시간적 거리와 사회적 거리가 브랜드 평가에 미치는 영향에 관한 연구

학위논문 (석사)-- 서울대학교 대학원 : 경영학과 마케팅 전공, 2013. 2. 김상훈.최근 경제학, 심리학, 마케팅 등 여러 학제 분야에서 소비자가 느끼는 심리적 거리에 관한 연구가 주목을 받고 있다. 본 논문은 심리적 거리의 두 차원인 시간적 거리와 사회적 거리의 상호작용이 소비자의 브랜드 평가에 미치는 영향을 살펴보았다. 구체적으로, 가깝거나 먼 미래에 구입을 고려하는 브랜드의 리뷰를 사회적으로 가깝거나 멀게 느끼는 사람이 제공할 경우 다양한 정보 중 어떤 것에 초점을 맞추어서 해당 브랜드를 평가하는지 살펴보았다. 표본은 총 514명이었고 온라인과 오프라인 설문을 동시에 진행하였다. 은 수강할 수업의 상위정보(수업내용)와 하위정보(성적평가) 간의 상충관계에서 개개인들이 해당 수업에 대하여 어떻게 평가하는지를 살펴보고자 하였다. 는 브랜드 평가 시 정보속성(중심속성, 주변속성)이 사회적 거리에 어떠한 영향을 미치는지를 분석하였다. 과 는 각각 2×2×2 집단 간 디자인으로 설계하였다. 의 결과 시간적 거리와 사회적 거리가 모두 가까운 경우에 하위속성인 성적평가의 영향을 많이 받는다는 것이 밝혀졌다. 마찬가지로 에서도 시간적 거리와 사회적 거리가 모두 가까운 경우에 브랜드 평가에 있어 수단적이라고 할 수 있는 매장의 개수, 매장의 위치, 직원의 태도 등에 영향을 많이 받는 것으로 나타났다. 본 연구의 결과는 브랜드 관리에 있어 심리적 거리에 따라 소비자에게 전달해야 하는 커뮤니케이션 메시지의 초점과 중요도가 달라져야 한다는 것을 밝혀 실무자들의 통합 마케팅 커뮤니케이션 관리 및 브랜드 관리에 실질적인 도움이 되는 구체적인 시사점을 제공한다.제 1 장 서론 1 제 1절 연구의 배경 1 제 2절 연구의 목적 2 제 2 장 이론적 배경과 가설 설정 4 제 1절 해석수준이론과 심리적 거리 4 제 2절 심리적 거리의 여러 차원을 동시에 고려한 연구 7 제 3절 가설 설정 10 제 3 장 연구 설계 13 제 1절 연구 대상 제품의 선정 13 제 2절 변수의 측정 및 조작 14 1. 시간적 거리 14 2. 사회적 거리 14 3. 제품 타입/브랜드 타입 15 4. 속성 중요도와 정보 제시 순서 18 제 3절 자료 수집 18 1. 조사 방법 18 2. 표본의 구성 19 제 4 장 연구 결과 21 제 1절 의 결과 21 1. 심리적 거리에 대한 측정의 검증 21 2. 심리적 거리에 따른 수업평가의 비교 24 제 2절 의 결과 33 1. 심리적 거리에 대한 측정의 검증 33 2. 심리적 거리에 따른 브랜드평가의 비교 35 제 5 장 결론 및 논의 45 제 1절 연구 결과의 요약 45 제 2절 연구의 시사점 47 제 3절 연구의 한계점 및 향후 연구 과제 49 참고문헌 51 Abstract 55 부록 1: 설문지 Type 1-1 57 부록 2: 설문지 Type 2-1 60Maste

복지지위가 복지인식에 미치는 영향 : '물질적 희생'에 대한 정부신뢰의 조절효과를 중심으로

학위논문 (석사)-- 서울대학교 대학원 : 사회복지학과, 2015. 8. 안상훈.분배의 주요 기제로서 복지정책은 세금을 납부하는 시민들과 이들의 세금으로부터 혜택을 제공받는 수급자가 일치하지 않기에 다양한 분배 장치들에 대한 기여자의 동의와 이해는 필수적이다. 이에 복지제도를 둘러싼 시민들의 이해관계에 따라 발현되는 복지인식을 파악함과 동시에 기여자들의 동의와 이해를 이끌어내는 매커니즘을 밝히는 것 또한 중요하다. 관련하여 Hetherington의 물질적 희생이론(material sacrifice theory)은 재분배정책유형에 따라 한 개인이 가지는 비용과 편익의 귀착범위가 달라지는데 일정부분 편익이 비용보다 큰 상황에서도 물질적 희생을 감수하고자 하는 성향은 각 개인이 가진 정부신뢰 수준에 영향을 받게 됨을 실증적으로 검증한 바 있다. 본 연구는 해당 이론에 입각하여 복지지위가 복지인식에 미치는 영향이 각 개인의 정부신뢰 수준에 따라 상이하게 나타나는지 실증적으로 분석하는 목적을 가지고 수행되었다. 이를 위해 복지인식의 유의미한 예측요인으로 알려진 복지지위에 주목하며, 한 개인이 다면적으로 점하고 있는 복지지위를 단일한 차원으로 측정하고자 복지부담-혜택 간 격차를 물질적 희생(material sacrifice)이라는 개념으로 정의하였다. 물질적 희생과 정부신뢰가 각각 정부의 복지책임지지와 복지확대를 위한 비용부담의지의 상호결합으로 구체화되는 복지인식에 가지는 주 효과와, 물질적 희생이 복지인식에 미치는 영향을 조절하는 기제로서 정부신뢰의 상호작용효과를 검증하였다. 본 연구는 2013년 수행된「한국복지패널 8차년도」에서 「복지인식부가조사」에 응답을 완료한 4,185명 중 가중치를 적용한 4,214명의 응납내용을 활용하여 수행되었으며, 연구가설의 통계적 검증은 위계적 다중회귀분석을 통해 이루어졌다. 본 연구의 주요 분석 결과는 다음과 같다. 첫째, 복지지위에서 복지부담(조세 및 사회보험료지출)이 복지혜택(사회보험, 공공부조급여 및 각종 정부보조금)보다 커지는 물질적 희생이 증가할수록 정부의 복지책임지지와 복지확대를 위한 비용부담의지에 각각 부(-)적 영향을 미치는 것으로 나타났다. 즉, 현재적인 복지 편익이나 잠재적 수혜가능성이 동반되지 않은 일방적 복지부담은 정부의 복지책임 확대 및 재원 확충에 대한 적극적 행동의지를 저해하였다. 둘째, 정부가 사회정책을 유능하게 수행할 것이라는 신뢰가 높아질수록 복지확대를 위한 비용부담의지는 정(+)적으로 증가하였지만, 사회정책에 대한 정부신뢰는 정부의 복지책임지지에 통계적으로 유의한 부(-)적 영향을 미치는 것으로 나타났다. 이는 정부의 사회정책 능력에 대한 신뢰 감소는 정부의 복지책임에 대한 요구를 견인할 수 있으나, 복지확대를 위한 비용수용의사를 가지기 위해서는 정부가 사회정책을 효율적이고 공정하게 집행할 것이라는 믿음이 선행되어야 함을 의미한다. 셋째, 물질적 희생이 복지인식에 영향을 미치는 경로에서 정부신뢰의 조절효과를 검증한 결과, 정부신뢰 수준이 높을수록 물질적 희생이 정부의 복지책임지지 및 복지확대를 위한 비용부담의지에 미치는 부(-)적인 영향을 완화하였고, 이는 Hetherington의 물질적 희생이론(material sacrifice theory)을 지지하는 결과이다. 즉, 물질적 희생을 경험하는 집단 중 사회정책수행에 대해 신뢰를 가지고 있는 경우, 자신의 물질적 이해를 다소 거스르는 방향의 정책인식을 보여주었다. 이는 복지태도를 결정하는 일차적 동기로서의 자기이해 역시 정부기능에 대한 믿음이나 기대에 의해 조절될 수 있음을 의미한다. 이상의 연구결과가 시사 하는바는 다음과 같다. 첫째, 물질적 희생의 증가가 복지인식에 미치는 부(-)적 영향이 확인됨에 따라, 복지확대를 위한 사회적 합의를 견인하기 위해서는 복지수혜범위 확대와 제도의 성숙을 통해 복지수급자로서 지위를 획득하는 사람의 수를 늘리고, 지위의 질을 고양해야 한다. 둘째, 정부신뢰가 복지인식에 가지는 주 효과뿐만 아니라, 물질적 희생이 복지인식에 영향을 미치는 경로에서 정부신뢰의 조절효과가 확인됨에 따라, 국민들의 사회정책에 대한 신뢰를 확충하는 것은 물질적 희생을 감수하고 정책순응을 가능하게 하는 매우 중요한 과제이다. 특히 정부의 복지책임을 실제로 가능하게 하는 재원부담의지를 고양하기 위해서 본인이 낸 세금이 공정하고 효율적으로 집행되며, 장기적 관점에서 본인에게 복지혜택으로 돌아올 수 있다는 사회적 믿음이 구축되어야 한다. 셋째, 복지에 대한 국민의 경험이 제한적인 한국 복지지형에서 사회정책에 대한 국민들의 기능적 신뢰를 확보하기 위해서는 우선 복지대상자 확대를 통해 국민 일반의 복지체감도를 높여야하며, 조세부담이 본인에게 복지급여로 돌아올 수 있다는 사회적 믿음을 형성해야한다. 더 나아가 복지제도로부터 직접적 수혜를 받지 못하는 집단일지라도, 정부가 사회정책에 대한 이해와 전문적 지식을 가지고 재원을 효율적으로 투입하고 있음을 확신해야한다. 이를 위해 해당 부처는 사회정책집행의 절차, 과정, 결과에 대한 심층적인 정보를 직접적이고 투명하게 공개해야 하며, 이러한 정책적 노력은 재분배정책에 대한 정당성을 부여하고 친복지인식 확대를 견인할 것이라 기대된다. 본 연구는 조사대상자들의 복지지위에서 발생하는 부담-혜택 간의 격차를 단일차원으로써 통합적인 측정을 시도하였다. 특히 기존 연구가 복지수급가능성에 따른 잠재적인 물질적 희생에 주목하였다면, 본 연구는 복지제도 일반의 부담-혜택 간 격차로 발생하는 실질적인 물질적 희생을 측정하였다. 이를 통해 복지수혜자 혹은 부담자로서 가지는 실질적이며 구체적인 물질적 이해관계가 복지인식에 미치는 영향을 실증적으로 검증했다는 점에서 의의를 갖는다. 또한 복지인식에 영향을 미치는 상징적 요인으로 기존 복지인식 연구에서 소홀하게 다루어졌던 정부신뢰에 주목하였으며, 복지정치과정에서 발현되는 정부신뢰의 영향력을 실증적으로 분석하였다는 점에서 또한 의의를 갖는다. 그러나 본 연구는 읍면동 주민자치센터에서 제공된 정보를 통해 측정한 복지혜택과 달리, 복지부담의 경우 응답자 개인 보고에 의존하고 있기에 측정의 신뢰도에 다소 문제가 있으며, 2차 자료의 한계로 인해 사회정책에 대한 기능적 신뢰로 정부신뢰의 구성개념이 국한되었다는 점에서 한계를 가진다. 이러한 한계는 후속 연구를 통하여 보완될 필요가 있다.목 차 제 1 장 서론 1 제 1 절 문제제기 1 제 2 절 연구문제 5 제 2 장 이론적 배경 및 선행연구 고찰 6 제 1 절 복지인식의 개념 및 차원 6 1. 복지인식의 개념 6 2. 복지인식의 차원 7 제 2 절 복지인식 결정요인에 대한 검토 11 1. 자기이해관계요인: 복지지위 12 2. 인구사회학적 요인 16 3. 가구구성원특성 요인 17 4. 정치성향 및 가치관 요인 18 제 3 절 복지인식에 영향을 미치는 경로에서 물질적 희생과 정부신뢰 간의 상호작용: 물질적 희생이론을 중심으로 20 1. 물질적 희생과 정부신뢰 간의 상호작용 20 2. 정부신뢰가 복지인식에 미치는 영향 22 3. 물질적 희생의 개념 및 측정 26 4. 정부신뢰의 개념 및 측정 31 제 3 장 연구방법 35 제 1 절 연구모형설정 35 제 2 절 연구가설 도출 36 제 3 절 자료와 측정 38 1. 분석자료 38 2. 측정 39 제 4 절 분석방법 49 제 4 장 연구결과 51 제 1 절 연구대상자의 일반적 특성 51 1. 연구대상자의 인구사회학적 특성 51 2. 연구대상자의 가구경제적 특성 52 제 2 절 주요변수의 기술통계 및 상관분석 결과 55 1. 주요변수의 기술통계 결과 55 2. 연구대상자의 특성에 따른 복지인식 56 3. 변수 간 상관관계 결과 64 제 3 절 가설검증 68 1. 모형 1: 정부의 복지책임지지 68 2. 모형 2: 복지확대를 위한 비용부담의지 73 제 5 장 결론 79 제 1 절 분석결과의 요약 79 제 2 절 논의 83 1. 정부의 복지책임지지와 복지확대를 위한 비용부담의지 간의 인식차이 83 2. 물질적 희생이 복지인식에 미치는 영향 85 3. 정부신뢰가 복지인식에 미치는 영향 86 4. 물질적 희생이 복지인식에 미치는 영향에 대한 정부신뢰의 조절효과 88 제 3 절 연구의 함의 90 1. 이론적 함의 90 2. 정책적 함의 93 제 4 절 연구의 한계점 및 후속연구를 위한 제언 100 참고문헌 103 Abstract 116 표 목 차 [표 1] 주요변수의 정의 및 측정항목 46 [표 2] 연구대상자의 인구사회학적 특성 52 [표 3] 연구대상자의 가구경제적 특성 54 [표 4] 주요변수의 기술통계치 및 정규분포성 검토 56 [표 5] 연구대상자 특성별 정부의 복지책임지지도 차이 58 [표 6] 연구대상자 특성별 복지확대를 위한 비용부담의지 차이 62 [표 7] 주요 변수 간 상관관계 67 [표 8] 모형 1: 정부의 복지책임지지 72 [표 9] 모형 2: 복지확대를 위한 비용부담의지 76 [표 10] 분석결과 요약 82 그 림 목 차 [그림 1] 연구모형 35 [그림 2] 물질적 희생-정부의 복지책임지지에 대한 정부신뢰의 조절효과 78 [그림 3] 물질적 희생-복지확대를 위한 비용부담의지에 대한 정부신뢰의 조절효과 78Maste

