Class II ADP-ribosylation factors are required for efficient secretion of Dengue viruses

This article is available open access through the publisher’s website.Identification and characterization of virus-host interactions are very important steps toward a better understanding of the molecular mechanisms responsible for disease progression and pathogenesis. To date, very few cellular factors involved in the life cycle of flaviviruses, which are important human pathogens, have been described. In this study, we demonstrate a crucial role for class II Arf proteins (Arf4 and Arf5) in the dengue flavivirus life cycle. We show that simultaneous depletion of Arf4 and Arf5 blocks recombinant subviral particle secretion for all four dengue serotypes. Immunostaining analysis suggests that class II Arf proteins are required at an early pre-Golgi step for dengue virus secretion. Using a horseradish peroxidase protein fused to a signal peptide, we show that class II Arfs act specifically on dengue virus secretion without altering the secretion of proteins through the constitutive secretory pathway. Co-immunoprecipitation data demonstrate that the dengue prM glycoprotein interacts with class II Arf proteins but not through its C-terminal VXPX motif. Finally, experiments performed with replication-competent dengue and yellow fever viruses demonstrate that the depletion of class II Arfs inhibits virus secretion, thus confirming their implication in the virus life cycle, although data obtained with West Nile virus pointed out the differences in virus-host interactions among flaviviruses. Our findings shed new light on a molecular mechanism used by dengue viruses during the late stages of the life cycle and demonstrate a novel function for class II Arf proteins.Research Fund for Control of Infectious Diseases of Hong Kong and BNP Paribas Corporate and Investment Banking

Insulin resistance, lipotoxicity, type 2 diabetes and atherosclerosis: the missing links. The Claude Bernard Lecture 2009

Insulin resistance is a hallmark of type 2 diabetes mellitus and is associated with a metabolic and cardiovascular cluster of disorders (dyslipidaemia, hypertension, obesity [especially visceral], glucose intolerance, endothelial dysfunction), each of which is an independent risk factor for cardiovascular disease (CVD). Multiple prospective studies have documented an association between insulin resistance and accelerated CVD in patients with type 2 diabetes, as well as in non-diabetic individuals. The molecular causes of insulin resistance, i.e. impaired insulin signalling through the phosphoinositol-3 kinase pathway with intact signalling through the mitogen-activated protein kinase pathway, are responsible for the impairment in insulin-stimulated glucose metabolism and contribute to the accelerated rate of CVD in type 2 diabetes patients. The current epidemic of diabetes is being driven by the obesity epidemic, which represents a state of tissue fat overload. Accumulation of toxic lipid metabolites (fatty acyl CoA, diacylglycerol, ceramide) in muscle, liver, adipocytes, beta cells and arterial tissues contributes to insulin resistance, beta cell dysfunction and accelerated atherosclerosis, respectively, in type 2 diabetes. Treatment with thiazolidinediones mobilises fat out of tissues, leading to enhanced insulin sensitivity, improved beta cell function and decreased atherogenesis. Insulin resistance and lipotoxicity represent the missing links (beyond the classical cardiovascular risk factors) that help explain the accelerated rate of CVD in type 2 diabetic patients

La littérature de jeunesse en langue bretonne, un symbole de la politique linguistique ?

Salon du livre jeunesse de Morlaix, 25 novembre 2018 / Eve Rouxel Entre 2007 et 2014, 51% des titres parus en langue bretonne étaient destinés à l'enfance et à la jeunesse (soit 417 titres au total), contre 49% destinés au lectorat adulte (soit 403 titres). Depuis 2014, la publication des titres pour enfants a dépassée à elle seule – c'est à dire sans prendre en compte les titres destinés aux adolescents – le nombre de titres destinés aux adultes. ((Office Public de la langue bretonne, An e..

Étude expérimentale et numérique du phénomène de tremblement et de son contrôle en écoulement transsonique bi et tridimensionnel

