전세 위험 프리미엄에 따른 주거비용 증가를 중심으로

학위논문 (석사) -- 서울대학교 대학원 : 공과대학 건설환경공학부, 2020. 8. 정창무.현재, 주택수요를 추정함에 있어 고려되는 임차가구 주거비용 변수는 임대료만이 유일하다. 그러나, 국내 주택시장은 매매가 대비 전세가 비율이 높고 역전세, 갭투자 등 독특한 거래 양상이 존재하므로 임차인 입장에서의 위험 또한 사회 문제로 대두되고 있다. 이로 인해 전세보증금 반환 위험을 줄이기 위한 전세보증보험 가입 비율도 지속적으로 증가하고 있다. 이는 임차가구 주거비용이 임대료의 단순기회비용을 상회할 수 있음을 의미한다. 따라서 본 연구에서는 임차가구 위험 증가를 임차가구 주거비용의 상승으로 보고, 임차가구 주거비용의 상승이 주택 수요에 어떠한 영향을 미치는지 논의하고자 한다. 전체 주택시장의 수요는 증가, 불변, 감소 등 세 가지 양상을 띨 수 있다. 임차가구 자체의 수요 감소와, 자가 가구로의 대체에 따른 수요 증가가 동시에 발생하므로, 결과적으로 세 가지 양상 중 하나의 양상으로 귀결될 것이다. 본 연구에서는 임차가구 주거비용이 증가할 때, 전체 주택수요는 증가할 것이라고 가설을 세우고, 이를 검증하였다. 이를 위해 본 연구는 두 가지 검증 과정을 거친다. 첫째, 임차가구 위험프리미엄을 반영하여 증가한 임차가구 주거비용이 계량적으로 현실 부합한지 검증한다. 둘째, 임차가구 주거비용의 상승이 주택 수요를 증가시킨다는 본 연구 가설을 검증한다. 두 가지 검증 절차는 각각의 주택시장 수요량을 비교 분석하며 진행된다. 종래의 방식으로 임차가구 주거비용을 산정한 일반모형과, 임차가구 위험프리미엄이 추가되어 임차가구 주거비용이 증가한 수정모형의 주택 수요량을 비교한다. 수정모형이 현실적인지 확인하기 위해서 실제 수요량과의 비교와 각 모형의 잔차값에 대한 T검정을 실시한다. 수정모형이 보다 현실과 가까운 것이 확인되어 연구 타당성이 검증되면, 두 모형 간의 수요 변화를 비교분석함으로써 연구가설을 확인한다. 일반모형은 임차가구 주거비용이 작은 시장, 수정모형은 임차가구 주거비용이 증가한 시장을 상정하므로, 두 모형의 수요량 변화는 전체 주택시장의 주택 수요 양상을 의미한다. 임차가구의 주거비용이 증가할 때, 전체 주택수요도 증가하는 것이 참이라면, 이러한 양상이 나타난 원인과 시사점에 대해 논의한다.Currently, only housing rental fee is considered as a variable in residential costs of renter households to estimate housing demand. In Korea, however, housing risk for tenants is on the rise as a social issue. That is because price ratio of Jeonse(or Lease on a Deposit Basis) is so high in comparison with the housing sale price, and unique housing market phenomena that are so-called Yeok-Jeonse(or Reversal Jeonse that means the deposit become higher than recent sale price) and Gap-Investment are general in Korea. For this reason, the number of customers with Guarantee for Refund of Jeonse Deposit has been increasing continuously to reduce the risk of deposit restitution. This means that the housing cost of renter households exceeds the simple opportunity cost of the rent. This study assumes an increase in the risk of renter households as an increase in housing cost of renter households and discusses how the increase in rental housing cost affects housing demand. The overall housing demand could have three aspects that are increase, constancy, and decrease. Since both demand decrease of renter household itself and demand increase by replacing ones own house occurs at the same time, housing demand should be one of the aspects in the end. This research hypothesizes if the housing cost of renter households is increased, the overall housing demand would increase. After that, we will verify the hypothesis. To confirm the hypothesis, this research carries out two processes. First, increasing the housing cost of renter households that reflects the risk premium of renter households coincides with reality quantitatively. Second, the increase in housing cost of renter households affects the increase in housing demand. The two verification processes are proceeded by a comparative analysis of each amount of housing market demand. This research calculates the amount of housing demand comparing general model that calculates housing cost of renter household by a conventional method, and modified model that increase housing cost of renter household adding on risk premium of renter household. To confirm whether the modified model fits with reality, comparison with actual demand and T-test of residual value of each model are performed. Once the validity of the study is verified by confirming the modified model coincides with reality, the hypothesizes is verified by a comparative analysis of demand change between the two models. Since the general model assumes a small market on housing cost of renter household, and modified model assumes the market on increasing housing cost of renter household, the demand change of the two models means aspects of housing demand on the entire housing market. If it is true when housing cost of renter household increase, the overall housing demand increase, this research suggest the causes and implications about these phenomenons.Ⅰ. 서론 1 1-1. 연구의 배경 및 목적 1 1-2. 연구의 범위 및 구성 4 Ⅱ. 이론 및 선행연구 고찰 7 2-1. 주택수요 추정 7 2-2. 임차 가구의 위험프리미엄 9 2-3. 선행연구와의 차별성 12 Ⅲ. 연구 문제 및 가설 설정 14 3-1. 연구 문제 14 3-2. 연구 가설 설정 14 Ⅳ. 분석 방법론 및 결과 16 4-1. 분석 대상 및 범위 16 4-2. 분석의 흐름 18 4-3. 분석 방법 및 결과 19 Ⅴ. 결론 33 참고문헌 37 Abstract 42Maste