The Structural Relationship among Technology Entrepreneur’s Social Network, Informal Learning, Individual Absorptive Capacity and Entrepreneurial Resilience and the Moderating Effect of Environmental Uncertainty

학위논문(박사) -- 서울대학교대학원 : 농업생명과학대학 농산업교육과, 2022.2. 최수정.This study was aimed at investigating the structural relationship among technology entrepreneur’s social network, informal learning, individual absorptive capacity and entrepreneurial resilience, and the moderating effect of environmental uncertainty. To achieve the research purpose, the following research hypotheses were established: First, the theoretical research model of the structural relationship among social network, informal learning, individual absorptive capacity, and entrepreneurial resilience of technology entrepreneurs is suitable. Second, there are direct relationships between social network, informal learning, individual absorptive capacity and entrepreneurial resilience. Third, individual absorptive capacity and informal learning have mediating effects on the structural relationship among social network, informal learning, and entrepreneurial resilience. Fourth, environmental uncertainty has moderating effects on the structural relationship among social network, informal learning, and entrepreneurial resilience. The target population of this study is technology entrepreneurs who have operated enterprises less than 7 years old in the manufacturing and knowledge-based service industries. This study employed non-probability sampling due to the restricted access to the target. The sample of data was obtained with the cooperation of managers from relevant organizations, such as business incubators and venture capitals. At the same time, the sample was also collected by using a snowball sampling method. The research method was a survey comprised of scales measuring social network, informal learning, individual absorptive capacity, environmental uncertainty, entrepreneurial resilience, and items for demographic information. For the preliminary research, both the online and offline survey data were collected from 54 technology entrepreneurs between October 20 and October 25, 2021. For the main research, the online survey was collected from 417 technology entrepreneurs between October 26 and November 27, 2021. After data cleaning step, the data of 305 respondents was used for the final analysis. The data was analyzed using technical statistics such as frequencies, percentages, standard deviations, correlation coefficient and t-test via SPSS Statistics 24.0, and the structural equation modeling, mediation and moderation were conducted using Mplus 7. The statistical significance of the result of inferential statistics was set at p<.05. This study resulted as follows: First, the fit indices of the structural model of technology entrepreneurs' social network, informal learning, individual absorptive capacity, and entrepreneurial resilience turned out to be all moderate. Second, informal learning did not have a significant positive effect on the entrepreneurial resilience of technology entrepreneurs, but social network(β=.223, р<.05) and individual absorptive capacity(β=.942, p<.001) had significant positive effects. In addition, social network(β=.193, р<.05) and informal learning(β=.721, p<.001) had positive effects on individual absorptive capacity. The direct effect of social network(β=.608, p<.001) on informal learning was also significant. Third, mediating effect analysis showed that individual absorptive capacity had a significant effect on the relationship between social network and entrepreneurial resilience(β=.182, р<.05) and the relationship between informal learning and entrepreneurial resilience(β=.679, р<.05). The mediating effect of informal learning between social network and entrepreneurial resilience was not significant, while the double mediation of informal learning and individual absorptive capacity on the relationship between social network and entrepreneurial resilience was significant(β=.412, p⟨.05). Fourth, there existed no significant moderating effect of environmental uncertainty on the structural relationship among social network, informal learning, individual absorptive capacity, and entrepreneurial resilience of technology entrepreneurs. Based on the conclusions, the suggestions for future research were proposed as follows: First, future research needs to verify the causal effect of informal learning for technology entrepreneurs. Second, when it comes to sampling, it is needed to reflect the proper ratio of the manufacturing and knowledge-based service industries so that the sample can better represent technology entrepreneurs. Third, further research is needed to explore contextual factors affecting entrepreneurial resilience. Practical suggestions were proposed as below: First, entrepreneurship support programs can diagnose the level of entrepreneurial resilience using the instrument developed in this study and offer appropriate programs developing the competency. Second, network activation plans are needed to effectively expand the social network of technology entrepreneurs. Third, technology entrepreneurs should foster the individual absorptive capacity by engaging in activities to reinforce a resource of knowledge.이 연구의 목적은 기술창업가의 사회적 네트워크, 무형식학습, 개인흡수역량 및 창업가적 탄력성의 구조적 관계에서 환경불확실성의 조절효과를 구명하는 데 있다. 구체적인 연구목표는 다음과 같다. 첫째, 기술창업가의 사회적 네트워크, 무형식학습, 개인흡수역량 및 창업가적 탄력성 간 인과모형을 설정한다. 둘째, 기술창업가의 사회적 네트워크, 무형식학습, 개인흡수역량 및 창업가적 탄력성 간 영향관계를 구명한다. 셋째, 기술창업가의 사회적 네트워크, 무형식학습, 개인흡수역량 및 창업가적 탄력성의 관계에서 개인흡수역량과 무형식학습의 매개효과를 구명한다. 넷째, 기술창업가의 사회적 네트워크, 무형식학습, 개인흡수역량 및 창업가적 탄력성의 구조적 관계에서 환경불확실성의 조절효과를 검증한다. 이 연구의 모집단은 창업진흥원(2017)이 지정한 기술기반산업의 분류기준인 제조업과 지식서비스업에서 업력 7년 미만의 기업을 설립·운영하는 창업가이다. 이 연구에서 정의한 기술창업가에 대한 정확한 통계자료가 없고, 표집의 한계를 고려해 비확률표집 중 유의표집을 통해 표본을 추출하였다. 기술창업가가 밀집된 조직의 담당자 협조를 받아 표집하는 방법과 연구자 지인으로부터 기술창업가를 추천받아 표집하는 눈덩이 방법을 동시에 활용하였다. 자료 수집은 예비조사의 경우, 2021년 10월 20일부터 10월 25일까지 54명을 대상으로 온라인과 오프라인을 모두 활용하여 실시하였다. 본조사의 경우, 온라인을 활용해 2021년 10월 26일부터 11월 27일까지 총 417명의 자료를 회수하였다. 수집된 자료 중 연구대상이 아닌 창업가, 이상치 및 불성실응답을 제외하여 최종적으로 305명의 자료로 분석하였다. 자료 분석은 SPSS Statistics 24.0을 이용하여 빈도, 백분율, 평균, 표준편차 등의 기술통계와 상관관계 분석, t-검정을 실시하였으며, Mplus 7을 이용하여 구조방정식 모형 분석, 잠재조절 구조방정식 모형 분석을 실시하였다. 추리통계 결과에 대한 통계적 유의성은 .05를 기준으로 판단하였다. 연구의 결과는 다음과 같다. 첫째, 이론적 배경을 토대로 연구자가 설정한 기술창업가의 사회적 네트워크, 무형식학습, 개인흡수역량 및 창업가적 탄력성의 구조모형은 적합한 것으로 실증되었다. 둘째, 기술창업가의 무형식학습이 창업가적 탄력성에 유의한 정적 영향을 미치지 않는 것으로 나타났으나, 사회적 네트워크(β=.223, р＜.05)와 개인흡수역량(β=.942, р＜.001)은 유의한 정적 영향을 미치는 것으로 확인되었다. 또한, 사회적 네트워크(β=.193, р＜.05)와 무형식학습(β=.721, р＜.001)이 개인흡수역량에 유의한 정적 영향을 미쳤다. 사회적 네트워크(β=.608, р＜.001)가 무형식학습에 미치는 영향도 유의한 것으로 나타났다. 셋째, 사회적 네트워크와 창업가적 탄력성 관계에서 개인흡수역량(β=.182, p<.05)의 매개효과와 무형식학습과 창업가적 탄력성 관계에서 개인흡수역량(β=.679, p<.05)의 매개효과가 유의했다. 사회적 네트워크와 창업가적 탄력성 사이에서 무형식학습의 매개효과는 유의하게 나타나지 않았다. 사회적 네트워크와 창업가적 탄력성 관계에서 무형식학습, 개인흡수역량의 이중매개효과가 유의한 것으로 확인되었다(β=.412, p<.05). 넷째, 기술창업가가 인지한 환경불확실성은 사회적 네트워크, 무형식학습, 개인흡수역량 및 창업가적 탄력성 관계에서 유의한 조절효과를 나타내지 않았다. 연구의 결과를 바탕으로 내린 결론은 다음과 같다. 첫째, 기술창업가의 사회적 네트워크, 무형식학습, 개인흡수역량은 창업가적 탄력성을 예측하는 데 적합하다. 둘째, 기술창업가의 무형식학습은 창업가적 탄력성에 직접적인 정적 영향을 미치지 않는다. 셋째, 기술창업가의 사회적 네트워크는 창업가적 탄력성에 직접적인 정적 영향을 미치는 것으로 나타났다. 넷째, 개인흡수역량은 창업가적 탄력성에 직접적인 정적 영향을 미치는 것으로 나타났다. 다섯째, 사회적 네트워크는 개인흡수역량에 직접적인 정적 영향을 미치는 것으로 나타났다. 여섯째, 무형식학습은 개인흡수역량에 직접적인 정적 영향을 미치는 것으로 나타났다. 일곱째, 기술창업가의 무형식학습과 개인흡수역량은 사회적 네트워크와 창업가적 탄력성 간 경로를 각각 단일매개, 이중매개 하는 것으로 나타났다. 이 연구의 결론을 통해 후속 연구를 위한 제언을 제시하면 다음과 같다. 첫째, 기술창업가가 수행하는 무형식학습의 인과관계를 추가로 검증하는 연구가 필요하다. 둘째, 기술창업가를 대상으로 표집시 기술창업을 대표할 수 있도록 제조업과 지식서비스업의 비율을 적절히 반영할 필요가 있다. 셋째, 창업가적 탄력성에 영향을 미치는 맥락적 요인을 추가적으로 탐색할 필요가 있다. 이 연구의 결론을 통해 실천적 제언을 제시하면 다음과 같다. 첫째, 이 연구에서 개발한 창업가적 탄력성 도구를 통해 창업가의 탄력성 수준을 정확히 진단하여 해당 역량을 개발하는 프로그램을 제공할 필요가 있다. 둘째, 기술창업가의 사회적 네트워크를 확대하기 위한 다각적인 네트워크 활성화 방안이 요구된다. 셋째, 기술창업가는 기업 안팎의 위기에 대응하며 창업활동을 지속하는데 가장 큰 영향력을 미치는 개인흡수역량을 갖추기 위하여 노력해야 한다.목차 (Table of Contents) I. 서론 1 1. 연구의 필요성 1 2. 연구 목적 5 3. 연구 문제 5 4. 용어의 정의 7 5. 연구의 제한 9 II. 이론적 배경 10 1. 기술창업가 10 2. 창업가적 탄력성 16 3. 사회적 네트워크, 무형식학습, 개인흡수역량, 환경불확실성 31 4. 창업가적 탄력성과 관련 변인 간의 관계 55 III. 연구 방법 78 1. 연구모형 78 2. 연구 대상 79 3. 조사 도구 82 4. 자료 수집 107 5. 자료 분석 110 IV. 연구결과 및 논의 114 1. 변인의 일반통계량 및 차이 114 2. 측정모형 분석 125 3. 구조모형 분석 130 4. 조절 구조모형 분석 138 5. 연구결과에 대한 논의 142 V. 요약, 결론 및 제언 157 1. 요약 157 2. 결론 160 3. 제언 162 참고문헌 166 부록 202 [부록 1] 본조사 설문지 202 [부록 2] 사회적 네트워크 설문문항 번안 210 [부록 3] 개인흡수역량 설문문항 번안 211 Abstract 213박

