The comprehensive cohort model in a pilot trial in orthopaedic trauma

Background: The primary aim of this study was to provide an estimate of effect size for the functional outcome of operative versus non-operative treatment for patients with an acute rupture of the Achilles tendon using accelerated rehabilitation for both groups of patients. The secondary aim was to assess the use of a comprehensive cohort research design (i.e. a parallel patient-preference group alongside a randomised group) in improving the accuracy of this estimate within an orthopaedic trauma setting. Methods: Pragmatic randomised controlled trial and comprehensive cohort study within a level 1 trauma centre. Twenty randomised participants (10 operative and 10 non-operative) and 29 preference participants (3 operative and 26 non-operative). The ge range was 22-72 years and 37 of the 52 patients were men. All participants had an acute rupture of their Achilles tendon and no other injuries. All of the patients in the operative group had a simple end-to-end repair of the tendon with no augmentation. Both groups then followed the same eight-week immediate weight-bearing rehabilitation programme using an off-the-shelf orthotic. The disability rating index (DRI; primary outcome), EQ-5D, Achilles Total Rupture Score and complications were assessed ed at two weeks, six weeks, three months, six months and nine months after initial injury. Results: At nine months, there was no significant difference in DRI between patients randomised to operative or non-operative management. There was no difference in DRI between the randomised group and the parallel patient preference group. The use of a comprehensive cohort of patients did not provide useful additional information as to the treatment effect size because the majority of patients chose non-operative management. Conclusions: Recruitment to clinical trials that compare operative and non-operative interventions is notoriously difficult; especially within the trauma setting. Including a parallel patient preference group to create a comprehensive cohort of patients has been suggested as a way of increasing the power of such trials. In our study, the comprehensive cohort model doubled the number of patients involved in the study. However, a strong preference for non-operative treatment meant that the increased number of patients did not significantly increase the ability of the trial to detect a difference between the two interventions

Identification and Characterization of Potential Novel Targets in Thyroid Carcinoma: Evidence of Non-Oncogene Addiction Unveiling Tumor Cell Vulnerabilities

Thyroid cancer is the most frequent endocrine malignancy, with an incidence constantly increasing. Despite well-differentiated thyroid tumors are generally cured by conventional therapy, a fraction of them relapses and progresses towards undifferentiated forms, characterized by a poor prognosis. Target therapies introduced in clinical testing are often unsuccessful; therefore, novel therapeutic strategies are needed. To identify critical nodal points for therapeutic intervention, our laboratory faced the “non-oncogene addiction” (NOA) paradigm, which asserts that the tumorigenic state relies on the activity of genes that are essential to support the phenotype of cancer cells but not required to the same degree for normal cell viability. By screening a siRNA library on normal and tumor thyroid cell lines, we identified 15 genes whose silencing interfered with the growth of tumor but not normal thyroid cells. The overall aim of this project was to validate NOA genes to identify thyroid tumor cell vulnerabilities and to explore their role in the regulation of thyroid tumor cell biology. Among the 15 hit genes, we selected MASTL, Cyclin D1 and COPZ1 for validation studies. We confirmed the growth inhibitory effect of their silencing in tumor but not normal thyroid cells and observed that these effects were common to a panel of thyroid tumor cell lines, irrespective of the histotype or genetic lesion. Functional studies on MASTL demonstrated that its depletion in thyroid tumor cells inhibited cell growth, led to mitotic catastrophe and induced DNA damage and cell death. COPZ1 depletion induced abortive autophagy, endoplasmic reticulum stress and apoptotic cell death in thyroid tumor cells, as well as tumor growth inhibition in vivo. Together, our studies identified MASTL and COPZ1 as vulnerability genes for thyroid tumor cells and provided the rationale for future studies aimed to explore their targeting for potential therapeutic intervention

Targeting COPZ1 non-oncogene addiction counteracts the viability of thyroid tumor cells

