IMPACT-Global Hip Fracture Audit: Nosocomial infection, risk prediction and prognostication, minimum reporting standards and global collaborative audit. Lessons from an international multicentre study of 7,090 patients conducted in 14 nations during the COVID-19 pandemic

AIMS: This international study aimed to assess: 1) the prevalence of preoperative and postoperative COVID-19 among patients with hip fracture, 2) the effect on 30-day mortality, and 3) clinical factors associated with the infection and with mortality in COVID-19-positive patients. METHODS: A multicentre collaboration among 112 centres in 14 countries collected data on all patients presenting with a hip fracture between 1(st) March-31(st) May 2020. Demographics, residence, place of injury, presentation blood tests, Nottingham Hip Fracture Score, time to surgery, management, ASA grade, length of stay, COVID-19 and 30-day mortality status were recorded. RESULTS: A total of 7090 patients were included, with a mean age of 82.2 (range 50-104) years and 4959 (70%) being female. Of 651 (9.2%) patients diagnosed with COVID-19, 225 (34.6%) were positive at presentation and 426 (65.4%) became positive postoperatively. Positive COVID-19 status was independently associated with male sex (odds ratio (OR) 1.38, p=0.001), residential care (OR 2.15, p<0.001), inpatient fall (OR 2.23, p=0.003), cancer (OR 0.63, p=0.009), ASA grade 4-5 (OR 1.59, p=0.008; OR 8.28, p<0.001), and longer admission (OR 1.06 for each increasing day, p<0.001). Patients with COVID-19 at any time had a significantly lower chance of 30-day survival versus those without COVID-19 (72.7% versus 92.6%, p<0.001). COVID-19 was independently associated with an increased 30-day mortality risk (hazard ratio (HR) 2.83, p<0.001). Increasing age (HR 1.03, p=0.028), male sex (HR 2.35, p<0.001), renal disease (HR 1.53, p=0.017), and pulmonary disease (HR 1.45, p=0.039) were independently associated with a higher 30-day mortality risk in patients with COVID-19 when adjusting for confounders. CONCLUSION: The prevalence of COVID-19 in hip fracture patients during the first wave of the pandemic was 9%, and was independently associated with a three-fold increased 30-day mortality risk. Among COVID-19-positive patients, those who were older, male, with renal or pulmonary disease had a significantly higher mortality risk

Mortality and pulmonary complications in patients undergoing surgery with perioperative sars-cov-2 infection: An international cohort study

Background The impact of severe acute respiratory syndrome coronavirus 2 (SARS-CoV-2) on postoperative recovery needs to be understood to inform clinical decision making during and after the COVID-19 pandemic. This study reports 30-day mortality and pulmonary complication rates in patients with perioperative SARS-CoV-2 infection. Methods This international, multicentre, cohort study at 235 hospitals in 24 countries included all patients undergoing surgery who had SARS-CoV-2 infection confirmed within 7 days before or 30 days after surgery. The primary outcome measure was 30-day postoperative mortality and was assessed in all enrolled patients. The main secondary outcome measure was pulmonary complications, defined as pneumonia, acute respiratory distress syndrome, or unexpected postoperative ventilation. Findings This analysis includes 1128 patients who had surgery between Jan 1 and March 31, 2020, of whom 835 (740%) had emergency surgery and 280 (248%) had elective surgery. SARS-CoV-2 infection was confirmed preoperatively in 294 (261%) patients. 30-day mortality was 238% (268 of 1128). Pulmonary complications occurred in 577 (512%) of 1128 patients; 30-day mortality in these patients was 380% (219 of 577), accounting for 817% (219 of 268) of all deaths. In adjusted analyses, 30-day mortality was associated with male sex (odds ratio 175 [95% CI 128-240], p&lt;00001), age 70 years or older versus younger than 70 years (230 [165-322], p&lt;00001), American Society of Anesthesiologists grades 3-5 versus grades 1-2 (235 [157-353], p&lt;00001), malignant versus benign or obstetric diagnosis (155 [101-239], p=0046), emergency versus elective surgery (167 [106-263], p=0026), and major versus minor surgery (152 [101-231], p=0047). Interpretation Postoperative pulmonary complications occur in half of patients with perioperative SARS-CoV-2 infection and are associated with high mortality. Thresholds for surgery during the COVID-19 pandemic should be higher than during normal practice, particularly in men aged 70 years and older. Consideration should be given for postponing non-urgent procedures and promoting non-operative treatment to delay or avoid the need for surgery. Funding National Institute for Health Research (NIHR), Association of Coloproctology of Great Britain and Ireland, Bowel and Cancer Research, Bowel Disease Research Foundation, Association of Upper Gastrointestinal Surgeons, British Association of Surgical Oncology, British Gynaecological Cancer Society, European Society of Coloproctology, NIHR Academy, Sarcoma UK, Vascular Society for Great Britain and Ireland, and Yorkshire Cancer Research

Mortality and pulmonary complications in patients undergoing surgery with perioperative SARS-CoV-2 infection: an international cohort study

