Connexin-Expression im Urothelkarzinom der menschlichen Harnblase

Connexin 43 stellt ein Eiweiß dar, welches in der Kommunikation der Zellen über Zellverbindungskanäle (Gap junctions), die die Kommunikation der Zellen untereinander regeln, wichtig für die Regulation der Vermehrung und der Spezialisierung von Zellen ist. Die Zellverbindungskanäle setzen sich aus unterschiedlichen der 21 beim Menschen bekannten Connexinen zusammen. So hat sich beim Menschen bislang Connexin 43 und Connexin 26 im Urothel gefunden. Ihr Einfluss auf Urothelkarzinome wird unterschiedlich bewertet: Sowohl tumorhemmend, als auch tumorfördernd. Zunächst wurde vermutet, dass ein Verlust an Connexinen und dadurch bedingter schlechterer Informationsaustausch der Zellen untereinander gleichbedeutend ist mit einer Entartungsneigung also der vermehrte Connexinnachweis schützend ist. Anders schlussfolgert eine spätere Sichtweise, dass der interzelluläre Informationsaustausch über eine vermehrte Bildung von Connexinen und die Zunahme von Zellverbindungskanälen die Karzinomneigung fördert. Nach Kenntnis des Autors ist ein Zusammenhang von Connexinen zu menschlichen Urothelkarzinomen bisher nicht untersucht worden. Daher war es das Ziel dieser Arbeit die Proteinexpression von Connexinen (Cx26, Cx29, Cx32, Cx36, Cx43) beispielhaft in Gewebeschnitten von menschlichen Urothelkarzinomen zu prüfen. Nach Genehmigung der Untersuchung durch die zuständigen Ethikkommissionen Saarland und Rheinland-Pfalz und schriftlicher Einwilligung der Betroffenen wurden Gewebeproben von neun Patienten (5 Männer im Alter von 64-91 Jahren und 4 Frauen im Alter von 46-84 Jahren) während der kurativ-operativen, transurethralen Tumorsanierung sowohl in der eigenen Belegabteilung des Autors im Nardiniklinikum in Zweibrücken als auch in der Abteilung für Urologie im Klinikum Saarbrücken gewonnen. Die Proben wurden immunhistochemisch mit polyklonalen Antikörpern gegen Connexin 26, Connexin 29, Connexin 32, Connexin 36 und Connexin 43 gefärbt. Die Diagnose eines Urothelcarcinoms wurde histopathologisch bestätigt und die Bewertung der Färbungen erfolgte durch 3 unabhängige Untersucher. Connexin 26 liess sich in den Tumorzellen von 2 der 9 Patienten und Connexin 43 in den Tumorzellen von 8 der 9 Patienten nachweisen. Der sporadische Nachweis von Connexin 26 erscheint weniger bedeutsam. Dagegen könnte das Connexin 43 eine Bedeutung für menschliche Urothelkarzinome haben. Dieses ist ein neuer Fakt, welcher erstmalig vom Autor selbst 2016 veröffentlicht wurde. Weil gesundes menschliches Urothel kein Connexin 43 exprimiert, kann der Nachweis von Connexin 43 als tumorspezifisch oder zumindest als tumorbegleitend angesehen werden. Noch vor einem Jahrzehnt wurde vermutet, dass der Verlust von Connexin 43 zu malignen Entartungen führt und damit ein therapeutischer Ansatzpunkt sein könnte. Nun aber ist vielmehr im Gegensatz festzustellen, dass Connexin 43 Entartungen fördert. Zumindest hängen die Anhaftung, die Anlagerung und - möglicher Weise - auch die Absiedelung von Urothelkarzinomzellen damit zusammen. Es ist interessant, dass eine sehr frühe Untersuchung schon genau diesen Zusammenhang vermutete. Zusammenfassend lässt sich feststellen, dass Connexin 43 Einfluss auf menschliche Urothelkarzinome hat. Eine therapeutische Möglichkeit könnten weitere, umfangreichere und eingehendere Untersuchungen aufdecken. Der Ansatz dieser Untersuchungen sollte sein wie die Bildung von Connexin 43 verhindert oder behindert werden kann.Gap junctions build channels and are involved in communication between cells. They are involved in cell regulation. Twenty one different molecules form these channels. The gap junction protein connexin 43 has been detected in smooth muscle cells of the urinary bladder. Human urothelium was found to be negative for connexins 40, 43, and 45. Interestingly, connexin 26 has been detected in human urothelium. Gap junctions and connexins might play a role in carcinogenesis. Increased expression of connexins might support carcinogenesis in the urinary bladder. The expression of connexins in bladder cancer of patients has not been investigated previously. In this study a panel of connexins (26, 29, 32, 33, 36, and 43) was investigated in tissue samples of human urothelial carcinoma using immunohistochemistry. Tissue was obtained from nine patients during curative tumor surgery (five male, 64-91 years of age; four females, 46-84 years old). The diagnosis of urothelial carcinoma was confirmed in all cases. Connexin 26 was found in the tumor cells of two of the nine patients whereas connexins 29, 32, 33 and 36 were not found. Connexin 43 was detected in the tumor cells of eight of the nine patients. This finding is most likely to be tumor-associated because normal human urothelium does not produce connexin 43. The high prevalence of its expression indicates that connexin 43 in urothelial cancer is a cofactor in the growth of urothelial carcinomas

