Metaethical constructivism and treating others as ends

Metaethical constructivism approaches metaethical questions from the perspective of the nature of normativity; and it approaches questions about the nature of normativity from the perspective of agency. According to constructivism, normativity originates in the agent. The agent gives herself laws, and these laws are normative because the agent has given them to herself. Placing the agent as the source of normativity enables constructivism to answer metaphysical and epistemological questions about morality with ease. It also allows it to account for the relation between moral judgements and action. But placing the agent as the source of normativity raises two questions. First, if the laws that the agent issues to herself are normative because she issues them to herself, what are the standards of correctness of those laws? Second, if the agent is her own source of normativity, how can she accommodate the normative status of others? In this thesis I explore whether constructivism can answer those questions. In Chapter 1 I argue that the constructivist account of normativity is rich enough to answer the first question. From Chapter 2 onwards I argue that constructivism cannot answer the second question. I argue that its account of normativity requires that the agent does not accommodate the normative status of others

Expression of complement factor H by lung cancer cells: effects on the activation of the alternative pathway of complement

The complement system is important in immunosurveillance against tumors. However, malignant cells are usually resistant to complement-mediated lysis. In this study, we examine the expression of factor H, an inhibitor of complement activation, and factor H-like protein 1 (FHL-1), its alternatively spliced form, in lung cancer. We also evaluate the potential effect of factor H/FHL-1 in the protection of lung cancer cells against the activation of the complement cascade. By Northern blot analysis we demonstrate a high expression of factor H and FHL-1 in most non-small cell lung cancer cell lines, although neuroendocrine pulmonary tumors (small cell lung carcinoma and carcinoid cell lines) had undetectable levels. Western blot analysis of conditioned medium showed the active secretion of factor H and FHL-1 by cells that were positive by Northern blot. Expression of factor H/FHL-1 mRNA was also shown in a series of non-small cell lung cancer biopsies by in situ hybridization. Interestingly, many cultured lung cancer cells were able to bind fluorescence-labeled factor H to their surfaces. Deposition of C3 fragments from normal human serum on H1264, a lung adenocarcinoma cell line, was more efficient when factor H/FHL-1 activity was blocked by specific antibodies. Blocking factor H/FHL-1 activity also enhanced the release of anaphylatoxin C5a and moderately increased the susceptibility of these cells to complement-mediated cytotoxicity. In summary, we demonstrate the expression of factor H and FHL-1 by some lung cancer cells and analyze the contribution of these proteins to the protection against complement activation

Caracterización metalúrgica de diversas bolas de cañón procedentes de las fábricas de armas de Orbaiceta y Eugi

En el presente Trabajo de Fin de Grado, se ha realizado el estudio de varias bolas de fundición de hierro procedentes de las antiguas Reales Fábricas de armas y municiones de Orbaiceta y Eugi (Navarra). Para ello se ha llevado a cabo la preparación, observación y análisis metalográfico de las muestras. Con ello, se ha procedido realizar una comparación de ambas bolas: microestructura, diferencia de fases, etc. Se ha llevado a cabo un análisis de su composición química y un análisis por microscopio metalográfico para poder caracterizarlas y compararlas morfológicamente. Posteriormente, se ha determinado los valores de dureza Vickers en diferentes zonas de las muestras. También se ha contextualizado históricamente las fábricas dentro del periodo donde tuvieron su actividad para poder dar explicación a los resultados obtenidos. Tras el examen de microscopia óptica, microscopia metalográfica y las pruebas de dureza se han observado diferencias en los tipos de fundiciones de las muestras, y en consecuencia las diferencias en los procesos llevados a cabo en ambas fábricas.Graduado o Graduada en Ingeniería Mecánica por la Universidad Pública de NavarraIngeniaritza Mekanikoko Graduatua Nafarroako Unibertsitate Publikoa