Cette étude se limite au phénomène de tremblement d'extrados de voilure en écoulement transsonique. L'apparition du tremblement provient de l'interaction entre la choc situé sur l'extrados de l'aile et le décollement de la couche limite qu'il crée. Il en résulte des fluctuations de pression à la paroi qui provoquent la vibration de la structure. Le tremblement d'extrados de voilure n'est pas dangereux car non destructeur mais il entraîne gène et inconfort pour les passagers et dans les cas extrêmes dommage pour la structure. Le tremblement est un phénomène qui conditionne les limites opérationnelles de vol d'un avion civil en Mach et en Cz. Par le recul de l'entrée en tremblement et par la diminution de son intensité, le rendement de l'avion peut être amélioré. L'objectif principal de cette étude est le contrôle du tremblement par action sur l'écoulement au moyen d'une nouvelle partie mobile, le Déflecteur de Bord de Fuite Intrados, DBFI. Une première étude bidimensionnelle a été menée à la soufflerie T2 de l'ONERA Toulouse. La maquette utilisée est le profil OAT15A de 200 mm de corde munie de l'actionneur. Cette étude est complétée par l'utilisation du code de calcul VIS15, développé à l'ONERA/DSNA, pouvant simuler des écoulements bidimensionnels instationnaires. Le contrôle en boucle fermée de l'oscillation de la position du choc a été possible. Au vu de ces résultats encourageants une étude expérimentale du phénomène tridimensionnel et de son contrôle a aussi été entreprise. L'étude a été menée à la soufflerie S2Ma de l'ONERA Modane sur une demi-maquette de type Airbus munie de trois actionneurs commandés indépendamment. Cette étude se concentre principalement sur l'analyse des phénomènes aérodynamiques et du contrôle de ses instabilités.TOULOUSE-ISAE (315552318) / SudocSudocFranceF

Modélisation des efforts aérodynamiques instationnaires pour la prévision des phénomènes aéroélastiques liés au tremblement d'avions civils

Différents types de tremblement peuvent être observés en dehors de l'enveloppe de vol opérationnelle d'un avion civil. Trois types de tremblement sont étudiés dans cette thèse : le tremblement à l'extrados voilure, le tremblement dit de géométrie avec un décollement local à l'intrados voilure et le tremblement de l'empennage horizontal. La première partie détaille les analyses expérimentales faites sur la base de différentes campagnes en sou fflerie conduites précédemment. Elles mettent en évidence les caractéristiques instationnaires du champ de fluctuations de pression qui crée ces trois types de tremblement. La modélisation des charges du tremblement est introduite dans une deuxième partie au moyen d'une technique semi-empirique de modélisation. Celle-ci fut développée précédemment pour l'intrados voilure et se base sur des mesures de fluctuation de pression instationnaire. L'effort aérodynamique engendré est obtenu en modélisant le champ de pression à la paroi dans le décollement. L'application de cette modélisation aux deux autres types de tremblement conduit à des résultats pas satisfaisants. Les différences dans les propriétés du champ de pression, surtout au niveau des corrélations, demandent une autre méthode. Pour cela, une représentation plus générale des caractéristiques instationnaires dans le décollement est proposée. Elle permet désormais la comparaison directe entre différents essais et types de tremblement. Les efforts modélisés obtenus pour le tremblement de l'empennage horizontal sont satisfaisants avec une erreur significativement réduite. On conclue également à la nécessité d'un modèle plus complexe pour le tremblement extrados voilure, à cause de l'oscillation de l'onde de choc.TOULOUSE-ISAE (315552318) / SudocSudocFranceF

A Numerical Method for Uncertain Compressible Flows

The treatment of uncertain interface positions in complex simulations and the propagation of the latter uncertainty through complex systems is an important issue. In this paper, we tackle the characterization of perturbed interfaces between fluids thanks to stochastic modelization and the propagation of the initial uncertainty through the Euler system. The stochastic Euler system is solved applying Polynomial Chaos theory through the Intrusive Polynomial Moment Method (IPMM), see [23]. Numerical results are presented for several configurations of the uncertain interface. The system presents an important sensitivity with respect to the stochastic initially leading modes of the uncertain interface.</jats:p

Charge Migration in Propiolic Acid: A Full Quantum Dynamical Study

Ionization of molecules very often populates several cationic states launching pure electron dynamics that appear as ultrafast migration of the hole charge throughout the system. A crucial question in the emerging field of attochemistry is whether these pure electronic coherences last long enough to allow for their efficient observation and eventual manipulation with ultrashort laser pulses. We report a full-dimensional quantum calculation of concerted electron-nuclear dynamics initiated by outer-valence ionization of propiolic acid molecule, showing that the charge will oscillate between the carbon triple bond and the carbonyl oxygen for more than 10 fs before getting trapped by the nuclear motion. This time is enough for the charge migration to be observed and controlled. We argue that the molecule is very suitable for experimental studies

Computing a Dirichlet domain for a hyperbolic surface

This paper exhibits and analyzes an algorithm that takes a given closed orientable hyperbolic surface and outputs an explicit Dirichlet domain. The input is a fundamental polygon with side pairings. While grounded in topological considerations, the algorithm makes key use of the geometry of the surface. We introduce data structures that reflect this interplay between geometry and topology and show that the algorithm runs in polynomial time, in terms of the perimeter of the initial fundamental domain and the genus of the surface