Impact of antibiotics on the natural history of nasal colonization with Staphylococcus aureus

L'objectif était d'étudier l'histoire naturelle de la colonisation nasale par S. aureus, en particulier l'impact des antibiotiques sur l'acquisition et la persistance de S. aureus résistant (SARM) ou sensible à la méticilline (SASM). Ce travail s'est appuyé sur les données issues d'une cohorte prospective multicentrique incluant des patients hospitalisés dans des centres de médecine physique et réadaptation et non colonisés par S. aureus à l'admission. 1) Les facteurs de risque d'acquisition de SARM et de SASM ont été examinés à l'aide d'une analyse cas-cas-témoins nichée. L'utilisation de fluoroquinolones, le sexe masculin et une plus grande intensité des soins à l'admission étaient significativement associés à l'acquisition de SARM. L'aide à la toilette et l'utilisation d'un dispositif urinaire étaient significativement associées à l'acquisition de SASM. 2) Les facteurs influençant la perte de colonisation ont été examinés à l'aide de modèles de Cox à fragilité partagée. L'utilisation de fluoroquinolones et la présence d'une plaie positive pour une souche différente de celle du nez étaient significativement associées à la décolonisation de SASM. Le phénotype de résistance à la méticilline n'était pas associé à la durée de colonisation par S. aureus, les durées médianes estimées de colonisation par SARM et par SASM étant respectivement de 3 et 2 semaines. Ce travail offre un nouvel éclairage sur l'histoire naturelle de la colonisation nasale par S. aureus en discriminant les facteurs relatifs à la forme résistante et à la forme sensible de la bactérie. Ces résultats montrent un impact différentiel des fluoroquinolones sur l'acquisition et la persistance de SARM ou de SASM.The objective was to study the natural history of nasal S. aureus colonization, particularly the impact of antibiotics on methicillin-resistant (MRSA) or methicillin-sensitive (MSSA) S. aureus acquisition and persistence. This work was based on data provided by a prospective multicenter cohort including patients hospitalized in long-term-care facilities and not colonized with S. aureus at admission. 1) Risk factors for MRSA or MSSA acquisition were investigated using a nested case-case-control analysis. Fluoroquinolone use, male sex and more intensive care at admission were significantly associated with MRSA acquisition. Body-washing assistance and use of a urination device were significantly associated with MSSA acquisition. 2) Factors influencing the time to loss of colonization were investigated using shared-frailty Cox models. Fluoroquinolone use and the presence of a wound positive for a non-nasal strain were significantly associated with MSSA decolonization. The methicillin resistance phenotype was not associated with S. aureus colonization duration, and estimated median time to MRSA or MSSA decolonization was 3 or 2 weeks respectively. This work provides new insights into the natural history of nasal S. aureus colonization discriminating factors for the methicillin-resistant or -sensitive phenotypes of the bacteria. These results strongly suggest a distinct impact of fluoroquinolones on MRSA or MSSA acquisition and persistence

Intérêt de la citrulline (étude in vitro dans la cellule endothéliale d'aorte de boeuf et évaluation in vivo chez le rat d'une forme à libération prolongée)

La citrulline synthétisée dans l intestin est captée par le rein où elle est transformée en arginine par l argininosuccinate synthase (ASS) et l arginosuccinate lyase (ASL). L arginine libérée peut alors être utilisée par les cellules endothéliales pour produire du monoxyde d azote (NO) et de la citrulline sous l action de la NO synthase endothéliale (eNOS). La citrulline produite peut être recyclée en arginine utilisable pour la synthèse de NO. Les inhibiteurs de l HMG-CoA réductase (statines) augmentent la stabilité de l ARNm de la eNOS favorisant ainsi la production de NO. Notre hypothèse de travail est qu un apport de citrulline associé à une statine, permettrait d optimiser la production de NO, et qu une forme de citrulline à libération prolongée (LP) permettrait le maintien d une citrullinémie stable et élevée. Une première étude réalisée in vitro a mis en évidence que l association de la simvastatine avec l arginine ou la citrulline augmente la production de NO et que la simvastatine augmente aussi l expression des gènes codant pour l ASS et l ASL. Une deuxième étude, réalisée chez le rat, montre que la citrulline LP permet d obtenir des concentrations stables et élevées de citrulline et d arginine pendant au moins 12 heures comparée à la citrulline non vectorisée. L ensemble de notre travail permet de préciser les mécanismes moléculaires impliqués dans la production de NO par l association d une statine et d un précurseur de NO. Par ailleurs, l évolution de l argininémie et de la citrullinémie, suite à l administration d une forme de citrulline LP, permet d envisager l utilisation d une telle forme associée à une statine dans le traitement de l athérosclérosePARIS-BIUP (751062107) / SudocSudocFranceF

