Engineering a BCR-ABL-activated caspase for the selective elimination of leukemic cells.

Increased understanding of the precise molecular mechanisms involved in cell survival and cell death signaling pathways offers the promise of harnessing these molecules to eliminate cancer cells without damaging normal cells. Tyrosine kinase oncoproteins promote the genesis of leukemias through both increased cell proliferation and inhibition of apoptotic cell death. Although tyrosine kinase inhibitors, such as the BCR-ABL inhibitor imatinib, have demonstrated remarkable efficacy in the clinic, drug-resistant leukemias emerge in some patients because of either the acquisition of point mutations or amplification of the tyrosine kinase, resulting in a poor long-term prognosis. Here, we exploit the molecular mechanisms of caspase activation and tyrosine kinase/adaptor protein signaling to forge a unique approach for selectively killing leukemic cells through the forcible induction of apoptosis. We have engineered caspase variants that can directly be activated in response to BCR-ABL. Because we harness, rather than inhibit, the activity of leukemogenic kinases to kill transformed cells, this approach selectively eliminates leukemic cells regardless of drug-resistant mutations

Uso de psicotrópicos por estudantes universitários da área da saúde de uma instituição de ensino superior

Os medicamentos psicotrópicos são considerados muito seguros, no entanto, o grande problema é seu uso exacerbado e irracional, visto que, eles podem ocasionar dependência física ou psíquica. Tanto a prescrição quando a venda de psicotrópicos é determinada por notificação de receita e controle especial, entretanto, é notável o aumento no número de indivíduos que fazem uso com e sem indicação médica, principalmente, estudantes da área da saúde. O objetivo deste trabalho foi identificar o perfil de uso de psicotrópicos por estudantes universitários da área da saúde de uma instituição de ensino superior (IES). Foi realizado um estudo de natureza observacional e quantitativo em um grupo de estudantes de 18 a 70 anos. Os dados foram coletados através de um questionário entre os meses de maio e junho de 2024. O questionário foi respondido presencialmente na IES em Maringá/PR e os dados foram avaliados através de estatísticas descritiva simples. Dentre os entrevistados 24,9% responderam fazer ou já ter feito o uso de medicamentos psicotrópicos. O índice daqueles que relataram se automedicar foi de 26,0%. A automedicação pode gerar sérios riscos à saúde, estes estudantes devem ser assistidos e orientados por profissionais de saúde qualificados como médicos e farmacêuticos para a adequação do melhor medicamento, dose e minimização dos efeitos adversos. O presente trabalho acende um alerta aos órgãos públicos e para as IES e incentiva a elaboração de campanhas e políticas públicas voltadas para conscientização sobre os riscos da automedicação diretamente no ambiente universitário

Paixão pelo Exercício

A realização regular de exercício físico traz diversos benefícios à saúde física e psicológica dos praticantes, inclusive, podendo contribuir com seus níveis de bem-estar subjetivo. A paixão tem função fundamental no engajamento e manutenção destas práticas por longos períodos. Este estudo objetivou estimar evidências de validade da Escala de Paixão pelo Exercício com base na estrutura interna e relação com variáveis externas, afeto positivo e negativo. As análises fatoriais exploratória (amostra 1, N = 460 adultos da população geral praticantes de exercício físico) e confirmatória (amostra 2, N = 333 adultos da população geral praticantes de exercício físico) sugeriram adequação das duas dimensões da paixão, harmoniosa e obsessiva. A análise fatorial confirmatória multigrupo indicou a invariância forte do instrumento em função do sexo dos praticantes. Por meio da Modelagem de Equações Estruturais, verificou-se associação positiva da paixão harmoniosa com afeto positivo e associação negativa com afeto negativo experienciados durante a prática de exercício; em contraste, foi observada associação positiva entre paixão obsessiva e afeto negativo durante tal prática. Estes são indicativos de que não só a prática constante de atividades físicas impacta os níveis de felicidade dos sujeitos, mas também o tipo de relação que estabelecem com o exercício

Vivenciando a pandemia em uma unidade de saúde De Porto Alegre/RS: atendimento ao COVID-19 no primeiro trimestre de 2021 / Experiencing the pandemic in a healthcare facility in Porto Alegre/RS: COVID-19 care in the first quarter of 2021

