Chinese herbal medicine for insomnia : evidence and experience

Insomnia, a condition with significant medical consequences, is becoming more and more prevalent worldwide. Hypnotic drugs are associated with dependence, adverse reactions and long-term risks. Psychotherapy is time- and resource-consuming and largely unavailable. As such, many people who present with insomnia also look for alternative treatments. Recent studies show that Chinese herbal medicine (CHM), a traditional herbal medicine based on holistic theories, could be a potential alternative. The aims of this doctoral research were to explore the potential benefits of CHM for the treatment of insomnia and provide guidance in the treatment of insomnia with CHM. For practical reasons, the empirical aspect of the investigation focuses on one specific CHM product, which is Zao Ren An Shen (ZRAS). The research questions include: (1) Is ZRAS a safe and effective treatment for insomnia disorder? (2) How do Chinese medicine clinicians diagnose and treat insomnia with CHM? This doctoral research consists of a narrative review and three major studies: one systematic review, one randomised, placebo-controlled trial and one clinical experience synthesis. In the systematic review, clinical trial that assessed the efficacy and/or safety of ZRAS for insomnia were systematically searched and screened. In the clinical trial, after one week of placebo run-in, 85 participants with insomnia disorder were randomly allocated to either take ZRAS capsule or placebo for four weeks. Insomnia severity, psychological status, fatigue levels, quality of life, subjective sleep parameters, objective sleep parameters, and adverse events were assessed through the intervention period and at a four-weeks follow-up. Both the investigator and the participants were blind to the treatment allocation. In the clinical experience synthesis (CES), clinical experience reports published in the literature, which described treatment of insomnia with CHM, were systematically reviewed and screened. The systematic review shows that ZRAS is safe and effective for insomnia. The randomised trial support ZRAS capsule as a safe and acceptable treatment, yet failed to improve significantly insomnia severity in insomnia patients. These differences may be explained by the poor quality of the studies included in the systematic review. The studies included in the systematic review and the randomised trial both used a standardised intervention approach. However, Chinese medicine clinician recommend an individualised approach, which may contribute to improved outcomes across a broader range of measures

Reciprocal Effects on Neurocognitive and Metabolic Phenotypes in Mouse Models of 16p11.2 Deletion and Duplication Syndromes.

The 16p11.2 600 kb BP4-BP5 deletion and duplication syndromes have been associated with developmental delay; autism spectrum disorders; and reciprocal effects on the body mass index, head circumference and brain volumes. Here, we explored these relationships using novel engineered mouse models carrying a deletion (Del/+) or a duplication (Dup/+) of the Sult1a1-Spn region homologous to the human 16p11.2 BP4-BP5 locus. On a C57BL/6N inbred genetic background, Del/+ mice exhibited reduced weight and impaired adipogenesis, hyperactivity, repetitive behaviors, and recognition memory deficits. In contrast, Dup/+ mice showed largely opposite phenotypes. On a F1 C57BL/6N × C3B hybrid genetic background, we also observed alterations in social interaction in the Del/+ and the Dup/+ animals, with other robust phenotypes affecting recognition memory and weight. To explore the dosage effect of the 16p11.2 genes on metabolism, Del/+ and Dup/+ models were challenged with high fat and high sugar diet, which revealed opposite energy imbalance. Transcriptomic analysis revealed that the majority of the genes located in the Sult1a1-Spn region were sensitive to dosage with a major effect on several pathways associated with neurocognitive and metabolic phenotypes. Whereas the behavioral consequence of the 16p11 region genetic dosage was similar in mice and humans with activity and memory alterations, the metabolic defects were opposite: adult Del/+ mice are lean in comparison to the human obese phenotype and the Dup/+ mice are overweight in comparison to the human underweight phenotype. Together, these data indicate that the dosage imbalance at the 16p11.2 locus perturbs the expression of modifiers outside the CNV that can modulate the penetrance, expressivity and direction of effects in both humans and mice