Background: The impact of severe acute respiratory syndrome coronavirus 2 (SARS-CoV-2) on postoperative recovery needs to be understood to inform clinical decision making during and after the COVID-19 pandemic. This study reports 30-day mortality and pulmonary complication rates in patients with perioperative SARS-CoV-2 infection. Methods: This international, multicentre, cohort study at 235 hospitals in 24 countries included all patients undergoing surgery who had SARS-CoV-2 infection confirmed within 7 days before or 30 days after surgery. The primary outcome measure was 30-day postoperative mortality and was assessed in all enrolled patients. The main secondary outcome measure was pulmonary complications, defined as pneumonia, acute respiratory distress syndrome, or unexpected postoperative ventilation. Findings: This analysis includes 1128 patients who had surgery between Jan 1 and March 31, 2020, of whom 835 (74·0%) had emergency surgery and 280 (24·8%) had elective surgery. SARS-CoV-2 infection was confirmed preoperatively in 294 (26·1%) patients. 30-day mortality was 23·8% (268 of 1128). Pulmonary complications occurred in 577 (51·2%) of 1128 patients; 30-day mortality in these patients was 38·0% (219 of 577), accounting for 81·7% (219 of 268) of all deaths. In adjusted analyses, 30-day mortality was associated with male sex (odds ratio 1·75 [95% CI 1·28–2·40], p\textless0·0001), age 70 years or older versus younger than 70 years (2·30 [1·65–3·22], p\textless0·0001), American Society of Anesthesiologists grades 3–5 versus grades 1–2 (2·35 [1·57–3·53], p\textless0·0001), malignant versus benign or obstetric diagnosis (1·55 [1·01–2·39], p=0·046), emergency versus elective surgery (1·67 [1·06–2·63], p=0·026), and major versus minor surgery (1·52 [1·01–2·31], p=0·047). Interpretation: Postoperative pulmonary complications occur in half of patients with perioperative SARS-CoV-2 infection and are associated with high mortality. Thresholds for surgery during the COVID-19 pandemic should be higher than during normal practice, particularly in men aged 70 years and older. Consideration should be given for postponing non-urgent procedures and promoting non-operative treatment to delay or avoid the need for surgery. Funding: National Institute for Health Research (NIHR), Association of Coloproctology of Great Britain and Ireland, Bowel and Cancer Research, Bowel Disease Research Foundation, Association of Upper Gastrointestinal Surgeons, British Association of Surgical Oncology, British Gynaecological Cancer Society, European Society of Coloproctology, NIHR Academy, Sarcoma UK, Vascular Society for Great Britain and Ireland, and Yorkshire Cancer Research

Θέατρο και ρομποτική για την προσχολική και παιδική ηλικία. Διαθεματικές και διακαλλιτεχνικές δράσεις

Το θέατρο χρησιμοποιείται στην εκπαίδευση για πολλά χρόνια και τα οφέλη του είναι ευρέως διαδεδομένα. Αποτελεί ένα περισσότερο διαδραστικό και ενδιαφέρον διδακτικό μέσο, με το οποίο μέσω της βιωματικής κυρίως μάθησης τα παιδιά μπορούν να εκφραστούν με δημιουργικό τρόπο, να ανακαλύψουν και να αναπτύξουν τον καλλιτεχνικό τους κόσμο και τις δυνατότητές τους. Επίσης ακόμη ένα θετικό στην επαφή των παιδιών με το θέατρο είναι τα συναισθήματα και οι καταστάσεις που αυτά βιώνουν και μέσω αυτών ενισχύεται η ανάπτυξη της εμπιστοσύνης τους προς τα άλλα παιδιά αλλά και της αυτοεκτίμησης τους οδηγώντας τα όχι μόνο να αποτελέσουν απλώς μέλη μίας ομάδας αλλά και να αισθάνονται ως μέλη αυτής. Τα τελευταία χρόνια η τεχνολογία βιώνει ραγδαία εξέλιξη και ο τρόπος εκμάθησης πολλών γνωστικών αντικειμένων διαφοροποιείται. Η εκπαίδευση STEAM και η εκπαιδευτική ρομποτική αποτελούν πολύ ενδιαφέροντες τρόπους να εισάγεις τα παιδιά σε μαθησιακό περιβάλλον ώστε να εμπλουτίσουν τις γνώσεις τους με εξίσου διαδραστικό και ενδιαφέροντα τρόπο. Η παρούσα διπλωματική εργασία εκπονήθηκε στο πλαίσιο του μεταπτυχιακού προγράμματος με τίτλο «Ελληνικό και Παγκόσμιο Θέατρο: Δραματουργία, Παράσταση κι Εκπαίδευση». Η εργασία αποσκοπεί στην ανάδειξη του θεάτρου στην εκπαίδευση και της ρομποτικής στην εκπαίδευση σε συνδιαλλαγή και πόσο η συνδιαλλαγή αυτή μπορεί να αποφέρει θετικά αποτελέσματα στις σχέσεις μεταξύ των παιδιών γενικότερα και στη συνεργασία που έχουν αυτά μεταξύ τους ειδικότερα. Η εργασία χωρίζεται σε δυο μέρη το θεωρητικό κομμάτι και το πρακτικό κομμάτι που αφορά την υλοποίηση του προγράμματος παρέμβασης. Στην αρχή έχει γίνει μια βιβλιογραφική ανασκόπηση για το θέατρο στην εκπαίδευση και τη ρομποτική στην εκπαίδευση καθώς και τον συνδυασμό αυτών των δύο. Έπειτα στο ερευνητικό κομμάτι έχει καταγραφεί το πρόγραμμα της παρέμβασης που σχεδιάστηκε και υλοποιήθηκε σε τάξεις δημοτικών σχολείων από την παρούσα ερευνήτρια.Theater has been used in education for many years, and its benefits are widely recognized. It is an interactive and engaging teaching tool through which, primarily via experiential learning, children can express themselves creatively, discover and develop their artistic world and capabilities. Another positive aspect of children’s engagement with theater is the emotions and situations they experience, which enhance their trust in other children and their self-esteem, leading them not only to become members of a group but also to feel like members of it. In recent years, technology has been rapidly evolving, and the way many subjects are taught is changing. STEAM education and educational robotics are very interesting ways to introduce children to a learning environment, enriching their knowledge in an equally interactive and engaging manner. This thesis was conducted as part of the master’s program titled “Greek and Global Theater: Dramaturgy, Performance, and Education.” The thesis aims to highlight the role of theater in education and robotics in education in interaction, and how this interaction can yield positive results in children’s relationships in general and their collaboration in particular. The thesis is divided into two parts: the theoretical part and the practical part, which concerns the implementation of the intervention program. Initially, a literature review was conducted on theater in education and robotics in education, as well as the combination of these two. Subsequently, at the research section, reference is made to the intervention program that was designed and implemented in elementary school classes by the researcher

