¿Por qué el modelo de dotaciones factoriales no es capaz de explicar la localización de la producción de las provincias españolas?

Este trabajo examina la relación entre dotaciones factoriales y patrón de producción con datos de provincias españolas. Los resultados indican un alto grado de indeterminación en la producción utilizando el modelo de dotaciones factoriales. Dos explicaciones son consistentes con este resultado: 1) los bajos costes de transporte en las actividades de manufacturas dentro de un país magnifican la indeterminación de la producción; 2) la presencia de externalidades geográficas en algunas regiones magnifica la indeterminación de la producció[email protected]

Bio-geo-optical properties and remote sensing of CDOM in optically complex inland waters

A substantial number of studies demonstrate the sensitivity of lakes to climate change and show that physical, chemical, and biological lake properties respond rapidly to climate-related changes. The indicators include variables such as temperature, dissolved organic carbon (DOC) or plankton composition. DOC is also known to play a primary role in protecting freshwater organisms from exposure to UV radiation and a big fraction of it is typically represented by dissolved organic matter (DOM). Moreover, the conservative properties between the coloured fraction of DOM (CDOM) and DOC, and the possibility of remotely estimating CDOM from space given its optical properties, makes it often used as a proxy for DOC. The development and validation of remote-sensing-based approaches for the retrieval of CDOM concentrations requires a comprehensive understanding of the sources and magnitude of variability in the optical properties of dissolved material within lakes. The present study aims to contribute with the knowledge of remote sensing of CDOM in inland water bodies with the specific objectives of characterising the link between CDOM absorption and DOC content in inland waters, investigating how changes in CDOM absorption can be used to infer information on its concentration, sources and decomposition and finally, to present an extensive CDOM algorithm validation exercise. The results of this Thesis indicate that the relationship between CDOM and DOC can vary remarkably. Strongest relationships have been found in waters with low anthropogenic influence, whereas waters more influenced by human activity present less clear linkages between the two parameters. As aromaticity increases in more productive waters we can then infer low CDOM to DOC relationships to them. 8 Remote-sensing models for DOC estimation based on the relationship between CDOM and DOC should therefore consider local variability and optical complexity, considering at least groups of water types according to their absorption features. In-lake spatial and seasonal variability in the quantity and quality of CDOM should also be taken into account. Photobleaching has been found to be a major factor controlling the in-lake transformation and degradation of CDOM, and a key process influencing the spatial structure CDOM throughout the system. These results also provide an insight on the potential contribution of wetlands to DOM and CDOM in lakes, not only in terms of the concentration of CDOM, but also in terms of its seasonality. All this leads to understand that CDOM content in complex inland waters usually present a wide range given their surrounding terrestrial characteristics and seasonal differences. The complexity of inland water bodies is currently a challenge to current remote sensing algorithms used to estimate parameters such as CDOM absorption (aCDOM). The accuracy of remote sensing-based retrievals of aCDOM at 440 nm (aCDOM (440)) can improve, mostly by targeting specific OWTs in algorithm development. For hypereutrophic waters with cyanobacterial blooms and abundant vegetation Blue-Green ratio based algorithms. For moderately productive waters with cyanobacteria presence, a double Blue-Green ratio based empirical algorithm is recommended. A double Blue-Green ratio and a Red-Green ratio for application in clear waters, turbid waters with high organic content, high productive waters with high cyanobacteria abundance and high reflectance at red/near-infrared spectral region. For waters high in CDOM, cyanobacteria presence and high absorption by NAP (Non-Algal Particles), a Green-Red ratio based algorithm. And finally, a semi analytic algorithm worked best for waters with high Rrs at short wavelengths

Amino derivados de Bis (Pentafluorofenil) Platino (II)

Complexes of the type Pt(CcF5)2L2, L being diethylamine, piperidine, and aniline have been prepared by using trans-Pt(C6F5)2(dioxane)2 as starting compound. IR data show that the isolated compounds are the trans isomers.Se describe la preparación de los complejos Pt(CoF5)2L2, siendo L dietilamina, piperidina y anilina a partir de trans-Pt(C6F5)2(dioxano)2. Los datos de espectroscopia infrarroja indican que los compuestos obtenidos son los isómeros trans

Ir(III) Compounds Containing a Terdentate Ligand Are Potent Inhibitors of Proliferation and Effective Antimetastatic Agents in Aggressive Triple-Negative Breast Cancer Cells