Lysosome-mediated processing of chromatin in senescence

Cellular senescence is a stable proliferation arrest, a potent tumor suppressor mechanism, and a likely contributor to tissue aging. Cellular senescence involves extensive cellular remodeling, including of chromatin structure. Autophagy and lysosomes are important for recycling of cellular constituents and cell remodeling. Here we show that an autophagy/lysosomal pathway processes chromatin in senescent cells. In senescent cells, lamin A/C–negative, but strongly γ-H2AX–positive and H3K27me3-positive, cytoplasmic chromatin fragments (CCFs) budded off nuclei, and this was associated with lamin B1 down-regulation and the loss of nuclear envelope integrity. In the cytoplasm, CCFs were targeted by the autophagy machinery. Senescent cells exhibited markers of lysosomal-mediated proteolytic processing of histones and were progressively depleted of total histone content in a lysosome-dependent manner. In vivo, depletion of histones correlated with nevus maturation, an established histopathologic parameter associated with proliferation arrest and clinical benignancy. We conclude that senescent cells process their chromatin via an autophagy/lysosomal pathway and that this might contribute to stability of senescence and tumor suppression

Hyvän mielen liikuntatuokio MIELI Kainuun Nuorimieli -toimintaan

Liikunnalla on positiivisia vaikutuksia lasten fyysiseen kunnon lisäksi mielenterveyteen. Liikunnan harrastaminen virkistää ja lisää hyvänolon hormonien tuotantoa. Liikunnan antamat positiiviset vaikutukset mielenterveyteen saavutetaan parhaiten lapselle mieluisalla liikunnalla ja onnistumisen kokemuksilla. Liikunnan harrastamisen on todettu vahvistavan lasten itsetuntoa ja itsevarmuutta. Tärkeintä lasten liikunnassa on säilyttää liikunnan ilo. Opinnäytetyön tarkoituksena oli suunnitella MIELI Kainuun Nuorimieli -toimintaan mielen hyvinvointia tukeva hyvän mielen liikuntatuokio ja laatia kirjalliset ohjeet tuokion ohjaamisesta. Opinnäytetyön tavoitteena oli kehittää Nuorimieli -toimintaa luomalla heille uudeksi työkaluksi mielen hyvinvointia tukeva liikuntatuokio. Nuorimieli -toiminta on MIELI Kainuun mielenterveys ry:n alaisuudessa järjestettävää toimintaa 10–29-vuotiaille lapsille ja nuorille sekä heidän läheisilleen. Toiminnan tavoitteena on edistää mielen hyvin-vointia ja lisätä mielenterveystaitoja. Nuorimieli -toimintaa rahoittaa sosiaali- ja terveysjärjestöjen avustuskeskus (STEA). Opinnäytetyö oli toiminnallinen opinnäytetyö, joka toteutettiin kehitä kokeillen -menetelmällä. Hyvän mielen liikuntatuokion kohderyhmänä oli 11–12-vuotiaat lapset. Liikuntatuokion teoriapohjana toimi mielenterveyden käsi. Liikunnallisten osuuksien suunnittelua ohjasi hauskuus ja onnistumisen kokemusten mahdollistaminen. Kehitä kokeillen -menetelmän mukaisesti liikuntatuokion lopputulos saavutettiin tekemällä useita kokeilukertoja 5. ja 6. vuosiluokan lapsille. Kokeilukertoja tehtiin yhteensä kuusi. Jokaisen kokeilukerran jälkeen oppilailta kerättiin suullinen palaute, jota hyödynnettiin liikun-nallisen tuokion kehittämistyössä. Opinnäytetyön lopputuotoksena syntyi 45 minuuttia kestävä hyvän mielen liikuntatuokio ja kirjalliset liikuntatuokion ohjaamisen ohjeet. Hyvän mielen liikuntatuokio sisältää neljä erilaista rastipistettä, joita lapset tekevät pienryhmissä. Rastipisteille tehtiin omat kirjalliset ohjekortit tuokion ohjaamisen helpottamiseksi. Nämä tuotokset toimitettiin toimeksiantajalle sähköisenä versiona. Kaikki hyvän mielen liikuntatuokion tarvikkeet säilytetään yhdessä isossa laatikossa. Opinnäytetyö oli kokonaisuudessaan onnistunut projekti, jossa työn tarkoitus ja tavoite saavutettiin. Hyvän mielen liikuntatuokio, ohjaamisen ohjeet ja rastipisteiden ohjekortit olivat toimeksiantajalle mieluiset. Liikuntatuokio on tarkoitus ottaa heti käyttöön joko sellaisenaan tai toimeksiantaja