Identification of Chemical Constituents and the Biological Activities from Thai Medicinal Plants and Mangrove-associated Fungi

岐阜大学(Gifu University)博士(農学)博士論文 (Doctoral dissertation)doctoral thesi

The chemistry and pharmacology of citrus limonoids

Citrus limonoids (CLs) are a group of highly oxygenated terpenoid secondary metabolites found mostly in the seeds, fruits and peel tissues of citrus fruits such as lemons, limes, oranges, pumellos, grapefruits, bergamots, and mandarins. Represented by limonin, the aglycones and glycosides of CLs have shown to display numerous pharmacological activities including anticancer, antimicrobial, antioxidant, antidiabetic and insecticidal among others. In this review, the chemistry and pharmacology of CLs are systematically scrutinised through the use of medicinal chemistry tools and structure-activity relationship approach. Synthetic derivatives and other structurally-related limonoids from other sources are include in the analysis. With the focus on literature in the past decade, the chemical classification of CLs, their physico-chemical properties as drugs, their biosynthesis and enzymatic modifications, possible ways of enhancing their biological activities through structural modifications, their ligand efficiency metrics and systematic graphical radar plot analysis to assess their developability as drugs are among those discussed in detai

Chamigrane Sesquiterpenes from a Basidiomycetous Endophytic Fungus XG8D Associated with Thai Mangrove Xylocarpus granatum

Six new chamigrane sesquiterpenes, merulinols A‒F (1‒6), and four known metabolites (7‒10) were isolated from the culture of the basidiomycetous fungus XG8D, a mangrove-derived endophyte. Their structures were elucidated mainly by 1D and 2D NMR, while the structures of 1 and 2 were further confirmed by single-crystal X-ray diffraction analysis. The in vitro cytotoxicity of all compounds was evaluated against three human cancer cell lines, MCF-7, Hep-G2, and KATO-3. Compounds 3 and 4 selectively displayed cytotoxicity against KATO-3 cells with IC50 values of 35.0 and 25.3 μM, respectively

สารออกฤทธิ์ทางชีวภาพจากผลและรากคนทา Harrisonia perforata (Blanco) Merr.

