Cytotoxic and antigen presenting functions of T helper-1-activated dendritic cells

Although primarily defined by their cardinal antigen-presenting function, dendritic cells (DCs) are also equipped with cytotoxic properties. We have recently reported that DCs activated by IFNγ-secreting Th-1 lymphocytes can kill cancer cells and subsequently present the acquired tumor-derived antigens to T lymphocytes both in vitro and in vivo

Cytotoxic dendritic cells generated from cancer patients.

International audienceKnown for years as professional APCs, dendritic cells (DCs) are also endowed with tumoricidal activity. This dual role of DC as killers and messengers may have important implications for tumor immunotherapy. However, the tumoricidal activity of DCs has mainly been investigated in animal models. Cancer cells inhibit antitumor immune responses using numerous mechanisms, including the induction of immunosuppressive/ tolerogenic DCs that have lost their ability to present Ags in an immunogenic manner. In this study, we evaluated the possibility of generating tumor killer DCs from patients with advanced-stage cancers. We demonstrate that human monocyte-derived DCs are endowed with significant cytotoxic activity against tumor cells following activation with LPS. The mechanism of DC-mediated tumor cell killing primarily involves peroxynitrites. This observed cytotoxic activity is restricted to immature DCs. Additionally, after killing, these cytotoxic DCs are able to activate tumor Ag-specific T cells. These observations may open important new perspectives for the use of autologous cytotoxic DCs in cancer immunotherapy strategies

Les interactions entre la dramaturgie et la conception des images au Moyen Âge.

Dans le sillage des travaux pionniers menés par l’historien d’art français Émile Mâle (1862-1954), notre connaissance des images médiévales occidentales s’est enrichie au siècle dernier grâce aux perspectives offertes par l’étude de la dramaturgie des xie-xvie siècles. Depuis les années 1920, l’iconographie de l’apparition du Christ à Emmaüs (Luc, 24, 13-35) constitue un des exemples souvent retenus par l’historiographie pour illustrer les interactions entre l’image et le drame liturgique. À la lumière de ce constat, il convenait de rouvrir ce dossier afin de mieux identifier les rapports entre ces deux voies d’expression. Si l’étude a souvent été menée dans le seul cadre du drame liturgique, nous l’avons ouvert à celui des Mystères de la Passion, dans lesquels l’apparition du Christ à Emmaüs connut d’importants développements. Limitée au contexte des productions littéraires et iconographiques du contexte « français », notre investigation donne cependant lieu à un constat mitigé. À l’exception des images issues de rares manuscrits de théâtre illustrés, l’iconographie n’offre bien souvent qu’un reflet assez éloigné des textes dramatiques correspondants.With the help of Emile Mâle’s (1862-1954) pioneer researches on art history, our knowledge about western medieval images has improved during the last century thanks to the interesting study of dramaturgy (xith-xvith centuries). Since the 1920’s, the iconography of the apparition of Christ in Emmaus (Luke, 24, 13-35) is one of the examples currently chosen by historiography in order to illustrate interactions between images and liturgical dramas. In the light of this observation, I reopened this file with the aim of identifying in a better way the relationships between these two ways of expressions. If this study has been often led in liturgical dramas’ field, I have opened it to Mystères de la Passion, in which the apparition of Christ in Emmaus knew important developments. Restricted to French literary and iconographical productions, my investigation leads nevertheless to mixed results. With the exception of images taken from rare illustrated theatre manuscripts, the iconography is most of the time quite different from the corresponding dramatic texts

The Dendritic Cell-Regulatory T Lymphocyte Crosstalk Contributes to Tumor-Induced Tolerance

Tumor cells commonly escape from elimination by innate and adaptive immune responses using multiple strategies among which is the active suppression of effector immune cells. Regulatory T lymphocytes (Treg) and tolerogenic dendritic cells play essential roles in the establishment and persistence of cancer-induced immunosuppression. Differentiating dendritic cells (DCs) exposed to tumor-derived factors may be arrested at an immature stage becoming inept at initiating immune responses and may induce effector T-cell anergy or deletion. These tolerogenic DCs, which accumulate in patients with different types of cancers, are also involved in the generation of Treg. In turn, Treg that expand during tumor progression contribute to the immune tolerance of cancer by impeding DCs' ability to orchestrate immune responses and by directly inhibiting antitumoral T lymphocytes. Herein we review these bidirectional communications between DCs and Treg as they relate to the promotion of cancer-induced tolerance

