The Particles “ga and “no in Sonezaki-Shinju: Changes in the Usages of the particle “ga

本稿では、大野(1987)のデータに『曽根崎心中』のデータを加え、助詞「が」の用法の変遷について観察した。その結果、『土佐日記』以来「が」の使用比率は「の」と比較すると若干の増減をみせながらも、全体として増加傾向にあるといえ『曽根崎心中』も、その変化過程の中にあることを明らかにした(図2・図3)。また「が」のかかる形式比率(図4)でも「体言が体言」から「体言が用言」へ移行する変化の中にあることが明らかになった。『曽根崎心中』では助詞「が」の連体・主格・接続といった3つの用法が認められる。その中でもまず、主格用法が「が」の全用例の52パーセントを占め、最も用例の多い用法であった。次に連体用法の「が」についていえば、基本的にはウチ・ソトの区別で「が」の承ける体言が決定されているが、「二人の心ぞ」「二人が中に降る涙」のように「二人」という体言を「が」と「の」の両助詞で承けており、ウチ・ソト意識の混乱が見られる

An in vitro neurogenetics platform for precision disease modeling in the mouse.

The power and scope of disease modeling can be markedly enhanced through the incorporation of broad genetic diversity. The introduction of pathogenic mutations into a single inbred mouse strain sometimes fails to mimic human disease. We describe a cross-species precision disease modeling platform that exploits mouse genetic diversity to bridge cell-based modeling with whole organism analysis. We developed a universal protocol that permitted robust and reproducible neural differentiation of genetically diverse human and mouse pluripotent stem cell lines and then carried out a proof-of-concept study of the neurodevelopmental gene DYRK1A. Results in vitro reliably predicted the effects of genetic background on Dyrk1a loss-of- function phenotypes in vivo. Transcriptomic comparison of responsive and unresponsive strains identified molecular pathways conferring sensitivity or resilience to Dyrk1a1A loss and highlighted differential messenger RNA isoform usage as an important determinant of response. This cross-species strategy provides a powerful tool in the functional analysis of candidate dis- ease variants identified through human genetic studies

The role of lateral septum and anterior hypothalamic area in mediating the interactive effects of stress and palatable food

Le mode de vie stressant et sédentaire associé à un environnement moderne obésogène sont les principales causes des troubles alimentaires et de l’obésité induite par le régime alimentaire. La prise de nourriture hautement savoureuse, ayant une teneur élevée en sucre et en gras, active le circuit de la récompense dans le cerveau, induisant du plaisir et des émotions positives. A l’inverse, un stress aigu évoque principalement l’inconfort ou des émotions négatives, contrecarrant le comportement de recherche de plaisir. En effet, une exposition à un stress aigu entraine une réponse alimentaire anhédonique et anorexique. En revanche, le stress chronique peut induire un comportement de surconsommation, ce qui représente un processus neuroadaptatif. Plusieurs régions cérébrales sont impliquées de façon indépendante dans le traitement du stress, de la prise alimentaire ou de la récompense. Cependant, les régions qui répondent à la fois à un stress et à la récompense alimentaire sont des candidates potentielles dans la coordination de ces réponses comportementales, avec des valeurs translationnelles se rattachant aux anomalies alimentaires induites par le stress. Des études suggèrent que le septum latéral (LS) est sensible au stress et est un centre de régulation de la prise alimentaire dans le cerveau. Cependant, le rôle du LS dans la régulation de la prise alimentaire dans des conditions normales et stressantes n’est pas clair. Dans un premier temps, nous avons examiné le rôle du LS dans la consommation de sucrose chez des rats non stressés. Nous avons démontré que l’inhibition du LS par des agonistes sélectifs des récepteurs GABAA et GABAB potentialise la prise de sucrose et les paramètres de microstructure des lapements, induisant une motivation amplifiée envers la solution de sucrose chez les rats rassasiés. Ensuite, nous avons développé un modèle de surconsommation de sucrose chez le rat, et nous avons enregistré les changements dans l’activité neuronale du LS lors du passage d’une réponse anorectique induite par un stress aigu à un phénotype de surconsommation du sucrose chez des rats stressés de manière chronique. La diminution de l’expression de l’ARNm c-fos et l’augmentation de la synthèse de GABA dans le LS ont coïncidé avec l’augmentation de consommation de sucrose observée dans ce modèle. Le stress répété a augmenté la proportion de neurones inhibés par le sucrose dans le LS. De plus, l’administration de l’agoniste du récepteur GABAB restaure la diminution de consommation de sucrose induite par un stress aigu. Nous avons également étudié la réponse neuronale en temps réel de l’aire hypothalamique antérieure (AHA) qui a des connexions robustes et réciproques avec le LS et des aires hypothalamiques impliquées dans la régulation de la prise alimentaire et du stress. Dans des conditions non stressantes, la prise de sucrose a suscité des réponses inhibitrices prédominantes dans les neurones de l’AHA. Un stress aigu a augmenté le taux de décharge de ces neurones inhibés par le sucrose, amenant à une réponse anorectique envers le sucrose. Sur la base de ces résultats, nous avons conclu que le stress active, alors que la prise de sucrose inhibe, les neurones de l’AHA et du LS. Par conséquent, le LS et l’AHA sont des régions importantes impliquées dans la régulation du stress et du comportement alimentaire. Une activité neuronale aberrante dans le LS et l’AHA peut être impliquée dans les troubles alimentaires et métaboliques.Stressful and sedentary lifestyle accompanied by modern obesogenic environment, are the leading causes of diet-induced obesity and eating disorders. Intake of highly palatable food, with its high fat and sugar content, activates the reward pathways in the brain inducing pleasure and positive emotion. Conversely, acute stress primarily evokes discomfort or negative emotions counteracting with pleasure-seeking behaviour. In fact, acute stress exposure results in anorexic and anhedonic feeding response. In contrast, chronic stress may induce over-eating behaviour that represents a neuroadaptive process. Multiple brain regions are independently implicated in stress, feeding and reward processing. However, regions co-responsive to stress and food rewards are the candidates for coordinating behavioural responses with translational values pertaining to stress-induced feeding abnormalities. Studies suggest that the lateral septum (LS) is a stress-responsive and feeding regulating center of the brain. However, the role of LS in food intake regulation in normal and stressful conditions is not clear. First, we have investigated the role of LS in sucrose intake in non-stressed rats. We have demonstrated that LS inhibition by selective GABAA and GABAB receptor agonists potentiates sucrose intake and licking microstructure parameters, resulting in amplified motivation towards sucrose solution in satiated rats. Further, we have developed a sucrose bingeing model in rats, and monitored the changes in LS neural activity during transformation from acute stress-induced anorectic response to sucrose-bingeing phenotype in chronically stressed rats. Decreased c-fos mRNA and increased GABA synthesis in LS coincided with the increased sucrose intake in this model. Repeated stress increased the proportion of sucrose-inhibited neurons in the LS. Supportively, administration of a GABAB receptor agonist rescued an acute stress-induced decrease in sucrose intake. We also investigated the real-time neuronal responses of the anterior hypothalamic area (AHA) which has robust reciprocal connections with LS and the hypothalamic stress- and food intake-regulating areas. During non-stressful condition, sucrose lick clusters evoked predominant inhibitory responses in AHA neurons. Acute stress increased the firing rate of these sucrose-inhibited neurons, leading to anorectic response towards sucrose. Based on these evidences, we conclude that stress activates, whereas sucrose intake inhibits LS and AHA neurons. Therefore, the LS and AHA are important brain regions involved in regulation of stress and feeding behaviour. The aberrant neuronal activity in the LS and AHA may be involved in metabolic and eating disorders

