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HIF-1α-independent hypoxia-induced rapid PTK6 stabilization is associated with increased motility and invasion
This article has been made available through the Brunel Open Access Publishing Fund.PTK6/Brk is a non-receptor tyrosine kinase overexpressed in cancer. Here we demonstrate that cytosolic PTK6 is rapidly and robustly induced in response to hypoxic conditions in a HIF-1-independent manner. Furthermore, a proportion of hypoxic PTK6 subsequently re-localized to the cell membrane. We observed that the rapid stabilization of PTK6 is associated with a decrease in PTK6 ubiquitylation and we have identified c-Cbl as a putative PTK6 E3 ligase in normoxia. The consequences of hypoxia-induced PTK6 stabilization and subcellular re-localization to the plasma membrane include increased cell motility and invasion, suggesting PTK6 targeting as a therapeutic approach to reduce hypoxia-regulated metastatic potential. This could have particular significance for breast cancer patients with triple negative disease.A Breast Cancer Campaign pilot grant awarded to E.M.H. supported this study. I.M.P. is supported by University of Hull HEFCE funding, and Royal Society and Breast Cancer Campaign pilot grants. S.A.E. is supported by ICR HEFCE funding and Cancer Research UK program grant C309/A11566. A.H. is supported by Brunel University HEFCE funding. E.M.H. is supported by a Cancer Research UK grant
Produção de frutos de pedra-ume-caá em função de condições meteorológicas em Manaus-AM.
O objetivo do presente trabalho foi avaliar o comportamento da produção de frutos de pedra-ume-caá, espécie medicinal amazônica, em função das variações das condições meteorológicas em Manaus-AM
HIF-1 alpha-independent hypoxia-induced rapid PTK6 stabilization is associated with increased motility and invasion
© 2014 Landes Bioscience. PTK6/Brk is a non-receptor tyrosine kinase overexpressed in cancer. Here we demonstrate that cytosolic PTK6 is rapidly and robustly induced in response to hypoxic conditions in a HIF-1-independent manner. Furthermore, a proportion of hypoxic PTK6 subsequently re-localized to the cell membrane. We observed that the rapid stabilization of PTK6 is associated with a decrease in PTK6 ubiquitylation and we have identified c-Cbl as a putative PTK6 E3 ligase in normoxia. The consequences of hypoxia-induced PTK6 stabilization and subcellular re-localization to the plasma membrane include increased cell motility and invasion, suggesting PTK6 targeting as a therapeutic approach to reduce hypoxia-regulated metastatic potential. This could have particular significance for breast cancer patients with triple negative disease
Solos ferruginosos em áreas de canga, sinclinal do gandarela, quadrilátero ferrífero (MG).
O presente trabalho visa contribuir na caracterização de solos relacionados a áreas de canga (ferricrete, ironstone) no Quadrilátero Ferrífero (Minas Gerais, Brasil), para melhor entendimento sobre seus processos de gênese e da dinâmica ambiental desses ecossistemas. A Sinclinal do Gandarela abriga as maiores extensões de canga e ecossistemas relacionados preservados em Minas Gerais, e constitui importante local de recarga dos mananciais que abastecem a Região Metropolitana de Belo Horizonte. Foram descritos, coletados e analisados 6 perfis de solo, sob diferentes fitofisionomias, ocorrendo numa sequência de topos da serra do Gandarela, sobre a mesma litologia (itabiritos da Fm. Cauê - Gr. Itabira). Em laboratório foi separada a fração terra fina (< 2 mm) e quantificados a composição granulométrica, pH em água, complexo sortivo, carbono orgânico, e óxidos de ferro, alumínio e silício pelo ataque sulfúrico. Todos os solos estudados são argilosos, de cores vermelhas, com teores muito elevados de óxidos de ferro indicados pelo ataque sulfúrico, distróficos ou álicos, com altos teores de carbono orgânico, e ocorrência expressiva de concreções ferruginosas na fração grosseira, em geral em proporção superior a 50% em volume. A matéria orgânica constitui elemento chave na manutenção e ciclagem de nutrientes nos ecossistemas relacionados aos solos estudados. Todos os solos estudados são classificados como Oxisols pela Soil Taxonomy, mas de acordo com o Sistema Brasileiro de Classificação de Solos, alguns enquadram-se como Latossolos e outros como Plintossolos. O enquadramento taxonômico segundo critérios atuais do SiBCS restringe sua utilização como estraficador ambiental na realidade estudada
Putative biomarkers for cervical cancer: SNVs, methylation and expression profiles
Cervical cancer is primarily caused by Human papillomavirus (HPV) infection, but other factors such as smoking habits, co-infections and genetic background, can also contribute to its development. Although this cancer is avoidable, it is the fourth most frequent type of cancer in females worldwide and can only be treated with chemotherapy and radical surgery. There is a need for biomarkers that will enable early diagnosis and targeted therapy for this type of cancer. Therefore, a systems biology pipeline was applied in order to identify potential biomarkers for cervical cancer, which show significant reports in three molecular aspects: DNA sequence variants, DNA methylation pattern and alterations in mRNA/protein expression levels. CDH1, CDKN2A, RB1 and TP53 genes were selected as putative biomarkers, being involved in metastasis, cell cycle regulation and tumour suppression. The other ten genes (CDH13, FHIT, PTEN, MLH1, TP73, CDKN1A, CACNA2D2, TERT, WIF1, APC) seemed to play a role in cervical cancer, but the lack of studies prevented their inclusion as possible biomarkers. Our results highlight the importance of these genes. However, further studies should be performed to elucidate the impact of DNA sequence variants and/or epigenetic deregulation and altered expression of these genes in cervical carcinogenesis and their potential as biomarkers for cervical cancer diagnosis and prognosis.This work was funded by the Foundation for Science and Technology of the state of Pernambuco (FACEPE). The authors are grateful to Vinicius Albertin Tigre da Costa for his contributions to the construction of the figures.info:eu-repo/semantics/publishedVersio