De l’innovation locale au programme probant: Enjeux du déploiement et des adaptations en prévention

National audienceContextScaling up a promising intervention is a central issue in public health capacity. Without a detailed understanding of the programme's key functions and close monitoring, the intervention may be subject to adaptations that compromise its effects. We report on the lessons learned from analysing the adaptations and deployment system of a programme to prevent the intergenerational transmission of addictions deployed in two French regions.MethodIn an initial retrospective phase, we collected written records of the programme (n = 57) and conducted semi-structured interviews (n = 28). These data were the subject of a content analysis focusing on the transformations generated in the participants and the adaptations made to the programme's activities.The second prospective phase involved monitoring 8 groups of participants. The data collected through a logbook filled in by the facilitators were the subject of descriptive statistics and a content analysis, enriched by semi-directive interviews.ResultsThe programme's deployment system largely determines its scope and the profile of its beneficiaries. Although the facilitators recruit participants through several channels, our analyses suggest that the programme has difficulty reaching the lower social classes. In addition, the lack of follow-up for people who do not complete the sessions leaves the programme's ability to adapt to the circumstances of a wide range of audiences largely unknown.The programme has been adapted, for example by adding catch-up sessions for people who miss a session. These seem likely to embed the programme more firmly in the local reality and strengthen its ability to generate change among beneficiaries and their families.DiscussionIntervention research has long neglected to investigate the key functions and deployment conditions of programmes, thereby depriving itself of the ability to draw lessons for improving practices. This study of an innovative programme developed by addiction professionals provides an opportunity to learn from a mature deployment system. In conclusion, it should be emphasised that this partnership between research and practice made it easier to apply the lessons learned from the evaluation to improve the programme.ContexteLa mise à l’échelle (scaling up) d’une intervention jugée prometteuse est un enjeu central de la capacité d’action en santé publique. Sans une compréhension fine des fonctions clés du programme et un monitorage étroit, l’intervention peut faire l’objet d’adaptations compromettant ses effets. Nous rapportons les enseignements tirés de l’analyse des adaptations et du système de déploiement d’un programme de prévention de la transmission intergénérationnelle des addictions déployé dans deux régions françaises.MéthodeDans une première phase rétrospective, nous avons collecté les traces écrites du programme (n = 57) et mené des entretiens semi-directifs (n = 28). Ces données ont fait l’objet d’une analyse de contenu centrée sur les transformations générées chez les participants et les adaptations apportées aux activités du programme.La seconde phase prospective comportait un suivi de 8 groupes de participants. Les données recueillies à travers un journal de bord rempli par les animateurs ont fait l’objet de statistiques descriptives et d’une analyse de contenu, enrichies d’entretiens semi-directifs.RésultatsLe système de déploiement du programme détermine en grande partie sa portée et le profil des bénéficiaires. Si les animateurs recrutent les participants à travers plusieurs canaux, nos analyses suggèrent que le programme peine à atteindre les classes sociales plus modestes. Par ailleurs, l’absence d’un suivi des personnes ne complétant pas les sessions laisse largement inconnue la capacité de ce programme à s’adapter aux circonstances d’un large spectre de publics.Le programme a fait l’objet d’adaptations, telle l’ajout de séances de rattrapage pour les personnes manquant une séance. Elles semblent de nature à mieux enchâsser le programme dans la réalité locale et à renforcer la capacité à générer des changements chez les bénéficiaires et leurs familles.DiscussionLa recherche interventionnelle a longtemps négligé d’investiguer les fonctions clés et les conditions de déploiement des programmes, se privant de la capacité d’en tirer des enseignements pour améliorer les pratiques. Cette étude d’un programme innovant élaboré par des professionnels de l’addiction permet d’apprendre d’un système de déploiement mature. Soulignons, pour conclure, que ce travail partenarial « recherche-pratique » a facilité l’application des enseignements tirés de l’évaluation aux fins d’amélioration du programme