Sucrose intake and licking microstructure during the 1-h access in rats in non-stressful conditions and after acute foot shock stress.

Sucrose intake and licking microstructure during the 1-h access in rats in non-stressful conditions and after acute foot shock stress.</p

Stress and Sucrose Intake Modulate Neuronal Activity in the Anterior Hypothalamic Area in Rats - Fig 3

A, Example of simultaneous recording of sucrose-licking events and the neuronal firing rate of a neuron with decreased firing rate at the cluster start (CS), termed CS-inhibited neuron. Clustering of the sucrose-licking events was based on inter-cluster intervals (ICIs) ≥ 3 s. B, Peri-event histograms (PEHs) and rasters of a CS-inhibited neuron in non-stressful conditions. C, PEHs and rasters of a CS-inhibited neuron after exposure to stress. Note that the firing rate of the CS-inhibited neurons increased at the end of the sucrose-licking cluster (CE). In the rasters, the red triangles indicate sucrose licks and the black vertical dashes indicate unit discharges. The bin duration in the PEHs was 100 ms. Bin frequency values (impulses per second) from –2 s to –1 s were used to calculate the mean baseline frequency. Bin frequency values from 0 s to +1 s were used to characterize response to the CS.</p

Stress and Sucrose Intake Modulate Neuronal Activity in the Anterior Hypothalamic Area in Rats - Fig 4

The firing rate of cAHA neurons that significantly decreased (CS-inhibited, A) or increased (CS-excited, B) their firing rate in response to the licking cluster start (CS) or were non-responsive to CS (CS-nonresponsive, C) in non-stressful (white circles) or stressful (black squares) conditions. The baseline firing rate was measured from –2 s to –1 s before CS, and the response to CS was calculated from 0 s to 1 s after CS. Two-way ANOVA was used to analyze the main and interactive effects of stress (stressful vs non-stressful conditions) and the response to CS (baseline vs response time windows). *Significantly (p < 0.05, Bonferroni multiple comparison test) different from the non-stressful condition within the same time window.</p

Altered response to stress and sucrose licking microstructure in binge eating prone female rats

Altered response to stress and sucrose licking microstructure in binge eating prone female rats. 23. annual meeting of the society for the study of ingestive behavior (SSIB 2015