Ο ρόλος του c-πεπτιδίου στον Σακχαρώδη Διαβήτη

To C-πεπτίδιο ανακαλύφθηκε το 1967. Μέχρι πρότινος θεωρείτο ανενεργό παραπροϊόν της σύνθεσης ινσουλίνης και η κλινική του αξία περιοριζόταν στην ταξινόμηση των τύπων του Σακχαρώδη Διαβήτη και κυρίως στη διάγνωση του Σακχαρώδη διαβήτη Τύπου 1. Ωστόσο, ολοένα και περισσότερες μελέτες υποδηλώνουν πως το C-πεπτίδιο μπορεί να είναι μια βιολογικά ενεργή ορμόνη με απευθείας δράση στη μικροαγγειοπαθητική κυκλοφορία, στην ενδοθηλιακή λειτουργία, στη δομή και λειτουργία των νευρώνων και του σπειράματος, καθώς και στη φλεγμονή. Σε πολλές μελέτες - μετά τη χορήγηση συνθετικού C-πεπτιδίου - διαπιστώθηκε σημαντική βελτίωση λειτουργικών διαταραχών του Σακχαρώδη Διαβήτη τύπου 1, κυρίως σε σχέση με τη νεφροπάθεια και τη νευροπάθεια. Πλέον, η επικρατούσα άποψη είναι ότι πρόκειται για ενδογενές αντιοξειδωτικό μόριο, που ανταγωνίζεται το σχηματισμό ελευθέρων τοξικών ριζών που έπονται της έλλειψης ινσουλίνης και της υπεργλυκαιμίαςC-peptide was discovered in 1967. Until recently, it was considered to be an inactive by-product of insulin synthesis, and its clinical utility was restricted in differentiating the various types of Diabetes Mellitus, and especially in diagnosing Diabetes Mellitus type 1. Today, accumulating research suggests that C-peptide may be a biologically active hormone, having potentially direct effect on microvascular circulation, endothelial function, neuronal and glomerular structure and inflammation. In many cases, administration of synthetic C-peptide led to a significant improvement in diabetes type 1 functional abnormalities, mainly associated with neuropathy and nephropathy. It is now believed to be an intrinsic anti-oxidant agent, which competes with the ROS formation that the lack of insulin and the resulting hyperglycemia induces

Ειδικά θέματα στα οικονομικά της υγείας

This dissertation consists of three chapters, each of which examines a different topic within the field of Health Economics. The first two chapters are closely related as they deal with the same research topic, the effects of recent economic crisis of 2008 on health status. Specifically, the first essay explores the impact of economic crisis of 2008 on self-reported health of Greek people, while the second essay expands on this topic by “meta-analyzing” all relevant findings on the impact of recent financial crisis of 2008 on a range of mental health outcomes. In the third chapter, we explore the extent to which Greek households are financially protected against financial hardship arising from out-of-pocket payments for healthcare.In the first essay, entitled “The determinants of health status in a period of economic crisis: Greece Case study”, we present the different definitions and measurements of health and economic crisis and secondly, not only we provide evidence on the determinants of health status, but we also investigate the relationship between health status of three different population groups (whole population, unemployed, elderly) and economic crisis/health-related structural reforms in Greece. We used data drawn from the European Union Statistics on Income and Living Conditions survey over the period 2003-2017, concerning Greece, allowing us to get long-term conclusions about the impact of crisis on health.The second essay is entitled “Effects of the economic crisis of 2008 on mental health outcomes: A systematic review and meta-analysis”, and it has been dedicated to conducting a meta-analysis in order to investigate the impact of economic crisis of 2008 on health status. First of all, we present an updated systematic overview of the effects that the economic crisis of 2008 has had for mental health outcomes worldwide based on evidence from the scientific literature. At a second step, an excel database was created, and focusing on mental health indicators, we proceeded with the meta-analysis of these data.The third and final essay is entitled “Health inequalities and financial protection in Greece”. The object of this chapter was to present trends in household spending on health (i.e. out-of-pocket spending, OOPs) and to assess the extent to which OOPs result in financial hardship for households that use health services and goods. We used data from Household Budget Survey (HBS), covering the period 2008 to 2020, regarding Greece. Financial protection was measured using two main indicators: catastrophic health spending and impoverishing health spending.Η παρούσα διδακτορική διατριβή έχει τίτλο "Ειδικά Θέματα στα Οικονομικά της Υγείας" και αποτελείται από τρία κεφάλαια που σχετίζονται με τα Οικονομικά της Υγείας. Το πρώτο κεφάλαιο της διδακτορικής διατριβής έχει τίτλο “The determinants of health status in a period of economic crisis: Greece Case study” και εστιάζει στους προσδιοριστικούς παράγοντες της υγείας και ειδικότερα, στη σχέση ανάμεσα στο επίπεδο υγείας των Ελλήνων πολιτών και στους οικονομικούς παράγοντες και συγκεκριμένα τις επιπτώσεις από την εφαρμογή των μνημονίων στο επίπεδο υγείας των πολιτών. Τα δεδομένα που χρησιμοποιήθηκαν αντλήθηκαν από την βάση δεδομένων «Εισόδημα και Συνθήκες Διαβίωσης των Νοικοκυριών (EU-SILC)» για την Ελλάδα, αφορούσαν την περίοδο 2003-2017, ενώ η ανάλυση εστίασε τόσο σε ολόκληρο τον πληθυσμό όσο και σε δύο κοινωνικο-οικονομικές υπο-ομάδες του πληθυσμού, στους ανέργους και τους ηλικιωμένους. Η υγεία (Self-reported health) είναι μια δυαδική μεταβλητή και ως εκ τούτου η μέθοδος εκτίμησης που χρησιμοποιήθηκε είναι η λογιστική ανάλυση (logistic analysis). Το δεύτερο κεφάλαιο της διδακτορικής διατριβής έχει τίτλο “Effects of the economic crisis of 2008 on mental health outcomes: A systematic review and meta-analysis” και έχει αφιερωθεί στην συστηματική αναθεώρηση όλων των σχετικών μελετών καθώς και στην εφαρμογή της διαδικασίας της meta-analysis για την διερεύνηση των επιπτώσεων της οικονομικής κρίσης του 2008 στο επίπεδο υγείας των πολιτών (ψυχική υγεία). Το τρίτο και τελευταίο κεφάλαιο της διδακτορικής διατριβής έχει τίτλο “Health inequalities and financial protection in Greece”. Το κεφάλαιο αυτό αρχικά παρουσιάζει τις τάσεις των άμεσων δαπανών για υγεία των Ελλήνων πολιτών (Out-of-pocket payments) και στη συνέχεια μετρά τον βαθμό στον οποίο αυτές οι δαπάνες οδηγούν (ή όχι) τα νοικοκυριά σε οικονομική δυσχέρεια. Κατασκευάστηκαν δύο δείκτες της έννοιας “financial protection”: catastrophic health spending (καταστροφικές δαπάνες για υγεία) και impoverishing health spending (φτωχοποίηση μετά την καταβολή άμεσων πληρωμών υγείας), χρησιμοποιώντας δεδομένα από την Έρευνα Οικογενειακών Προϋπολογισμών για την περίοδο 2008-2020 (Ελλάδα)

