL-15이 자연살해세포를 자극한 후에 자연살해작용이 증가하는 과정에서 세포내의 변화를 조사하기 위해, 세포용해 효소의 표현 정도를 granzyme B와 perform의 Westem blot으로 확인하였고, 세포의 P-glycoprotein 표현과 P-glycoprotein의 기능을 대변하는 rhodamine123 efflux를 flow cytometry로 분석하여 다음과 같은 결과를 얻었다. 1. 정상인의 자연살해세포에서는 주효세포와 표적세포 비율의 증가에 따라 자연살해작용이 증가한 반면, HIV 감염자의 자연살해세포에서는 주효세포를 늘려도 자연살해작용은 증가하지 않았다. 그러나 IL-15 투여 시 자연살해작용이 증가하였다. 2. IL-15을 0, 10, 100, 1000 ng/ml으로 증량할 때 자연살해작용은 정상인의 자연살해세포와 HIV감염자의 자연살해세포 모두에서 용량의존적으로 증가하였다. 3. IL-15으로 자극할 때 분비되는 MIP1-α, MCP-1, RANTES의 농도는 정상인의 자연살해세포와 HIV감염자의 자연살해세포에서 차이가 없었다. 4.정상인의 자연살해세포와 HIV감염자의 자연살해세포에서 측정한 자연살해작용은 RANTES 투여 양에 비례적으로 증가하였으며, 이는 anti-RANTES antibody에 의해 차단되었다. 5. IL-15으로 자극한 자연살해세포의 세포 내 granzyme B와 perforin의 표현정도는 정상인의 세포와 HIV 감염자의 세포 모두에서 증가하였으며 두 군간에 차이는 없었다. 6. p-glycoprotein의 표현은 정상인의 세포에 비해 HIV 감염자의 세포에서 낮은 경향을 보였으며, IL-15 투여 후에는 HIV 감염자의 세포에서 증가하는 경향을 보였다. 7. Rhodamine123이 자연살해세포에 유입된 후 세포 밖으로 배출되는 양은 정상인의 세포에 비해서 HIV 감염자의 세포에서 의의있게 낮았으며, IL-15 투여 후에는 HIV 감염자의 세포에서 의의있게 증가되었다. 본 연구의 결과로 HIV 감염자의 자연살해세포는 정상인의 자연살해세포와 마찬가지로 IL-15으로 자연살해작용이 증가하고, 이 과정에서 IL-15은 자연살해세포를 자극하여 MIP1-α, MCP-1, RANTES 등과 같은 CC-chemokine 분비를 유도하며, CC-chemokine 중에서 특히 RANTES는 자연살해세포에 직접적으로 작용하여 자연살해작용을 증가시킴을 확인할 수 있었다. IL-15이 자연살해세포를 자극하여 정상인의 세포와 HIV 감염자의 세포 모두에서 perforin과 granzyme B 표현을 증가시키지만, p-glycoprotein의 표현과 작용은 HIV 감염자의 세포에서만 증가하므로 IL-15이 HIV 감염자의 자연살해세포에서 자연살해작용을 증가시키는 기전 중에 P-glycoprotein의 회복이 관여할 것으로 생각된다. [영문] Depressed levels of natural killer (NK) cell activity is one of the various immunologic abnormalities observed in human immunodeficiency virus (HIV) infection. Interleukin-15 (IL-15) is a cytokine considered as an immunotherapeutic candidate in HIV infection. IL-15 is known to increase NK cell activity and excrete CC-chemokines from divergent immune cells for their chemotaxis. The mechanism of enhancement of NK cell activity by IL-15 in HIV infection is indefinite and the relationship between CC-chemokines and NK cell activity after IL-15 stimulation is not clearly established. These obscure relations need to be elucidated before IL-15 is further studied as an immunotherapeutic cytokine. The present study was carried out to examine the effects of IL-15 on NK cells of HIV-infected persons and investigate the mechanism of their effects. NK cells were isolated from peripheral blood mononuclear cells of eight patients confirmed as HIV infection and 10 healthy blood donors. IL-15 was dose escalated and NK cell activity was measured by (51)**Cr release assay-Concentrations of MIP1-α, MCP-1, and RANTES excreted from NK cells with IL-15 stimulation were quantitated by ELISA. The relationship between CC-chemokines and NK cell activity was revealed by dose escalation of RANTES, addition of anti-RANTES antibody and control isotype antibody and measuring subsequent NK cell activities. to observe intracellular changes of NK cells when NK cell activity is increased after IL-15 stimulation, cytolytic enzyme content such as granzyme B and perforin were analyzed by Westem blot, and the transmembrane P-glycoprotein expression and rhodamine 123 efflux assay were analyzed by flow cytometry. The following results were obtained. 1. While NK cell activity of healthy donors increased as the effector to target cell ratio increased, NK cell activity of HIV infected persons showed no change. With IL-15 stimulation, NK cell activity increased as the effector to target cell ratio increased in NK cells of both HIV-infected persons and healthy donors. 2. With dose escalation of IL-15 (0, 10, 1OO, 1000 ng/ml), NK cell activity increased dose dependently in both HIV -infected persons and healthy donors. 3. Concentrations of MIP1-α, MCP-1, and RANTES excreted from NK cells with IL-15 stimulation showed no difference between HIV-infected persons and healthy donors. 4. NK cell activity increased proportionally with dose escalation of RANTES and was blocked with anti-RANTES antibody in NK cells of both HIV-infected persons and healthy donors. 5. Granzyme B and perform contents were increased after IL-15 stimulation in NK cells of both HIV-infected persons and Healthy donors and no significant difference was observed. 6. P-glycoprotein expression showed a tendency to be decreased in NK cells of HIV-infected persons compared to healthy donors, and after IL-15 stimulation, was increased in NK cells of HIV-infected persons. 7. Percentage of effluxed rhodamine 123 was significantly lower in NK cells of HIV-infected persons compared to healthy donors. After IL-15 stimulation, rhodamine 123 efflux increased in NK cells of HIV-infected persons. In conclusion, NK cell activity increased with IL-15 stimulation in NK cells of HIV-infected persons as is in normal NK cells. IL-15 stimulates NK cells to secrete CC-chemokines such as MIP1-α, MCP-1, and RANTES, and RANTES itself eventually increases NK cell activity. IL-15 stimulation of NK cells increases perforin and granzyme B in NK cells of both HIV-infected persons and healthy donors. However, decreased P-glycoprotein expression and function is restored only in NK cells of HIV-infected persons after IL-15 stimulation. Therefore, P-glycoprotein may play a role in the mechanism of increased NK cell activity in NK cells of HIV-infected persons after IL-15 stimulation.ope