hyödyntää yksittäisiä liikuntatuokion rastipisteitä erilaisissa tapahtumissa. Toimeksiantaja on suunnitellut käyttävän hyvän mielen liikuntatuokiota yhtenä varainkeruun menetelmänä. Liikuntatuokiolla toimitaan pienryhmissä, joten hyvän mielen liikuntatuokio sopii hyvin myös ryhmäytymiseen. Hyvän mielen liikuntatuokio on toimeksiantajalle uusi työkalu, eikä sitä ole tarvetta heti kehittää eteenpäin. Tuokio on helposti muokattavissa eri ikäryhmille sopiviksi, esimerkiksi lisäämällä tai vähentämällä tuokiolla tehtävää liikuntaa tai keksimällä uusia rastitehtäviä. Rastitehtäviä muokkaamalla voi tuokiolla painottaa paremmin jotain tiettyä mielen hyvinvointia tukevaa asiaa. Jatkokehittelynä voi suunnitella useampia liikuntatuokioita, joissa kunkin tuokion rastitehtävät painottuisivat yhdelle mielenterveyden käden aiheelle.In addition to the positive health benefits of sports and exercising to children, there is also a positive impact to children’s mental health. Exercising refreshes and increases the production of feel-good hormones. The positive effects of exercise on mental health are best achieved with exercise that the child likes and experiences of success. Exercising has been found to strengthen children's self-esteem and self-confidence. The most important thing in children's exercise is to preserve the joy of exercise. The Nuorimieli activity is an activity organized under the MIELI Kainuu mental health association for children and young people aged 10–29 and their close ones. The goal of the activity is to promote mental well-being and increase mental health skills. Nuorimieli- activities are funded by Funding Cen-tre for Social Welfare and Health Organizations (STEA). The thesis was a functional thesis and was conducted using the develop-by-experiment method. The target group was 11–12-year-old children. The hand of mental health served as the theoretical basis of the thesis. The planning of the physical parts of the thesis was guided by fun and enabling experiences of success. In accordance with the development by experimenting method, the final result of the exer-cise class was achieved by conducting several trials for the 5th and 6th grade children. A total of six trials were conducted. After each experiment, feedback was collected from the students, which was used in the development work. The final product of the thesis was a 45-minute good mind exercise and written instructions for guid-ing the exercise class. The class contains four different parts that children do in small groups simulta-neously. Written instruction cards for each part were produced to make it easier to implement the class. These outputs were delivered to the client electronically as datafiles. All the accessories for the class routine are stored in one large equipment box. The thesis was a successful project as a whole, in which the purpose and goal of the work was achieved. The client liked the good mind exercise lesson, guidance instructions and instruction cards. The plan is to put the concept into use right away, either as it is, or the client will use the individual parts of the class in various events to small groups. The client is planning to use the exercise class as one of their fundraising methods. The exercise class is conducted in small groups, so the class is also suitable for grouping and developing team spirit. The good mind exercise class and guide is a new tool for the client, and there is no need to immedi-ately develop it further. The class can be easily modified to suit different age groups, for example by adding or reducing the exercise performed or developing new tasks or parts of the class. By modifying, you can put more emphasis on something specific that supports the well-being of the mind. As a fur-ther development, several exercise classes can be planned from which each class would focus on one mental health topic

