Genetic engineering of human ES and iPS cells using TALE nucleases

Targeted genetic engineering of human pluripotent cells is a prerequisite for exploiting their full potential. Such genetic manipulations can be achieved using site-specific nucleases. Here we engineered transcription activator–like effector nucleases (TALENs) for five distinct genomic loci. At all loci tested we obtained human embryonic stem cell (ESC) and induced pluripotent stem cell (iPSC) clones carrying transgenic cassettes solely at the TALEN-specified location. Our data suggest that TALENs employing the specific architectures described here mediate site-specific genome modification in human pluripotent cells with similar efficiency and precision as do zinc-finger nucleases (ZFNs).National Institutes of Health (U.S.) (Grant R37-CA084198)National Institutes of Health (U.S.) (Grant RO1-CA087869)National Institutes of Health (U.S.) (Grant RO1-HD045022)Howard Hughes Medical Institut

Influência de fatores estruturais e organizacionais no desempenho da atenção primária à saúde em Belo Horizonte, Minas Gerais, Brasil, na avaliação de gestores e enfermeiros

O objetivo do trabalho foi avaliar o desempenho da atenção primária à saúde (APS) em Belo Horizonte, Minas Gerais, Brasil, utilizando o questionário PCATool entre enfermeiros das equipes de saúde da família e gerentes. O escore total da APS foi 0,75 (bom); o primeiro contato (0,95), a longitudinalidade (0,83), a integralidade (0,83) e a coordenação (0,78) apresentaram melhor desempenho. O enfoque familiar, a orientação comunitária e o acesso receberam as piores pontuações (0,68, 0,56 e 0,45). Os fatores associados (p < 0,05) à melhor performance da APS foram: disponibilidade de equipamentos e outros insumos (RP ajustada = 1,57), formação dos profissionais em saúde da família (RP = 1,44), presença do médico por mais de 30 horas semanais (RP = 1,42) e quatro ou mais equipes por unidade básica de saúde (RP = 1,09). Os resultados revelaram a importância de fatores estruturais (sistemas logísticos adequados, formação da equipe em saúde da família) e organizacionais (médico em tempo integral, número de equipes da Estratégia Saúde da Família por unidades básicas de saúde) na performance da APS e na melhoria da qualidade

POTENTIAL ANTI-TUMOR AGENTS .10. CYTOTOXIC NORDITERPENE DILACTONES OF PODOCARPUS-MILANJIANUS AND PODOCARPUS-SELLOWII

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Construction and characterization of an oncolytic HSV vector containing a fusogenic glycoprotein and prodrug activation for enhanced local tumor control.

A large number of oncolytic viral vectors are currently under clinical development for cancer therapy. Herpes simplex virus type 1 (HSV-1) has demonstrated particular promise in this field, showing genetically engineered selective tumor replication and cytotoxicity in a wide variety of tumor types, without damaging healthy tissues. Enhanced activity has been observed when a range of therapeutic genes has been inserted into various oncolytic HSV genomes. Here, we discuss methods used to develop and characterize an oncolytic HSV virus that combines expression of a highly potent prodrug activating gene (yeast cytosine deaminase/uracil phosphoribosyltransferase fusion [Fcy::Fur]) and the fusogenic glycoprotein from gibbon ape leukemia virus (GALV) for enhanced local tumor control