©2023. This manuscript version is made available under the CC-BY 4.0 license http://creativecommons.org/licenses/by-nc-nd/4.0/ This document is the Published, version of a Published Work that appeared in final form in Journal of Medicinal Chemistry. To access the final edited and published work see https://doi.org/10.1021/acs.jmedchem.3c00586Herein, we report a series of new octahedral iridium(III) complexes Ir1–Ir9 of the type [Ir(N^N^N)(C^N)Cl]PF6 (N^N^N = 4′-(p-tolyl)-2,2′:6′,2″-terpyridine; C^N = deprotonated 2-arylbenzimidazole backbone) to introduce new metal-based compounds for effective inhibition of metastatic processes in triple-negative breast cancer (TNBC). The results show that the structural modifications within the C^N scaffold strongly impact the antimetastatic properties of these complexes in TNBC cells. Furthermore, testing the antimetastatic effects of the investigated Ir complexes revealed that the highest antimetastatic activity in TNBC cells is exhibited by complex Ir1. This result was in contrast to the effects of the clinically used drug doxorubicin used in conventional chemotherapy of TNBC, which conversely promoted metastatic properties of TNBC cells. Thus, the latter result suggests that doxorubicin chemotherapy may increase the risk of metastasis of breast cancer cells, so the search for new drugs to treat breast cancer that would show better antitumor effects than doxorubicin is justified

Pérdida de pacientes con infección por el virus de la Hepatitis C (VHC) en el sistema sanitario: Cuantificación del problema y análisis de los factores relacionados