Työmatkapyöräily Suomessa: nykytila ja edistämistoimet

Tämän tutkielman tarkoitus on kuvata työmatkapyöräilyn ilmiötä erityisesti Suomen kontekstissa. Tutkimuskysymyksieni kautta pyrin selvittämään työmatkapyöräilyn nykytilaa Suomessa erityisesti parhaisiin verrokkimaihin vertaillen ja ottamaan selvää edistämistoimista joita Suomessa on tehty työmatkapyöräilyn hyväksi. Työmatkapyöräilyn ilmiötä yleisesti ja siihen vaikuttavia tekijöitä olen kuvannut tieteellisten artikkelien pohjalta. Aineiston työmatkapyöräilyn nykytilan ja edistämistoimien kuvaamiseen olen koostanut erilaisten ministeriöiden, virastojen, tutkimusryhmien ja muiden organisaatioiden tuottamien raporttien, toimintasuunnitelmien, hankekuvausten ja vuosikatsausten kirjosta. Työmatkapyöräilijöiden tyypittelyn ja työpaikkojen kategorisoinnin työmatkapyöräilyn kannalta olen luonut omasta henkilökohtaisesta kokemuksestani työmatkapyöräilijänä, lähipiirini kokemuksilla rikastettuina. Työmatkapyöräilyn nykytila Suomessa on hyvä, mutta kaukana parhaista eurooppalaisista verrokkimaista Tanskasta ja Alankomaista. Olemme jäljessä pyöräilyinfrastruktuurin laadussa, pyöräilyn yleisyydessä, turvallisuudessa, asenteissa pyöräilyä kohtaan ja poliittisessa fokuksessa pyöräilyn edistämiseen. Poliittisessa ilmapiirissä kevyen liikenteen kehittämiseksi on kuitenkin tapahtunut muutos ja Liikenne- ja viestintäministeriö on asettanut tavoitteeksi uuden keskitetyn ja laaja-alaisen politiikan luomisen. Tämä muutos tulee tarpeen, sillä ilmiötä tutkiessani kävelyn ja pyöräilyn edistämistoimien kenttä näyttäytyi erittäin hajanaisena, jossa eri ministeriöillä, virastoilla ja paikallisilla päättävillä elimillä on omat linjauksensa. Suurin potentiaali työmatkapyöräilyn kasvulle saataisiin pyöräilyn arkipäiväistämisen kautta. Pyöräilyn tulisi olla helppoa, turvallista ja houkuttelevaa, jotta tavalliset työssäkäyvät ihmiset siirtyisivät henkilöautoilusta työmatkapyöräilyyn. Haluaisin nähdä, että työmatkapyöräilyn edistämiseksi käytettäisiin laajemmalti enemmän eri ohjauskeinoja toistensa tukena ja yritykset ottaisivat suurempaa roolia työntekijöidensä liikkumiskäytäntöjen ohjaamisessa viisaamman ja ekologisemman liikkumisen suuntaan. Mielestäni tämän tulisi kuulua yritysten yhteiskuntavastuuseen

Ode to values - case Makasiiniranta

Tämän diplomityön aihe on kaupunkisuunnitelma Helsingin Makasiinirannalle. Työn keskeisinä teemoina ovat kulttuuriperintö, maisemalliset arvot sekä julkinen kaupunkitila ja niiden vaikutus suunnitteluratkaisuihin. Samaan aikaan tämän työn valmistumisen kanssa on käynnissä Helsingin kaupungin järjestämä suljettu arkkitehtuurikilpailu, johon voivat osallistua vain isot sijoittajat ja rakennuttajat. Tämä kaupungin järjestämä kilpailu ja sen materiaalit toimivat työn lähtötietoina, mutta suunnittelussa on keskitytty erityisesti arvoihin perustuviin ratkaisuihin. Suunnittelutyö ei noudata kilpailun suunnitteluohjeita, vaan tässä työssä kaupunkisuunnittelua ohjaa alueen arvojen säilyminen. Työssä ei ole tavoitteena saavuttaa tehokasta ja tiivistä kaupunkirakentamista, vaan tukea täydennysrakentamalla historiallisesti, kulttuurillisesti ja maisemallisesti arvokkaan paikan hengen säilyttämistä, ja sen integrointia se osaksi elävää kaupunkiympäristöä aidosti julkisena tilana. Työn ensimmäinen osa koostuu teoriasta, jossa tutkittiin valittuja teemoja ja niiden vaikutusta suunnittelutyöhön. Toisessa osassa on analysoitu suunnittelualuetta perinteisen paikka-analyysin, sekä teorian pohjalta syntyneiden arvoihin perustuvien ohjeiden mukaan. Kolmannessa osassa on esitelty suunnitteluratkaisut ja suunnitelma. Lopuksi on pohdittu, onnistuiko arvojen tuominen osaksi suunnittelutyötä, sekä pohdittu, voiko työssä käytettyjä keinoja soveltaa vastaaviin alueisiin, joiden arvo perustuu kulttuuriin, historiaan ja maisemallisiin arvoihin ja sekä paikan julkiseen luonteeseen.The topic of this thesis is the urban plan for Helsinki’s Makasiiniranta. The main themes of the work are cultural heritage, landscape values, ​​and public urban space as well as their impact on design solutions. Simultaneously with the completion of this work, a closed architectural competition–arranged for large investors and developers only–is organized by the City of Helsinki. The competition and its materials offered important ground information for this thesis. However, the solutions this thesis offers are focused specifically on value-based design, which is guided by the preservation of the values ​​of the area and therefore does not follow the guidelines of the competition. The aim of the design is not to achieve efficient and dense urban planning, but to support the preservation of the spirit of a historically, culturally and scenically valuable place and its integration into the living urban environment as a truly public space by supplementing it. The first part of the thesis handles theory that examined the selected themes and their impact on the design work. In the second part, the design area is analyzed according to traditional location analysis and value guidelines based on the theory. The third part presents the design solutions and the plan. At the end, it has been considered whether the values were successfully incorporated into the design work, and whether the means used in the work can be applied to similar areas, of which value is based on culture, history, and landscape values, as well as the public nature of the plac