O avanço da pandemia por COVID-19 exigiu uma reorganização na estrutura de atendimento dos serviços de saúde, principalmente, na atenção primária, que é umas das principais portas de entrada da rede assistencial. Este trabalho teve como objetivo relatar a trajetória crescente de atendimento dos usuários sintomáticos respiratórios, bem como seus contatos domiciliares e de trabalho, em uma unidade de saúde do município de Porto Alegre/RS no primeiro trimestre de 2021. Em janeiro de 2021, a unidade atendeu em média 19,75 (± 2,69) indivíduos com sintomas gripais, suspeitos e contactantes domiciliares ou de trabalho de pessoas infectadas pelo coronavírus, por semana. Durante o mês de fevereiro a média semanal foi de aproximadamente 21,75 (± 11,43) casos atendidos. Em março, a unidade teve a maior média semanal: 69 pessoas (± 19,71). A partir do dia 22/03/21 o número de atendimentos voltou a regredir, chegando a 42 atendimentos na semana. Espera-se, que com o decorrer da pandemia, a conscientização da população acerca das orientações de prevenção e importância da vacinação, a contaminação pelo SARS-CoV-2 seja abrandada, reduzindo a sobrecarga do sistema de saúde e da atenção primária, e consequentemente, refletindo em melhores resultados referentes ao cuidado em saúde da população

EXPLORANDO AS RELAÇÕES ENTRE AS DIMENSÕES DA CONSCIÊNCIA CRÍTICA NO ESPORTE

Research has highlighted the role of sport in developing critical consciousness among athletes, students, and professionals in sports sciences. This study explored the dynamics of relationships among the dimensions of critical consciousness in sport (critical reflection, political efficacy, and critical action) through network analysis. The sample consisted of 336 students from psychology, physical education, and sports sciences who responded to the Critical Consciousness in Sport Scale (CCSS). Network analysis revealed three clusters of items. The results indicated that items related to political efficacy are central nodes, acting as bridges between critical reflection and critical action, while centrality measures identified items related to homophobia in sport as having the greatest impact on network activation. The results supported the theoretical framework, emphasizing the role of political efficacy in translating critical reflection into engagement in social justice behaviors in sport.Pesquisas têm ressaltado o papel do esporte no desenvolvimento da consciência crítica entre atletas, estudantes e profissionais das ciências do esporte. Este estudo explorou a dinâmica de relações das dimensões da consciência crítica no esporte (reflexão crítica, eficácia política e ação crítica) por meio da análise de rede. A amostra consistiu em 336 estudantes de psicologia, educação física e ciências do esporte que responderam a Escala de Consciência Crítica no Esporte (ECCE). A análise de rede revelou três clusters de itens. Os resultados indicaram que os itens de eficácia política são nodos centrais, atuando como pontes entre reflexão crítica e ação crítica, enquanto as medidas de centralidade identificaram os itens relacionados à homofobia no esporte como tendo maior impacto na ativação da rede. Os resultados corroboraram a base teórica, enfatizando o papel da eficácia política na operacionalização da reflexão crítica em engajamento em comportamentos de justiça social no esporte

Epidemiological aspects of 306 emergency cases of small animals seen at a veterinary school hospital

The deficiencies in the screening protocols and the paucity of epidemiological studies aimed at emergency care contribute to a generalist emergency approach, without focusing on the most common causes and injuries of emergency admissions in veterinary practice. Thus, we aimed to retrospectively study the epidemiological aspects of emergency cases in dogs and cats under routine care at a veterinary school hospital at University X over 24 months (June 2012–June 2014). During this period, 328 cases were considered as emergencies, of which 306 were included in the study. The main causes of emergency admissions in both species were trauma, followed by hypovolemic shock. The third cause differed between species, the most common being neurological emergencies in dogs and urinary emergencies in cats. Knowledge of emergency epidemiological data in the pet clinic is essential for clinical surveillance, case screening, early diagnosis, rapid therapeutic intervention, and avoiding losses in the waiting rooms of veterinary emergency medicine. &nbsp

Paixão pelo exercício: predição do comportamento ativo e mindfulness durante o distanciamento físico no enfrentamento a covid-19