2030 es el año fijado por la OMS para eliminar la infección por el virus de la hepatitis C (VHC). El papel de los programas de búsqueda activa podría resultar crucial para lograr alcanzar la meta, al permitir identificar y rescatar a los sujetos con diagnóstico ya iniciado en el pasado que actualmente se encuentren perdidos u ocultos en el sistema sanitario, un problema cuya dimensión no ha sido bien cuantificada hasta la fecha.Los objetivos del trabajo fueron: 1) determinar la tasa de pacientes con anticuerpos frente al VHC (AntiVHC+) que se pierden a lo largo de la cascada de cuidados, 2) identificar y rescatar a los sujetos perdidos en el sistema, 3) estudiar factores relacionados tanto con la ausencia de derivación a AE (Atención Especializada) como con la interrupción del seguimiento, 4) evaluar el nivel de conocimiento sobre la infección y enfermedad por el VHC en los pacientes aflorados, y 5) valorar la aceptación y adherencia de los pacientes rescatados al programa de afloramiento.Para poder dar respuesta a estos objetivos se llevó a cabo un programa de búsqueda activa de forma manual a partir de un registro de datos del laboratorio de Microbiología. Se incluyeron todos los resultados serológicos positivos (técnica ELISA y confirmación por inmunoblot) realizados en el Sector sanitario Zaragoza III entre enero 2009 y diciembre de 2013. Se excluyeron las serologías procedentes de centros penitenciarios y Pediatría así como a los sujetos menores de 14 años en el momento de la inclusión. Se trata de un estudio observacional ambispectivo dividido en tres fases consecutivas que se ejecutaron entre abril de 2017 y enero 2020 y que consistieron en la identificación y clasificación de los sujetos perdidos según el problema detectado (ausencia de vinculación con AE o interrupción del seguimiento por Digestivo/Infecciosas), invitación por carta (intervención) y reintroducción en el sistema mediante la creación de un circuito de derivación directo. Se recogieron variables demográficas, analíticas, clínicas y relacionadas con la intervención a partir de la Historia Clínica Electrónica (HCE). En la tercera fase (reintroducción) se solicitó la realización de cuestionarios a los pacientes rescatados.Se revisaron un total de 1092 pacientes con serología positiva para el VHC, encontrando una tasa de pérdida del 33,2%. En el 39,9% (N=145) de los casos el problema radicó en la ausencia de derivación a AE, mientras que en el 60,1% restante (N=218) la pérdida se produjo durante el seguimiento. El proceso diagnóstico quedó incompleto en el 63,1% (sin determinación del ARN viral). Los pacientes coinfectados (VIH+) presentaron mayor tasa de derivación y menor tasa de interrupción del seguimiento (pConclusiones: La pérdida de pacientes seropositivos, ya sea con diagnóstico incompleto (Anti-VHC+ sin confirmación virológica) o virémicos, constituye un problema real y de gran magnitud en nuestro medio. Entre aquellos que escapan y quedan al margen del sistema, es posible caracterizar un perfil de paciente con ausencia de derivación distinto al de aquel con interrupción del seguimiento. A pesar de la elevada aceptación, el impacto podría verse limitado por la existencia de factores que impiden la localización de los pacientes perdidos y de abandonos voluntarios tras el rescate, lo que sugiere la necesidad de diseñar estrategias futuras que permitan abordar ambos desafíos. Bibliografía:1. World Health Organization. Global Health Sector Strategy on viral hepatitis,2016–2021. Geneva: World Health Organization; 2016.2. World Health Organization. Global hepatitis report 2017. Geneva: World Health Organization; 2017.3. World Health Organization. WHO guidelines on hepatitis B and C testing. Geneva: World Health Organization; 2017.4. World Health Organization. Guidelines for the care and treatment of persons diagnosed with chronichepatitis C virus infection. Geneva: World Health Organization; 2018.5. European Centre for Disease Prevention and Control. Systematic review on hepatitis B and C prevalence in the EU/EEA. Stockholm: ECDC; 2016.6. POLARIS OBSERVATORY [Internet]. [cited 29 enero 2020]. Available from: https://cdafound.org/polaris/.7. Razavi H, Sanchez-Gonzalez Y, Pangerl A, Cornberg M. Global timing of hepatitis C virus elimination: estimating the year countries will achievethe World Health Organization elimination targets. International LIver Congress; Vienana: ; April 2019.8. Pawlotsky J, Negro F, Aghemo A, Berenguer M, Dalgard O, Dusheiko G, et al. EASL recommendations on treatment of hepatitis C: Final update of the series. Journal of hepatology. 2020 Nov;73(5):1170-218.9. Plan Estratégico para el Abordaje de la Hepatitis C en el Sistema Nacional de Salud (PEAHC). Secretaría General de Sanidad y Consumo Ministerio de Sanidad, Consumo y Bienestar Social. 2015.10. Gobierno de Aragón. Dirección General de Asistencia Sanitaria. Plan para la Eliminación de la Hepatitis C en Aragón; 2019.11. Grupo de trabajo del estudio de prevalencia de la infección por hepatitis C en población general en España, 2017-2018. Resultados del2º Estudio de Seroprevalencia en España (2017-2018). Ministerio de Sanidad, Consumo y Bienestar Social; 201912. Crespo J, Albillos A, Buti M, Calleja JL, García-Samaniego J, Hernández-Guerra M, Serrano T, Turnes J, Acín E, et al. Eliminación de la hepatitis C. Documento de posicionamiento de la Asociación Española para el Estudio del Hígado (AEEH). Gastroenterología y Hepatología. 2019 /11/01;42(9):579-92.13. Ministerio de Sanidad. Guía de cribado de la infección por el VHC. 2020 Julio.<br /

Papel de progenitores de médula ósea en la regeneración hepática

En los últimos años se ha demostrado la participación tanto de células progenitoras hepáticas (CPH) como de células stem de médula ósea (CSMO) en los procesos de regeneración hepática. Sin embargo, se desconoce el papel de cada tipo celular en la respuesta ante el daño hepático. El objetivo del presente trabajo fue estudiar la proporción de CSH (células stem hematopoyética) y CPH a nivel hepático y en sangre periférica tanto en enfermedad hepática aguda como en crónica y determinar los niveles séricos y la expresión en tejido hepático de los factores de crecimiento que parecen implicados en su activación y migración. Prospectivamente, se recogió sangre periférica de 22 pacientes con hepatitis aguda, 25 con cirrosis hepática, 8 pacientes con fallo agudo sobre crónico (ACLF) y 16 individuos sanos y se determinó mediante citometría de flujo el porcentaje de células positivas para los marcadores CD34, CD133, VEGFR, CXCR4 y cKit. Sobre muestras de suero de los mismos pacientes se determinaron mediante ELISA los niveles de HGF (hepatocyte growth factor), VEGF (vascular endotelial growth factor), IL6, IL8, SDF1 (stromal derived factor), SCF (stem cell factor), MMP9 (metaloproteinasa de la matriz) y PDGF (platelet derived growth factor). Sobre muestras de tejido hepático de 8 pacientes con hepatitis aguda grave, de 7 con cirrosis hepática y de 6 individuos sanos, se realizaron tinciones inmunohistoquímicas con anticuerpos específicos anti-CD34, anti-cKit y anti-SCF. Los pacientes con hepatitis aguda presentaron un mayor porcentaje (pLos resultados obtenidos sugieren que la implicación de células precursoras en la lesión hepática es distinta según el tipo de lesión. La hepatitis aguda induce, a través de la secreción de una serie de citoquinas, la movilización de precursores hematopoyéticos que parecen participar en la reparación tisular, sobre todo a nivel sinusoidal, mientras que en la hepatopatía crónica se produce un incremento de progenitores hepáticos. <br /