A Suspected Case of Kluver-Bucy Syndrome in an Adolescent Male Following SARS-CoV-2 Infection

Aims We present a case of suspected Kluver-Bucy syndrome in an adolescent male, following a SARS-CoV-2 (Covid-19) infection. To the best of our knowledge, KBS has not been associated with Covid-19 before. Methods A 15-year-old male with a background of autism spectrum disorder (ASD) was reviewed in a children and adolescent mental health outpatient clinic. The young person was non-verbal, and history was taken from his next of kin. In the last four weeks, he had developed acute onset hyperphagia with weight gain (88th percentile for age), new onset physical and verbal aggression, and hyperorality, whereby the young person was exploring household objects with his mouth. A degree of hypersexuality was also noted in the form of rubbing and touching of the genital area. There was no history of trauma or epilepsy; recent traveling or environmental change; psychosocial stressors or new medications, operations, or immunisations in the past year. The young person had a Covid-19 infection the month before the symptoms started. He was immunised against Covid-19 and this was the second time he contracted the infection, the first being 1 ½ years ago with full recovery. The sudden onset of hyperphagia, aggression, hyperorality, and hypersexuality with the only known precipitating factor the recent Covid-19 infection, raised clinical suspicion for Kluver-Bucy syndrome. Six months later, the symptoms were milder but still present and no other cause had been identified. Due to ASD features, visual field testing, brain imaging, or routine blood tests were either not possible or required sedation and are being arranged with the support of his general practitioner. Results Kluver-Bucy syndrome is a rare neurological disorder characterised by a distinct constellation of behavioural and cognitive symptoms resulting from bilateral lesions or dysfunction in the temporal lobes, particularly the amygdala. Patients often exhibit alterations in their behavioural repertoire, including hyperorality, hypersexuality, disinhibited behaviour, and visual agnosia. The presentation has been associated with temporal lobe infarcts, epilepsy, and herpes simplex encephalitis. The differential diagnosis was based on the fulfilment of clinical criteria for KBS, while other differentials included metabolic causes or behavioural manifestations related to ASD. Although investigations to explore other causes of symptoms are still being arranged, clinical suspicion for KBS was based on the presence of diagnostic criteria and the recent viral infection. Conclusion Research is needed to identify potential associations between SARS and neuropsychiatric manifestations, while clinicians should be aware of the possibility of such complications

Investigation of aggravating psychosocial factors on health and predictability of smoking and alcohol use in post adolescent students

