A quantitative deficiency in peripheral blood Vγ9Vδ2 cells is a negative prognostic biomarker in ovarian cancer patients.

International audienceVγ9Vδ2 cells are cytotoxic T cells that are able to recognize epithelial ovarian carcinoma (EOC) cells. Therefore, Vγ9Vδ2 cell-based adoptive transfer is an attractive therapy for EOC. However, the inefficient ex vivo expansion after specific stimulation of Vγ9Vδ2 cells from some patients and the relationships between Vγ9Vδ2 cells and clinical course of EOC are issues that remain to be clarified. Herein, peripheral blood mononuclear cells (PBMCs) from 60 EOC patients were stimulated with bromohydrin pyrophosphate (BrHPP) or zoledronate, which are specific agonists of Vγ9Vδ2 cells. The compounds differed in their efficacies to induce ex vivo Vγ9Vδ2 PBMC expansion, but 16/60 samples remained inefficiently expanded with both stimuli. Interestingly, the Vγ9Vδ2 cells in these low-responding PBMCs displayed before expansion (ex vivo PBMCs) an altered production of the pro-inflammatory cytokines IFN-γ and TNF-α, a decreased naive fraction and a reduced frequency. No evidence of an involvement of CD4(+)CD25(+)Foxp3(+) regulatory cells was observed. Importantly, our data also demonstrate that a Vγ9Vδ2 cell frequency of 0.35% or less in EOC PBMCs could be used to predict low responses to both BrHPP and zoledronate. Moreover, our data highlight that such a deficiency is not correlated with advanced EOC stages but is associated with more refractory states to platinum-based chemotherapy and is an independent predictor of shorter disease-free survival after treatment. These results are the first to suggest a potential contribution of Vγ9Vδ2 cells to the anti-tumor effects of chemotherapeutic agents and they strengthen interest in strategies that might increase Vγ9Vδ2 cells in cancer patients

Adoptive immunotherapy monitored by micro-MRI in experimental colorectal liver metastasis

In this study we used the colon carcinoma DHDK12 cell line and generated single metastasis after subcapsular injection in BDIX rats as an experimental tumor model. The aim of the work was to set up in vitro experimental conditions to prepare immune effector cells and in vivo conditions for monitoring the effects of such cells injected as adoptive immunotherapy. Dendritic cells can process tumor cell antigens, induce a T-cell response and be used ex vivo to prepare activated lymphocytes. Lymphocytes were harvested from mesenteric lymph nodes and cocultured with bone marrow-derived autologous dendritic cells previously loaded with irradiated tumor cells. In vitro, the coculture: 1) induced the proliferation of lymphocytes, 2) expanded a preferential subpopulation of T CD8 lymphocytes, and 3) was in favor of lymphocyte cytotoxic activity against the DHDK12 tumor cell line. Activated lymphocytes were injected in the tumor-bearing rat portal vein. Parameters could be set to monitor tumor volume by micro MRI. This monitoring before and after treatment and immunohistochemical examinations revealed that: 1) micro MRI is an appropriate tool to survey metastasis growth in rat, 2) injected lymphocytes increase lesional infiltration with T CD8 cells even 15 days after treatment, 3) a dose of 50 millions lymphocytes is not sufficient to act on the course of the tumor

L'immunothérapie dans le cancer épithélial de l'ovaire : entre espoir et réalité [Immunotherapy in epithelial ovarian carcinoma: hope and reality]