Aneuploidy screening of embryonic stem cell clones by metaphase karyotyping and droplet digital polymerase chain reaction

DNA input in ddPCR reaction. The figure shows copy number of Chr 8 (crosses) and Y (squares) measured by ddPCR with various input quantities of genomic DNA template. Vertical bars are Standard Errors. The experiment demonstrates linearity across the range of concentrations relevant to the DNA preparations assayed. This is a key point for the robustness of the screen, as gDNA preparations are challenging to standardize due to the disparity of growth rates between ES cell clones. (PDF 26 kb

Severe head dysgenesis resulting from imbalance between anterior and posterior ontogenetic programs

Head dysgenesis is a major cause of fetal demise and craniofacial malformation. Although mutations in genes of the head ontogenetic program have been reported, many cases remain unexplained. Head dysgenesis has also been related to trisomy or amplification of the chromosomal region overlapping the CDX2 homeobox gene, a master element of the trunk ontogenetic program. Hence, we investigated the repercussion on head morphogenesis of the imbalance between the head and trunk ontogenetic programs, by means of ectopic rostral expression of CDX2 at gastrulation. This caused severe malformations affecting the forebrain and optic structures, and also the frontonasal process associated with defects in neural crest cells colonization. These malformations are the result of the downregulation of genes of the head program together with the abnormal induction of trunk program genes. Together, these data indicate that the imbalance between the anterior and posterior ontogenetic programs in embryos is a new possible cause of head dysgenesis during human development, linked to defects in setting up anterior neuroectodermal structures

The feasibility and effects of Qigong intervention (mind-body exercise) in cancer patients with insomnia : a pilot qualitative study

Background: Up to 80% of cancer patients experience insomnia that significantly affects their quality of life. This pilot qualitative study investigated the feasibility and effects of a 3-week Qigong (mind-body exercise) intervention with a 1-week follow-up in cancer patients experiencing insomnia. Methods: Cancer patients with insomnia who had completed radiotherapy or chemotherapy treatment and/or were at least 8weeks post-cancer-related surgery were recruited. Primary outcomes were feasibility outcomes, which included recruitment, retention, attendance, completion of assessment, adverse events and participant feedback via a questionnaire and focus group/individual interview. Secondary outcomes on insomnia severity and sleep quality were measured using the Insomnia Severity Index (ISI) and the Pittsburgh Sleep Quality Index (PSQI) at baseline, mid, post-intervention and follow-up. Results: Seven participants were recruited and two withdrew from the study. The participant retention rate was 71.4% with an overall attendance rate of more than 84% and participants were able to complete all required assessments. An adverse event relating to the worsening of existing musculoskeletal condition was reported. Qualitative analysis of participant feedback identified 4 emerging themes: (1) experience from Qigong intervention; (2) class preferences; (3) barriers to participation; and (4) recommendation for improvement. Participants reported increased relaxation, improved sleep and energy level, better upper body flexibility and reduced stress. Both ISI and PSQI scores improved significantly (P<.05). Conclusion: This study demonstrated that it is feasible to employ the current clinical trial design using Qigong intervention on insomnia in cancer patients. Preliminary data suggest that the intervention may improve sleep outcomes, however, these findings need to be confirmed by future robust randomized controlled trials