Leçons méthodologiques tirées du modèle logique du programme de prévention « Une Affaire de Famille »

International audienceContexte : Ces trois dernières décennies, ont vu émerger un consensus sur la nécessité de fonder l’évaluation des programmes sur la logique d’intervention (ou théorie du programme). Cette approche permet d’identifier les indicateurs d’évaluation à partir des fonctions génératrices des changements attendus.Dans cette communication, nous présentons quelques enseignements méthodologiques tirés de l’analyse d’un programme de prévention de la transmission intergénérationnelle des conduites addictives : « Une affaire de famille ! » (UADF). Le programme, développé au Québec, est déployé en Normandie et à La Réunion par Association Addictions France (AAF) et leurs partenaires.Méthode : Afin d’identifier la logique d’intervention d’UADF, les traces écrites du programme ont été collectées. Des entretiens semi-directifs ont ensuite été réalisés sur les deux sites de mise en œuvre, auprès des professionnels d’AAF, puis auprès des participants.Ces données ont fait l’objet d’une analyse de contenu à partir d’une grille de codification reprenant les catégories de notre modèle logique conceptuel (activités, impacts proximaux et intermédiaires, effets ultimes attendus).Résultats : L’identification des activités et des locus de changement d’UADF dans les deux régions a montré que le programme québécois avait fait l’objet d’adaptation au niveau de sa forme ; ceci afin de prendre en compte les spécificités et les contraintes des participants recrutés. L’analyse met en lumière la façon dont les fonctions du programme ont été affectées par ces modifications.Par ailleurs, plusieurs activités de soutien du programme et de recrutement des participants ont montré l’enjeu de la mobilisation des populations les plus susceptibles de bénéficier du programme. Discussion : Notre étude, en mobilisant différentes sources de données, a fait ressortir plusieurs enjeux du transfert d’un programme vers une autre population et vers un autre contexte de pratique. La modélisation de la logique d’intervention ressort comme une étape cruciale préalable à l’évaluation des changements générés par le programme

Construire la preuve de l'efficacité d'un programme de prévention des addictions: Rapport sur le 1er volet du projet de recherche interventionnelle PATTERN sur le programme « Une affaire de famille ! »

This report on the first phase of the PATTERN research project presents the strategy, conceptual framework and main results of the evaluation of a programme to prevent the intergenerational transmission of addictive behaviours: "Une affaire de famille! (A Family Affair!). The evaluation of this programme, which was developed by practitioners and has been running for several years in two French regions, poses a number of methodological challenges. The programme also provides an opportunity for the field of implementation science to learn from a mature implementation system.We show that investigating the programme's causal model and theories of change can provide detailed information on the transformations it generates and the indicators that will make it possible to measure them and, if proven effective, establish the programme as evidence-based. We show that our analyses reinforce the promising nature of the programme, while the research into its implementation highlights the challenges posed by deploying a programme in situ, in other words, in a real-life situation, with all that this implies.Ce rapport sur le premier volet du projet de recherche PATTERN présente la stratégie, le cadre conceptuel et les principaux résultats du travail d’évaluation d’un programme de prévention de la transmission intergénérationnelle des conduites addictives : « Une affaire de famille ! ». L’évaluation de ce programme, issu du monde de la pratique et déployé depuis plusieurs années dans deux régions françaises, pose plusieurs défis méthodologiques. Ce programme offre aussi l’opportunité pour le champ de la recherche sur la mise en œuvre (implementation science) de tirer des enseignements d’un système de déploiement parvenu à maturité.Nous montrons que l’investigation du modèle causal et des théories du changement du programme permettent d’informer de manière fine les transformations générées par le programme et les indicateurs qui permettront de les mesurer et d’en établir le caractère probant. Nous verrons que nos analyses renforcent le caractère prometteur du programme, alors que le travail de recherche sur sa mise en œuvre fait ressortir les défis que posent le déploiement d’un programme in situ, autrement dit, en situation réelle avec tout ce que cela implique