Identification of Tricin from the Adlay hull and Comparative HPLC Analysis between Adlay and Adlay hull

The dried seeds of Coix lacryma-jobi L. var. ma-yuen Stapf (Gramineae), normally called adlay, have been regarded as a natural medicine for treating inflammation, asthma, stomach disorder, and diabetes. Korean Pharmacopoeia (10th edition) defines adlay as dehulled adlay of which hull, pericarp, and testa is uncovered. However brown colored testa is commonly attached to adlay. To confirm the differences between adlay and adlay hull extracts, phytochemical investigation and comparative HPLC were performed. HPLC comparison of adlay and adlay hull extracts showed EtOAc fraction had clear differences. From the EtOAc extract of adlay hull, four known compounds tricin (32), p-hydroxybenzaldehyde (11), (-)-syringaresinol (23), 4-ketopinoresinol (24) were isolated. Among them, tricin (32) was found in the Coix species for the first time, and the structure was identified by spectroscopic data analysis including 1D and 2D NMR experiments. Through HPLC comparison and co-injection with EtOAc fraction of the adlay hull, the isolates 32, 11, 23, 24, were revealed as characteristic constituents of EtOAc extract of the adlay hull, which distinct adlay hull from the adlay. Moreover, compounds 11, 23, and 24 were proved as major constituents of the adlay hull.;의이인 (Coix lacryma-jobi L. var. ma-yuen Stapf)는 벼과(Gramineae)에 속하는 식물의 씨앗으로써, 예로부터 감염, 천식, 복통, 당뇨병을 치료하기 위한 천연의약품으로 사용되어왔다. 대한민국약전(10개정판) 에서는 의이인을 씨 껍질(왕겨, 과피, 종피)을 제거한 율무의 씨로 정의하고 있지만 갈색의 종피가 붙어있는 것이 일반적이다. 본 연구에서는 거피(去皮)율무와 피(皮)율무의 성분차이를 밝히기 위하여 생화학적 연구와 고속액체크로마토그래피 (HPLC) 비교 연구를 수행하였다. 거피율무와 피율무의 추출물 HPLC 비교결과 에칠아세테이트 분획층에서 뚜렷한 차이를 보였다. 피율무의 에칠아세테이트 분획에서 4개의 알려진 물질 tricin (32), p-hydroxybenzaldehyde (11), (-)-syringaresinol (23), 4-ketopinoresinol (24) 가 분리되었다. 이 중에서 tricin (32) 은 Coix 종에서 처음 분리되었고 그 구조는 각종 이화학적 및 분광학적 기법을 사용하여 분석하였다. 피율무의 에칠아세테이트 분획층과 분리된 단일물질의 HPLC 동시주입을 통해 물질 32, 11, 23, 24 가 피율무의 에칠아세테이트 분획층의 특징적인 물질이며 거피율무와 피율무를 구별하는 성분임을 밝혔다. 또한 물질 11, 23, 24 는 피의이인 에칠아세테이트 분획층의 주 성분임을 확인하였다. 이와 같은 거피율무와 피율무의 성분비교 결과는 처음 보고되는 바이다.Ⅰ. Introduction and Scope of Study 1 A. Literature Review of Plant Material 1 1. Family Poaceae 1 2. Genus Coix 2 a. Botanical and ethnopharmacological aspects 2 b. Previously investigations on Coix lacryma-jobi var. ma-yuen. 2 Ⅱ. Constituents from the adlay Hull 10 A. Experimental 10 1. Plant material 10 2. Solvent extraction of the adlay hull 10 3. Column chromatography of the EtOAc extracts 12 a. Isolation and characterization of p-hydroxybenzaldehyde (EAD326E-37-17-K1, 11) 14 b. Isolation and characterization of (-)-syringaresinol (EAD326E-37-6-K1, 23) 15 c. Isolation and characterization of 4-ketopinoresinol (EAD326E-37-13-K1, 24) 16 d. Isolation and characterization of tricin (EAD326E-37-3-K8, 32) 17 4. Extraction and fractionation of the adlay 19 5. Approach to find different constituents between adlay and adlay hull 19 B. Discussion 22 1. Identification and of the isolates from adlay hull 22 a. Identification of p-hydroxybenzaldehyde (EAD326E-37-17-K1, 11) 22 b. Identification of (-)-syringaresinol (EAD326E-37-6-K1, 23) 22 c. Identification of 4-ketopinoresinol (EAD326E-37-13-K1, 24) 28 d. Identification of tricin (EAD326E-37-3-K8, 32) 32 2. Evaluation on the different constituents between adlay and adlay hull 39 a. HPLC analysis of adlay and adlay hull extracts 39 b. HPLC peak matching of isolates with the EtOAc fraction of adlay hull 42 C. Conclusion 45 REFERENCES 46 APPENDIX. Experimental 49 VITA 53 국문초록 5