A COISA JULGADA NO CÓDIGO DE PROCESSO CIVIL DE 2015: PREMISSAS, CONCEITOS, MOMENTO DE FORMAÇÃO E SUPORTES FÁTICOS
A dissertação trata da coisa julgada no Código de Processo Civil de 2015 (CPC/15), sob uma perspectiva normativa. Divide-se, basicamente, em duas partes. Na primeira parte, expõem-se as premissas do autor. O fenômeno jurídico é examinado, com base na teoria do fato jurídico, em nível de Teoria Geral do Direito. A linguagem do direito positivo é diferenciada da linguagem da Ciência do Direito, a partir de três critérios: hierarquia, tipo e função. Palavras, conceitos e definições são distinguidos e articulados entre si. Na segunda parte, desenvolve-se o tema propriamente dito (coisa julgada). Após o exame dos principais conceitos de coisa julgada trabalhados pela doutrina e um primeiro confronto deles com o CPC/15, são designados e definidos os conceitos de coisa julgada que o autor entende úteis à compreensão da matéria, tal como regulada no CPC/15. Voltam-se as atenções, então, à Constituição, para que sejam verificados os limites constitucionais à atividade do legislador em relação ao assunto, previamente ao exame mais detido do seu regramento no CPC/15. Depois disso, analisa-se o trânsito em julgado, momento de formação da coisa julgada, precisando-o temporalmente nas diversas situações possíveis. Finalmente, no mais longo capítulo, são examinados os tipos de fatos jurídicos que produzem o efeito jurídico coisa julgada, tripartindo-se a análise no que o autor denomina de coisa julgada sobre questões principais, coisa julgada sobre questões processuais e coisa julgada sobre questões prejudiciais incidentais.
Palavras-chave: Coisa julgada. Código de Processo Civil de 2015. Conceitos. Teoria do fato jurídico
Using self-organizing maps to investigate environmental factors regulating colony size and breeding success of the White Stork (Ciconia ciconia)
We studied variations in the size of breeding colonies and in breeding performance of White Storks Ciconia ciconia in 2006–2008 in north-east Algeria. Each colony site was characterized using 12 environmental variables describing the physical environment, land-cover categories, and human activities, and by three demographic parameters: the number of breeding pairs, the number of pairs with chicks, and the number of fledged chicks per pair. Generalized linear mixed models and the self-organizing map algorithm (SOM, neural network) were used to investigate effects of biotic, abiotic, and anthropogenic factors on demographic parameters and on their relationships. Numbers of breeding pairs and of pairs with chicks were affected by the same environmental factors, mainly anthropogenic, which differed from those affecting the number of fledged chicks per pair. Numbers of fledged chicks per pair was not affected by colony size or by the number of nests with chicks. The categorization of the environmental variables into natural and anthropogenic, in connection with demographic parameters, was relevant to detect factors explaining variation in colony size and breeding parameters. The SOM proved a relevant tool to help determine actual dynamics in White Stork colonies, and thus to support effective conservation decisions at a regional scale
Novos Compostos de Coordenação de Fe(III) e Co (III) Contendo Os Ligantes Triazinana e Tiabendazol e o Estudo de Suas Ações Antitumorais
Novos compostos de coordenação de ferro(III) e cobalto(III) coordenados aos ligantes triazinana e tiabendazol foram sintetizados, caracterizados e tiveram suas ações testadas. Os compostos obtidos foram caracterizados por diversas técnicas a fim de elucidar suas estruturas e fórmulas moleculares, a saber: espectroscopia eletrônica no infravermelho, espectrometria de massas, espectroscopia eletrônica no ultravioleta-visível, análise térmica, Mössbauer, análise elementar e ressonância magnética de hidrogênio. Os compostos apresentaram as seguintes fórmulas moleculares: Na6(Fe2TRZ4), Na(FeTRZ).H2O.Fe(OH)3, (FeTBZ2Cl2)Cl, Na4(FeTRZCl4).3 H2O. A atividade citotóxica dos complexos foi avaliada em 4 linhagens de células tumorais: carcinoma hepatocelular humano HepG2 (ATCC® HB 8065), câncer de mama humana MCF-7 (ATCC® HTB-22), câncer de pâncreas humano MIAPaCa-2 (ATCC® CRL-1420) e hepatocarcinoma murino Hepa 1c1c7 (ATCC® CRL-2026) por dois tipos de ensaios: o screening e o ensaio colorimétrico do MTT. Esses testes comprovaram que apenas os compostos com o ligante triazinana apresentaram ação antitumoral: o complexo de Fe (III) demonstrou significativa atividade antitumoral frente a todas as linhagens de células testadas; o composto Co (III) possuiu atividade antitumoral frente a apenas a célula HEPA 1c1c7. Em conclusão, este trabalho resultou na síntese de 4 compostos inéditos, sendo dois compostos com aplicação antitumoral
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