Zelluläre Antwort auf mitochondrialen Stress infolge einer Nonsense-Mutation in der Cytochrom-c-Oxidase Untereinheit 1 (COX1) in humanen Cybridzellen

Punktmutationen in der mitochondrialen DNA (mtDNA) führen zur Bildung defekter Proteine und folglich zu Atmungskettendefekten, welche verschiedenste Erkrankungen im Menschen verursachen. Bisher wurde angenommen, dass mutierte Proteine nicht in die Atmungskettenkomplexe eingebaut werden können und durch mitochondriale Qualitäts- kontrollproteasen abgebaut werden. Um die Mechanismen des selektiven Proteinabbaus und der mitochondrialen Stressantwort detaillierter zu verstehen, wurde eine Cybridzell- linie mit einer G6930A Punktmutation in der Cytochrom-c-Oxidase Untereinheit 1 des Komplex IV untersucht. Durch die Mutation entsteht ein Stopp-Codon und folglich ein um 30 % verkürztes Protein, welches jedoch in nicht nachweisbarer Menge vorliegt. In G6930A Cybridzellen liegen neben dem Komplex IV-Defekt auch verminderte Aktivitä- ten und Mengen der Atmungskettenkomplexe I, II und III vor. Um die nukleäre Antwort auf den mitochondrialen Stress zu analysieren, wurde eine Genexpressionsanalyse (mRNA-Array) durchgeführt und eine reduzierte Genexpression vieler nukleär kodierter Atmungskettenuntereinheiten festgestellt. Eine kompensatori- sche Hochregulation der mitochondrialen Biogenese konnte somit ausgeschlossen wer- den. Zusätzlich waren die mRNA- und Proteinmengen der mitochondrialen Qualitäts- kontrollproteasen AFG3L2 und YME1L1 hochreguliert. Um die Rolle und den Effekt der Protease AFG3L2 im Abbau von Atmungskettenuntereinheiten zu untersuchen, wur- den Pulse Chase Experimente nach transienter Transfektion von AFG3L2-Varianten und transientem AFG3L2-Knockdown durchgeführt. Während die Überexpression der Wild- typform von AFG3L2 in einem erhöhten Abbau von Atmungskettenuntereinheiten re- sultierte, führte sowohl die Überexpression der dominant negativen AFG3L2-Variante (AFG3L2E408Q ) als auch der Knockdown zu einer gesteigerten Stabilität. Die äußerst wichtige Rolle von AFG3L2 im Abbau von Atmungskettenuntereinheiten konnte auf die- se Weise demonstriert werden. Darüber hinaus wurde das verkürzte COX1 Protein, sowie andere Atmungskettenuntereinheiten der Komplexe I, IV und V mit Hilfe von Pulldown- Experimenten als Substrate von AFG3L2 identifiziert. Die in dieser Arbeit erhaltenen Ergebnisse lassen auf einen gegenseitigen Austausch von Informationen zwischen Mitochondrien und Nukleus schließen, um die Anreicherung von fehlgefalteten und nicht-assemblierten Atmungskettenuntereinheiten und einen da- mit verbundenen negativen Effekt in den Mitochondrien zu verhindern. Dieses Ziel wird zum einen durch die herunterregulierte Genexpression von kernkodierten mitochondrialen Atmungskettenuntereinheiten und zum anderen durch die Hochregulation der mitochon- drialen Qualitätskontrollproteasen erreicht

Varieties of Capitalism, Regulationstheorie und neogramscianische IPÖ: Komplementäre oder gegensätzliche Perspektiven des globalisierten Kapitalismus?

Die im Titel aufgeführten Theorie- und Analyseraster haben seit den 1980er Jahren die Komparative und Internationale Politische Ökonomie maßgeblich geprägt. Gleichwohl sind die jeweiligen Stärken und Schwächen der verschiedenen Ansätze bislang kaum systematisch vergleichend diskutiert worden. Das Papier versteht sich als ein Beitrag dazu, den Zustand der Nicht-Kommunikation aufzubrechen, indem die verschiedenen Theoriestränge wechselseitig aufeinander bezogen werden. Es wird argumentiert, dass die jeweiligen Ansätze grundsätzlich durch konkurrierende, zum Teil sogar gegensätzliche ontologische, epistemologische und normative Perspektiven gekennzeichnet sind. Dennoch kann es sinnvoll sein, wenn sich die konkurrierenden Theorien durch die konzeptionellen Überlegungen und empirischen Erkenntnisse der anderen Ansätze nicht nur irritieren lassen, sondern auch versuchen, die 'fremden' Einsichten innerhalb des eigenen Analyserasters zu reinterpretieren. Wie dies erfolgen könnte, wird in diesem Papier vornehmlich aus der Perspektive der neogramscianischen IPÖ erläutert. --

WH2 and proline-rich domains of WASP-family proteins collaborate to accelerate actin filament elongation.