Raconter au passé - le passé composé et l’imparfait

Financé par le gouvernement de l’Ontario.Cette ressource vise à présenter les règles de formation et d’usage de deux temps qu’on utilise pour raconter des événements passés en français ; le passé composé et l’imparfait. Elle est divisée en sections abordant les règles de base jusqu’aux règles de formation plus complexes. Ainsi, elle se destine autant aux apprenants de niveau débutant-intermédiaire découvrant le passé composé et l’imparfait pour la première fois, qu’aux apprenants plus avancés souhaitant réviser ces concepts. Chaque section du livre interactif H5P propose des exercices permettant aux apprenants de tester leur compréhension des concepts et de mettre en application leurs connaissances. Toutes les phrases d’exemples et d’exercices exploitent le vocabulaire lié au voyage. La ressource est conçue soit pour être exploitée directement par les apprenants en autonomie (niveau A2 pour la découverte et niveaux plus avancés pour la révision), soit pour être intégrée par les enseignants dans une leçon qui prépare les apprenants à raconter des événements passés, idéalement dans le cadre d’une séquence axée sur le voyage. Des pistes d’exploitation et des idées de tâches pour intégrer cette ressource dans une séquence de cours suivant l’approche communicative et/ou actionnelle sont proposées

Modulation des cellules dendritiques et macrophages (implications dans le cancer et l'athérosclérose)

Au cours de ma thèse, j ai étudié la fonction cytotoxique des cellules dendritiques (DC) de patients cancéreux comparée à celle de sujets sains. Nous avons montré que les DC générées à partir des monocytes du sang périphérique peuvent acquérir des capacités cytotoxiques importantes après activation par des faibles doses de LPS. Le potentiel cytotoxique des DC générées à partir de patients cancéreux est comparable à celui de sujets sains. Nous avons identifié le mécanisme de cytotoxicité qui fait intervenir la production de peroxynitrite. Après avoir tué les cellules tumorales, les DC phagocytent des fragments tumoraux, surexpriment des molécules de costimulation et induisent la prolifération des lymphocytes. Un deuxième axe de recherche au cours de ma thèse a consisté en l étude des macrophages inflammatoires et de leur implication dans l athérosclérose. Les macrophages sécrètent la CETP (cholesteryl ester transfert protein), protéine-cible des récepteurs LXR (liver X receptor). Nous avons montré que l expression de la CETP, en réponse aux agonistes LXR, n est pas augmentée dans les macrophages inflammatoires. Ceci suggère que les macrophages inflammatoires ne participeraient pas à l augmentation du pool plasmatique de CETP en cas de traitement par des agonistes LXR.During my thesis, I studied the cytotoxic function of dendritic cells (DC) from cancer patients and compared it to DC from healthy donors. Our results indicate that human monocyte-derived DC can acquire strong cytotoxic activity toward tumor cells after activation with low dose of LPS. The cytotoxic potential of DC derived from cancer patients was almost the same as the one generated from healthy donors. We identified the tumor cell killing mechanism which involves peroxynitrite release. After killing of cancer cells, DC are capable of engulfing dead tumor cell fragments and overexpress the costimulatory molecules necessary for T cell proliferation. A second study consisted in an analysis of inflammatory macrophages and their significance in atherosclerosis. Macrophages produce CETP (cholesteryl ester transfert protein), a target for LXR (liver X receptor) receptors. Our results show that LXR-mediated induction of CETP expression is lost in inflammatory macrophages. Our study suggests that inflammatory macrophages may not increase the circulating CETP pool on LXR agonist treatment.DIJON-BU Doc.électronique (212319901) / SudocSudocFranceF