A Study on Suite for Violoncello Solo No.3 , BWV 1009 by Johann Sebastian Bach

본 연구는 17세기부터 18세기 중엽까지 활동했던 독일의 오르가니스트 겸 작곡가 요한 세바스찬 바흐(Johann Sebastian Bach, 1685-1750)의 &amp;lt;무반주 첼로 모음곡(6 Suites for Violoncello Solo), BWV 1007~1012&amp;gt;에 나타난 전반적인 음악어법과 그 중 &amp;lt;제 3번 C장조, BWV 1009&amp;gt; 곡을 중점적으로 봄으로써 바흐의 모음곡을 조사해보고 그의 음악이 궁극적으로 음악사에 미친 영향을 조명해 보기 위한 연구이다. 연구의 목적은 그의 생애와 모음곡의 개념과 역사를 조사하고 모음곡에 사용된 무곡양식의 종류를 연구하며 구조적 분석을 통해 이 곡에 나타난 바흐의 음악어법을 알고자 하는 것이다. 바로크(baroque)라는 용어의 음악적 해석은 &amp;apos;일그러진 진주&amp;apos; 라는 포루투칼어의 어원을 그대로 직역하여 해석하기에는 다소 무리가 있을 수 있다. 다만, 이전 시대의 음악들과 견주어 볼 때 새로운 양식의 등장함으로 당시 사람들에게 생소하게 보여 졌을 것이라는 의미로 이해해야할 것이다. 바로크시대는 르네상스의 뒤를 이어서 시민문화의 시대로 접어든 변화와 모험의 시대였으며 유럽각지에서는 근대 민주국가에의 시조가 예기되면서 전제군주제가 강화되었고 종교개혁과 반종교개혁의 상충되는 조류사이에서 개인주의 관념이 촉진된 시기였다. 모든 형식의 예술은 군주나 교회에 의해 강요되는 인습적인 태도를 반영하는 대신 세속에 대한 예술가의 개인적인 느낌을 표현하기 시작했다. 그 중에서도 바흐는 개신교 정신에 기초를 둔 음악적 업적을 남긴 작곡가이다. 그는 음악을 통하여 신에게 봉사하는데 자신의 일생을 바쳤으며 평온함과 행복을 표현하고 신을 찬양하는 마음으로 가득 찬 숭고한 음악을 만들어냈다. 그는 특히 그 당시 반주 역할로만 국한되었던 첼로를 독주악기로 사용하여 &amp;lt;무반주 첼로 모음곡, BWV 1007~1012&amp;gt;를 작곡하였다. 그러나 그 당시에는 이런 획기적인 시도가 빛을 발하지 못하였고 200여년이 지나고 난 뒤 재발견되어 첼로연주자들이 중요하게 생각하는 작품으로 거듭나는 지금에까지 이르렀다. 1720년경의 작품이라고 추정되는 &amp;lt;무반주 첼로 모음곡, BWV 1007~1012&amp;gt;은 그의 쾨텐 시대의 작품으로 수많은 기악곡이 작곡되었던 시기에 쓰여 졌다. 이 작품은 모두 6곡으로 되어있으며 각 곡은 알라망드(Allamande), 쿠랑트 (Courante), 사라방드 (Sarabande), 지그(Gigue)를 중심악장으로 하여 사라방드와 지그사이에 새로운 춤곡 악장을 끼워 넣은 6개의 악장으로 된 모음곡이다. 이 논문에서 중점적으로 다루게 되는 &amp;lt;제 3번, BWV 1009&amp;gt;는 프렐류드(Prellude), 알라망드, 쿠랑트, 사라방드, 부레(Bourree)Ⅰ, Ⅱ, 지그의 6악장으로 구성되어 있다. 도입의 프렐류드는 전체 모음곡의 성격을 제시해 주는 역할을 하며, 대개 4/4, 2/4박자의 형식인 알라망드는 독일에서 발생한 춤곡으로 알레그로와 모데라토 사이의 적당한 빠르기를 갖고 있다. 쿠랑트는 3박자의 빠른 패시지가 특징인 이탈리아의 코렌테풍과 약간 느리며 붓점리듬이 특징인 프랑스식 쿠랑트의 두 가지 형식이 있으며, 사라방드는 느린 3박자로 둘째 박자에 무게가 실리는 것이 특징이고 장중하고 위엄 있는 분위기를 갖는다. 부레는 경쾌한 춤곡으로 빠른 빠르기로 연주되며 지그는 영국에서부터 유행한 춤곡으로 프랑스로 전파되면서 붓점리듬, 넓은 음정 도약, 푸가적인 요소를 띠며 발전하였고, 이탈리아에서는 빠른 경과구, 화성적인 구조를 바탕으로 발전하였다. 이러한 &amp;lt;무반주 첼로 모음곡&amp;gt; 은 프랑스, 이탈리아 음악의 새로운 양식과 여러 민속 음악적 요소들이 바하를 통해서 독일의 전통과 어우러졌고 여기에 종교적 경건함 마저 깃들어 그의 음악을 잘 반영하고 있는 작품이다. 작품의 구조를 이해하는 것은 좋은 연주의 기본이며 필수적인 조건이다. 따라서 본 연구가 이 작품을 공부하는 학생들에게 도움이 되기를 기대한다.;This study researches musical grammar of Johann Sebastian Bach’s 6 Suites for Violoncello Solo, BWV 1007~1012 who worked from 17th century to mid-18th century, focusing on No.3 in C major BWV 1009, and ultimately points out his impacts on the music history. The purpose of this study is to research the concept and history of where he had lived, his life and his suit, and to investigate his musical grammar by structurally analyzing the format of his dance piece. It may be wrong to musically interpret the term, Baroque as “distorted pearl”, which is a literal translation from Portugees origin. This might have been new to people at that time due to emerging of new concept of music, compared to music in previous period. Baroque is an era of change and challenge, which entered an era of civil culture, following Renaissance. In Baroque era, absolute monarch was reinforced as expecting the start of democracy from across the Europe and individualism was promoted between the conflicting currents between Reformation and Counter Reformation. All the forms of art expressed individual’s feeling towards the mundane world rather than reflecting the conventional attitude forced by monarh or church. Bach’s achievement was based on Protestantism. He devoted his life, serving to God through music. He expressed his happiness and calmness, making noble music pieces, praising God. Especially, he composed &amp;lt;Suite for Solo Cello, BWV 1007~1012&amp;gt; using cello as a solo instrument, which had been limited as accompaniment. His innovative try did not draw much attention then, however, 200 years later his piece has been rediscovered and now it is considered as the most important piece for cello players. &amp;lt;Suite for Solo Cello, BWV 1007-1012&amp;gt; presumed as a work of around 1720, was a work from his Cothen period when he compsed numerous instrumental pieces. This suite is composed of 6 pieces, Allamande, Courante, Saraband, Gigue and the new dance piece that goes inbetween Saraband and Gigue. This study focuses on No. 3 BWV 1009 which is composed of Prellude, Allamande, Courante, Saraband, Bourree I, II and Gigue. Prellude is vey extempore and free, suggesting the personality of whole suite. Allamande from Germany, has a long history, having moderate tempo around Allegro and Moderato, and usually having time measure of 4/4 or 2/4. Courante has two formats: French Counrate which is bit slow and has unique rhythm, Italian Courante which has fast passage of triple time measure. In Sarabande is solemn and dignified, having slow triple time measure stressing on second beat. Bourree is a rhythmical and fast dance piece. Gigue is a dance piece that was popular in England, later spread to France with additional element of rhythm and leap of wider musical interval, and developed in Italy with a basis of harmonic structure and fast passage Bach combined French and Italian musical format and other traditional musical elements in this &amp;lt;Suite for Solo Cello, BWV 1007-1012&amp;gt; with German tradition and religious devotion, which reflects Bach’s music personality For good performance, understanding the structure of the piece is necessary. Therefore, I hope this study will help those who study this piece.Ⅰ. 서론 1 Ⅱ. 바흐의 생애와 음악활동 2 1. 유년기 2 2. 아른슈타트-뮐하우젠 3 3. 바이마르 4 4. 쾨텐 5 5. 라이프치히 6 Ⅲ. 바로크 모음곡 8 Ⅳ. 바흐의 무반주 첼로 모음곡 16 Ⅴ. 제 3번 C장조, BWV 1009의 분석 19 Ⅵ. 결론 40 참고문헌 42 ABSTRACT 4

Biosynthesis of C9 to C12 ω-Aminocarboxylic Acids from Renewable Fatty Acids by Using Recombinant Escherichia coli-based Biocatalysts