Introduction: In modern industrialized countries is intense effect the engagement of young people with socially unacceptable activities, jeopardizing the long-term prosperity. Among the most important modifiable risk behaviors for health are smoking and alcohol use and abuse with early onset at a young age, which continues in young adulthood.Purpose: The purpose is to explore the psychosocial factors contributing to smoking behavior and alcohol use at post adolescent age focusing on provision of adoption and frequency, to identify both prospective users of tobacco and alcohol use and high-risk groups, i.e. those individuals who are driven to abuse, with the ultimate aim of establishing similar programs to prevent future health problems.The aim is to investigate : a) The modifiable factors in detail, which aggravate health, i.e. tobacco and alcohol use. b) Original recording methods of the existing behavior (quantity and frequency) drug use (tobacco and alcohol) in people of post adolescent age, of 18-25 years who are students (research phase a ') . c) Original forecasting methods through concrete models of health, the future use of tobacco and alcohol (research phase a and c). d) Formation of intermediate interventions impact on cognitive, emotional and behavioral part of tobacco use and alcohol use 1.with optical material and 2. focused psychological based on the Theory of Planned Behavior (research phase b and c) . e) Recording of intent and behavior in all groups with or without intervention (research phase c).Method: The main theoretical background of the research part of the thesis is the Theory of Planned Behavior (Ajzen, 1991), the axes of which relate to attitudes, subjective norms and perceived behavioral control, which influence the behavioral intention. The dimension of perceived behavioral control belongs the self efficacy. The intentions thus leading to the adoption of the behavior.After conducting two pilot studies, a qualitative and a quantitative, for research purposes was constructed and weighted research prototype tool - questionnaire for the first research phase, for the use of tobacco and alcohol , according to the blueprints of the aforementioned model health, the axes of which were investigated in detail.Except of the demographic parameters, behavioral attitudes were evaluated too, i.e. attitudes towards tobacco and alcohol use, subjective norms and perceptions of control, perceived behavioral control and self-efficacy. Furthermore the underlying intention was investigated to start or continue smoking or alcohol use in the future and their behavior was investigated. The research tool of the research phase a ' was administered to participants, randomly sampled in two ways : through a) Via Internet (for purposes of the method was created specific form of questionnaire and electronic base for data) and b) printed questionnaires.Subsequently, for the research phase b prototype intermediate interventions were constructed to change behavior in the population under investigation, in two types: optical material and focused mental health intervention based on the pillars of the "Theory of Planned Behavior". The three intermediate groups and subgroups and non-intervention, a groups elaborated by random sampling are as follows:a) Control group, where participants received no intervention.b) Group of optical material, with subgroups b1. Optical material for alcohol and b2. Optical material for smoking and alcohol.c) Group focused psychological intervention of health, with interview face to face via skype, with subgroups c1. focused on alcohol use and c2. focused on the use of tobacco and alcohol.To conduct the research phase c was constructed a new questionnaire on the use of tobacco and alcohol, which was based on questions from the questionnaire made for the first research phase. In this way the behavior and intentions of individuals recorded and studied to use tobacco and alcohol were involved in the three aforementioned groups.Sampling: The sample consists of students generally of post adolescent age , 18-25 years of both sexes, of all Faculties of the University of Peloponnese and the TEI of Kalamata (and annex in Sparta). In a’ research phase involved a total of 791 people. In the research phase b’ , the students were split randomly sampled in three groups : a. control group of 419 students, 262 in group b’ of optical material, c. 110 in the intervention group of focused psychological health interview. In the research phase c involved 184 people of the three aforementioned groups. These individuals were selected by simple random sampling.Results: For the analysis of the statistical results program IBM SPSS Statistics 21 was used. For the statistical analysis techniques of descriptive statistics were used, the multivariate technique of factor analysis, the x2 test of independence and the calculation of the odds ratio, the statistical tests