Métodos diagnósticos no invasivos de fibrosis hepática en pacientes con VHC: evaluación comparación de 25 modelos

La infección crónica por el virus de la hepatitis C es una de las principales causas de enfermedad hepática a nivel mundial. Su evolución es muy variable y en la mayoría de los pacientes de progresión lenta. La aparición de fibrosis hepática es clave y se produce como consecuencia de la agresión continuada del agente causal, lo que conlleva la remodelación de la estructura del hígado.Existen diferentes métodos de evaluación de fibrosis hepática como son la biopsia hepática, considerada gold estándar en la evaluación del daño hepático, pero es invasiva y presenta múltiples complicaciones; métodos elastográficos destacando la elastografía hepática como referente para evaluar el grado de fibrosis, a pesar de que igualmente tiene limitaciones; biomarcadores séricos; e índices y “scores” compuestos por diferentes variables clínicas, que en los últimos años está aumentando su interés para el diagnóstico del grado de fibrosis.El objetivo de la presente Tesis fue comparar 17 índices no invasivos de fibrosis: AAR, AP index, APRI, Cirrhosis Discriminant Score (CDS), Doha score, FIB-4, Fibro-Q score, Fibrosis Index (FI), Fibrosis-Cirrhosis Index (FCI), Índice Forns, Göteborg University Cirrhosis Index (GUCI), HGM-2 (Hospital Gregorio Marañón), King’s score, Lok index, NIKEI (Non invasive Koeln-Essen-index), Pohl score, S-index y el biomarcador autotaxina; así como el desarrollo de nuevos índices que puedan aumentar la capacidad diagnóstica de los ya publicados en la literatura, para diagnosticar fibrosis avanzada y cirrosis hepática en una muestra de pacientes con VHC.Se estudió una muestra de 146 pacientes con VHC que acudían a consultas externas para la realización de FibroScan®. Se recogieron variables sociodemográficas y clínicas, y se determinó el grado de fibrosis a través de la escala METAVIR. Se realizó una descripción estadística de cada una de las variables, de los diferentes índices o “scores” y de la autotaxina; se evaluó su capacidad predictiva mediante curvas ROC y se consideró el punto de corte óptimo para cada uno, con su sensibilidad y especificidad correspondiente.Para discriminar fibrosis avanzada (F0,800). Para discernir cirrosis hepática (F3 vs F4) la eficacia diagnóstica general es menor que para fibrosis avanzada y la mejor capacidad predictiva (AUROC >0,800) fue para: HGM-2 y Fibrosis index. La autotaxina precisa un análisis diferente según sexo por sus diferentes puntos de corte y esto le aumenta su capacidad diagnóstica; de igual manera ocurre con los nuevos índices combinados con variables correlacionadas significativamente con el valor de la elasticidad y la autotaxina, y con los creados mediante regresión logística con aquellos parámetros predictores independientes de fibrosis avanzada y cirrosis.Se presentan los mejores índices para su aplicación en estudios de población mayores y se recomiendan aplicar en muestra total y realizar análisis según sexo, ya que parece ser que esta característica fisiológica aporta cambios interesantes en los resultados de los estudios de investigación.<br /

Supervivencia del injerto tras trasplante hepático: aproximación a un nuevo índice de riesgo español