Genome and Transcriptome Analyses of Staphylococcus aureus FORC_062 Isolated from Human Blood

학위논문 (석사)-- 서울대학교 대학원 : 농업생명과학대학 농생명공학부, 2019. 2. 최상호.Staphylococcus aureus is a Gram-positive, facultative anaerobe and causes a range of diseases from skin ailments to life threating diseases such as sepsis. It is becoming tougher to treat infection of S. aureus, as this species has developed resistance to various types of antibiotics rapidly. Especially, methicillin resistance of S. aureus in South Korea is more than 67%, which is higher than other developed countries. In this study, to characterize S. aureus FORC_062 isolated from blood of domestic patient, the genome and transcriptome of this strain were analyzed. The genome of S. aureus FORC_062 was sequenced by PacBio. The genome consists of a circular chromosome of 2,905,353 bp with a GC content of 32.92%. The chromosome contains 2,727 open reading frames, 60 rRNAs, and 16 tRNA genes. Genes encoding many virulence factors were found by BLAST such as α-, β-, γ- hemolysin, leukotoxin, toxic shock syndrome toxin. To evaluate the cytotoxicity of this strain, lactate dehydrogenase (LDH) release assay were conducted. The result showed that FORC_062 has higher cytotoxicity than other clinical isolates. Average nucleotide identity (ANI) analysis of the genome with 19 other whole genomes of S. aureus showed that FORC_062 is the most closely related to N315, a clinical isolate of a Japanese patient. Comparative genome analysis of FORC_062 and N315 revealed that FORC_062 has additional genes(1) tetracycline resistance tetM and (2) type II toxin-antitoxin system MazEF. Previous study demonstrated that the MazEF toxin-antitoxin system alters the β-lactam susceptibility of S. aureus (Christopher F. Schuster et al., 2015). In silico prediction was confirmed by Kirby-Bauer Disk Susceptibility Test. Consumption of raw chicken breast is increasing rapidly and a large portion of raw chicken meat distributed on market in South Korea is infected with S. aureus. Therefore, raw chicken breast was selected for the model food. RNA sequencing was conducted to figure out the transcriptional response when the strain FORC_062 was exposed to model food. The results showed that genes related to amino acid transporter, deamination, glucose metabolism and lipid degradation were up-regulated, while genes related to amino acid biosynthesis and other carbohydrate metabolism except for glucose were down-regulated. In addition, genes related to various virulence factors such as enterotoxin, adhesion and VII secretion system were up-regulated. The results indicated that S. aureus may use the chicken as a reservoir to survival and increase its pathogenicity. All results described above demonstrated that S. aureus FORC_062 is possibly pathogenic to human and has high resistance to antibiotics. Furthermore, this strain may use the chicken breast as a reservoir to survive and increase its pathogenicity. Further research is imperative to understand this important pathogen and to prevent future outbreaks in South Korea.