During the period of physical distancing of the COVID-19 pandemic, the practice of physical exercise played an essential role in maintaining health. This study aimed to evaluate the predictive power of the dimensions of passion (obsessive [PO] and harmonious [PH]) on exercise practice time during the week, state of mindfulness in performing the exercise and its consequences on satisfaction with practice. The study included 359 regular exercise practitioners of both sexes (67.4 % women), aged between 18 and 70 years (M = 36.6 ± 11.9). Pearson correlation analyses and structural equation modeling were used. The results showed that both dimensions of passion positively predicted the practice time, however, only PH predicted the state of mindfulness, which positively predicted satisfaction with practice. These results corroborate the literature on the dualistic model of passion by indicating PH as a variable that promotes positive psychological functioning.En el período de distanciamiento físico en la pandemia de la covid-19, la práctica de ejercicio físico jugó un papel fundamental en el mantenimiento de la salud. Esta investigación tuvo como objetivo evaluar el poder predictivo de las dimensiones de la pasión (obsesiva [PO] y armoniosa [PH]) sobre el tiempo de práctica durante la semana, el estado de mindfulness en la realización del ejercicio y sus consecuencias sobre la satisfacción con la práctica. El estudio incluyó a 359 practicantes de ejercicio regulares de ambos sexos (67.4 % mujeres), con edades comprendidas entre 18 y 70 años (M = 36.6 ± 11.9). Se utilizaron análisis de correlación de Pearson y modelos de ecuaciones estructurales. Los resultados mostraron que las dos dimensiones de la pasión predijeron positivamente el tiempo de práctica y solo el PH predijo el estado de mindfulness, lo cual predijo también positivamente la satisfacción con la práctica. Los resultados corroboran la literatura sobre el modelo dualista de la pasión al señalar la PH como una variable que promueve el funcionamiento psicológico positivo.Durante o período de distanciamento físico na pandemia da covid-19, a prática de exercício físico apresentou funções essenciais na manutenção da saúde. Esta pesquisa teve como objetivo avaliar o poder preditivo das dimensões da paixão (obsessiva [PO] e harmoniosa [PH]) sobre o tempo de prática durante a semana, o estado de mindfulness na realização do exercício e suas consequências sobre a satisfação com a prática. Participaram do estudo 359 praticantes regulares de exercício de ambos os sexos (67.4 % mulheres), com idades entre 18 e 70 anos (M = 36.6 ± 11.9). Foram empregadas análises de correlação de Pearson e modelagem de equações estruturais. Os resultados evidenciaram que ambas as dimensões da paixão prediziam positivamente o tempo de prática, contudo apenas a PH predizia o estado de mindfulness, o qual predizia positivamente a satisfação com a prática. Os resultados corroboram a literatura sobre o modelo dualístico da paixão ao indicar a PH como uma variável promotora do funcionamento psicológico positivo

Prolonged fixed dose rate infusion of gemcitabine with autologous haemopoietic support in advanced pancreatic adenocarcinoma

This study aimed to define the maximum-tolerated dose (MTD) of fixed dose rate (FDR) of gemcitabine (2′-2′-difluorodeoxycitidine) infusion with circulating haemopoietic progenitor support and to evaluate the activity of the treatment. Secondary end points were pharmacokinetic of gemcitabine and difluorodeoxyuridina (dFdU) measured at first course and the activity andexpression profile of cytidine deaminase (CdA) on circulating mononuclear cells. Patients with advanced pancreatic carcinoma received escalating dose of gemcitabine 10 mg m−2 min−1 every 2 weeks with circulating haemopoietic progenitor support. First dose level was 3000 mg m−2 and the doses were increased by 500 mg m−2 until MTD. In all, 23 patients were enrolled. Toxicities were mild or moderate; the only patient treated at 7000 mg m−2 died because of toxicity; therefore; the MTD was established at 6500 mg m−2. The overall response rate was 22.2%. The AUC of gemcitabine showed a dose-dependent increase, while the AUC of dFdU reached a plateau at 4500 mg m−2. A significant relationship was found between the AUC of dFdU and CdA expression and activity (P<0.05). Moreover, progression rate and survival were significantly related to CdA expression and activity levels. The activity of high-dose gemcitabine is not superior to that reported with less intensive FDR schedules. The predictive role of CdA expression and activity on outcome deserves further investigation

Enfisema pulmunar: aspectos fisiopatológicos e sua associação com o tabagismo

O tabagismo é um tema de preocupação global para a saúde, pois a inalação recorrente das substâncias tóxicas liberadas pelo cigarro é uma das principais causas de doenças pulmonares obstrutivas crônicas (DPOC). Nesse grupo de enfermidades, encontra-se o enfisema, patologia respiratória em que há redução da elasticidade do tecido pulmonar associada a destruição dos alvéolos, resultando em uma gradual perda da capacidade respiratória, sem que haja prognóstico de reversão ou melhora do quadro. Este artigo pretende fornecer uma revisão de literatura sobre a influência das toxinas do tabaco no desenvolvimento do enfisema pulmonar, bem como sua patogênese e epidemiologia. Portanto, foi realizada uma busca por artigos científicos nas bases de dados: US National Library of Medicine (PubMed), Scientific Electronic Library Online (SciELO), Medical Literature Analysis and Retrieval System Online (MEDLINE) e Literatura Latino-Americana em Ciências da Saúde (LILACS)