Introducción: existen diversos indicadores para la valoración de la supervivencia del injerto hepático (DRI americano y ET-DRI europeo, entre otros), pero existen diferencias importantes entre los programas de trasplante de los diferentes países y podría ser que dichos indicadores no sean válidos en nuestro medio. Objetivos: el objetivo de este estudio es describir un nuevo indicador nacional de riesgo del injerto hepático a partir de los resultados del Registro Español de Trasplante Hepático (RETH) y validar el DRI y el ET-DRI. Metodología: el RETH incluye un análisis de Cox de los factores relacionados con la supervivencia del injerto. En base a sus resultados se define el indicador graft risk index (GRI). Las variables que contempla dependen del proceso de donación: edad, causa de muerte, compatibilidad sanguínea y tiempo de isquemia fría; y del receptor: edad, enfermedad de base, virus C, número de trasplante, estado UNOS y técnica quirúrgica. Se obtuvo la curva de la regresión logística y se calcularon las curvas de supervivencia del injerto por estratificación. La precisión se evaluó mediante el área ROC. Resultados: un GRI de 1 se corresponde con una probabilidad de pérdida del injerto del 23, 25%; cada punto de aumento del GRI supone que la probabilidad se multiplica por 1, 33. El GRI mostró la mejor discriminación por estratificación. El área ROC del DRI fue 0, 54 (95% IC, 0, 50-0, 59) y del ET-DRI, 0, 56 (95% IC, 0, 51-0, 61), frente al GRI 0, 70 (95% IC, 0, 65-0, 73) (p < 0, 0001). Conclusiones: el DRI y el ET-DRI no parecen útiles en nuestro medio y sería necesario disponer de un indicador propio. El GRI requiere un estudio nacional que perfile más el indicador y realice una validación más amplia. Introduction: several indicators are available to assess liver graft survival, including the American DRI and the European ET-DRI. However, there are significant differences between transplant programs of different countries, and the previously mentioned indicators might be not valid in our setting. Objectives: the aim of the study was to describe a new national liver graft risk indicator based on the results obtained from the Registro Espanol de Trasplante Hepatico (RETH) and to validate the DRI and ET-DRI indicators. Methods: the RETH includes a Cox analysis of factors associated with graft survival; the graft risk index (GRI) indicator was defined based on these results. The variables considered are dependent upon the donation conditions (age, cause of death, blood compatibility and cold ischemia time) and the transplant recipient (age, underlying disease, hepatitis C virus, transplant number, UNOS status and surgical technique). A logistic regression curve was obtained and graft survival curves were calculated by stratification. Precision was assessed using the ROC analysis. Results: a GRI of 1 represents a probability of graft loss of 23.25%; each point increase in the GRI score multiplies this probability by 1.33. The best discrimination of GRI was obtained by stratification.The DRI ROC area was 0.54 (95% CI, 0.50-0.59) and the ET-DRI ROC area was 0.56 (95% CI, 0.51-0.61), compared to 0.70 (95% CI, 0.65-0.73) (p < 0.0001) for the GRI. Conclusions: both the DRI and ET-DRI do not seem to be useful in our setting. Hence a national indicator is more desirable.The GRI requires a national study in order to further streamline and assess this indicator

Gestion intégré du socio-écosytème camarguais

MasterL’intégration de composantes de diverses natures (i.e écologiques, socio-économiques, abiotiques) est souvent réalisée selon des approches particulières. Les conflits socio-économiques au sein de zones naturelles constituent des cas d’étude de modélisation intégrée. Sur le site de la Camargue, zone humide méditerranéenne française, la riziculture y est prédominante, et est responsable de l’introduction d’importants volumes d’eau douce depuis le Rhône. Cette irrigation profite à l’ensemble des activités humaines : conservation des milieux emblématiques, tourisme, élevage, chasse et pêche. Une modélisation intégrée et qualitative sera appliquée à ce site afin de comprendre le fonctionnement du socio-écosystème, de ses services écosystémiques, et de répondre à ces problématiques de gestion hydrique. Se basant sur des réseaux de Petri, cet outil permet la représentation de l’ensemble des états fonctionnels de l’écosystème. En situation de référence, une résilience de l’écosystème a été observé par l’obtention d’un ensemble d’états formant une topologie stable. Avec l’application de la perturbation d’arrêt de la riziculture sur le scénario de référence, une perte drastique des milieux humides ainsi qu’une resalinisation des terres se retrouvent dans notre modèle. L’analyse des stabilités et trajectoires des socio-écosystèmes via cet outil de modélisation, offre des perspectives intéressantes pour répondre aux enjeux de gestion environnementale