황색포도상구균은 그람양성 통성혐기성 세균으로, 가벼운 피부질환부터 생명을 위협하는 패혈증 등 여러 질병을 야기한다. 황색포도상구균이 내성을 갖는 항생제의 종류가 빠르게 증가하면서, 감염 시 치료의 어려움 역시 날로 증가하고 있다. 특히 국내의 경우 황색 포도상구균의 메티실린 저항성 균주가 전체의 67% 이상으로, 이는 해외 다른 국가보다 매우 높은 수치이다. 본 연구는 국내 환자의 혈액에서 분리한 황색포도상구균 FORC_062 균주에 대한 특성을 알아보기 위해 유전체 분석과 전사체 분석을 진행하였다. FORC_062는 한 개의 염색체로 구성되어 있으며, 2,721개의 개방형 해독틀, 60개의 운반 RNA와 16개의 리보좀 RNA를 지니고 있다. FORC_062는 병원성에 기여하는 다양한 독성유전자들과 항생제 저항성 유전자를 가지고 있는 것을 확인하였으며, 세포독성 실험을 통해 다른 임상분리 균주보다 높은 독성을 확인하였다. 또한, NCBI상 등재된 20개의 다른 황색포도상구균의 종 간 유사도를 확인한 결과, FORC_062는 일본 환자로부터 분리한 N315와 계통학적으로 가장 유사하였다. FORC_062와 N315의 유전체 비교 분석을 통해 FORC_062가 tetracycline 저항 유전자 tetM과 type II toxin-antitoxin system MazEF를 암호화 하는 유전자를 추가적으로 가지고 있음을 확인하였다. MazEF system이 황색포도상구균의 베타-락탐 계열 항생제 저항성을 증가시킨다는 선행 연구 결과가 있음으로, 유전체 상의 분석결과를 표현형으로 확인하기 위해 항생제 저항성을 실험을 진행하였다. 실험결과 FORC_062가 N315보다 tetracycline과 베타-락탐 계열 항생제에 더욱 저항성을 가지고 있는 것을 확인하였다. 닭 가슴살은 전세계적으로 소비량이 많은 식품이다. 또한, 국내 유통되는 생닭의 다수가 황색포도상구균에 감염이 되어있다. 따라서 닭 가슴살을 모델식품으로 선정하여 전사체 분석을 진행하였다. FORC_062를 닭 가슴살에 노출되었을 때의 유전자 발현 양상을 RNA-sequencing을 통해 확인하였다. 아미노산의 수송, 탈아미노화, 포도당 대사, 지방산 대사와 관련된 유전자들의 발현은 증가한 반면, 아미노산의 생합성, 포도당을 제외한 다른 탄수화물의 대사를 관여하는 유전자들의 발현은 감소하였다. 또한, type VII secretion system, adhesin과 enterotoxin 등 여러 독성 유전자의 발현이 증가하는 것을 확인하였다. 결론적으로, 국내 환자 혈액에서 분리된 황색포도상구균 FORC_062는 여러 독성 인자를 가지고 있으며, 다른 임상 균주보다 높은 독성과 항생제 저항성을 가지고 있다. 또한, 모델 식품인 닭 가슴살에 노출 되었을 때, 닭 가슴살을 하나의 저장소로 인지하여 생존과 성장을 유리하게 할 것으로 예측된다. 또한 독성유전자의 발현량의 증가에 따라, 인체 감염 시, 질병 발생의 가능성을 높일 것으로 예측된다. 본 연구를 통해 국내 환자에게서 분리한 식중독균의 데이터베이스를 축적함으로써, 국내 황색포도상구균의 특징에 대한 이해를 넓히고 질병 발생 시 효율적으로 대처할 수 있을 것으로 기대된다.Abstract I Contents III List of Figures V List of Tables VI I. INTRODUCTION 1 II. MATERIALS AND METHODS 3 Bacterial strains and growth conditions 3 Genomic DNA extraction and identification 3 Virulence gene-specific PCR 3 LDH cytotoxicity assay 4 Transmission electron microscope 4 Genome sequencing and annotation 5 Phylogenetic tree analysis and comparative genome analysis 5 Kirby-Bauer disk susceptibility test 6 RNA extraction 7 Strand-specific cDNA library construction and RNA sequencing 8 Transcriptomic data analysis 9 RNA purification and transcript analysis 9 Growth kinetics of S. aureus FORC_062 10 III. RESULTS 16 Virulence gene-specific PCR screening 16 Cytotoxicity assay of S. aureus strains 19 Transmission electron microscopy image of S. aureus FORC_062 21 Genome properties of S. aureus FORC_062 23 Pathogenesis and virulence factors of S. aureus FORC_062 28 Mobile genetic elements of S. aureus FORC_062 32 Phylogenetic analysis 35 Comparative genome analysis between FORC_062 and N315 38 Identification of antimicrobial resistances of FORC_062 and N315 41 Identification of differentially expressed genes of FORC_062 upon exposure to raw chicken meat 45 Growth kinetics of S. aureus FORC_062 exposed to raw chicken meat 60 IV. DISCUSSION 62 V. REFERENCES 66 VI. 국문초록 71Maste