WASP-family proteins are known to promote assembly of branched actin networks by stimulating the filament-nucleating activity of the Arp2/3 complex. Here, we show that WASP-family proteins also function as polymerases that accelerate elongation of uncapped actin filaments. When clustered on a surface, WASP-family proteins can drive branched actin networks to grow much faster than they could by direct incorporation of soluble monomers. This polymerase activity arises from the coordinated action of two regulatory sequences: (i) a WASP homology 2 (WH2) domain that binds actin, and (ii) a proline-rich sequence that binds profilin-actin complexes. In the absence of profilin, WH2 domains are sufficient to accelerate filament elongation, but in the presence of profilin, proline-rich sequences are required to support polymerase activity by (i) bringing polymerization-competent actin monomers in proximity to growing filament ends, and (ii) promoting shuttling of actin monomers from profilin-actin complexes onto nearby WH2 domains. Unoccupied WH2 domains transiently associate with free filament ends, preventing their growth and dynamically tethering the branched actin network to the WASP-family proteins that create it. Collaboration between WH2 and proline-rich sequences thus strikes a balance between filament growth and tethering. Our work expands the number of critical roles that WASP-family proteins play in the assembly of branched actin networks to at least three: (i) promoting dendritic nucleation; (ii) linking actin networks to membranes; and (iii) accelerating filament elongation

Weltmarkt, Hegemonie und europäische Integration : kritische Beiträge zur Theorie der internationalen Beziehungen

Syftet med denna undersökning är att bidra med kunskap om pedagogers förhållningssätt och arbetssätt gentemot barn av annan etnisk bakgrund än svensk i förskolan. Genom att intervjua 2 pedagoger framgick hur de beskriver sitt arbetssätt för att synliggöra barns etniska bakgrunder och hur de beskriver möjligheter och svårigheter med arbetet i en mångkulturell förskola. Genom att observationer utfördes kunde även pedagogernas arbetssätt exemplifieras. Undersökningen visade på 3 olika återkommande teman hos de båda pedagogerna; ett interkulturellt arbetssätt, svårigheter och olika grad av självsäkerhet i det interkulturella arbetssättet. I dessa kunde ses att pedagogerna synliggör barnens etniska bakgrunder, men utan uppföljning. Slutsatserna som dragits är att pedagoger i mångkulturella barngrupper ofta är osäkrare, bland annat på grund av mängden olika etniska bakgrunder, och därför istället letar efter gemensamma nämnare hos barnen. Detta slutar ofta i uttalanden från pedagoger som framstår dem som okunniga och ointresserade och kan resultera i att barnen tar avstånd från sin bakgrund för att passa in i normen

The mean velocity of two-state models of molecular motor

The motion of molecular motor is essential to the biophysical functioning of living cells. In principle, this motion can be regraded as a multiple chemical states process. In which, the molecular motor can jump between different chemical states, and in each chemical state, the motor moves forward or backward in a corresponding potential. So, mathematically, the motion of molecular motor can be described by several coupled one-dimensional hopping models or by several coupled Fokker-Planck equations. To know the basic properties of molecular motor, in this paper, we will give detailed analysis about the simplest cases: in which there are only two chemical states. Actually, many of the existing models, such as the flashing ratchet model, can be regarded as a two-state model. From the explicit expression of the mean velocity, we find that the mean velocity of molecular motor might be nonzero even if the potential in each state is periodic, which means that there is no energy input to the molecular motor in each of the two states. At the same time, the mean velocity might be zero even if there is energy input to the molecular motor. Generally, the velocity of molecular motor depends not only on the potentials (or corresponding forward and backward transition rates) in the two states, but also on the transition rates between the two chemical states

Time-Space Noncommutative Abelian Solitons

We demonstrate the construction of solitons for a time-space Moyal-deformed integrable U(n) sigma model (the Ward model) in 2+1 dimensions. These solitons cannot travel parallel to the noncommutative spatial direction. For the U(1) case, the rank-one single-soliton configuration is constructed explicitly and is singular in the commutative limit. The projection to 1+1 dimensions reduces it to a noncommutative instanton-like configuration. The latter is governed by a new integrable equation, which describes a Moyal-deformed sigma model with a particular Euclidean metric and a magnetic field.Comment: 1+10 page