New hyperekplexia mutations provide insight into glycine receptor assembly, trafficking, and activation mechanisms

Background: Hyperekplexia mutations have provided much information about glycine receptor structure and function. Results: Weidentified and characterized nine new mutations. Dominant mutations resulted in spontaneous activation, whereas recessive mutations precluded surface expression. Conclusion: These data provide insight into glycine receptor activation mechanisms and surface expression determinants. Significance: The results enhance our understanding of hyperekplexia pathology and glycine receptor structure-function. © 2013 by The American Society for Biochemistry and Molecular Biology, Inc. Published in the U.S.A

Collective cancer invasion forms an integrin-dependent radioresistant niche

Cancer fatalities result from metastatic dissemination and therapy resistance, both processes that depend on signals from the tumor microenvironment. To identify how invasion and resistance programs cooperate, we used intravital microscopy of orthotopic sarcoma and melanoma xenografts. We demonstrate that these tumors invade collectively and that, specifically, cells within the invasion zone acquire increased resistance to radiotherapy, rapidly normalize DNA damage, and preferentially survive. Using a candidate-based approach to identify effectors of invasion-associated resistance, we targeted beta 1 and alpha V beta 3/beta 5 integrins, essential extracellular matrix receptors in mesenchymal tumors, which mediate cancer progression and resistance. Combining radiotherapy with beta 1 or alpha V integrin monotargeting in invading tumors led to relapse and metastasis in 40-60% of the cohort, in line with recently failed clinical trials individually targeting integrins. However, when combined, anti-beta 1/alpha V integrin dual targeting achieved relapse-free radiosensitization and prevented metastatic escape. Collectively, invading cancer cells thus withstand radiotherapy and DNA damage by beta 1/alpha V beta 3/beta 5 integrin cross-talk, but efficient radiosensitization can be achieved by multiple integrin targeting

Ran-dependent docking of importin-β to RanBP2/Nup358 filaments is essential for protein import and cell viability

RanBP2 captures RanGTP–importin-β complexes at cytoplasmic fibrils to ensure adequate classical NLS–mediated protein import and cell viability

Hippocampus specific iron deficiency alters competition and cooperation between developing memory systems

Iron deficiency (ID) is the most common gestational micronutrient deficiency in the world, targets the fetal hippocampus and striatum and results in long-term behavioral abnormalities. These structures primarily mediate spatial and procedural memory, respectively, in the rodent but have interconnections that result in competition or cooperation during cognitive tasks. We determined whether ID-induced impairment of one alters the function of the other by genetically inducing a 40% reduction of hippocampus iron content in late fetal life in mice and measuring dorsal striatal gene expression and metabolism and the behavioral balance between the two memory systems in adulthood. Slc11a2hipp/hipp mice had similar striatum iron content, but 18% lower glucose and 44% lower lactate levels, a 30% higher phosphocreatine:creatine ratio, and reduced iron transporter gene expression compared to wild type (WT) littermates, implying reduced striatal metabolic function. Slc11a2hipp/hipp mice had longer mean escape times on a cued task paradigm implying impaired procedural memory. Nevertheless, when hippocampal and striatal memory systems were placed in competition using a Morris Water Maze task that alternates spatial navigation and visual cued responses during training, and forces a choice between hippocampal and striatal strategies during probe trials, Slc11a2hipp/hipp mice used the hippocampus-dependent response less often (25%) and the visual cued response more often (75%) compared to WT littermates that used both strategies approximately equally. Hippocampal ID not only reduces spatial recognition memory performance but also affects systems that support procedural memory, suggesting an altered balance between memory systems

Consensus guidelines for the use and interpretation of angiogenesis assays

The formation of new blood vessels, or angiogenesis, is a complex process that plays important roles in growth and development, tissue and organ regeneration, as well as numerous pathological conditions. Angiogenesis undergoes multiple discrete steps that can be individually evaluated and quantified by a large number of bioassays. These independent assessments hold advantages but also have limitations. This article describes in vivo, ex vivo, and in vitro bioassays that are available for the evaluation of angiogenesis and highlights critical aspects that are relevant for their execution and proper interpretation. As such, this collaborative work is the first edition of consensus guidelines on angiogenesis bioassays to serve for current and future reference

Varumärkesutvidgning från vara till tjänst - en bortglömd dimension

Uppsatsen behandlar varumärkesutvidgning från vara till tjänst där tjänsteerbjudandets särdrag antas påverka utvidgningens styrning i jämförelse med en varumärkesutvidgning från vara till vara. Varumärkesutvidgningsforskningen brister eftersom den varken beaktar att eller hur tjänsters särskiljande drag påverkar varumärkesutvidgningsprocessen. Det är detta kunskapsgap som uppsatsen behandlar. Syftet är att identifiera och analysera särskiljande drag i varumärkesutvidgningsprocessen när utvidgningen utförs från vara till tjänst jämfört med från vara till vara. Resultatet av uppsatsen är att ett särdrag i form av ett behov att omdefiniera varumärket utifrån en tjänstedefinition har identifierats. Detta är av vikt då varumärkets image annars lämnas utsatt för de risker en ouppmärksammad nyckelfaktor, i form av serviceprocessen, kan medföra

Julmönster som sätter stämning

Matarvspodden gottar ner sig i julmotiv på tryckta tyger tillsammans med textilexperterna Marie Odenbring Widmark och Anna Lindqvist. Vi möter tryckta juldukar från 1920-talet, festremsor och stiliserade mönster. Från motiv med jultomtar i släde till julmat i olika former. Vi pratar tryckta tyger som smyckat många hem till jul och som ger oss kulturhistoriska glimtar in till stil, traditioner och julstämning

Konceptbutiken - Ett Kinderägg i stor skala!

Vi har insett att det inte finns en tydlig definition av fenomenet konceptbutik. Vi upplever att innebörden av fenomenet därför anpassas till den egna verksamheten så att det blir vad man vill att det ska vara. Detta tror vi kan leda till förvirring kring vad en konceptbutik erbjuder och vad som förväntas av en sådan. Konceptbutiker handlar om att ge kunden något utöver det vanliga, där upplevelser och aktiviteter står i centrum. Genom de fem sinnena kan man involvera kunden och ge den en upplevelse. Det optimala för en konceptbutik är att enbart sälja ett varumärke då dess syfte är att stärka det. Personalen och interiören har visat sig ha en viktig roll när det gäller att föra ut rätt budskap

Konceptbutiken - Kinderägg i stor skala?

Vi vill karaktärisera fenomenet konceptbutik och undersöka hur den kan fungera som ett verktyg, för att bygga upp sitt varumärke. Konceptbutiker handlar om att ge upplevelser och erbjuda aktiviteter. Genom de fem sinnena kan man involvera kunden och ge den en upplevelse. Det optimala för en konceptbutik är att enbart sälja ett varumärke då dess syfte är att stärka det. Personalen och interiören har visat sig ha en viktig roll när det gäller att föra ut rätt budskap