Thesis (M.Sc.)--Chulalongkorn University, 2012This research focused on the isolation and identification of anti-inflammatory compounds from Harrisonia perforata. Chromatographic fractionation of the EtOAc crude extracts of H. perforata fruits and roots led to the isolation of two new rearranged limonoids, harperfolide (2) and harperforatin (4), and a new chromone, harperamone (8), together with six known compounds including harrisonin (1), obacunone (3), (+)-vouacapenic acid (5), harrisonol A (6), peucenin-7-methyl ether (7) and braylin I (9). Among known compounds, a coumarin braylin I (9) and a cassane diterpene (+)-vouacapenic acid (5) were first isolated from the genus Harrisonia. The structures of new compounds were elucidated on the basis of spectroscopic data and single-crystal X-ray diffraction analysis, whereas those of the known ones were identified by comparison of their spectroscopic data with those in the literature. Isolated compounds were assessed for their anti-inflammatory activity by monitoring the inhibition of nitric oxide (NO) production in lipopolysaccharide (LPS)-induced macrophage J774.A1 cell lines. Harperfolide (2), a new rearranged limonoid, displayed the most potent anti-inflammatory activity by suppressing nitric oxide production from activated macrophages with IC50 value of 6.51 M. Furthermore, the inhibitory effect of harperfolide (2) on NO production via the inhibition of the corresponding iNOS protein expression, was further investigated by Western blot analysis. Pretreatment of the cells with various concentrations of 2 attenuated LPS-induced iNOS protein expression in a concentration-dependent manners. These data suggested harperfolide (2) can down regulate LPS-induced iNOS expression at the transcriptional level.งานวิจัยนี้ศึกษาการแยกและพิสูจน์ทราบโครงสร้างของสารที่มีฤทธิ์ต้านการอักเสบ จากคนทา Harrisonia perforata การแยกสารสกัดหยาบเอทิลแอซิเทตของผลและรากคนทาโดยใช้เทคนิคทางโครมาโทรกราฟี พบว่า ได้สารใหม่กลุ่ม chromone 1 ชนิด คือ harperamone (8) และ ลิโมนอยด์ชนิดที่มีการจัดเรียงตัวใหม่อีก 2 ชนิด คือ harperfolide (2) และ harperforatin (4) รวมทั้งสารที่มีรายงานมาก่อนหน้านี้ 6 ชนิด คือ harrisonin (1), obacunone (3), (+)-vouacapenic acid (5), harrisonol A (6), peucenin-7-methyl ether (7) และ braylin I (9) จากรายงานการวิจัยพบว่า braylin I (9) และ (+)-vouacapenic acid (5) แยกได้จากพืชสกุล Harrisonia เป็นครั้งแรก โครงสร้างทางเคมีของสารใหม่พิสูจน์ทราบด้วยเทคนิคทางสเปกโทรสโกปีและ single-crystal X-ray diffraction ในขณะที่สารที่มีการรายงานก่อนหน้าได้พิสูจน์ทราบโดยเปรียบเทียบข้อมูลจากรายงานวิจัยก่อนหน้านี้ จากนั้นได้นำสารที่แยกได้มาทดสอบฤทธิ์ต้านการอักเสบโดยวัดการยับยั้งการผลิตไนตริก ออกไซด์ในเซลล์แมคโครฟาจ J774.A1 ที่ถูกเหนี่ยวนำให้เกิดการอักเสบด้วยลิโปโพลิแซคคาไรด์ (LPS) ผลที่ได้ คือ harperfolide (2) แสดงฤทธิ์ยับยั้งการผลิตไนตริกออกไซด์ได้ดีที่สุด โดยมีค่า IC50 เท่ากับ 6.51 M นอกจากนี้ในงานวิจัยนี้ยังได้ศึกษาการยับยั้งการผลิตไนตริกออกไซด์โดยวัดจากการกดการแสดงออกของโปรตีน iNOS ด้วยเทคนิค Western blot จากผลการทดลองพบว่าการทรีทเซลล์แมคโครฟาจ J774.A1 ที่ถูกกระตุ้นด้วย LPS ด้วยสาร (2) ส่งผลให้การแสดงออกของโปรตีน iNOS ลดลง แสดงให้เห็นว่า สาร (2) สามารถควบคุมการแสดงออกของโปรตีน iNOS ได้ตั้งแต่ระดับการถอดรหั

Inhibition of TNF-α-Induced Inflammation by Sesquiterpene Lactones from Saussurea lappa and Semi-Synthetic Analogues

We investigated the tumor necrosis factor-alpha (TNF-α) inhibitory activity of sesquiterpenes from Saussurea lappa root extracts. According to the hexane and EtOAc extracts showing significant activity with IC50 values of 0.5 and 1.0 µg/mL, respectively, chromatographic fractionation of the extracts was performed and led to the isolation of 10 sesquiterpenes (1–10). Costunolide (1), a major compound, and dehydrocostus lactone (4) exhibited high efficiency in decreasing TNF-α levels, with IC50 values of 2.05 and 2.06 µM, respectively. In addition, sesquiterpene analogues were synthesized to establish their structure-activity relationship (SAR) profile. Among the semi-synthetic analogues, compounds 6a and 16 showed the most potent activity with IC50 values of 1.84 and 1.97 µM, respectively. More importantly, compound 6a showed less toxicity than costunolide and 16. These results provided the first SAR profile of sesquiterpene lactones and indicated that the α-methylene-γ-lactone moiety plays a crucial role in TNF-α inhibition. Additionally, the epoxide derivative 6a might represent a lead compound for further anti-TNF-α therapies, owing to its potent activity and reduced toxicity.</jats:p