Thyroid carcinoma is generally associated with good prognosis, but no effective treatments are currently available for aggressive forms not cured by standard therapy. To find novel therapeutic targets for this tumor type, we had previously performed a siRNA-based functional screening to identify genes essential for sustaining the oncogenic phenotype of thyroid tumor cells, but not required to the same extent for the viability of normal cells (non-oncogene addiction paradigm). Among those, we found the coatomer protein complex ζ1 (COPZ1) gene, which is involved in intracellular traffic, autophagy and lipid homeostasis. In this paper, we investigated the mechanisms through which COPZ1 depletion leads to thyroid tumor cell death. We showed that siRNA-mediated COPZ1 depletion causes abortive autophagy, endoplasmic reticulum stress, unfolded protein response and apoptosis. Interestingly, we observed that mouse tumor xenografts, locally treated with siRNA targeting COPZ1, showed a significant reduction of tumor growth. On the whole, we demonstrated for the first time the crucial role of COPZ1 in the viability of thyroid tumor cells, suggesting that it may be considered an attractive target for novel therapeutic approaches for thyroid cancer

Testimonies From Ireland

This summer, nine of Dominican University’s students involved in B.A.S.I.C., traveled to Northern Ireland where they worked with children and young adults, encouraging them to become “leaders of peace and hope.” ~excerpt from pros

Habilidades de teoría de la mente y resolución de inferencias anafóricas en los niños con trastorno del espectro autista

Según García Madruga (2006), resulta generalizada la denuncia que se viene realizando acerca del nivel de lectura que se observa en la población en general y de manera particular en los estudiantes de la escuela de nivel primario y medio. Como consecuencia de la importancia que tienen los textos escritos en el ámbito escolar en cuanto medio de enseñanza por excelencia, consideramos oportuno continuar con el estudio de habilidades de comprensión lectora con el objetivo de ofrecer al educador datos puntuales e ideas orientadoras que contribuyan a mejorar la situación académica de todos aquellos niños y adolescentes que presentan un déficit en comprensión lectora. Nos hemos dedicado a niños con Trastorno del Espectro Autista (en adelante, TEA), debido a la escasa investigación realizada en comprensión escrita, ya que la demanda por parte de aspectos prioritarios del desarrollo (lenguaje, comunicación verbal y no verbal, déficit social) en esta población, reclama mayor atención (O´Connor & Klein, 2004). Se conoce la complejidad de los procesos que implican la comprensión lectora, entre ellos y de fundamental importancia para alcanzarla, la realización de inferencias (León, 2003), sin las cuales no sería posible la construcción de una coherencia local (resolución de inferencias puente, antecedentes causales y anafóricas), ni global (García Madruga, 2006). Asimismo, se requiere por parte del lector contar con habilidades de atribución mental para otorgarle intención a las acciones de los personajes de una historia y así comprender las relaciones que se entrelazan entre ellos. Dado el conocimiento acerca del déficit que las personas con Trastorno del Espectro Autista presentan en la habilidad mentalista, conocida con el nombre de Teoría de la Mente (Baron Cohen, Leslie & Frith, 1985) y su relación con la comprensión de textos (Valdez, 2011), nos hemos interesado en continuar el estudio de la misma. Para alcanzar este objetivo, hemos administrado una prueba de niveles de Teoría de la Mente (Wellman y Liu, 2004) a 25 niños con diagnóstico de TEA y una prueba de comprensión lectora, considerando la habilidad de establecer coherencia local a partir de la resolución de inferencias anafóricas y describir la relación entre los distintos niveles y diferentes tipo de textos. Asimismo, se tuvo en cuenta el nivel de vocabulario y el nivel de memoria operativa, como variables de control, consideradas además en el análisis de relaciones. Se observó mediante análisis de correlación que la habilidad de Teoría de la Mente y la comprensión lectora se vinculan de manera positiva y además se estimó a través de un análisis de regresión lineal, cuál es la variable que mejor explica la resolución de inferencias anafóricas con diferente tipo de contenido. Se concluyó que las personas con TEA requieren solamente de la habilidad de vocabulario para comprender textos donde el personaje de la historia se relaciona con un objeto y del nivel más alto de la escala de Teoría de la Mente administrada para comprender historias que implican una relación intersubjetiva (sujeto-sujeto), independientemente del tipo de verbo (mental o no mental) presentado

¿Interculturalidad o multiculturalismo de Estado? Las paradojas del campo de la Salud Intercultural en Chile

Resumen temporalmente no disponible. La presente obra no cuenta con resumen provisto por el autor.Fil: Cetti, Alejandra Ariadna. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Filosofía y Letras

Modellizzazione e caratterizzazione di un collettore solare a concentrazione puntuale