R.Muczinsky' Piano musical expression in Suite for Piano, Op.13

본 논문은 로버트 무진스키(Robert Muczynski, 1929-2010)의 피아노 음악적 특징과 배경을 파악하고, 본인의 석사과정 이수를 위한 졸업 연주회의 곡목 중 하나인 '피아노를 위한 모음곡(Suite for Piano), Op.13'에 관한 연구이다. 그의 피아노 작품의 특징 및 배경을 살펴본 후, '피아노를 위한 모음곡, Op.13'의 분석을 통해 그의 피아노 음악의 전반적인 이해를 하는 것에 연구 목적을 두었다. 20세기 초 음악계에 새로운 사조로서 무조음악(atonalism), 12음기법, 우연성의 음악 등을 예로들 수 있다. 이러한 역사적 흐름 속에서 무진스키는 전통적 형식이나 소재를 사용하면서 자신만의 음악적 특징을 가진 많은 작품을 만든다. 무진스키의 작곡특징은 스승인 알렉산더 체레프닌(Alexander Therepin, 1899-1977)의 영향을 받았다. 무진스키 음악의 또 다른 설명은 “바르톡(Bela Bartok, 1881-1945)의 프레이즈학(phraseology), 바버(Samuel Baber, 1910-1981)의 피아노 작품에서 나타나는 화서어법과 포괄적인 수사학 그리고 번스타인(Leonard Bernstein, 1918-1990)의 멜로디 구조 안에 있는 블루노트(blue-note)...로 동일시할 수 있다.”에서 찾아 볼 수 있다. 이처럼 무진스키의 음악은 바르톡이나 바버 등의 영향을 받았고, 신고전주의로 분류할 수 있으나, 그만의 확실한 성격을 갖고 있다는 것을 알 수 있다. 즉, 무진스키는 신고전주의자라 불릴 만큼 전통형식을 즐겨 사용하였으나, 구조적으로 정확한 형식을 사용하지는 않았다. 무진스키의 피아노를 위한 모음곡, Op.13은 총 6개의 곡으로, 제1곡 Festival은 불규칙한 악센트, 리듬에 의함 헤미올라와 주제의 스트레토(Stretto)를 지속으로 사용함으로 악곡의 긴박감과 흥을 돋으면서 축제의 분위기를 표현하고 있다. 제2곡 Flight는 분산화음이 원형과 역행의 형태로 사용되고 양손은 교대로 연주되며 이는 하늘을 비행하는 모습을 나타내고 있다. 제3곡 Vision은 스타카토를 수반한 화음에 이어 대조되는 지속음을 중간음역에 배치해서 조용한 분위기로 도입부를 시작한다. 화음으로 이루어진 페시지로 점차 웅장한 분위기의 카덴차로 유도되어 곡의 절정에 이르고, 급변하는 다이나믹으로 절정에 이르렀던 연주로 불타올랐다 한 번에 소진하는 듯한 독특한 느낌을 전해준다. 제4곡 Labyrinth는 처음부터 끝음까지 계속되는 16분음표 페시지로 소용돌이치는 미궁 안에서 헤메는 모습을 표현하고 있다. 제5곡 Phamtom은 유령이라는 제목에서 암시하듯이 음산하고 모호한 분위기를 묘사하기 위해 오른손과 왼손이 각기 다른 장3화음, 단3화음을 병진행 시키고 있다. 제6곡 Schrzo는 자유롭고 유연한 리듬과 헤미올라 등을 써서 스케르초의 해학적이고 익살스러운 분위기를 피아노의 타악기적 요소와 함께 표현하고 있다. 피아노를 위한 모음곡, Op.13은 무진스키의 초기 대표작으로 피아노의 효과를 극대화 시킨 작품이다.;This paper is a researching for grasping the features and backgrounds of the piano music of Robert Muczynski, and it's about one of the song called "Suite for Piano" that is going to be played at the graduation recital for completing my master´s course. In addition, It is for versal understanding of his piano music by analyzing the song "Suite for Piano" after considering the features and backgrounds of his pieces of piano music. Atonalism, Serialism, aleatory music are could be mentioned as a trend in early 20th century. In this flow of the history, Muczynski made many pieces of music with traditional forms and materials, also used his own musical features. It was influenced by his master Alexander Therepin. The music of Muczynski is known It is similar with inflorescence periphrasis and rhetoric in phraseology of Bela Bartok and The piano music of Samuel Baber, also blue-note in the melody structure of Leonard Bernstein. Like this, the music of Muczynski was influenced from Bela Bartok, Samuel Baber. It could be said neoclassicism, also says he has his certain style. It means he enjoyed using traditional formality, but didn't use accurate formality in structure. Suite for Piano, Op.13 was made up with six songs. The first one Festival uses irregular accent, hemiola by the rhythm and Stretto of the title. It expresses the tension of the melody and the mood of festival. The second song Flight uses broken chords in the original form and retrogression, both hands play by turns. It tells us the flying in the sky. The third song Vision starts in quite mood by involving the harmony with staccato and places comparing continuant sound in the middle of range. The passage is composed with the harmony leads to cadenza in magnificent mood. The men who play this song could be exhausted because of the dynamic. The foruth song Labyrinth expresses roamign about swirling labyrinth with sixteenth note passage. In the fifth song Phamtom right hand and left hand use parallel motion for each different major triad, minor triad to describe dreariness and ambiguity. The sixth song Schrzo expresses free and flexible rhythm. It uses hemiola to say Schrzo's humorous and comical mood with percussional constituents. Suite for Piano, Op.13 is the representative piece of music of Muczynski maximized the effects of the piano.Ⅰ. 서론 1 Ⅱ. 본론 3 1.무진스키의 생애와 음악 3 2.무진스키의 음악적 배경 6 3.무진스키 피아노 음악의 특징 9 1) 화성과 선율 9 2) 형식과 구조 11 3) 리듬과 박자 12 Ⅲ. Suite for Piano, Op.13의 분석 및 연구 14 1. Festival (축제) 16 2. Flight (비행) 21 3. Vision (비전) 23 4. Labyrinth (미궁) 26 5. Phantom (유령) 28 6. Scherzo (스케르초) 29 Ⅳ. 결론 33 참고문헌 35 ABSTRACT 4