Estudio de viabilidad de eficiencia energética en un aserradero

El objetivo de este trabajo es analizar la viabilidad técnico-económica de diferentes tecnologías renovables con el fin de ubicar en los aledaños de un aserradero una instalación de generación eléctrica renovable que pueda cubrir la demanda anual (100%) o parcial (40%) de esta explotación. Los elevados precios en el mercado de la energía eléctrica y las actuales normativas europeas que buscan una neutralidad climática, han influido en la decisión de realizar este estudio. Para ello, ha sido necesario conocer el consumo anual de energía de esta explotación del sector maderero, e identificar las características de las máquinas instaladas en las diferentes líneas de producción y sus horas de funcionamiento. Se ha realizado un análisis de sensibilidad para conocer la resiliencia de las diferentes instalaciones renovables y así conocer qué tecnología renovable es más viable y rentable frente a variaciones en el coste de la inversión o de la producción de energía eléctrica anual. Los resultados muestran que la tecnología más viable y rentable sería la eólica tanto si se va a seleccionar una instalación que cubra el 100% o el 40% de la demanda de energía anual consumida por el aserradero. Le seguiría la fotovoltaica y, por último, la biomasa, siendo la tecnología solar más atractiva económicamente y que soporta en mayor medida variaciones en las variables estudiadas tanto para una instalación que cubra el 100% de la demanda energética anual como del 40%.Universidad Europea de MadridMáster Universitario en Ingeniería IndustrialPresencia

Complement in Metastasis: A Comp in the Camp

The complement system represents a pillar of the innate immune response. This system, critical for host defense against pathogens, encompasses more than 50 soluble, and membrane-bound proteins. Emerging evidence underscores its clinical relevance in tumor progression and its role in metastasis, one of the hallmarks of cancer. The multistep process of metastasis entails the acquisition of advantageous functions required for the formation of secondary tumors. Thus, targeting components of the complement system could impact not only on tumor initiation but also on several crucial steps along tumor dissemination. This novel vulnerability could be concomitantly exploited with current strategies overcoming tumor-mediated immunosuppression to provide a substantial clinical benefit in the treatment of metastatic disease. In this review, we offer a tour d'horizon on recent advances in this area and their prospective potential for cancer treatment

Complementing the Cancer-Immunity Cycle

Reactivation of cytotoxic CD8+ T-cell responses has set a new direction for cancer immunotherapy. Neutralizing antibodies targeting immune checkpoint programmed cell death protein 1 (PD-1) or its ligand (PD-L1) have been particularly successful for tumor types with limited therapeutic options such as melanoma and lung cancer. However, reactivation of T cells is only one step toward tumor elimination, and a substantial fraction of patients fails to respond to these therapies. In this context, combination therapies targeting more than one of the steps of the cancer-immune cycle may provide significant benefits. To find the best combinations, it is of upmost importance to understand the interplay between cancer cells and all the components of the immune response. This review focuses on the elements of the complement system that come into play in the cancer-immunity cycle. The complement system, an essential part of innate immunity, has emerged as a major regulator of cancer immunity. Complement effectors such as C1q, anaphylatoxins C3a and C5a, and their receptors C3aR and C5aR1, have been associated with tolerogenic cell death and inhibition of antitumor T-cell responses through the recruitment and/or activation of immunosuppressive cell subpopulations such as myeloid-derived suppressor cells (MDSCs), regulatory T cells (Tregs), or M2 tumor-associated macrophages (TAMs). Evidence is provided to support the idea that complement blocks many of the effector routes associated with the cancer-immunity cycle, providing the rationale for new therapeutic combinations aimed to enhance the antitumor efficacy of anti-PD-1/PD-L1 checkpoint inhibitors

On-Site Testing and Certification of Large-Size Concentrating Tracking Solar Thermal Collector for Medium-Temperature CSP or SHIP Plants

The certification of large-size Linear Fresnel Reflector (LFR) or variable geometry collectors is possible through international standards ISO 9806 and IEC 62862-5-2. However, those concentrating solar collectors have a large-size design that makes it more complicated to test in an accredited permanent laboratory. So, the most common way to accredit those solar products is through on-site testing. In this study, one large-size LFR and one boosted Evacuated Tube Collector (ETC) with lateral reflectors were tested in-site according to the standard ISO 9806

Metodología de trabajo para la obtención de series temporales (P,v) a partir de series temporales de velocidad de viento mediante el programa FAST