t-test and ANOVA, o calculation of the correlation coefficient and the technique of logistic regression.There were many results detailed in the corresponding chapter. The reliability index for the scales on both alcohol consumption and smoking were quite high (Cronbach a >.85) . Factor analysis showed that the recommendations of the scales yielded loadings on a number of factors , explaining at least 53.1 % of the total variance . It is noteworthy that a distinct tendency for participants interim psychological health intervention to reduce smoking in the next month, as three cigarettes a day. Participants in the group of optical material intended to reduce smoking at about one cigarette per day.It seems that the interventions are most effective in overall alcohol consumption, regardless of beverage type, compared with smoking, although there was a downward trend also in smoking. Between the two types of interim intervention was superior in efficacy of psychological intervention of health, both on smoking and alcohol. Overall, it is distinguished to students a greater tendency to stop drinking despite quitting smoking habit.Conclusions: These results indicate the importance of investigating the modifiable behaviors that affect health. The application of research tools and intervention research would be useful in the context of best practices between primary, secondary and tertiary prevention of health in conjunction with the academic community. The target groups of the student population is both non- users of tobacco and alcohol so as to enhance their behavior and the potential users of tobacco and alcohol but also those who are already users, particularly those who belong to high risk groups.Keywords: Student population, smoking, alcohol use, attitudes, subjective norms, perceived behavioral control, intentions .Εισαγωγή: Tο κάπνισμα, η χρήση και η κατάχρηση αλκοόλ ανήκουν στις πιο σημαντικές τροποποιήσιμες επικίνδυνες συμπεριφορές για την υγεία.Σκοπός της παρούσας διδακτορικής διατριβής ήταν η διερεύνηση των ψυχολογικών και κοινωνικών παραγόντων οι οποίοι επιβαρύνουν την υγεία ατόμων μετεφηβικής ηλικίας, με επικέντρωση στη χρήση καπνού και αλκοόλ από τα ίδια, των τρόπων πρόβλεψης υιοθέτησης της εν λόγω συμπεριφοράς καθώς και της συχνότητάς της, ώστε να εντοπίζονται τόσο οι μελλοντικοί χρήστες καπνού και αλκοόλ όσο και οι ομάδες υψηλού κινδύνου, δηλαδή τα άτομα εκείνα που οδηγούνται σε καταχρήσεις και η υιοθέτηση κατάλληλων παρεμβάσεων πρωτογενούς, δευτερογενούς και τριτογενούς πρόληψης.Υλικό και Μέθοδος: Το δείγμα αποτέλεσαν 791 φοιτητές μετεφηβικής ηλικίας, 18-25 ετών όλων των Σχολών του Πανεπιστημίου Πελοποννήσου και του ΤΕΙ Καλαμάτας. Το κύριο θεωρητικό υπόβαθρο του ερευνητικού μέρους της διατριβής αποτέλεσε η Θεωρία της Προσχεδιασμένης Συμπεριφοράς (Ajzen, 1991). Κατασκευάστηκε και σταθμίστηκε πρωτότυπο ερευνητικό εργαλείο-ερωτηματολόγιο, για τη χρήση καπνού και αλκοόλ (Cronbach α > .85). Αξιολογήθηκαν, εκτός των δημογραφικών παραμέτρων, οι συμπεριφορικές αντιλήψεις, οι υποκειμενικές κανονιστικές αντιλήψεις και οι αντιλήψεις ελέγχου, η πρόθεση των υποκειμένων και η συμπεριφορά τους. Στη συνέχεια διαμορφώθηκαν πρωτότυπες ενδιάμεσες παρεμβάσεις αλλαγής της συμπεριφοράς στον υπό διερεύνηση πληθυσμό, δύο τύπων: οπτικού υλικού και εστιασμένης ψυχολογικής παρέμβασης υγείας. Στην τελική φάση διαμορφώθηκε νέο ερωτηματολόγιο για τη χρήση καπνού και αλκοόλ προκειμένου να γίνει επανέλεγχος σχετικά με την πρόθεση και τη συμπεριφορά των ατόμων, αξιολογώντας τις διαφοροποιήσεις συγκριτικά με την πρώτη ερευνητική φάση και την επίδραση των ενδιάμεσων παρεμβάσεων.Αποτελέσματα: Η στατιστική ανάλυση των δεδομένων έγινε με το πρόγραμμα IBM SPSS Statistics 21. Χρησιμοποιήθηκαν τεχνικές της περιγραφικής στατιστικής, η πολυμεταβλητή τεχνική της παραγοντικής ανάλυσης, ο χ2 έλεγχος ανεξαρτησίας και ο υπολογισμός των odds ratio, οι στατιστικοί έλεγχοι t-test και ANOVA, o υπολογισμός του συντελεστή συσχέτισης και η τεχνική της λογιστικής παλινδρόμησης.12Οι στάσεις είναι ο πρωταρχικός άξονας επίδρασης στη συμπεριφορά καπνίσματος και χρήσης αλκοόλ. Επομένως, σε προγράμματα παρέμβασης ιδιαίτερη εστίαση θα πρέπει να επιδειχθεί, σύμφωνα με τα αποτελέσματα της έρευνάς μας, στην αλλαγή στάσεων. Οι παρεμβάσεις υπήρξαν συνολικά πιο αποτελεσματικές στην κατανάλωση αλκοόλ, ανεξαρτήτως τύπου ποτού, σε σύγκριση με το κάπνισμα, αν και σημειώθηκε μια τάση μείωσης επίσης του καπνίσματος. Ανάμεσα στους δύο τύπους ενδιάμεσης παρέμβασης υπερτέρησε σε αποτελεσματικότητα αυτή της ψυχολογικής παρέμβασης υγείας, τόσο σχετικά με το κάπνισμα όσο και με το αλκοόλ.Συμπεράσματα: Η εφαρμογή των κατασκευασθέντων ερευνητικών εργαλείων και των παρεμβάσεων της έρευνας, καθώς και των νέων εξειδικευμένων παραγόντων που προέκυψαν από τη συγκεκριμένη μελέτη, θα ήταν χρήσιμη στο πλαίσιο βέλτιστων πρακτικών πρωτογενούς, δευτερογενούς και τριτογενούς πρόληψης για την υγεία σε συνδυασμό με την ακαδημαϊκή κοινότητα