C9 to C12 ω-aminocarboxylic acids are widely used for manufacturing aliphatic polyamide materials. Thereby, this study has investigated multi-step biosynthesis of C9 to C12 ω-aminocarboxylic acids from renewable long chain fatty acids (e.g., oleic acid) via recombinant Escherichia coli-based biocatalysis. First, ω-hydroxynonanoic acid, which had been produced from oleic acid via hydration of fatty acids, oxidation of the hydroxyl group to ketone, Baeyer-Villiger (BVMO) oxidation to ester, and hydrolysis of the ester bond was converted into ω-aminononanoic acid by an alcohol dehydrogenase (ChnD) of Acinetobacter sp. and ω-transaminase of Silicibacter pomeroyi or Agrobacterium fabrum. When the ester bond was hydrolyzed into ω-hydroxynonanoic acid and nonanoic acid, the nonanoic acid showed enzyme inhibition for the subsequent reaction. The microporous polymeric hydrophobic resin of styrene-divinylbenzene (i.e., Sepabeads^TM SP850) was added to remove nonanoic acid. As a result, the ω-aminocarboxylic acid was produced with a conversion of 70% from 100 mM ω-hydroxycarboxylic acid in the presence of 100 mM nonanoic acid using the resin. This biotransformation was then designed to regenerate cofactor of alcohol dehydrogenase. The NADH oxidase (NOX) from Lactobacillus brevis was used to oxidize NADH, which is generated by ChnD. Although the initial bioconversion rate of the recombinant E. coli expressing NOX, ChnD, and ω-transaminase was low, it produced more amine products at high concentrations of substrate than the recombinant E. coli without NOX. The recombinant E. coli biocatalysts expressing the ChnD and ω-transaminase also showed activity to other chain length of ω-hydroxycarboxylic acid. Among C9 to C12 ω-hydroxycarboxylic acids, ω-hydroxydecanoic acid showed the highest initial bioconversion rate which is about 50 U/g dry cells. This study will contribute to biocatalyst engineering for the production of industrially relevant ω-aminocarboxylic acids from renewable fatty acids. And this multi-step biosynthesis could be a new alternative to chemical synthesis.;C9에서 C12 길이의 ω-aminocarboxylic acids는 aliphatic polyamide 물질을 제조하는데 널리 사용된다. 따라서 본 연구는 재조합 대장균 기반 biocatalyst를 이용하여 renewable fatty acid (올레산)로부터 ω-aminocarboxylic acids를 생합성하는 multi-step biosynthesis 경로를 디자인하였다. 먼저, oleatae hydratase (OhyA), Baeyer-Villiger monooxygenase (BVMO), secondary alcohol dehydrogenase (SADH)를 발현시킨 대장균으로 9-(nonanoyloxy)-nonanoic acid (4)를 생성하였고 [1, 2], Thermomyces lanuginosus 유래의 lipase에 의해 nonanoic acid (5)와 ω-hydroxynonanoic acid (6)로 가수분해되었다. 이후 ω-hydroxynonanoic acid (6)에서 ω-aminononanoic acid (8)로 생합성 하는 경로를 디자인하기 위해 Acinetobacter sp. 유래의 alcohol dehydrogenase (ChnD)와 Silicibacter pomeroyi (3HMU) 혹은 Agrobacterium fabrum (Atu3300) 유래의 ω-transaminase가 들어있는 plasmid를 구축하였다. 9-(Nonanoyloxy)nonanoic acid (4)가 가수분해되면서 생성된 nonanoic acid (5)는 이후의 반응에 저해 효과를 나타냈다 [18]. 이러한 저해 효과를 없애기 위해 microporous polymeric hydrophobic resin (SP850)을 사용하여 반응액 중의 nonanoic acid (5)의 농도를 10 mM 이하로 유지하였다. 결과적으로 수지를 사용하여 100 mM ω-hydroxydecanoicc acid 반응을 진행하였을 때 약 60%의 생물 전환 수율로 ω-aminodecanoic acid를 생성하였다. ChnD의 경우 NAD+ 조효소를 반응 중에 필요로 하므로 Lactobacillus brevis 유래의 NADH oxidase (NOX)를 동시발현하여 cofactor regeneration 문제를 해결하였다. NOX와 ChnD, Atu3300을 동시발현 시키는 경우 NOX를 동시발현하지 않았을 때보다 ChnD와 Atu3300의 발현 수준이 낮아져 초기 생물 전환 속도는 감소하였다. 하지만 50 mM ω-hydroxydecanoic acid의 실험 결과, ω-aminodecanoic acid 로의 최종 생물 전환 수율은 더 높았다. 구축한 ChnD, Atu3300 균주의 경우 C9 이외의 길이의 지방산에도 높은 활성을 보였다. C9부터 C12의 ω-hydroxyarboxylic acids 중에서 ω-hydroxydecanoic acid는 50 U/g dry cells로 가장 높은 초기 생물 전환 속도를 나타냈다. 이러한 medium hydroxyl fatty acids 연구는 고온, 고압의 조건을 요하는 화학 합성의 대안이 될 수 있고, ω-aminocarboxylic acids를 합성하는 다양한 산업 공정을 개발하는 연구에 기여할 것이다.I. Introduction 1 II. Materials and Methods 5 2.1 Microbial Strains and Culture Media 5 2.2 Chemical and Materials 5 2.3 Plasmids Construction 8 2.3.1 pCOLA-ChnD-3HMU 8 2.3.2 pCOLA-ChnD-Atu3300 8 2.4 Purification of ChnD 10 2.5 NAD Assay of isolated ChnD 10 2.6 Protein Electrophoresis 11 2.7 Whole Cell Biotransformation 11 2.8 Resin Extraction 12 2.9 Product Analysis by Gas Chromatography/Mass Spectrometry 12 2.9.1 Hydroxy fatty acids and intermediates 12 2.9.2 ω-Aminocarboxylic acids 13 III. Results and Discussion 14 3.1 Biotransformation of Oleic Acid into ω-Aminononanoic Acid 14 3.1.1 Biotransformation of oleic acid into 9-(nonanoyloxy)nonanoic acid 14 3.1.2 Hydrolysis of 9-(nonanoyloxy)nonanoic acid into ω-hydroxy-nonanoic acid and nonanoic acid 17 3.1.3 Biotransformation of ω-hydroxynonanoic acid into ω-aminononanoic acid 20 3.2 Production of ω-Aminononanoic Acid to High Concentration 34 3.2.1 The effect of nonanoic acid on in vivo biotransformation 34 3.2.2 The effect of nonanoic acid on in vitro biotransformation 38 3.2.3 In situ recovery by using a hydrophobic adsorbent resin 41 3.3 Biotransformation of Other ω-Hydroxycarboxylic Acids 48 3.4 Biotransformation of ω-Hydroxycarboxylic Acids with NADH Oxidase (NOX) 61 3.5 Comparison with Chemical Procedure 68 IV. Conclusion 70 V. Reference 71 Abstract in Korean 7

Layered Double Hydroxides (LDHs) &amp;amp;#8211; Drug Nanohybrids for Drug Delivery

In recent years, there has been a great deal of interest in various inorganic nanoparticles because of their potential use as drug or biofunctional molecule delivery vectors. Among them, layered double hydroxide (LDH) has attracted a special attention due to its anionic reservoir capacity, fairly low toxicity and intrinsic function to enhance cellular uptake of loaded drug. And also layered double hydroxides (LDHs) enable drugs to be effectively delivered to target sites, and increase the therapeutic efficacy with minimum side effects through controlled release manner. Therefore, the aim of this study is to develop low-toxic drug delivery for chemotherapy and to enhance drug delivery for improving aqueous solubility of poorly soluble drugs. In this study, an anticancer drug, methotrexate (MTX), has been successfully intercalated into layered double hydroxides (LDHs) through co-precipitation route to produce MTX-LDH nanohybrids. According to the Powder X-ray diffraction (PXRD), spectroscopy analysis and thermogravimetric analysis, MTX molecules are stabilized in the interlayer space of LDHs by electrostatic interaction, maintain their functional groups and structural integrity. From the SEM studies, MTX-LDH nanohybrid particles were evenly distributed with an average primary particle size of about ~100nm. We also investigated the anti-tumor effect of MTX-LDH nanohybrid in orthotopic breast cancer model. From the results, the drug efficacy of MTX-LDH significantly increased over MTX only. It is, therefore, MTX-LDH nanohybrid has enhanced drug efficacy. In addition, delivery of poorly soluble drugs has been problematic due to its low absorption profile and bioavailability. In this work, a poorly-soluble model drug, Ursodeoxycholic acid (UDCA), was intercalated into inorganic nanovehicle, layered double hydroxides (LDHs), with a molecular level to enhance its solubility in biological fluid. The UDCA-loaded nanovehicle (i.e., UDCA-LDHs) was also coated with an anionic polymer, Eudragit S100, to increase the dissolution rate of UDCA. According to the powder X-ray diffraction (PXRD) patterns of UDCA-LDHs, the gallery height of LDHs was expanded from 3.6 A to 28.3 A, indicating that the UDCA molecules were successfully intercalated into interlayer space of LDHs. Fourier transform infrared (FT-IR) spectra also revealed that the UDCA molecules were well stabilized in the LDHs through electrostatic interaction. The in-vitro dissolution test in a simulated biological fluid (pH = 6.8) showed that the total dissolved fraction of UDCA for the first 2 h was about 60.2 % for the Eudragit S100 coated UDCA-LDHs, which was a dramatic increase as compared with 19.0% dissolution from intact UDCA. It is, therefore, concluded that LDHs nanovehicle coated with an anionic polymer is a promising delivery system for improving aqueous solubility of poorly soluble drugs.;약물 및 생기능성 분자의 효율적인 전달을 위한 벡터로 다양한 무기 나노 입자에 관한 연구가 그 동안 진행되어 왔다. 그 중에서도 금속 이중층 수산화물(LDH)은 음이온성 약물 및 분자를 담지할 수 있으며 낮은 독성으로 세포 내 투과율이 높기 때문에 매력적인 약물 전달체이다. 또한, 금속 이중층 수산화물(LDH)은 표적 부분에 약물을 더욱 효과적으로 전달할 수 있으며, 용출률을 조절 함에 따라 부작용을 최소화하고 치료 효과를 증대시킬 수 있다. 따라서, 본 연구의 첫 번째 목적은 약물-무기 나노 하이브리드를 이용하여 약물의 항종양 효과를 증대시키는 것이며, 두 번째 목적은 약물-무기 나노 하이브리드를 이용하여 난용성 약물의 용해도를 증대시키는 것이다. 1장에서는 항암제의 일종인 메쏘트레세이트(MTX)를 공침 반응을 통하여 약물-무기 나노 하이브리드를 합성하고, 순수한 MTX와 비교하여 항종양 효과가 증대됨을 확인하였다. X-선 회절 분석, 적외선 분광 분석, 열분석을 통해 약물 분자가 화학적, 구조적 특징을 유지하면서, 정전기적 상호작용을 통해 기울어진 한 층의 형태로 금속 이중층 수산화물(LDH) 층간에 삽입되어 있음을 확인하였다. 다음으로는 동물실험을 통해 MTX-LDH 나노 혼성체의 유효성을 확인하였다. 쥐의 면역 반응 실험을 통해 나노 혼성체는 면역체계에 영향을 주지 않는다는 것을 확인하였으며, 유방암을 가진 쥐의 항종양 효과 실험을 통해 순수한 MTX에 비해 MTX-LDH 나노 혼성체의 약효가 더 우수함을 확인하였다. 2장에서는 난용성약물의 일종인 우르소데옥시콜린산(UDCA)을 공침 반응을 통해 약물-무기 나노 하이브리드를 합성하고, 음이온성 고분자를 코팅하여 약물의 용해도가 증대됨을 확인하였다. 화학 분석을 통해 약물 분자가 화학적, 구조적 특징을 유지하면서, 정전기적 상호작용을 통해 금속 이중층 수산화물(LDH) 층간에 삽입되어 있음을 확인하였다. 또한, 경구용 약물 전달 시스템으로써의 효과를 알아보기 위해 위와 장의 환경을 모방한 완충 용액에서 약물 방출 실험을 수행하였다. 그 결과 고분자의 특성에 따라 장의 환경에서 순수한 UDCA에 비해 UDCA-LDH 나노 혼성체의 약물의 용해도가 효과적으로 3배까지 증대됨을 확인하였다. 따라서, 본 연구를 통하여 금속 이중층 수산화물(LDH)이 약물의 항종양 효과를 증대시킬 수 있으며, 난용성 약물의 용해도를 증대시킬 수 있다는 것을 알 수 있었다.Chapter 1. Layered Double Hydroxides (LDHs) - Methotrexate Nanohybrid for Chemotherapy = 4 1-1. Introduction = 5 1-2. Experimental Section = 7 1-3. Results and Discussion = 12 1-4. Conclusion = 18 1-5. References = 19 Chapter 2. Polymer-coated Layered Double Hydroxides (LDHs) Intercalated with Ursodeoxycholic Acid for Poorly-Soluble Drug Delivery = 33 2-1. Introduction = 34 2-2. Experimental Section = 36 2-3. Results and Discussion = 41 2-4. Conclusion = 48 2-5. References = 50 Appendix = 66 Abstract (in Korean) = 6

The Effect of the Suggested Types of Cause-Related Marketing on Corporate Credibility: The Moderating Roles of Cause-Corporate Image Fit and Product Involvement