소아 모야모야병에서 뇌파 변화와 뇌혈류 이상과의 관련성

Thesis(masters) --서울대학교 대학원 :의학과(뇌신경과학 전공),2010.2.Maste

Analysis of altered gene expression by dehydration in TPS-transgenic Arabidopsis

학위논문(석사)--서울대학교 대학원 :생명과학부,2005.Maste

Utility of next generation sequencing in genetic diagnosis of early onset neuromuscular disorders

Background: Neuromuscular disorders are a clinically, pathologically, and genetically heterogeneous group. Even for the experienced clinician, an accurate diagnosis is often challenging due to the complexity of these disorders. Here, we investigated the utility of next generation sequencing (NGS) in early diagnostic algorithms to improve the diagnosis for patients currently lacking precise molecular characterisation, particularly for hereditary myopathies. Methods: 43 patients presenting with early onset neuromuscular disorders from unknown genetic origin were tested by NGS for 579 nuclear genes associated with myopathy. Results: In 21 of the 43 patients, we identified the definite genetic causes (48.8%). Additionally, likely pathogenic variants were identified in seven cases and variants of uncertain significance (VUS) were suspected in four cases. In total, 19 novel and 15 known pathogenic variants in 17 genes were identified in 32 patients. Collagen VI related myopathy was the most prevalent type in our cohort. The utility of NGS was highlighted in three cases with congenital myasthenia syndrome, as early diagnosis is important for effective treatment. Conclusions: A targeted NGS can offer cost effective, safe and fairly rapid turnaround time, which can improve quality of care for patients with early onset myopathies and muscular dystrophies; in particular, collagen VI related myopathy and congenital myasthenia syndromes. Nevertheless, a substantial number of patients remained without molecular diagnosis in our cohort. This may be due to the intrinsic limitation of detection for some types of mutations by NGS or to the fact that other causative genes for neuromuscular disorders are yet to be identified