LAUREA SPECIALISTICAQuesto lavoro di tesi ha lo scopo di valutare nuove funzionalità per il concentra-tore solare parabolico puntuale SolexA10 prodotto dalla Projects.r.l. di Maniago (PN).Il primo passo è stato quello di studiare il concentratore e formulare un modello analitico che ne descrivesse il funzionamento. In seguito tale modello è stato implementato in un foglio elettronico per facilitare la sua risoluzione in differenti condizioni operative. Sono state svolte una serie di analisi comparative con la finalità di caratterizzare il concentratore. Sono state calcolate e confronta-te le prestazioni (in termini di rendimento) e la produttività media mensile del concentratore Solex rispetto alle tecnologie solari convenzionali e considerando un’utenza abitativa è stata svolta un’analisi economica.Ulteriore valutazione a-nalitica delle prestazioni è stata svolta il concentratore Solex in assetto cogene-rativo avente in sostituzione della serpentina concentrica un sistema cella foto-voltaica – batteria di raffreddamento. Per valutare la fattibilità e la validità della configurazione in assetto cogenerativo è stata svolta una analisi tecnico econo-mica.The present work builds on the need of the company Project s.r.l of assessing the capabilities of their solar parabolic concentrator, SolexA10. First, we have built a parametric model in order to assess the performance of the solar concentrator and evaluate its capability compared to the energy produced on average in one year. Next an analysis has been done to compare the performance of the solar concen-trator among different climate zone in order to measure the degree of correlation between these two factors. In addition a series of experiments have been con-ducted to compare this tool with other thermal solar systems in terms of effi-ciency. Moreover, we have conducted an economic analysis related to the investment of a consumer of buying every system in question. Improvements to increase the efficiency of the Solex concentrator become es-sential. For this reasons in this paper we suggest the implementation of an alter-native configuration of the concentrator. It is based on a substitution of the solar boiler with a cooling photovoltaic cell. The feasibility and validity of the photo-voltaic cells cogeneration has been assessed with a technical-economic analysis

¿Acaso hay afros en Bolivia? Invisibilización histórica y reemergencia del pueblo afroboliviano, desde la colonia hasta el gobierno de Evo Morales Ayma (2019)

Fil: Cetti, Alejandra Ariadna. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Filosofía y Letras; Argentina.Existen en Bolivia diferentes ideas asociadas o atribuidas a los afrodescendientes del país. Entre ellas, la más importante hace referencia a su “desaparición”, particularmente de Potosí, debido cuestiones climáticas o como resultado de procesos de mestizaje biológico (Crespo Rodas, 1977; Angola Maconde, 2010). En 2009 los afrobolivianos, que a pesar de haber sido considerados desparecidos estuvieron presentes en el territorio de Bolivia desde la época de la colonia, fueron por primera vez en la historia del país reconocidos en la Constitución Nacional como un “pueblo” más integrante de la nación. En la presente tesis me propuse indagar cómo fue que se llegó a considerar “desaparecida” a la población afrodescendiente de Bolivia, y cómo fue el posterior proceso de “reaparición” y reconocimiento constitucional. Para ello tomé la idea de ciclos de la política negra (Lao-Montes, 2009) entendiendo los “ciclos” como una herramienta analítica para abordar la agencia histórica afro en diferentes ejes (político-económico, cultural) y contextos (coyuntura nacional, transnacional); y la “política negra” como un proyecto de emancipación vinculado a procesos identitarios y de lucha por los derechos de la población afrodescendiente. Establecí a lo largo de esta tesis cinco ciclos de la política negra cuyo hilo conductor es el estatus diferencial que fue adquiriendo el pueblo afroboliviano a lo largo de su historia, cómo éste se construyó a sí mismo y cómo fue construido por los demás. A partir de esta categoría busqué entender tanto la constitución histórica del proceso de invisibilización (Andrews, 1989; Boaventura Leite, 1991; Frigerio, 2006, 2008; Walsh, 2007; Geler, 2010; Ghidoli, 2016; Lamborghini y Geler, 2016; Lamborghini et al., 2017; Annecchiarico, 2014, 2016, 2018; Maffia, 2010, 2019) como el inicio y desarrollo de los posteriores procesos de revisibilización, reemergencia y resurgimiento (Cajías de la Vega, 2010; Komadina y Regalsky, 2016; Rodríguez, 2017; Rodríguez y Michelena, 2018) del pueblo afroboliviano. A medida que los ciclos transcurren, la tesis busca centrarse en la agencia afro identificando las acciones de lucha y estrategias de resistencia que esta población puso en juego para defender sus derechos, entre ellos, el derecho a la identidad