This study was conducted to determine the effect of the suggested types of Cause-Related Marketing on the corporate credibility evaluation of customers, and also verify the fit between cause and corporate image, and the moderating effects of product involvement related to the first said effect. Pracejus, Olsen, and Brown(2003) analyzed the contents about Cause-Related Marketing suggested types practiced in corporate and as a result these types are classified into three ones such as calculable types, estimable type, and abstract type and pointed out the recognitions of consumers on corporate image can change according to the suggested types. In this study, the suggested types of the Cause-Related Marketing were divided into two based on previous study results; One is a detailed type that can be clearly recognized by consumers and the other is an abstract type. The conventional studies on sponsorship or brand expansion suggested that the cause-related activities that meet the previous expectation, knowledge, reminded association, and capability related to corporate are easily integrated into cognitive structures of consumers so that a connection between corporate and cause comes to be more strongly recognized by consumers, which affects positively consumers&amp;apos; attitudes, while corporate activities news consistent with expectations for enterprises enable consumers to feel the activities suitable to make consumers&amp;apos; attitudes toward corporate/brands more favorable. In addition, product involvement performs a role of moderating variable in assessing the consumer&amp;apos;s attitude toward advertising and corporate/brand. In particular, its involvement has been recognized as one of the most important variables in social psychology and consumer psychology. Thus, based on such prior studies, this study tried to determine that not only an effect of suggested type itself of Cause-Related Marketing, but also the fit between cause and corporate image in addition to product involvement, as moderating variables, significantly affect the corporate credibility evaluation according to the suggested type of Cause-Related Marketing. In addition this study demonstrates how different the effects of detailed forms of Cause-Related Marketing suggested types, and of abstract forms of those on corporate credibility are, and verifies the effect of interaction between the two different effects, to ultimately contribute to marketing strategy establishment. First, it was expected the corporate credibilities recognized by consumers would be shown different according to the two suggested types, that is, detailed forms and abstract forms. Also such effects were expected to be shown different according to the fit between cause and corporate image, and product involvement. For this study, test design was comprised in the form of 2 (suggested types of Cause-Related Marketing: detailed vs abstract) x 2 (cause-corporate image fit: high vs low) x 2 (product involvement: high vs low). The results of this study are as follows; First, the suggested type itself did not influence significantly the evaluation on corporate credibility. That is, in case corporate perform this Cause-Related Marketing, regardless of detailed form or abstract one, the evaluation on corporate credibility of consumers who knew that corporate involvement in Cause-Related Marketing is part of efforts for social contribution activities was shown positive. Second, it was verified the fit between cause and corporate image, regardless of any suggested type of Cause-Related Marketing, performed a moderating variable role significant in positive corporate credibility evaluation. In other words, all of the detailed and abstract forms influenced more positively the evaluation of corporate credibility in the case of higher fit than in the case of lower fit. Third, it was demonstrated product involvement, regardless of any suggested type of Cause-Related Marketing, performed a moderating variable role significant in positive corporate credibility evaluation. That is to say, all of the detailed and abstract forms influenced more positively the evaluation of corporate credibility in the case of lower product involvement than in the case of higher product involvement. Fourth, according to suggested types of Cause-Related Marketing, moderating variables that influence more highly the corporate credibility evaluation are shown different. In detail, in case the suggested type is in a detailed form, the fit between cause and corporate image influences more highly corporate credibility than product involvement does. On the contrary, in case of abstract form, the result was shown otherwise.;본 논문은 공익연계 마케팅의 제시유형이 소비자가 인식하는 기업 신뢰성에 미치는 영향을 알아보고자 하였으며, 이러한 영향에 있어서 공익-기업 이미지 간 적합성과 제품 관여도의 조절효과를 검증하고자 하였다. Pracejus, Olsen, and Brown(2003)은 실제로 기업에서 실시하고 있는 공익연계 마케팅의 제시유형에 대해 내용분석을 한 결과, 측정 가능한 형태, 추정 가능한 형태, 추상적 형태의 3가지 형태로 구분되며, 제시유형에 따라 해당 기업에 대한 소비자의 인식이 달라질 수 있다는 점을 지적하였다. 본 연구에서는 선행 연구들을 바탕으로 소비자가 분명하게 인식할 수 있는 형태인 구체적인 형태와 추상적인 형태로 공익연계 마케팅의 제시유형을 구분하였다. 기존 연구들은 스폰서쉽이나 브랜드 확장 관련 연구에서 기업에 대해 사전에 갖고 있는 기대나 지식, 연상, 능력 등에 일치하는 공익활동은 소비자의 인지적 구조에 쉽게 통합되어 기업과 공익활동 간 연관성을 강화시키기 때문에, 적합성이 소비자 태도에 긍정적인 영향을 주며, 기업에 대한 기대감과 일관된 기업 활동 정보는 기업 활동이 적합하다고 느끼도록 해 기업/브랜드에 대한 소비자의 태도를 향상시킬 수 있다는 결과를 제시하였다(Keller and Aaker 1992; Simonin and Ruth 1998; Speed and Thompson 2000). 또한 제품 관여도는 광고 및 기업/브랜드에 대한 소비자의 태도를 측정하는 데 있어 조절변수(moderating variable)의 역할을 하고 있으며, 특히 사회 심리학과 소비자 심리학에서 관여도는 가장 중요한 변수 중 하나로 인식되어 왔다(Hovland et al 1957; Newman &amp;amp; Dolich 1979; Petty, Cacioppo &amp;amp; Schurmann 1983). 이를 바탕으로 본 연구에서는 공익연계 마케팅 제시유형 자체의 효과뿐 아니라, 공익-기업 이미지 간 적합성과 제품 관여도가 조절변수로서, 제시유형에 따른 기업 신뢰성 평가에 유의미한 영향을 미치고 있음을 검증하고자 하였다. 또한 제시유형에 따라 조절 변수와의 상호작용을 통해 기업 신뢰성에 미치는 효과가 어떻게 다르게 나타나는지 그 차이를 알아보고, 이들 간의 상호작용 효과를 검증함으로써 공익연계 마케팅의 전략 수립에 실무적으로 도움을 주고자 한다. 먼저, 공익연계 마케팅 제시유형(구체적 형태/추상적 형태)에 따라 소비자가 인식하는 기업 신뢰성이 다르게 나타날 것이라고 예상하였다. 또한 공익-기업 이미지 간 적합성과 제품 관여도가 조절변수로서, 공익연계 마케팅 제시유형과의 상호작용을 통해, 기업 신뢰성에 미치는 영향이 다르게 나타날 것이라고 예상하였다. 본 연구를 수행하기 위해, 실험설계는 2(공익연계 마케팅 제시유형: 구체적 형태 vs 추상적 형태) X 2(기업 이미지 적합성: 높음 vs 낮음) X 2(제품 관여도: 높음 vs 낮음)의 형태로 이루어졌다. 본 실험을 수행하기 이전에 고관여 제품, 저관여 제품으로 사용될 제품과 기업 선정을 보다 명확하게 하기 위해 2차례의 사전조사(pretest)를 실시하였고, 공익연계 마케팅-기업 이미지 간 적합성을 검증하고자 3차 사전조사(pretest)를 실시한 후, 본 실험을 실시하였다. 본 연구의 결과는 다음과 같다. 첫째, 공익연계 마케팅의 제시유형 자체는 기업 신뢰성에 유의미한 영향을 미치지 않았다. 즉, 기업이 공익연계 마케팅을 실시하는 경우, 공익 연계 마케팅 제시유형이 구체적인지 추상적인지 여부에 관계없이, 기업이 사회 공헌 활동의 일환으로 공익연계 마케팅을 실시하고 있다고 지각한 소비자들의 기업 신뢰성은 긍정적인 것으로 나타났다. 둘째, 공익-기업 이미지 간 적합성은 공익연계 마케팅 제시 유형에 관계 없이 긍정적인 기업 신뢰성에 유의미한 조절변수 역할을 하고 있음을 입증하였다. 즉, 구체적인 형태나 추상적인 형태의 공익연계 마케팅 모두 공익-기업 이미지 간 적합성이 낮은 경우보다 적합성이 높은 경우에 기업 신뢰성에 미치는 긍정적인 효과가 더 크게 나타났다. 셋째, 제품 관여도는 공익연계 마케팅의 제시 유형과 관계없이 모두 긍정적인 기업 신뢰성에 유의미한 조절변수 역할을 하고 있음을 입증하였다. 즉, 구체적인 형태나 추상적인 형태의 공익연계 마케팅 모두 제품 관여도가 높은 경우보다 제품 관여도가 낮은 경우에 기업 신뢰성에 미치는 긍정적인 효과가 더 크게 나타났다. 넷째, 공익연계 마케팅 제시유형에 따라 조절변수와의 상호작용을 통해 기업 신뢰성에 미치는 조절효과 정도가 다르게 나타났다. 즉 공익연계 마케팅 제시유형이 추상적인 경우에는 공익-기업 이미지 간 적합성이나 제품 관여도가 소비자의 기업 신뢰성 평가에 미치는 효과가 미미하게 나타났으나, 제시유형이 구체적인 경우에는 소비자의 기업 신뢰성 평가가 공익-기업 이미지 적합성이나 제품 관여도에 크게 영향을 받는 것으로 나타났다. 또한 공익연계 마케팅 제시유형이 구체적인 경우, 제품 관여도보다 공익-이미지 간 적합성 여부가 기업 신뢰성에 더 큰 영향을 미치는 반면, 제시유형이 추상적인 경우에는 이미지 적합성보다 제품 관여도가 기업 신뢰성에 더 큰 영향을 미치는 것으로 나타나, 제시 유형에 따라 서로 다른 조절변수가 기업 신뢰성 평가에 더 큰 영향을 미치는 것을 확인할 수 있었다.A. 문제제기 및 연구목적 1 1. 문제의 제기 1 2. 연구 목적 4 B. 연구 방법 6 C. 논문의 구성 7 Ⅱ. 이론적 고찰 8 A. 공익연계 마케팅(Cause-related Marketing) 8 1. 공익연계 마케팅의 개념 8 2. 공익연계 마케팅의 효과 10 3. 기업의 공익연계 마케팅에 대한 소비자의 인식 12 4. 공익연계 마케팅의 제시유형 14 5. 공익연계 마케팅의 제시유형 관련 연구 16 B. 공익-기업 이미지 간 적합성, 제품 관여도 18 1. 공익-기업 이미지 간 적합성 18 2. 제품 관여도 20 C. 기업 신뢰성 22 Ⅲ. 연구가설의 설정 25 A. 연구가설의 설정 25 Ⅳ. 연구조사방법 34 A. 변수의 조작적 정의 34 1. 공익연계 마케팅 제시유형 34 2. 공익연계 마케팅과 기업 이미지 간 적합성 34 3. 제품 관여도 34 4. 기업 신뢰성 35 B. 사전조사 35 1. 1차 사전조사 35 가. 조사의 목적 35 나. 조사의 절차와 결과 35 2. 2차 사전조사 36 가. 조사의 목적 36 나. 조사의 절차와 결과 36 3. 3차 사전조사 37 가. 조사의 목적 37 나. 조사의 절차와 결과 37 C. 실험설계 39 D. 표본선정 및 자료수집 39 E. 실험자극 40 F. 시나리오 선정 및 설문문항의 측정변인 41 1. 시나리오의 선정 41 2. 설문문항의 측정변인 41 G. 분석방법 42 Ⅴ. 실증분석 43 A. 자료의 분석 43 1. 연구대상의 일반적 특성 43 2. 측정 항목의 신뢰성 검증 44 B. 조작 점검 45 1. 기업 태도, 친숙도에 관한 점검 45 2. 공익-기업 이미지 간 적합성에 관한 점검 46 3. 메시지 제시유형에 관한 점검 47 C. 연구가설의 검증 49 1. 공익연계 마케팅 제시유형에 따라 소비자가 인식하는 기업 신뢰성 에 관한 가설 검증 49 2. 기업 이미지 적합성과 제품 관여도의 조절효과에 관한 가설 검증 49 Ⅵ. 결론 54 A. 연구결과의 요약 54 B. 연구의 의의 56 1. 연구의 이론적 시사점 56 2. 연구의 실무적 시사점 57 C. 연구의 한계점 및 향후 연구에 대한 제언 59 참고문헌 60 부록:설문지 70 Abstract 7