Διερεύνηση των παθογενετικών μηχανισμών της πνευμονικής ίνωσης και του καρκίνου του πνεύμονα

Η ιδιοπαθής πνευμονική ίνωση (IPF) είναι μια σπάνια θανατηφόρος μορφή διάμεσης πνευμονίας αγνώστου αιτιολογίας. Η νόσος χαρακτηρίζεται από αυξημένο πολλαπλασιασμό των ινοβλαστών και αυξημένη εναπόθεση κολλαγόνου στον πνεύμονα, που φυσιολογικά παράγεται στην επούλωση πληγών. Η παθογένεια παραμένει άγνωστη, ωστόσο παράγοντες κινδύνου (γενετικοί και περιβαλλοντικοί) φαίνεται να προκαλούν βλάβες στον πνεύμονα, με αποτέλεσμα την ενεργοποίηση των ινοβλαστών , την διαφοροποίηση τους σε μυο-ινοβλάστες , οι οποίοι παράγουν υπερβολική ποσότητας εξωκυττάριας μήτρας. Το 2015, ο FDA ενέκρινε 2 φάρμακα για τη θεραπεία της πνευμονικής ίνωσης, ωστόσο μέχρι στιγμής φαίνεται ότι δεν θεραπεύουν πλήρως, μειώνοντας τη θνητότητα, αλλά βελτιώνουν τις συνθήκες διαβίωσης των ασθενών. Για την ανάλυση των χαρακτηριστικών της IPF χρησιμοποιείται το ζωικό μοντέλο της μπλεομυκίνης, το οποίο αναπαριστά τα βασικά χαρακτηριστικά της νόσου σε ζώα. Στα πλαίσια της έρευσης νέων πιθανών μορίων στόχων που θα μπορούσαν να συμβάλλουν στην εξέλιξη της νόσου, πραγματοποιήθηκε αρχικά μια μελέτη στην οποία έγινε προσπάθεια για βελτιστοποίηση του μοντέλου της μπλεομυκίνης. Ελέγχθηκαν δυο οδοί χορήγησης (ενδοτραχειακά και οροφαρυγγειακά) και διαφορετικές δόσεις μπλεομυκίνης και συγκρίθηκαν άμεσα για πρώτη φορά, χρησιμοποιώντας μια πληθώρα δοκιμασιών, συμπεριλαμβανομένων in vivo μετρήσεις πνευμονικής λειτουργίας που είναι εξαιρετικά σχετικές με την κλινική εικόνα. Τα αποτελέσματά μας υποδηλώνουν ότι η οδός ΟΑ μπορεί να χρησιμοποιηθεί ως μια ασφαλής και αποτελεσματική εναλλακτική οδός χορήγησης BLM, επιτρέποντας στους ερευνητές να παράγουν εύκολα αναπαραγώγιμο ινωτικό προφίλ και σε συνδυασμό με ένα ευεργετικό προφίλ ασφάλειας που να αποφεύγει τις επεμβατικές χειρουργικές διαδικασίες, καθώς και τα συστηματικά αποτελέσματα των υψηλότερων δόσεων BLM. Επιπλέον, οι χαμηλές συγκεντρώσεις BLM που χρησιμοποιούνται θα επιτρέψουν τη δοκιμή φαρμάκων σε ζώα πολύ καλύτερου σχήματος, χωρίς να διακυβεύεται ένα στερεό ινωτικό προφίλ. Η αιτιοπαθογένεση παραμένει άγνωστη ωστόσο υπάρχουν παράγοντες κινδύνου γενετικοί αλλά και περιβαλλοντικοί παράγοντες, ανάμεσα σε αυτούς οι επιγενετικές τροποποιήσεις. Μελετήθηκαν σε επίπεδο έκφρασης mRNA όλα τα ένζυμα που επάγουν επιγενετικές τροποποιήσεις στα πλαίσια της πνευμονικής από μπλεομυκίνη ίνωση. Στη συνέχεια, η μελέτη επικεντρώθηκε στο γονίδιο Smyd3- μεθυλοτρανσφεράση ιστόνης , του οποίου η έκφραση αυξάνεται στους ινωτικούς πνεύμονες. Στη συνέχεια, το μοντέλο της μπλεομυκίνης εφαρμόστηκε σε διαγονιδιακά ποντίκια knock-out Smyd3 αλλά και στα ποντίκια ελέγχου. Ωστόσο ο φαινότυπος της ασθένειας δεν φάνηκε να αλλάζει όταν έγινε σίγηση του γονιδίου σε όλους τους ιστούς. Επιπρόσθετα, μελετήθηκε το γονίδιο Map3k8, και ο ρόλος του στα πλαίσια της πνευμονικής ίνωσης και διαπιστώθηκε ότι η MAP3K8 έχει κεντρικό ρόλο στην παθογένεση της IPF που περιλαμβάνει τη ρύθμιση της παραγωγής PGE2 που προκαλείται από Cox-2 στον πνεύμονα. Στη συνέχεια αναζητήθηκαν τα γονίδια των οποίων η έκφραση μεταβάλλεται στην IPF αλλά και στην PF. Από τα δεδομένα που προέκυψαν επικεντρωθήκαμε σε γονίδια που σχετίζονται με την εξωκυττάρια μήτρα και πιο συγκεκριμένα με το γονίδιο SH3PXD2A. Το γονίδιο SH3PXD2A κωδικοποιεί την πρωτεΐνη προσαρμογέα TKS5, που βασικός της ρόλος είναι η προώθηση της σηματοδότησης, μέσω σύνδεσης με διάφορες άλλες πρωτεΐνες, οι οποίες έτσι μπορούν να αλληλοεπιδράσουν μεταξύ τους. Η πρωτεΐνη αυτή εμπλέκεται, επίσης στην διαμόρφωση του κυτταροσκελετού της ακτίνης, που αποτελεί πρωταρχικό γεγονός στην διαφοροποίηση των ινοβλαστών πνεύμονα σε μυοϊνοβλάστες, καθώς και στην ικανότητα διείσδυσης ορισμένων καρκινικών κυττάρων. Επιπλέον, η TKS5 συμβάλλει στην ομοιόσταση της εξωκυττάριας μήτρας, μέσω της αλληλεπίδρασης της με τις μεταλλοπρωτεάσες Adams. Για πρώτη φορά λοιπόν, επιβεβαιώθηκε η αύξηση του mRNA σε αλλά και της πρωτεΐνης του γονιδίου SH3PXD2A/TKS5, σε ινοβλάστες μετά την επαγωγή του tgf-β1 με την μορφή των ποσοδωμάτων-rossettes. Ακόμα συνεντοπίστηκε η πρωτεΐνη cortactin που είναι μόριο του adhesome , γνωστός δείκτης των ποδοσωμάτων. Τα ποδοσώματα είναι γνωστό ότι μέσω των rossettes που δημιουργούν επάγουν την έκφραση μεταλλοπρωτεινασών και επάγουν την αποικοδόμηση της εξωκυττάριας μήτρας με στόχο τη μετανάστευση των κυττάρων. Στην πνευμονική ίνωση τα κύτταρα που μεταναστεύουν είναι οι μυο-ινοβλάστες με στόχο την ενίσχυση του ινωτικού προτύπου. Για αυτούς τους λόγους, μετά την γενετική δημιουργία των Tks5-conditional knock out αλλά και των ετερόζυγων ποντικών, εφαρμόστηκε σε αυτά το ινωτικό μοντέλο είτε in vitro είτε in vivo. Για τη περαιτέρω διερεύνηση και την ενδεχόμενη επίδραση της γενετικής στόχευσης στον ινωτικό φαινότυπο, πραγματοποιήθηκε επαγώμενη από μπλεομυκίνη πνευμονική ίνωση σε ετερόζυγα knock-out (Sh3pxd2atm1b) ποντίκια και στα αντίστοιχα ποντίκια ελέγχου. Η γενετική στόχευση οδήγησε σε βελτίωση του ινωτικού φαινοτύπου σε όλα τα πρωτόκολλα σε σχέση με τα ποντίκια αγρίου τύπου, όσον αφορά τη φλεγμονή, την συγκέντρωση του κολλαγόνου, την εκτίμηση της αναπνευστικής λειτουργίας. Το αποτέλεσμα αυτό θα μπορούσε να εξηγηθεί με βάση το ότι το Τks5 μετά την επαγωγή του tgf-β1 είναι βασικό συστατικό των ποδοσωμάτων και προάγει μέσω της Μmp9 την αποικοδόμηση της ECM και ενισχύει τη μετανάστευση. Άρα , η σίγηση του γονίδιου θα μπορούσε να εμποδίζει την μετανάστευση των μυοινοβλαστών με αποτέλεσμα τη βελτίωση της πνευμονικής ίνωσης. Συμπερασματικά, η κατά το ήμισυ γενετική σίγηση του γονιδίου Tks5 οδήγησε σε βελτίωση του πειραματικού μοντέλου της μπλεομυκίνης, ωστόσο απαιτούνται περισσότερες μελέτες όσον αφορά το μηχανισμό που οδηγεί σε αυτά τα αποτελέσματα. Φυσικά η μελέτη των ποδοσώματων