Cancer-selective, single agent chemoradiosensitising gold nanoparticles

Two nanometre gold nanoparticles (AuNPs), bearing sugar moieties and/or thiol-polyethylene glycol-amine (PEG-amine), were synthesised and evaluated for their in vitro toxicity and ability to radiosensitise cells with 220 kV and 6 MV X-rays, using four cell lines representing normal and cancerous skin and breast tissues. Acute 3 h exposure of cells to AuNPs, bearing PEG-amine only or a 50:50 ratio of alpha-galactose derivative and PEG-amine resulted in selective uptake and toxicity towards cancer cells at unprecedentedly low nanomolar concentrations. Chemotoxicity was prevented by co-administration of N-acetyl cysteine antioxidant, or partially prevented by the caspase inhibitor Z-VAD-FMK. In addition to their intrinsic cancer-selective chemotoxicity, these AuNPs acted as radiosensitisers in combination with 220 kV or 6 MV X-rays. The ability of AuNPs bearing simple ligands to act as cancer-selective chemoradiosensitisers at low concentrations is a novel discovery that holds great promise in developing low-cost cancer nanotherapeutics

Deamidation of the human eye lens protein γS-crystallin accelerates oxidative aging

Cataract, a clouding of the eye lens from protein precipitation, affects millions of people every year. The lens proteins, the crystallins, show extensive post-translational modifications (PTMs) in cataractous lenses. The most common PTMs, deamidation and oxidation, promote crystallin aggregation; however, it is not clear precisely how these PTMs contribute to crystallin insolubilization. Here, we report six crystal structures of the lens protein γS-crystallin (γS): one of the wild-type and five of deamidated γS variants, from three to nine deamidation sites, after sample aging. The deamidation mutations do not change the overall fold of γS; however, increasing deamidation leads to accelerated disulfide-bond formation. Addition of deamidated sites progressively destabilized protein structure, and the deamidated variants display an increased propensity for aggregation. These results suggest that the deamidated variants are useful as models for accelerated aging; the structural changes observed provide support for redox activity of γS-crystallin in the lens

The Normative Problem of Merit Goods in Perspective

In his Theory of Public Finance (1959), Musgrave invented the concept of merit wants to describe public wants that are satisfied by goods provided by the government in violation of the principle of consumer sovereignty. Starting from Musgrave’s mature discussion (1987), I construct two categories to classify the explanations of merit goods. The first strand of thought attempts to justify merit goods within the New welfare economics, by modifying its assumptions to accommodate irrationality, uncertainty, lack of information, and psychic externalities. The second category encompasses more radical departures from consumer sovereignty, drawn from philosophical critiques of economics. In the third part of the paper, I argue that the two strands might be represented by a non-individualistic social welfare function. I also show how this solution echoes Musgrave’s early views on public expenditures before he coined the concept of merit wants. From an historical perspective, the survival of the concept highlights the persistence of a social point of view in welfare economics

El Lienzo de Nahuatzen: origen y territorio de una comunidad de la Sierra Tarasca, Michoacán

Los títulos primordiales, elaborados sobre todo en los siglos XVII y XVIII, presentan interesantes visiones locales de la fundación prehispánica y colonial de los pueblos indígenas y el otorgamiento de sus posesiones territoriales. Aunque hasta ahora los ejemplares mejor estudiados pertenecen al centro de México, este importante género documental tiene una distribución geográfica mucho más amplia. El presente artículo contiene un primer análisis iconográfico del Lienzo de Nahuatzen, un título primordial poco conocido de la Sierra Tarasca (Michoacán). En este documento pictográfico se narra el origen de la comunidad de Nahuatzen cuya fundación se atribuye a los caciques prehispánicos del linaje uacúsecha (águilas) de TzinTzunTan

La historiografía indígena de Michoacán : el lienzo de Jucutácato y los títulos de Carapan

Esta obra está dividida en tres partes principales; (1) Michoacán y la historiografía indígena, (2) El Lienzo de Jucutácato y (3) Los títulos de Carapan. La primera parte consiste de dos capítulos. El primero es una breve introducción a la región, necesaria para la comprensión del análisis de los documentos pictográficos (partes II y III del presente estudio). Se da una reconstrucción de la situación geopolítica en Michoacán en el posclásico tardío (1200 d.C. - 1521 d.C.), poniendo énfasis en la “uacusechización” de esta región multiétnica; la historiografía de la élite uacúsecha de Tzintzuntzan - es decir principalmente la Relación de Michoacán - ha sido usada como historia universal prehispánica de Michoacán mientras que otras fuentes - procedentes de otras tradiciones historiográficas - dan otra versión de los acontecimientos en los 3 siglos que preceden la conquista española. Además de la época prehispánica se presenta información muy breve sobre algunos cambios ocasionados por la presencia europea, principalmente poniendo énfasis en el papel de la élite indígena y su lucha para mantener sus derechos y poder, frecuentemente usando documentos pictográficos y otros documentos escritos en español y/o lenguas indígenas para mostrar la antigüedad de sus reclamaciones ante las autoridades coloniales. En la segunda parte de esta obra sigue el análisis del Lienzo de Jucutácato, documento pictográfico de Xiuhquilan o Jicalan (Tierra Caliente), usado en el siglo XVI para mostrar el derecho de los xiuhquilteca a minas de cobre y matiz. Es el documento pictográfico más usado en la historiografía sobre el Michoacán prehispánico, a pesar de la falta de un estudio adecuado. En el capítulo III se habla sobre el estado actual del documento, la historia de su descubrimiento y redescubrimiento, las copias existentes en diferentes institutos científicos y los estudios anteriores (tanto publicados como inéditos). La descripción y el análisis iconográfico del lienzo - identificación de elementos y temas (los dos primeros niveles del método de Panofsky) - sigue en el capítulo IV. El origen socio-histórico del Lienzo de Jucutácato, es decir su uso por las autoridades de Jicalan, es explicado en el siguiente capítulo (V). La tercera parte está dedicada al análisis del corpus de documentos pictográficos de Carapan (Cañada de los Once Pueblos). Muchos autores los han usado - sin estudiar profundamente su contenido - como fuentes primarias del siglo XVI aunque veremos...