Layered Double Hydroxide as Injectable Drug Delivery Nanovehicle with Targeting Function

Chemotherapy with cytotoxic drugs is one of the most widely prescribed methods for treating various cancers. However, one serious problem associated with chemotherapy is the frequent development of tumor cell resistance to these agents during clinical treatment. For successful cancer therapy, high efficacy and low side effect drugs are highly needed, which might possibly be achieved by drug-nanoparticle hybrid systems. Recently, various inorganic nanomaterials have emerged as an important class of drug delivery systems in nanomedicine fields. Among them, layered double hydroxides (LDHs) have attracted a great deal of attention due to their ability to release drugs in a controlled manner, to facilitate cellular interaction, and enhance cellular uptake and eventually lead to a high efficacy of drugs. In our previous reports, we found that anticancer drugs-LDH nanohybrid systems could considerably enhance the cellular uptake of drugs and consequently suppress the cancer cell proliferation effectively as well. Furthermore we were able to clearly demonstrate that such a positive effect of an inorganic drug delivery vehicle is directly associated with the specific cellular uptake mechanism of LDH nanoparticles, namely, the clathrin-mediated endocytosis, the most common energy dependant endocytic pathway in all mammalian cells. In our previous studies, we reported the first example of a drug-LDH nanohybrid system to overcome drug resistance. Therefore, in this thesis, we evaluated the potential of injectable nanomedicine using our nano vehicle LDH. At first, in Chapter 1, the anticancer drug methotrexate (MTX) was successfully incorporated into the layered ceramic nanoparticles of layered double hydroxides (LDHs). The prepared MTX-LDH two-dimensional nanoassemblies showed enhanced chemical and thermal stability of intercalated MTX molecules through the effective electrostatic interaction with ceramic LDH layers. And the surface charge of MTX-LDHs was determined to be highly positive whereas that of MTX is fairly negative. The time-dependent cellular uptake of MTX determined by high performance liquid chromatography showed the much enhanced cellular drug concentration of MTX-LDH treated cancer cells than the MTX treated ones. The particle size of MTX-LDH nanoassemblies was estimated in various solutions such as saline, phosphate saline, and RPMI 1640 cell culture medium, showing that the hydrodynamic size maintains at ~100 nm, regardless of the suspension media. The positive surface charge and ~100 nm size of MTX-LDHs is considered to be the major factor in the high cellular uptake and enhanced drug efficacy. In Chapter 2, methotrexate, an anticancer agent, was successfully intercalated into the anionic clay, layered double hydroxides to form a new nanohybrid drug. The coprecipitation and subsequent hydrothermal method were used to prepare chemically, structurally, and morphologically well-defined two-dimensional drug-clay nanohybrid. The resulting two-dimensional drug-clay nanohybrid showed excellent colloidal stability not only in deionized water but also in an electrolyte solution of Dulbecco’s Modified Eagle Medium with 10% fetal bovine serum, in which the average particle size in colloid and the polydispersity index were determined to be around 100 nm and 0.250, respectively. The targeting property of the nanohybrid drug was confirmed by evaluating the tumor-to-blood and tumor-to-liver ratios of the methotrexate with anionic clay carrier, and these ratios were compared to those of free methotrexate in the C33A orthotopic cervical cancer model. The biodistribution studies indicated that the mice treated with the former showed 3.5-fold higher tumor-to-liver ratio and 5-fold higher tumor-to-blood ratio of methotrexate than those treated with the latter at 30 min post injection. In Chapter 3, the clinical efficacy of conventional chemotherapeutic agent, methotrexate (MTX), can be limited by its very short plasma half-life, the drug resistance, and the high dosage required for cancer cell suppression. In this study, a new drug delivery system is proposed to overcome such limitations. To realize such a system, MTX was intercalated into layered double hydroxides (LDHs), inorganic drug delivery vehicle, through a co-precipitation route to produce a MTX-LDH nanohybrid with an average particle size of approximately 130 nm. Biodistribution studies in mice bearing orthotopic human breast tumors revealed that the tumor-to-liver ratio of MTX in the MTX-LDH-treated-group was 6-fold higher than that of MTX-treated-one after drug treatment for 2 hr. Moreover, MTX-LDH exhibited superior targeting effect resulting in high antitumor efficacy inducing a 74.3% reduction in tumor volume compared to MTX alone, and as a consequence, significant survival benefits. Annexin-V and propidium iodine dual staining and TUNEL analysis showed that MTX-LDH induced a greater degree of apoptosis than free MTX. Taken together, our data demonstrate that a new MTX-LDH nanohybrid exhibits a superior efficacy profile and improved distribution compared to MTX alone and has the potential to enhance therapeutic efficacy via inhibition of tumor proliferation and induction of apoptosis. In Chapter 4, pemetrexed (PMX), an anticancer drug, was successfully intercalated into the inorganic nanovectors, layered double hydroxides (LDHs) to form a bio-nanohybrid drug. The coprecipitation and subsequent hydrothermal method were used to prepare the PMX-LDH-0.25eq, PMX-LDH-0.35eq, and PMX-LDH-0.50eq nanohybrids. The colloidal properties of PMX-LDH nanohyrids were evaluated to dynamic light scattering (DLS), and surface charges. The PMX-LDH-0.25eq nanohybrid has a positively charge of 38.1 mV. It is the fact that smaller amount of PMX into the LDH interlayer space could be increased surface charges of PMX-LDHs due to the less the neutralizing the charge of surface charges between the LDH and PMX molecules. The PMX-LDH-0.25eq nanohybrid has fairly stable colloidal property because it has a high electrostatic repulsion between nanoparticles. Also, the anticancer effect of colloidal PMX-LDH-0.25eq compared with free PMX was evaluated in the human lung adenocarcinoma cell culture lines A549 and H460, showing higher drug efficacy compare with free PMX treated cells. Finally in Chapter 5, we discussed about the conventional chemotherapeutic agent, pemetrexed (PMX), that was approved by the US Food and Drug Administration (FDA) as a first line therapy for advanced non-squamous NSCLC patients. In this study, PMX-inorganic nanostealth system is proposed to overcome the limitations such as very short plasma half-life, high rate of efflux relative to influx, and a high administration dose of PMX. PMX was intercalated into layered double hydroxides (LDHs), inorganic drug delivery vehicle, through a coprecipitation and subsequent hydrothermal method to form a PMX-LDH nanohybrid with an average particle size of approximately 100 nm. Biodistribution studies in the H460-fluc xenograft non-small cell lung cancer (NSCLC) mice model revealed that the tumor-to-liver ratio and tumor-to-blood ratio of PMX in the PMX-LDH-treated-group were 18-fold and 9-fold higher than that of PMX-treated-one after drug treatment for 2 hr, respectively. Moreover, PMX-LDH exhibited superior targeting effect resulting in high antitumor efficacy inducing a 60.8% reduction in tumor volume compared to PMX alone.;화학요법은 여러 암의 치료에 가장 널리 처방되는 방법 중 하나이다. 