Mutation profile of the GNE gene in Japanese patients with distal myopathy with rimmed vacuoles (GNE myopathy)

Background GNE myopathy (also called distal myopathy with rimmed vacuoles or hereditary inclusion body myopathy) is an autosomal recessive myopathy characterised by skeletal muscle atrophy and weakness that preferentially involve the distal muscles. It is caused by mutations in the gene encoding a key enzyme in sialic acid biosynthesis, UDP-N-acetylglucosamine 2-epimerase/N-acetylmannosamine kinase (GNE). Methods We analysed the GNE gene in 212 Japanese GNE myopathy patients. A retrospective medical record review was carried out to explore genotype-phenotype correlation. Results Sixty-three different mutations including 25 novel mutations were identified: 50 missense mutations, 2 nonsense mutations, 1 insertion, 4 deletions, 5 intronic mutations and 1 single exon deletion. The most frequent mutation in the Japanese population is c. 1714G>C (p. Val572Leu), which accounts for 48.3% of total alleles. Homozygosity for this mutation results in more severe phenotypes with earlier onset and faster progression of the disease. In contrast, the second most common mutation, c. 527A>T (p. Asp176Val), seems to be a mild mutation as the onset of the disease is much later in the compound heterozygotes with this mutation and c. 1714G>C than the patients homozygous for c. 1714G>C. Although the allele frequency is 22.4%, there are only three homozygotes for c. 527A>T, raising a possibility that a significant number of c. 527A>T homozygotes may not develop an apparent disease. Conclusions Here, we report the mutation profile of the GNE gene in 212 Japanese GNE myopathy patients, which is the largest single-ethnic cohort for this ultra-orphan disease. We confirmed the clinical difference between mutation groups. However, we should note that the statistical summary cannot predict clinical course of every patient