National audienceLe cancer épithélial de l'ovaire (CEO) présente un pronostic sombre avec depuis deux décennies des progrès très modestes en terme de gain de survie. L'immunologie, longtemps négligée dans le CEO, apparait maintenant central dans l'histoire naturelle de cette maladie cancéreuse. L'objet de cette revue est une mise au point sur l'état des connaissances sur l'immunologie dans le CEO et la potentielle place de l'immunothérapie dans son traitement futur. Matériel et méthodes : Interrogation de la base de données MedLine en utilisant les mots clés : " Ovarian carinoma, immunotherapy, T lymphocyte, regulator T lymphocyte, dendritic cells, macrophage, antigen, chemotherapy, surgery, clinical trials ". Nous avons retenu les éléments pertinents pour la compréhension de l'immunologie du CEO, de la place des traitements conventionnels et des stratégies d'immunothérapie à partir des articles de langue anglaise et française. Résultats : L'infiltration intra-tumorale par des cellules immunitaires conditionnent de manière majeure le pronostic du CEO. Les traitements traditionnels du CEO que sont la chirurgie et la chimiothérapie diminuent l'immunosuppression de la patiente. L'immunologie est l'une des composantes de l'action thérapeutique de la chimiothérapie et de la chirurgie. L'immunothérapie après des résultats décevants est à l'aube d'une révolution thérapeutique en cancérologie par l'arrivée de drogue ciblant le microenvironnement tumoral tolérogène. Conclusion : L'immunologie conditionne l'histoire naturelle du CEO. La modulation de l'immunosuppression associée à une stimulation de l'immunité antitumorale est probablement l'une des prochaines révolutions thérapeutiques en cancérologie. Summary: Introduction: Epithelial ovarian carcinoma (EOC) has a worst prognosis with little progress in term of survival for the last two decades. Immunology received little interest in EOC in the past, but now appears very important in the natural history of this cancer. This review is an EOC immunology state of art and focuses on the place of immunotherapy in future. Material and methods: A systematic review of published studies was performed. Medline baseline interrogation was performed with the following keywords: " Ovarian carinoma, immunotherapy, T lymphocyte, regulator T lymphocyte, dendritic cells, macrophage, antigen, chemotherapy, surgery, clinical trials ". Identified publications (English or French) were assessed for the understanding of EOC immunology and the place of conventional treatment and immunotherapy strategy. Results: Intratumoral infiltration by immune cells is a strong prognosis factor in EOC. Surgery and chemotherapy in EOC decrease imunosuppression in patients. The antitumoral immunity is a part of the therapeutic action of surgery and chemotherapy. Until now, immunotherapy gave some disappointing results, but the new drugs that target the tolerogenic tumoral microenvironnement rise and give a new hope in the treatment of cancer. Conclusion: Immunology controls the EOC natural history. The modulation of immunosuppressive microenvironment associated with the stimulation of antitumoral immunity could be the next revolution in the treatment of cancer

Is magnetic resonance imaging texture analysis a useful tool for cell therapy in vivo monitoring?

Assessment of anti-tumor treatment efficiency is usually done by measuring tumor size. Treatment may however induce changes in the tumor other than tumor size. Magnetic Resonance Imaging Texture Analysis (MRI-TA) is presently used to follow activated lymphocyte cell therapy. We used a 7T microimager to acquire high-resolution MR images of an experimental liver metastasis from colon carcinoma in rats treated (n = 4) or not (n = 3) with a cell therapy product. MRI-TA was then performed with Linear Discriminant Analysis and showed: i) a significant variation of tumor texture with tumor growth and ii) a significant modification in the texture of tumors treated with activated lymphocytes compared with untreated tumors. T2-weighted images or volume calculation did not evidence any difference. MRI-TA appears as a promising method for early detection and follow-up of response to cell therapy

Marcel Dorigny et Rachida Tlili Sellaouti (dir.), Droit des gens et relations entre les peuples dans l’espace méditerranéen autour de la Révolution française

L’historiographie classique de la Révolution française a longtemps négligé les rapports entre la France révolutionnaire et le monde musulman. En insistant sur le fait que l’expédition de 1798 fut le premier contact direct entre les deux rives de la Méditerranée, elle a oublié que la Révolution intervenait d’abord dans la continuité des relations diplomatiques que la monarchie avait tissées avec l’Afrique du Nord. Profitant de nouvelles recherches autour de la question des relations entre les ..