στην πνευμονική ίνωση τόσο στους ανθρώπους αλλά και στα ποντίκια χρειάζεται περισσότερο διερεύνηση και άλλα συμπληρωματικά πειράματα, ώστε να διευκρινιστεί και να αποδειχθεί ο ρόλος των ποδοσωμάτων. Τέλος, η μελέτη αυτή βρίσκει περισσότερο ενδιαφέρον καθώς τα ποδοσώματα παίζουν σημαντικό ρόλο στον καρκίνο του πνεύμονα και η ίνωση είναι γνωστό ότι αποτελεί κίνδυνο εμφάνισης του καρκίνου του πνεύμονα.Idiopathic pulmonary fibrosis (IPF) is a rare fatal disease of interstitial pneumonia of unknown etiology. The disease is characterized by increased proliferation of fibroblasts and increased collagen deposition in the lungs, which is normally produced in wound healing. The pathogenesis remains unknown, however risk factors (genetic and environmental) appear to cause lung damage, resulting in the activation of fibroblasts, their differentiation into myοfibroblasts, which produce an excessive amount of extracellular matrix. 2015, the FDA approved 2 drugs for the treatment of pulmonary fibrosis, however so far they do not seem to completely cure, reducing mortality, but improve the living conditions of patients. The animal model of bleomycin is used to analyze the characteristics of IPF, which represents the basic characteristics of the disease in animals. In the context of research into new potential target molecules that could contribute to the progression of the disease, a study was initially conducted in which an attempt was made to optimize the bleomycin model. Two routes of administration (intratracheal and oropharyngeal) and different doses of bleomycin were tested and directly compared for the first time, using a variety of assays, including in vivo measurements of pulmonary function that are highly relevant to the clinical picture. Our results suggest that the OA route can be used as a safe and effective alternative route of BLM administration, allowing researchers to produce easily reproducible fibrotic profiles in conjunction with a beneficial safety profile that avoids invasive surgical procedures, results of higher doses of BLM. In addition, the low concentrations of BLM that used will allow drug testing in much better shaped animals without compromising a solid fibrotic profile. The etiology remains unknown but risk factors are genetic as well as environmental factors, among them epigenetic modifications. All enzymes that induce epigenetic modifications in the context of pulmonary fibromycin fibrosis were studied at the mRNA expression level. The study then focused on the Smyd3-histone methyltransferase gene, whose expression is increased in the fibrotic lungs. The bleomycin model was then applied to Smyd3 transgenic knock-out mice as well as control mice. However, the phenotype of the disease did not appear to change when the gene was silenced in all tissues. In addition, the Map3k8 gene and its role in pulmonary fibrosis were studied and it was found that MAP3K8 plays a central role in the pathogenesis of IPF involving the regulation of CoGE-2-induced PGE2 production in the lung. The genes whose expression changes in IPF and PF were then searched. From the data that emerged we focused on genes related to the extracellular matrix and more specifically the SH3PXD2A gene. The SH3PXD2A gene encodes the TKS5 adapter protein, whose main role is to promote signaling by binding to various other proteins, which can thus interact with each other. This protein is also involved in the formation of the actin cytoskeleton, which is a primary event in the differentiation of lung fibroblasts into myofibroblasts, as well as in the ability of certain cancer cells to penetrate. In addition, TKS5 contributes to extracellular matrix homeostasis through its interaction with Adams metalloproteases. Thus, for the first time, the increase of mRNA in but also of the protein of the SH3PXD2A / TKS5 gene was confirmed in fibroblasts after the induction of tgf-β1 in the form of rossettes. The protein cortactin, an adhesome molecule, a well-known indicator of podosomes, was also identified. Podosomes are known to induce the expression of metalloproteinases through the rossettes they create and induce the degradation of the extracellular matrix with the aim of migrating cells. In pulmonary fibrosis the migrating cells are myofibroblasts with the aim of enhancing the fibrotic pattern. For these reasons, after the genetic creation of Tks5-conditional knock out and heterozygous mice, the fibrotic model was applied to them either in vitro or in vivo. For further investigation and the possible effect of genetic targeting on the fibrotic phenotype, bleomycin-induced pulmonary fibrosis was performed in knock-out heterozygous mice (Sh3pxd2atm1b) and the corresponding control mice. Genetic targeting has led to an improvement in the fibrotic phenotype in all protocols compared to wild-type mice, in terms of inflammation, collagen concentration, assessment of respiratory function. This result could be explained by the fact that Tks5 after induction of tgf-β1 is a key component of podosomes and promotes ECM degradation through MmP9 and enhances migration. Thus, silencing the gene could inhibit the migration of myofibroblasts, thereby improving pulmonary fibrosis. In conclusion, half-genetic silencing of the Tks5 gene has led to an improvement in the experimental model of bleomycin, however more studies are needed on the mechanism leading to these results. Of course, the study of podosomes in pulmonary fibrosis in both humans and mice needs further investigation and other complementary experiments to clarify and prove the role of podosomes. Finally, this study is more interesting as podosomes play an important role in lung cancer and fibrosis is known to be a risk factor for lung cancer