Leistungsfähige Verbindungen des Ingenieurholzbaus - Einsatzmöglichkeiten für Nadel- und Laubholz

This book is about the invention of mechanical connections and contact joints to support the utilization of beech wood for structural applications. Further the influence of fastener holes in the tension and compression area of timber and glulam members on the load‐carrying capacity under load parallel to the grain was studied

Leistungsfähige Verbindungen des Ingenieurholzbaus - Einsatzmöglichkeiten für Nadel- und Laubholz

Im Rahmen dieser Arbeit wurden mechanische Verbindungen und Kontaktverbindungen entwickelt, um eine effiziente Kraftübertragung zu ermöglichen und gezielt Buchenholz zu nutzen. Auf Grundlage von Tragfähigkeitsversuchen und theoretischen Betrachtungen wurde außerdem der Einfluss von Querschnittsschwächungen auf das Tragverhalten bei Zug- und Druckbeanspruchung parallel zur Faser untersucht

Leistungsfähige Verbindungen des Ingenieurholzbaus - Einsatzmöglichkeiten für Nadel- und Laubholz

Im Rahmen dieser Arbeit wurden mechanische Verbindungen und Kontaktverbindungen entwickelt, um eine effiziente Kraftübertragung zu ermöglichen und gezielt Buchenholz zu nutzen. Auf Grundlage von Tragfähigkeitsversuchen und theoretischen Betrachtungen wurde außerdem der Einfluss von Querschnittsschwächungen auf das Tragverhalten bei Zug- und Druckbeanspruchung parallel zur Faser untersucht

Fachwerkträger für den industriellen Holzbau

Im Rahmen dieser Forschungsarbeit wurde eine Lösung gesucht, die für einen Einsatz von Fachwerkträgern im industriellen Holzbau, besonders bei der Überbrückung großer Spannweiten, eine wirtschaftliche und effiziente Alternative zu herkömmlichen Fachwerkträgern darstellt. In experimentellen Untersuchungen wurden die Tragfähigkeiten von Versatz- und Schwalbenschwanzanschlüssen sowie das Tragverhalten von Verbindungen mit in Brettsperrholz eingedrehten Gewindestangen geprüft

Die Organisationsverfassung der Aktiengesellschaft in China Ein Vergleich mit den Organisationsstrukturen der Aktiengesellschaft nach deutschem Recht

'Mit dem Inkrafttreten des Gesellschaftsgesetzes am 1. Juli 1994 hat fuer das chinesische Kapitalgesellschaftsrecht ein neues Zeitalter begonnen. Nach ueber einem Jahrzehnt der politischen und akademischen Diskussion wurde damit endgueltig die Rechtsform der Aktiengesellschaft im chinesischen Recht formal verankert. Seither sind eine Reihe von ergaenzenden gesellschafts- und kapitalmarktrechtlichen Vorschriften ergangen, mit denen der chinesische Gesetzgeber der rasant zunehmenden Bedeutung dieser Gesellschaftsform sowie des Kapitalmarktes in China Rechnung traegt und dem Beduerfnis nach erhoehter Rechtssicherheit gerecht zu werden versucht. Insbesondere im Lichte der Diskussion um die Reform der Staatsunternehmen und die wachsende Bedeutung von Privatunternehmen ist die Frage nach der Ausformung der Organisationsverfassung chinesischer Aktiengesellschaften von grosser Aktualitaet. Die vorliegende Arbeit analysiert die diesbezueglichen, sich aus dem Gesellschaftsgesetz und den ergaenzenden Bestimmungen ergebenden rechtlichen Vorgaben. Dabei wird zunaechst auf die historische Entwicklung sowie die allgemeinen Grundlagen des chinesischen Aktienrechts eingegangen. Anschliessend behandelt der Autor im einzelnen die Rechtsstellung von Aktionaer und Hauptversammlung, Vorstand und Management sowie Aufsichtsrat der Aktiengesellschaft. Neben den notwendigen Bezuegen zum Recht Hongkongs und der Vereinigten Staaten von Amerika zieht der Autor zur Verdeutlichung resuemierende Vergleiche zum deutschen Aktienrecht.' (Autorenreferat)Available from UB Duisburg(464)-83-QOF-5271 / FIZ - Fachinformationszzentrum Karlsruhe / TIB - Technische InformationsbibliothekSIGLEDEGerman