Linear stability of confined flow around a 180-degree sharp bend

This study seeks to characterise the breakdown of the steady two-dimensional solution in the flow around a 180-degree sharp bend to infinitesimal three-dimensional disturbances using a linear stability analysis. The stability analysis predicts that three-dimensional transition is via a synchronous instability of the steady flows. A highly accurate global linear stability analysis of the flow was conducted with Reynolds number Re < 1150 and bend opening ratio (ratio of bend width to inlet height) 0.26β 65. This range of Re and β captures both steady-state two-dimensional flow solutions and the inception of unsteady two-dimensional flow. For 0.2 6 β 6 1, the two-dimensional base flow transitions from steady to unsteady at higher Reynolds number as β increases. The stability analysis shows that at the onset of instability, the base flow becomes three-dimensionally unstable in two different modes, namely a spanwise oscillating mode for β = 0.2 and a spanwise synchronous mode for β > 0.3. The critical Reynolds number and the spanwise wavelength of perturbations increase as β increases. For 1 < β 6 2 both the critical Reynolds number for onset of unsteadiness and the spanwise wavelength decrease as β increases. Finally, for 2 < β 6 5, the critical Reynolds number and spanwise wavelength remain almost constant. The linear stability analysis also shows that the base flow becomes unstable to different three-dimensional modes depending on the opening ratio. The modes are found to be localised near the reattachment point of the first recirculation bubbl

Vascular endothelial growth factor restores delayed tumor progression in tumors depleted of macrophages

Genetic depletion of macrophages in Polyoma Middle T oncoprotein (PyMT)‐induced mammary tumors in mice delayed the angiogenic switch and the progression to malignancy. To determine whether vascular endothelial growth factor A (VEGF‐A) produced by tumor‐associated macrophages regulated the onset of the angiogenic switch, a genetic approach was used to restore expression of VEGF‐A into tumors at the benign stages. This stimulated formation of a high‐density vessel network and in macrophage‐depleted mice, was followed by accelerated tumor progression. The expression of VEGF‐A led to a massive infiltration into the tumor of leukocytes that were mostly macrophages. This study suggests that macrophage‐produced VEGF regulates malignant progression through stimulating tumor angiogenesis, leukocytic infiltration and tumor cell invasion

Detailed modeling and simulations of Nanosecond Repetitively Pulsed Discharges for Plasma-Assisted Combustion

Dans le domaine de la propulsion aéronautique, une tendance actuelle forte est la combustion en régime pauvre, voire très pauvre, afin de limiter les émissions de polluants. Il s’agit cependant d’un défi technologique de taille, puisque la combustion pauvre est peu stable et ne garantit pas les capacités d’allumage et de rallumage en altitude nécessaires à la certification.Une solution émergente, applicable à une large gamme de configurations, pour permettre l’allumage et la stabilisation de la combustion dans des régimes pauvres, est l’utilisation de décharges électriques de faible énergie près de la flamme. Parmi les différents types de décharge existants, les décharges nanosecondes répétitives pulsées (NRP) sont particulièrement intéressantes. Cependant, malgré une efficacité démontrée, les mécanismes fondamentaux de l’interaction entre la combustion et le plasma généré par la décharge ne sont pas bien compris. De plus, il n'existe pas d’outil numérique opérationnel pour évaluer la performance des décharges NRP dans des configurations pratiques. L'objectif de cette thèse, réalisée dans le cadre du projet ANR PASTEC, est double. Il s'agit d'abord de développer un code de plasmas froids capable de modéliser la phase plasma. Cette tâche a vu naitre le code parallèle et non-structuré AVIP qui partage la structure de données du code de combustion AVBP développé au CERFACS. Cette modélisation permettra ensuite d’étudier en détail les mécanismes d’interactions entre la le plasma et une flamme dans des configurations pointe-pointe. Pour cela, une chimie détaillée pour la combustion assistée par plasma a été développée et validée avec des données expérimentales dans des configurations de laboratoire. Cette chimie étant trop couteuse pour un calcul multi-dimensionnel, un travail de réduction a été réalisé et un modèle phénoménologique a été proposé. Le mécanisme cinétique réduit est finalement utilisé dans des simulations multi-dimensionnelles couplant les codes AVBP et AVIP afin d'étudier les effets des décharges NRP dans l'air et pour l'allumage d'un mélange methane-air

Real-time analysis of the binding of fluorescent VEGF₁₆₅a to VEGFR2 in living cells: Effect of receptor tyrosine kinase inhibitors and fate of internalized agonist-receptor complexes

Vascular endothelial growth factor (VEGF) is an important mediator of angiogenesis. Here we have used a novel stoichiometric protein-labeling method to generate a fluorescent variant of VEGF (VEGF₁₆₅a-TMR) labeled on a single cysteine within each protomer of the antiparallel VEGF homodimer. VEGF₁₆₅a-TMR has then been used in conjunction with full length VEGFR2, tagged with the bioluminescent protein NanoLuc, to undertake a real time quantitative evaluation of VEGFR2 binding characteristics in living cells using bioluminescence resonance energy transfer (BRET). This provided quantitative information on VEGF-VEGFR2 interactions. At longer incubation times, VEGFR2 is internalized by VEGF₁₆₅a-TMR into intracellular endosomes. This internalization can be prevented by the receptor tyrosine kinase inhibitors (RTKIs) cediranib, sorafenib, pazopanib or vandetanib. In the absence of RTKIs, the BRET signal is decreased over time as a consequence of the dissociation of agonist from the receptor in intracellular endosomes and recycling of VEGFR2 back to the plasma membrane