Thierry Lentz, La conspiration du général Malet

Le 23 octobre 1812, au petit matin, alors que la Grande Armée entamait la terrible retraite de Russie, quelques hommes, exhibant un faux sénatus-consulte annonçant la mort de l’Empereur sous les murs de Moscou et la formation d’un gouvernement provisoire, prenaient le contrôle de la 10e cohorte de la Garde nationale et du 1er bataillon de la garde municipale parisienne. À la tête de ces troupes, ils procédèrent aux arrestations de Savary, le ministre de la Police, et de Pasquier, le préfet de..

Annie Crépin, Révolution et armée nouvelle en Seine-et-Marne (1791-1797)

À rebours de ses grandes synthèses nationales comme La conscription en débat et Défendre la France, dans ce dernier ouvrage, Annie Crépin analyse la façon dont les levées d’hommes et la formation d’une armée nationale de citoyens-soldats ont été acceptées par la population du département de la Seine-et-Marne. La démarche est intéressante – et mérite d’être saluée : Annie Crépin reprend en fait une partie de sa thèse de doctorat en l’enrichissant des acquis de ses travaux ultérieurs ainsi que ..

« Tout Français est soldat et se doit à la défense de la patrie » (Retour sur la naissancede la conscription militaire)

Il n’est pas une histoire « classique » de la Révolution française qui n’ait fait de la loi du 19 fructidor an VI (5 septembre 1798) l’origine de l’organisation militaire de la France contemporaine. Cependant des études plus récentes ont quelque peu brouillé cette vision trop téléologique. C’est pourquoi un retour critique sur la naissance de la conscription à la fin du Directoire est nécessaire, en ne l’abordant plus comme l’annonce de l’organisation républicaine de la fin du XIXe siècle et du début du XXe siècle, mais en l’analysant de l’intérieur comme un fait qui s’inscrit dans un contexte historique spécifique.C’est à cet examen que sont soumis le texte de la loi et les deux rapports présentés par le général Jourdan. En essayant de dégager la complexité des enjeux politiques, culturels et militaires que recouvre le choix d’instaurer un régime de conscription rejeté par la Constituante en 1789 puis par la Convention en 1793, on pourra interpeller le modèle d’organisation militaire proposé par Jourdan sous le nom d’« armée nationale ». Est-il un pan essentiel de l’œuvre révolutionnaire ou l’expression de la conception politique particulière des néo-jacobins ? Est-il un des piliers de la « modernité » politico-militaire ou un moment parmi d’autres dans l’histoire complexe des institutions militaires ?«Every Frenchman is a soldier and must defend his patrie» (a reexamination of the birth of military conscription). There is not a «classic» history of the French Revolution that does not credit the law of 19 fructidor VI (5 September 1798) as marking the origin of military organization in contempory France. Yet the most recent studies have somewhat complicated this overly teleological vision. This is why a reexamination of the birth of conscription at the end of the Directory is necessary, considering it no longer as an anticipation of the republican organization of the end of the nineteenth century and the beginning of the twentieth, but rather analyzing it from the «inside» as a part of a specific historical context. It is from this point of view that the text of the law and the two reports presented by General Jourdan will be examined. By trying to understand the complexity of the political, cultural, and military issues behind the choice of instituting a regime of military conscription already rejected by the Constituent Assembly in 1789, then by the Convention in 1793, it is possible to evaluate better the model of military organization proposed by Jourdan under the name of the «armée nationale». Was it an essential part of the work of the Revolution or an expression of the political conception of the neo-jacobins? Was it one of the mainstays of politico-military modernity or simply a specific stage, among others, in the complex history of military institutions

Annie Crépin, Jean-Pierre Jessenne et Hervé Leuwers (dir), Civils, citoyens-soldats et militaires dans l’État-Nation (1789-1815)

Comme le soulignent Jean-Pierre Jessenne et Hervé Leuwers dans leur avant-propos, ce colloque s’est fixé comme ambition de favoriser un bilan des recherches sur les rapports entre société civile et société militaire à l’époque révolutionnaire et napoléonienne. Deux types de communications s’y côtoient : des synthèses sur les relations entre nation et armée du XVIIIe siècle au XXe siècle et des études de cas, le plus souvent menées par des chercheurs en cours de thèse ou venant de l’achever. L..