그러나, 화학요법과 관련된 심각한 문제는 임상 치료 중 화학요법 약물에 대한 종양 세포의 내성이 빈번하게 발생한다는 점이다. 성공적인 암 치료를 위해서는 이러한 부작용은 줄이고, 약물의 효능은 높일 수 있는 약물-무기 나노입자 하이브리드 시스템이 필요하다. 최근, 약물 및 생기능성 분자의 효율적인 전달을 위한 벡터로써의 무기 나노 재료의 연구가 활발하게 진행되고 있으며, 나노의학 분야에서 약물 전달 시스템의 중요한 분야로 등장했다. 무기 나노 재료 중에서, 금속 이중층 수산화물(LDH)은 음이온성의 약물 및 생기능성 분자를 담지할 수 있고 세포 내 투과율은 높으며, 독성은 없기 때문에 유용한 약물 전달체이다. 또한, 금속 이중층 수산화물(LDH)은 표적지향성 약물 전달이 가능하며, 용출률 조절이 가능하기 때문에 부작용을 최소화하고 치료 효과를 증대시킬 수 있다는 장점을 가진다. 이전 연구에서 우리는 항암제-금속 이중층 수산화물(LDH) 나노하이브리드 시스템이 약물의 세포 흡수를 향상시키고, 효과적으로 암세포의 증식을 억제 할 수 있음을 증명하였다. 뿐만 아니라, 약물 전달체인 무기 나노 입자, 금속 이중층 수산화물(LDH)이 클라트린 매개 엔도사이토시스 (clathrin-mediated endocytosis) 메커니즘을 통해서 세포 내로 이입된 다는 것을 입증하였다. 또한, 우리의 이전 연구에서, 약제 내성을 극복하기 위한 항암제-금속 이중층 수산화물(LDH) 나노하이브리드 시스템을 보고한 바 있다. 따라서, 본 연구에서는 무기 나노 전달체인 금속 이중층 수산화물(LDH)을 이용하여 타겟팅 기능을 갖는 주사 가능한 나노메디슨으로써의 가능성을 평가하고자 한다. 먼저, 1장에서는 항암제인 메토트렉세이트(MTX)를 성공적으로 금속 이중층 수산화물(LDH)의 층간에 삽입하였다. 합성된 MTX-LDH 2차원 나노조립체는 세라믹 LDH와 층간에 삽입된 MTX 분자간에 정전기적 상호작용을 통해 MTX 분자의 화학적 안정성 및 열 안정성이 강화되었다. 표면전하 측정결과, MTX 분자의 표면전하는 음의전하를 나타내는 반면 MTX-LDH의 표면전하는 양의전하를 나타내었다. 또한, 고성능 액체 크로마토 그래피를 통해 측정한 MTX의 시간에 따른 세포내 흡수 농도는 MTX-LDH를 처리한 암세포에서 MTX를 처리한 암세포보다 높은 농도를 나타내었다. MTX-LDH의 입자 크기를 식염수, 인산완충식염수 및 RPMI 1640 세포 배양 배지와 같은 다양한 용매에서 측정한 결과 약 100 nm 의 크기를 나타내었다. 이와 같은 양성 표면 전하 및 100 nm 의 입자 크기는 높은 세포내 흡수율 및 향상된 약물 효능에 중요한 인자로 작용한다는 것을 확인하였다. 제 2 장에서는 메토트렉세이트(MTX)를 성공적으로 음이온성 점토인 금속 이중층 수산화물(LDH)의 층간에 삽입하여 새로운 나노하이브리드 약물을 형성하였다. 화학적, 구조적, 형태학적으로 명확한 2차원 약물-클레이 나노하이브리드를 공침 및 수열합성 방법을 이용하여 합성하였다. 합성된 2차원 약물-클레이 나노하이브리드는 탈이온수 뿐만 아니라, 10 % 소태아 혈청(FBS)을 포함하는 세포배양액에서도 평균 입자 크기 약 100 nm 및 분산도 지수(PDI)가 0.250으로 우수한 콜로이드 안정성을 보였다. 나노하이브리드 약물의 표적지향성은 종양 대 혈액 및 종양 대 간에서의 MTX의 비율을 통해 평가하였다. 이러한 비율은 C33A 동소이식 자궁암 모델에서 MTX와 LDH-MTX를 각각 주사한 후 비교하였다. 생체 분포 연구에서 LDH-MTX를 주사한 마우스 그룹은 MTX를 주사한 마우스 그룹보다 약 3.5 배 높은 종양 대 간 비율을 나타냈으며, 약 5 배 높은 종양 대 혈액 비율을 나타냈다. 제 3 장, 종래의 화학요법 약물인 메토트렉세이트(MTX)는 매우 짧은 반감기, 약물 내성, 및 암 세포의 사멸을 위해서는 고용량의 MTX를 주사해야 한다는 단점을 가지고 있다. 본 연구에서는, 이러한 한계를 극복하기 위해 새로운 약물 전달 시스템을 제안하였다. 공침법을 이용하여 무기 약물 전달체인 금속 이중층 수산화물(LDH)의 층간에 MTX를 삽입하여 약 130 nm의 평균 입자 크기를 가지는 MTX-LDH 나노하이브리드를 합성하였다. 동소이식 유방암 마우스 모델에서의 생체 분포 연구는 MTX-LDH 처리 그룹에서 MTX의 종양 대 간 비율이 약물 투여 후 2 시간에 MTX 처리 그룹보다 6 배 높게 나타났다. 또한, MTX-LDH의 우수한 표적지향성 기능에 의해 MTX-LDH를 주사한 마우스 그룹에서 MTX를 주사한 마우스 그룹에 비하여 종양 부피가 74.3 % 더 감소하는 높은 항종양 효과가 나탔났으며, 그 결과 MTX-LDH를 주사한 마우스 그룹은 100 % 생존율을 보였다. 뿐만 아니라, 종양 조직의 TUNEL 분석결과 MTX-LDH를 주사한 마우스 그룹에서 MTX를 주사한 마우스 그룹보다 세포 사멸효과가 크게 나타나는 것을 알 수 있었다. 결론적으로, 새로운 MTX-LDH 나노하이브리드 시스템은 기존 MTX에 비해 우수한 효능 및 개선된 생체 분포를 나타내고, 세포 사멸의 유도와 종양 증식의 억제를 통해 치료 효과를 향상시킬 수 있는 잠재력을 가지는 우수한 약물 전달 시스템이다. 4 장에서는, 항암제 페메트렉시드(PMX)를 무기 나노벡터인 금속 이중층 수산화물(LDH)의 층간에 삽입하여 성공적으로 바이오 나노하이브리드 약물을 합성하였다. 공침 및 수열합성 방법을 이용하여 PMX의 함량을 조절한 PMX-LDH-0.25당량, PMX-LDH-0.35당량 및 PMX-LDH-0.50당량의 나노하이브리드를 합성하였다. PMX-LDH 나노하이브리드의 콜로이드 특성은 동적 광산란법(DLS)과 표면 전하 분석을 통해 평가하였다. PMX-LDH-0.25당량 나노하이브리드는 +38.1 mV의 표면 전하를 나타내었으며, 이는 LDH 층간에 소량의 PMX로 인해 LDH와 PMX 분자간 전하의 중화가 충분히 일어나지 않아 PMX-LDH-0.25당량의 표면 전하가 PMX-LDH-0.35당량 및 PMX-LDH-0.50당량 보다 증가되었음을 보여주는 것이다. PMX-LDH-0.25당량 나노하이브리드는 입자 사이의 높은 정전기적 반발력을 가지고 있기 때문에 상당히 안정된 콜로이드 속성을 나타낸다. 또한, PMX 에 비해 콜로이드 PMX-LDH-0.25당량의 항암 효과가 폐암 세포주 A549 및 H460에서 높게 나타났다. 마지막으로 제 5 장에서, 매우 짧은 반감기를 가지며, 유입에 비해 상대적으로 높은 유출 속도로 인해 고용량을 주사해야 한다는 단점을 가지는 비소세포폐암의 화학요법 약물인 페메트렉시드(PMX)의 한계를 극복하기 위한 새로운 약물 전달 시스템으로써 PMX-무기 나노스텔스 시스템이 제안되었다. 공침 및 수열합성 방법을 이용하여 무기 약물 전달체인 금속 이중층 수산화물(LDH)의 층간에 PMX를 삽입하여 약 100 nm의 평균 입자 크기를 가지는 PMX-LDH 나노하이브리드를 합성하였다. 이종이식 폐암 마우스 모델에서의 생체 분포 연구는 PMX-LDH를 주사한 마우스 그룹에서 PMX의 종양 대 간 비율 및 종양 대 혈액 비율이 약물 투여 후 2 시간에 PMX 주사 그룹보다 각각 18 배와 9배 높게 나타났다. 또한, PMX-LDH의 뛰어난 표적지향성 기능에 의해 PMX-LDH를 주사한 마우스 그룹에서 PMX를 주사한 마우스 그룹에 비하여 종양 부피가 60.8 % 더 감소하는 우수한 항종양 효과를 보였다. 따라서, 본 연구를 통하여 무기 나노 전달체인 금속 이중층 수산화물(LDH)이 약물의 항종양 효과를 증대시킬 수 있는 타겟팅 기능을 갖는 주사 가능한 나노메디슨임을 증명하였다.Part I. General Introduction 1 1. Research Background and Objects 2 2. Layered Double Hydroxides 5 3. Intercalation Routes to Bio-LDH Nanohybrids 7 4. Structural Features of LDHs . 10 5. Bio-LDH Nanohybrids with Targeting Functions 11 6. Nanomedicine 13 7. Anticancer drugs 14 - Methotrexate 15 - Pemetrexed 15 8. References and notes 17 Part II. Colloidal Nanoparticles of Layered Double Hydroxide for Chemotherapy 22 Chapter 1. Drug-Inorganic 2-Dimensional Nanoassemblies for Drug Delivery System in Physiological Condition 23 1-1. Introduction 24 1-2. Experimental section 27 1-3. Results and discussion 30 1-4. Conclusion 37 1-5. References and notes 38 1-6. Figures and tables 41 Chapter 2. Vectorized Layered Double Hydroxide to the Chemotherapy; Anti-tumor Activity of LDH-MTX Nanohybrid in the C33A Orthotopic Cervical Cancer Model 50 2-1. Introduction 51 2-2. Experimental section 54 2-3. Results and discussion 58 2-4. Conclusion 62 2-5. References and notes 63 2-6. Figures and tables 66 2-7. Supplementary information 74 Chapter 3. Inorganic Nanovehicle Targets Tumor in an Orthotopic Breast Cancer Model 80 3-1. Introduction 81 3-2. Experimental section 84 3-3. Results and discussion 88 3-4. Conclusion 93 3-5. References and notes 94 3-6. Figures and tables 96 3-7. Supplementary information 108 Part III. Pemetrexed-Layered Double Hydroxide Nanostealth System for Chemotherapy 115 Chapter 4. Colloidal Layered Double Hydroxide Nanoparticles Could Smuggle Pemetrexed into the Cancer Cells 116 4-1. Introduction 117 4-2. Experimental section 119 4-3. Results and discussion 122 4-4. Conclusion 125 4-5. References and notes 126 4-6. Figures and tables 128 Chapter 5. Pemetrexed-Layered Double Hydroxide Nanostealth System for Chemotherapy in Non-Small Cell Lung Cancer Model 138 5-1. Introduction 139 5-2. Experimental section 141 5-3. Results and discussion 146 5-4. Conclusion 151 5-5. References and notes 152 5-6. Figures and tables 154 5-7. Supplementary information 167 Appendix 1. Intercalative Ion-Exchange Route to Amino Acid Layered Double Hydroxide Nanohybrids and Their Sorption Properties 170 Abstract 171 A1-1. Introduction 172 A1-2. Experimental section 175 A1-3. Results and discussion 177 A1-4. Conclusion 183 A1-5. References and notes 184 A1-6. Figures and tables 187 A1-7. Supplementary information 197 Appendix 2. Oral Medication of CPA-Aluminosilicate-Hydrogel with pH-responsive Property 200 A2-1. Extended abstract 201 A2-2. References and notes 202 A2-3. Figures and tables 203 A2-4. Supplementary information 208 Appendix 3. List of Publications and Patents 210 Abstract (in Korean) 214박03

2-, 3-, and 4-year-olds use of accuracy cues in word learning

학위논문 (석사)-- 서울대학교 대학원 : 아동가족학과, 2011.8. 이순형.Maste