El objeto del presente trabajo trata sobre la utilización del programa FAST para generar series temporales (P,v). Debido a la necesidad de disponer de datos reales de parques eólicos para poder realizar nuevos desarrollos y aplicaciones prácticas, y el difícil acceso a los mismos por su pertenecía a los fabricantes o a los promotores de los parques, se hace necesario la utilización de programas de simulación para su obtención. Tras estudiar la metodología de trabajo con el programa, se han realizado los ajustes necesarios en los archivos primarios de entrada. Se han seleccionado los datos de entrada y elegido los datos de salida necesarios, en este caso únicamente tiempo de simulación, velocidad del viento horizontal a la altura del buje y potencia eléctrica generada. El modelo de aerogenerador se ha elegido entre los casos ya desarrollados por NREL. Es un modelo tripala de 70 metros de diámetro de rotor, paso fijo, y una potencia nominal de 1,5 MW. Tomando como datos de entrada la información contenida en un conjunto de series de velocidad de viento, obtenidas con medidas sobre el terreno, se ejecuta FAST. El tiempo de simulación son 48 horas divididas en dos días distintos, y 9 series de 9999 segundos superpuestas para evitar errores por la inercia inicial del aerogenerador, cada uno. Una vez realizada la simulación se comprueba que la cantidad de datos obtenidos es muy grande y que al representarlos las curvas que se generan no son determinísticas. Es decir, para cada velocidad de viento no se obtiene un único resultado de potencia. Esto es debido que la velocidad del viento cambia mucho y las palas del aerogenerador tienen una inercia que impide que su velocidad varíe con la misma frecuencia. Generalmente no es un problema puesto que la curva de potencia se calcula con promedios de 10 minutos, obteniéndose una curva útil para calcular potencias medias acumuladas a lo largo de un periodo largo. No obstante en este caso se busca calcular en periodos de 0,1 segundos la potencia generada y cómo se comporta instantáneamente debido a las variaciones en la velocidad del viento. Por ello se hace necesario el uso de la curva de potencia dinámica. La curva de potencia dinámica se obtiene al aplicar una serie de complejos cálculos estadísticos y matemáticos a los datos obtenidos, teniéndose en cuenta todos y cada uno de los binomios potencia-velocidad. Por definición, la curva dinámica necesita medidas a alta frecuencia (0.01 - 0.1 Hz) que cubran todo el espectro de trabajo del aerogenerador. Por eso se ha mantenido el mismo aerogenerador pero no se han utilizado los datos de las series de velocidad de viento del apartado anterior. Para obtener las series de datos para la curva dinámica, se ha utilizado el programa TURBSIM para generar 21 series, a distintas velocidades, compuestas por 60 casos cada una de 600 segundos de duración. A continuación se procesan con FAST para obtener el binomino P-v para, finalmente, calcular la curva de potencia dinámica del aerogenerador

Complementing the cancer-immunity cycle

Reactivation of cytotoxic CD8+ T-cell responses has set a new direction for cancer immunotherapy. Neutralizing antibodies targeting immune checkpoint programmed cell death protein 1 (PD-1) or its ligand (PD-L1) have been particularly successful for tumor types with limited therapeutic options such as melanoma and lung cancer. However, reactivation of T cells is only one step toward tumor elimination, and a substantial fraction of patients fails to respond to these therapies. In this context, combination therapies targeting more than one of the steps of the cancer-immune cycle may provide significant benefits. To find the best combinations, it is of upmost importance to understand the interplay between cancer cells and all the components of the immune response. This review focuses on the elements of the complement system that come into play in the cancer-immunity cycle. The complement system, an essential part of innate immunity, has emerged as a major regulator of cancer immunity. Complement effectors such as C1q, anaphylatoxins C3a and C5a, and their receptors C3aR and C5aR1, have been associated with tolerogenic cell death and inhibition of antitumor T-cell responses through the recruitment and/or activation of immunosuppressive cell subpopulations such as myeloid-derived suppressor cells (MDSCs), regulatory T cells (Tregs), or M2 tumor-associated macrophages (TAMs). Evidence is provided to support the idea that complement blocks many of the effector routes associated with the cancer-immunity cycle, providing the rationale for new therapeutic combinations aimed to enhance the antitumor efficacy of anti-PD-1/PD-L1 checkpoint inhibitors