중학생의 개념체계도 작성 능력에 관한 연구 : 부사구나 부사절을 포함한 생물명제를 중심으로

학위논문(석사) --서울대학교 대학원 :과학교육과(생물전공),2009.2.Maste

기존 진단 방법으로 원인유전자를 발견하지 못한 신경근육 질환 환자에서 표적 병렬 시퀀싱 및 포괄적 표현형-유전형 분석 연구

학위논문(박사) -- 서울대학교대학원 : 의과대학 의학과, 2023. 2. 채종희.Neuromuscular disorders are clinically, pathologically, and genetically heterogeneous groups of disorders. An accurate genetic diagnosis has often been challenging due to the heterogeneity and complexity of these groups of disorders. The advent of next generation sequencing (NGS) technologies have started a new era of molecular genetic diagnosis in neuromuscular disorders. It is an effective diagnostic tool for the parallel investigation of a large number of genes and has been increasingly used in the recent clinical and research fields. In this study, NGS-based targeted sequencing panels were applied to the diagnostic workflow in the genetic characterization of 327 patients who were suspected of having a hereditary neuromuscular disorders but without a definite molecular diagnosis using traditional genetic analysis. Four sets of targeted sequencing panels prepared at different times and were sequentially applied. Fifty eight patients were sequenced for 579 genes, 29 patients for 383 genes, and 150 patients for 436 genes. The last 90 patients were analyzed with tests selected among 6 custom panels for congenital myopathies, congenital muscular dystrophies, limb girdle muscular dystrophies, metabolic myopathies, myofibrillar myopathies, and Charcot-Marie-Tooth diseases. Each panel contains 29 to 79 genes according to the clinical subgroups. Pathogenic mutations were confirmed in 161 cases (49.2%) out of 327 patient. The diagnostic yield by phenotype groups were 62.7% in congenital muscular dystrophies (n = 47), 45.3% in limb girdle muscular dystrophies (n = 43), 54.3% in congenital myopathies (n = 50), 80% in congenital myasthenic syndromes (n = 4), 14.3% in metabolic myopathies (n = 3), 35.3% in motor neuron disorders (n = 6), 50% in hereditary motor and sensory neuropathies (n = 3), and 31.3% in other neuromuscular disorders (n = 5) respectively. The causative mutations were found in 50 different genes and the six most frequently found genes were COL6A1 (n = 21), RYR1 (n = 18), DMD (n = 10), COL6A2 (n = 9), ACTA1 (n = 7), and LMNA (n = 7) in order. This study illustrates the clinical utility of targeted NGS as a powerful diagnostic tool in hereditary neuromuscular disorders. Integrated phenome-genome analysis is very important for improving the diagnostic efficiency of this technique. It is necessary to establish a comprehensive diagnostic platform for the molecular diagnosis of neuromuscular disorders that integrates single gene testing and NGS based on the phenotype analysis.유전성 신경근육질환은 골격근 또는 말초 운동신경계의 이상으로 인해 근위축 및 근력저하가 발생하는 다양한 질환을 통칭하는 복합적인 진단명으로 임상적, 병리학적, 분자유전학적 복합성으로 인해 정확한 유전 진단이 어려운 경우가 흔하다. 차세대 염기서열분석은 대량의 유전자에 대한 병렬 분석이 가능하다는 기술의 효율성으로 인해 임상 및 연구 분야에서 점점 더 많이 사용되고 있다. 본 연구에서는 기존의 표준 진단 방법으로 유전적 병인을 발견하지 못한 327명의 신경근육질환 환자에 대해 차세대 염기서열분석 기반 대규모 표적 병렬 시퀀싱 분석을 적용하였다. 순차적으로 대상 표적유전자를 업데이트한 패널이 분석에 이용되었고 58명의 환자는 579개의 유전자에 대해 29명의 환자는 383개의 유전자에 대해 150명의 환자는 436개의 유전자에 대해 시퀀싱을 진행하였다. 마지막 90명의 환자는 임상진단에 따라 선천성 근병증, 선천성 근디스트로피, 지대형 근디스트로피, 대사성 근병증, 근원섬유 근병증, 유전성 운동 및 감각 신경병증 진단을 위해 개발한 6개의 패널 중에서 선택하여 각각 29~79개의 표적유전자에 대해 분석하였다. 327명의 환자 중 161명 (49.2%)에서 유전적 원인을 확인하였다. 임상표현형에 따른 진단율은 각각 선천성 근디스트로피 62.7% (47명), 지대형 근디스트로피 45.3% (43명), 선천성 근병증 54.3% (50명), 선천 근무력증후군 80% (4명), 대사성 근병증 14.3% (3명), 운동신경 질환 35.3% (6명), 유전성 운동 및 감각 신경병증 50% (3명), 기타 신경근육질환에서 31.3% (5명)이였다. 50개의 서로 다른 유전자에서 원인 돌연변이가 발견되었으며 가장 높은 빈도로 발견된 6개의 유전자는 순서대로 COL6A1 (21명), RYR1 (18명), DMD (10명), COL6A2 (9명), ACTA1 (7명), LMNA (7명)이었다. 본 연구는 유전성 신경근육질환의 진단에서 표적 병렬 시퀀싱의 임상적 유용성 제시하였다. 진단 효율성 향상을 위해서 적절한 표적유전자 선택과 통합적 임상 표현형 및 유전형 분석이 매우 중요하다.Introduction 1 Methods 4 Results 25 Discussion 63 References 71 국문초록 79박

Importance of early diagnosis in LMNA-related muscular dystrophy for cardiac surveillance

Introduction The identification of LMNA-related muscular dystrophy is important because it poses life-threatening cardiac complications. However, diagnosis of LMNA-related muscular dystrophy based on clinical features is challenging. Methods We reviewed the clinical phenotypes of 14 children with LMNA variants, focusing on the cardiac function and genotypes. Results Most patients presented with motor developmental delay or gait abnormalities. Eight (57%) patients had prominent neck extensor weakness or contractures. All patients showed ankle contractures at an early stage. Regular cardiac surveillance allowed for the detection of dysrhythmias in 57% of patients at a mean age of 14 years (range, 5-26). All patients had missense variants; however, there were no clear phenotype-genotype correlations. Discussion Early diagnosis of LMNA-related muscular dystrophy provides an opportunity for cardiac surveillance, potentially leading to the prevention of cardiac mortality in children